Krepšelis tuščias 
Per pastaruosius kelis dešimtmečius sunkiai nutukę žmonės ir jų gydytojai dažnai susidurdavo su ta pačia klinikine dilema. Pabandykite valdyti būklę naudodamiesi gyvenimo būdo pokyčiais ir vaistais — dažnai nepasiekiant sveiko svorio — arba statykite ant gyvenimą keičiančios bariatrinės operacijos.
Ar ne būtų nuostabu, jei pacientai, kovojantys su sunkiu nutukimu, jau nebūtų priversti taikyti „kompromisinės terapijos“?
Retatrutidas vis dar yra plačiosios fazės 3 bandymuose, tačiau šis tiriamas peptidas jau sukėlė bangą. Tai pakeitė tai, kas moksliniu požiūriu yra įmanoma vien tik su vaistais. 2 fazės bandymai rodo vidutinį svorio sumažėjimą 24,2 procento per 48 savaitesPirmą kartą eksperimentinis peptidas gali pasiekti tokius pačius rezultatus kaip ir skrandžio apvyniojimo operacija.
Dar dar įdomiau? Retatrutidas nepasiekia plokštumų. Dalyvių svorio mažėjimo kreivės dar buvo stiprios po 48 savaičių — reiškia, kad Retatrutidas stipriai atrodo, kad turi didesnį terapinį potencialą nei Semaglutidas ir Tirzepatidas.
Retatrutidas kovoja su nutukimu iš visų pusių. Tai yra trigubas agonistas, kuris veikia GLP-1, GIP, ir gliukagonas — kad galėtų nuraminti alkį, reguliuoti cukraus kiekį kraujyje ir deginti riebalus rekordiniu greičiu. Trys kampai. Vienas tikslas. Padarykite bariatrinę chirurgiją pasenusia.
Labai trumpa Retatrutido istorija
Kiekvienas, kuris jau seka svorio mažinimo peptidus, jau turi gerą idėją, kaip tai prasidėjo.
Pirmiausia, buvo inkretino pagrindu veikiantys peptidai, kurie aktyvavo GLP-1 receptorius valdyti cukraus kiekį kraujyje ir apetitą — Liraglutidas ir Semaglutidas, labai veiksmingi vidutiniam svorio mažinimui, bet nepakankamai stiprūs visiems.
Tada atėjo dvigubi GLP-1 ir GIP agonistų peptidai. Tirzepatidas Mokslininkus nustebino savo neabejotinai galingais rezultatais. Bet kodėl rinktis „twincretin“, kai galima vienu metu taikyti tris receptorius?
Eli Lilly mokslininkai, kurie sukūrė Retatrutidą, norėjo pamatyti, ką gali padaryti trečiasis — ir jie pasirinko gliukagono receptorių kaip jų tikslas dėl labai konkretaus priežasties. GLP-1 ir GIP galėtų bendradarbiauti slopindami chroniškai per aktyvų apetitą ir gerindami metabolinius žymenis. Ir trečias papildymas, kuris priartintų prie glukagono receptoriaus? Tai, jie tikėjosi, galėtų įjungti energijos degimą į didžiausią režimą ir labai efektyviai deginti riebalus.
Galėtume sakyti, kad liko istorija, bet ne visai. 2 fazės bandymai parodė rezultatus, kurie yra tokie įspūdingi, kad žodis „vau“ tik pradeda apibūdinti. TRIUMPH fazės 3 bandymas šiuo metu vyksta, dalyvauja 169 vietose, išsidėsčiusiose keliuose šalyse.1Tuo pačiu metu kitos studijos toliau aiškinasi, kas yra įmanoma su Retatrutidu. Tai yra sėkmingiausias eksperimentinis peptidas, skirtas tikrai masiniam svorio mažinimui, tačiau jis taip pat dar tik pradžioje savo klinikinės kelionės. Nenuostabu, kodėl mokslininkai taip džiaugiasi dėl Retatrutido!
Kaip veikia Retatrutidas
Tai verta išsamiau nagrinėti, nes kai kurie peptidai gana gerai atlieka vieną dalyką. Retatrutidas yra „tris už vieno kainą“ junginys su triguba veikla.
Jis atlieka tą patį, ką daro natūralus žarnyno hormonas GLP-1, kaip ir Semaglutidas — Retatrutidas padidina insulino kiekį, kai kraujo cukraus lygis yra per didelis, ir sumažina gliukagono kiekįTai veikia dviem būdais, padedant žmonėms jaustis sotesniems ilgiau, sumažinant skrandžio ištuštinimo greitį. ir perjungiant smegenų apetitą reguliuojantį centrą į „Aš sotus“ režimą
Retatrutidas taip pat atlieka tai, ką daro Tirzepatidas — veikite GIP receptorių, kad insulinas reaguotų į gliukozę efektyviau nei vien GLP-1 peptidai.
Tada, yra trečioji dalis. Gliukagono komponentas skatina pacientus deginti daugiau kalorijų ramybės būsenoje, todėl jie greičiau numeta svorio (ir, labai svarbu, be jokių papildomų pratimų, kad tai įvyktų).
Svarbiausi retatrutido tyrimų rezultatai iki šiol ir stebimi poveikiai
Antrasis etapo bandymo etapo 2 rezultatai paskelbti Naujoji Anglijos medicinos žurnalas įrodė, kad Retatrutidas nėra tik gudri teorija – tai labai perspektyvi nauja gydymo priemonė, kuri sprendžia nutukimą iš kelių skirtingų pusių ir žymiai gerina medžiagų apykaitos sveikatą. Jau matėte trumpąją versiją, tačiau Retatrutido tyrimai tampa kur kas įdomesni.
Puikus svorio netekimas – kuris anksčiau atrodė neįmanomas
Taigi... 24,2 procento svorio netekimo „riba“ buvo, žinoma, pagrindinis antraštinis straipsnis po to antrojo fazės bandymo. Kad tik tas skaičius vis dar atrodo šiek tiek per daug abstraktus, tai beveik ketvirtadalis dalyvių pradinės kūno masės — arba 26 kg/58 svarai realiais skaičiais.
Įrašui, svorio netekimo rezultatai po bariatrinės operacijos paprastai siekia 25 iki 30 procentų. Bariatrinė chirurgija padėjo daugybei žmonių įveikti sunkią nutukimą, todėl mes nesame čia, kad ją menkinėtume – tačiau ji taip pat susijusi su mitybos trūkumo, depresijos, opų ir „išmetimo sindromo“ rizika, be nuolatinių didelių pilvo operacijų susijusių pavojų.2Pasiekti panašų svorio netekimą su Retatrutide yra ne tik patogiau, bet ir saugiau.
Be to, yra ir „dingo plokštuma“. Didžiausios dozės grupės dalyviai nesustojo augti. Šis tyrimas dar neparodė viso Retatrutido galios.
Retatrutidas taip pat suteikia metabolinį atstatymą
Pasiekti sveiką svorį yra pirmasis nutukimo valdymo tikslas, tačiau tai nėra nei gydymo pabaiga, nei ta vieta, kur Retatrutidas nustoja būti naudingas.
Tyrimai parodė, kad priešdiabetinius dalyvius vartojant Retatrutidą, jų kraujo gliukozės ir HbA1c lygiai grįžo į normalią, ne diabetinę būseną — todėl Retatrutidas turi potencialą užkirsti kelią 2 tipo cukrinis diabetas3Be to, kraujospūdis pagerėjo, o trigliceridai ir MTL cholesterolis sumažėjo.4„Svorio mažinimo peptidas“ nesuteikia teisingo įvertinimo Retatrutidui. Tai yra metabolinės sveikatos valdytojas.
Kaip Retatrutidas veikia nealkoholio riebalinę kepenų ligą
NAFLD yra šokiruojamai dažna antsvorio ir nutukimo komplikacija. Mes tai tikime; dauguma pagrindinių medicinos asociacijų įprastai vertina, kad tai veikia ketvirtadalį, jei ne daugiau, pasaulio gyventojų. Nėra patvirtinto gydymo – viena iš pagrindinių priežasčių, kodėl Retatrutidas teikia tokias viltis.
Po 48 savaičių Retatrutido atliktas MRI-PDFF vaizdavimas parodė labai įdomių rezultatų. Didžioji dauguma ne diabetu sergančių dalyvių, turėjusių nealkoholinę riebalinę kepenų ligą pradžioje, pabaigoje jau neatitiko diagnostinių kriterijų. Jokie vaistai prieš Retatrutide neturėjo tokio pat rezultato.5]
Kadangi šiuo metu nėra jokio gydymo, tai iškėlė Retatrutidę į potencialių gydymo kandidatų, susijusių su metabolizmo disfunkcija susijusiu steatozinio hepatito, sąrašo viršų – pavojingiausią NAFLD stadiją.
Sauga, šalutiniai poveikiai ir dar prieš akis esanti kelionė
Kelias nuo plėtros iki pirmojo įrodymo koncepcijos ir toliau iki klinikinio naudojimo visada yra ilgas — tačiau, atsižvelgiant į jo sėkmę, Retatrutidas perėjo šiuos etapus gana greitai.
Iki šiol atlikti žmogaus bandymai parodė, kad Retatrutidas turi valdomus šalutinius poveikius, būdingus būtent GLP-1 peptidams. Dažniausiai pasitaiko laikinas pykinimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas. Ne visi dalyviai juos turi. Tie, kurie tai daro, nebūtinai patiria viską ir dažnai tai praeina po kurio laiko.6, 7]
Retatrutidas dabar yra trečiosios fazės klinikinių tyrimų etape – TRIUMPH programoje. Ši tyrimų serija yra sukurta keliems tikslams. Pirmiausia, TRIUMPH turėtų pakartoti Retatrutido sėkmę daug didesniu mastu. Tada jis turi patvirtinti, kad dauguma pacientų labai gerai toleruoja Retatrutidą.
Iš ten kelias į klinikinį naudojimą yra plačiai atviras – ir daugybė pacientų, laukiančių naujo anti- nutukimo ar nealkoholinės riebalinės kepenų ligos gydymo, gali tikėtis gerų naujienų. Tuo tarpu tyrimai gali labai gerai išsiskirti į naujas kryptis. Dažnai pasirodo, kad peptidas turi naujų, anksčiau paslėptų poveikių, kurie būtų naudingi visiškai kitoms pacientų grupėms.
Retatrutidas neabejotinai yra vienas įdomiausių šiuo metu tiriamų junginių ir mes, viena, nekantriai laukiame, ką pasakys kitas didelis antraštės pavadinimas.
Kaip yra pristatomas Retatrutidas?
Visi iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai buvo pagrįsti viena vartojimo būdu — sukurtu pacientui draugišku, su galimybe savarankiškai vartoti. Tai reiškia, kad Retatrutidas yra pristatomas per vieną patogią savaitinę po oda arba į raumenis leidžiamą injekciją.
Tai nebuvo atsitiktinumas. Retatrutidas buvo sukurtas kaip ilgai veikiantis nuo pat pradžių. Tai sumažina (kitą vertus labai realią) riziką, kad pacientai nenorės toliau tęsti gydymą dėl dažnų injekcijų, kurios taip pat gali sukelti odos sudirginimą. Tas pats modelis pasirodė labai sėkmingas ir kitų svorio mažinimo peptidų, tokių kaip Semaglutidas ir Tirzepatidas, atveju, taip pat labai palengvina Retatrutido tyrimą.
Tyrėjai turi rekonstituoti liofilizuotą Retatrutidą su bakteriostatiniu vandeniu, kad pasiektų tikslų koncentraciją, tačiau jei (arba, greičiau, kai) jis bus patvirtintas klinikiniam naudojimui, pacientams, skiriantiems Retatrutidą, beveik neabejotinai bus pateiktas iš anksto užpildytas, paruoštas naudoti injekcijos rašiklis.
Kokie yra dabartiniai skaičiuojami retatrutido dozavimo protokolai, kuriuos nustatė mokslininkai?
Žinomasis 2 fazės bandymas toliau yra svarbus informacijos šaltinis tyrėjams – tarp kitų priežasčių, nes jis nustatė labai aiškią dozių protokolą, skirtą padaryti Retatrutidą kuo veiksmingesnį, tuo pačiu sumažinant šalutinio poveikio riziką.
Kaip ir visuomet, ši skiltis nėra skirta teikti medicinos ar tyrimų dizaino patarimų – tik norint jus supažindinti su tyrimų protokolais.
Bandymas buvo pristatytas Retatrutidas kartą per savaitę po subQ arba IM injekcijąsu doze didinimo schema, leidžiančia pacientams laiko prisitaikyti:
- 1 mg dozė pirmąją iki ketvirtąją savaitę
- Padvigubinkite dozę, 2 mg, penktoje iki aštuntos savaitės
- Iki 6 mg devynių iki dvyliktųjų savaičių laikotarpiu
- Nuo 13-osios savaitės ir toliau – 10–12 mg palaikomoji dozė kiekvieną savaitę
Bandymo metu buvo nustatyta, kad 12 mg yra veiksmingiausia palaikomoji dozė. Tai lėmė daugiau nei 24 procentų svorio sumažėjimą, apie kurį jau skaitėte. Retatrutido poveikis labai priklauso nuo naudojamos dozės, todėl galimos būsimųjų tyrimų, kurie išbando šį junginį su mažesnėmis dozėmis, siekiant labiau vidutinio svorio sumažinimo.
Eksperimentiniai tyrimai ir biohakerių erdvės yra kiti įdomių duomenų šaltiniaiTen, dozavimas dažnai būna mažesnis — tačiau palaipsnis didinimas vis dar yra įprastas. Galbūt skaitysite apie pradinį dozių kiekį nuo 0,5 iki 1 mg per pirmas keturias savaites, pavyzdžiui, kuris tada didėja taip pat arba dar palaipsniui, 1 iki 2 mg žingsniais. Galutinis dozė gali būti net iki 4 mg arba iki 8 mg, tačiau retai 12 mg. Faktinis tyrimo trukmė dažnai yra nuo 12 iki 16 savaičių.
Šios konservatyvesnės dozės yra įdomios tyrėjams, tiriantiems mažiau radikalią svorio mažinimo ar galbūt ir nealkoholinės riebalinės kepenų ligos sritį. Lėtas eskalavimas leidžia tyrėjams ištirti, kaip modelis reaguoja — kad protokolas galėtų būti sustabdytas arba pakoreguotas, jei šalutiniai poveikiai pasirodytų pakankamai nepatogūs. Jis taip pat vėl siekia sumažinti virškinimo trakto simptomų tikimybę, kurią kai kurie tyrimo dalyviai kartais praneša po dalyvavimo bandyme.
Dažniausiai užduodami klausimai
Atsakymas į tą klausimą labai priklauso nuo turimo tiriamojo tikslo. Duomenys rodo, kad Retatrutidas yra žymiai veiksmingesnis svorio mažinimui — Retatrutidas per 48 savaites sukelia vidutinį svorio sumažėjimą 24,2 procento (be sulėtėjimo!), o Semaglutidas paprastai pasiekia 16 procentų lygį.
Retatrutidas eina papildomą kelią, nes jis veikia tris hormonus. Tai yra GLP-1 + GIP + gliukagonas. Semaglutidas taikoja tik GLP-1. Be sides, kad patenkintų apetitą, Retatrutidas taip pat degina riebalus energijai. Tai viena iš priežasčių, kodėl tai yra veiksmingiau.
TRIUMPH 3 fazės bandymas vyksta visu pajėgumu, ir iš tikrųjų neturėtų būti daug laiko, kol FDA patvirtinimas taps galimybe. Tyrimai visada tęsiasi.
Viena jo veikimo mechanizmo aspektų yra sukelti greičio panašią būseną, todėl Retatrutidas sako kepenims gaminti energiją iš saugomų riebalų. Tas pats procesas gali padidinti ketonų kūnus. Iki šiol paskelbti tyrimai neieškojo aiškiai ketozės, ir tai nėra pagrindinis Retatrutido tikslas, tačiau remiantis jo veikimo mechanizmu, Retatrutidas sukelia panašią būseną kaip ir laikantis ketogeninės dietos.
Taip, dalyviai gavo mitybos konsultacijas ir buvo pakviesti įgyvendinti sveikesnę mitybą. Tai yra standartas svorio mažinimo tyrimuose, ir tai nepaneigia įspūdingų rezultatų, pasiektų su Retatrutidu. Nutukimas sukelia metabolinius ir neurologinius pokyčius, kurie labai apsunkina laikytis dietos. Retatrutidas sumažina apetitą ir potraukį. Tai padaro lengviau laikytis dietos plano. Nors jis veiksmingai mažina apetitą neturint dietos plano, dalyvių gaunamų kalorijų kokybė svarbi bendram sveikatos būklei. Sveikos mitybos svarba neturėtų būti nuvertinta.
Moksliniai šaltiniai ir nuorodos
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]