NAD+ paaiškinta: pagrindinės naudos, dozės, naudojimo atvejai

*Žemiau pateiktas straipsnis ir informacija yra pagrįsti NAD+ laboratoriniais tyrimų duomenimis, tai nėra joks medicininis patarimas jokiu būdu ar forma.

Įdomu, kodėl girdite triukšmą apie NAD+ beveik kiekvienoje tyrimų srityje – nuo senėjimo prevencijos iki diabeto, ir nuo smegenų sveikatos ir energijos iki ištvermės sporte?

Yra paprastas priežastis. Nieko veikia be šio koenzimo. Viskas, kas vyksta kiekvienoje ląstelėje, tiesiog sustabdyti be to. NAD+ yra „paslaugų“ molekulė tai veikia kaip kurjeris, maitinimo keitiklis ir remonto signalas. Jame dalyvauja daugiau nei 500 skirtingų fermentinių reakcijų. Tarp jų? Tie, kurie paverčia maistą energija ir užtikrina, kad jūsų genetinis kodas liktų nepažeistas.

NAD+ lygiai nesilieka optimalūs amžinai, nors. Jie smunka su amžiumi. Nepaliaujamai ir dramatiškai, kad turėtumėte tik apie pusę vidurio amžiaus. NAD+ lygiai taip pat nenusileidžia ramiai į tą gerą naktį. Jie susiduria. Ir tas avarijos turi grandininį poveikį.

Mažiau energijos. Mažėjantis pažintinis aštrumas. Prarasta ištvermė. Lėtesnis gijimas ir atsigavimas. Visi šie „visiškai normalūs senėjimo požymiai“ turi kažką bendro su NAD+ kritimu, be kurio ląstelėms sunku atlikti savo pagrindines funkcijas. 

Priežastys, kodėl NAD+ patraukė daugelio mokslininkų dėmesį, nereikalauja papildomo paaiškinimo — tačiau, jei jūsų smalsumas sužadino norą sužinoti daugiau, vis tiek norėsite sužinoti daugiau. Tai būtent vieta, kur tai padaryti.

Trumpa NAD+ ir jos atradimo istorija

Klausimas britų biochemikams, kurie 1920-aisiais atrado NAD+^th Šimtmetis buvo įdomus, bet jis turėjo mažai ką bendro su bet kokiomis mokslininkų dabar jaudinančiomis tyrimų taikymo sritimis. Kas apie mielių sultis paverčia cukrų į alkoholį?

Kaip paaiškėjo, atsakymas buvo NAD+ — dar žinomas kaip Nikotinamido Adenino Dinukleotidas. Po šio atradimo NAD+ daugiausia buvo žinomas dėl savo vaidmens redoks reakcijose. Jo jo elektronų pervežimo darbas Otto Warburgui 1931 metais pelnė Nobelio premiją. [1]

Nikotinamido adenino dinukleotidas vėliau pasirodė esąs daugiau nei vieno triuko arklio, nors ši atradimas užtruko šiek tiek laiko materializuotis. beveik tiksliai šimtmetį po pirminio atradimo, daktaras Leonardas Guarente ir daktaras David Sinclair sužinojo, kad koenzimas taip pat buvo kuro šaltinis enzimų klasei — sirtuinams. Jie taiso ląsteles, saugo DNR ir reguliuoja medžiagų apykaitos procesus, ir jie neveikia be NAD+. [2]

Šis atradimas pernešė NAD+ nuo fermentacijos iki senėjimo. Kai amžius sumažina NAD+ lygius, sirtuinai taip pat praranda jėgą. Tai yra tada, kai pažeidžiamos ląstelės. Ir senėjimo simptomai lydi kelionę.

Kaip veikia NAD+?

NAD+ daro daug, bet jis turi du svarbius nuolatinio darbo užduotis, kurios palaiko kūnus visur veikiančius.

Energijos metabolizmas yra geriau žinomas iš šių dviejų.NAD+ pasiima energinius elektronus iš maistinių medžiagų, virsta NADH ir perduoda juos mitochondrijoms. Ten ten jie virsta į ATP. Visa ši proceso, kuris tęsiasi neribotai, vadinama ląstelių kvėpavimu. Gyvenimas, judėjimas ir mąstymas visiškai neįmanomi be jo.

Tada yra antras darbas. NAD+ yra kofaktorius remonto fermentamsSirtuinai — kurie daro nepakeičiamus dalykus kaip pažeisto DNR taisymas, uždegimo valdymas ir metabolinių procesų palaikymas — naudoja jį kaip kurą. PARP, fermentai, kurie aptinka pažeistas ląsteles, taip pat priklauso nuo NAD+.

Kas nutinka, jei prarastas NAD+ yra atstatomas papildais? Ar NAD+ gali „perkrauti“ medžiagų apykaitą ir pagreitinti DNR taisymą, kad „prikelti jaunystę“? Tai yra įdomūs klausimai, kurių visi klausia. Tai yra priežastis, kodėl dabar kaupiasi visa tyrimų apie NAD+ potencialą.

Kaip ir kam šiandien naudojamas NAD+? Ką naujausi tyrimai mums sako?

NAD+ yra toks svarbus, kad be jo gyvenimas beveik iškart sustotų. Ne kiekviena molekulė yra tokia gyvybiškai svarbi, bet ši yra. Tada natūralu, kad tyrimai apie šį koenzimą paliestų daugybę skirtingų sričių. Kai kurios išvados jau yra gerai įsitvirtinusios. Kiti visiškai eksperimentiniai.

NAD+ DNR taisymui ir ląstelių sveikatai — anti-senėjimo pasekmės

Tai tik pagalbinė rolė, bet labai svarbi. Sirtuinas taiso pažeistą DNR, gamina energiją, kovoja su oksidaciniu stresu ir padeda išlaikyti gyvus dalykus jaunu.3Tačiau be NAD+ jie negali pasiekti darbo. Tas pats galioja ir PARP'ams — kurie naudoja didžiules NAD+ kiekį, kad išgydytų ląsteles, pažeistas nesveikos aplinkos, palikdami mažiau prieinamo kitoms užduotims. Kai šios dvi junginių klasės negali tinkamai atlikti savo funkcijos, kyla daugiau nestabilumo ir chaoso. Tai sensta.

Būkime aiškūs akimirkai. Nėra įrodymų, kad NAD+ papildai padaro žmones ilgiau ir sveikiau gyventi (kol kas). Ši hipotezė užtruks daug metų būti išbandyta ir įrodyta, ir tai yra Šventasis Gralis, kuriuo domisi daugelis mokslininkų. Tyrimai, kurie rodo, kaip NAD+ veikia taisant pažeistą DNR ir ląsteles, jau yra, ir tai jau pakankamai įdomu savaime.4, 5]

NAD+ geresniam metaboliniam sveikatai ir insulino jautrumui

Ši tyrimų sritis jau perėjo nuo graužikų tyrimų prie žmonių bandymų — su perspektyviais rezultatais. Iki šiol atlikti tyrimai parodė, kad NAD ir NAD+ gerina insulino jautrumą prieš diabetą sergančioms moterims, todėl koncepcijos įrodymas jau egzistuoja.6Kodėl ir kaip, nors? At pirmo žvilgsnio atrodo kaip šuolis, bet iš tikrųjų tai gana logiška.

NAD+ lygių sumažėjimas sulėtina naujų mitochondrijų kūrimą ir daro esamas mitochondrijas daug mažiau veiksmingas. Tai pataisymas, leidžiantis geriau įsisavinti ir naudoti gliukozę. Tai pagerina insulino jautrumą. Sirtuinai taip pat „mobilizuoja“ riebalus (kad jie galėtų būti naudojami energijai, o ne svertų žmones), dar viena kova prieš diabetą.  

Kaip NAD+ veikia smegenų sveikatą ir pažintinį aštrumą

Tai yra labai aktyvi tyrimų sritis, ir tai yra sritys, kuriose yra daugiausiai gyvenimą keičiančių atradimų. Kadangi smegenys reikalauja daug energijos išlaikymui, jos ypač pažeidžiamos nuo su amžiumi susijusio NAD+ sumažėjimo. Mokslininkai bando išsiaiškinti, kaip NAD+ galėtų sulėtinti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono, eigą.7, 8]

NAD+ gali suteikti mitochondrijų funkcijai pagreitį neuronų viduje, kovoti su neurouždegimu ir oksidaciniu stresu, ir padėti išlaikyti sveikus aksonus, kurie bendrauja su kitais neuronais ir likusia kūno dalimi. Tas pats mechanizmas yra toks pat įdomus ir už neurodegeneracinių ligų ribų. Kas jei NAD+ papildymas galėtų išlaikyti žmones aštrius ir energingesnius, kai jie žengia į senatvės teritoriją? Iki šiol atlikti tyrimai jau parodė „anti-senėjimo efektą“ pačiu savimi, ir tai taikoma ir smegenims.9]

Sportinis rezultatas, raumenų jėga ir NAD+

Darbo komisijos nuomonė dar nėra aiški, bet tai per daug įdomu praleisti. Pelės tyrimai parodė, kad NAD+ papildymas gerina aerobinio pajėgumą (bent jau pelėse), ir tai taip pat yra tikslas sarkopenijos tyrimuose.10, 11Idėja čia yra ta, kad NAD+ ir jo pirmtakai galėtų padėti senėjimo subjektams išlaikyti raumenų masę, jėgą ir funkciją daug ilgiau.

Trys daugiau tyrimų kryptys

Mitochondrijų sveikata taip pat svarbi kardiomiocitams, todėl pradėta tyrimų, kaip NAD+ gali apsaugoti širdies sveikatą – plačiau, su amžiumi, bet ir po širdies smūgio bei sergant širdies nepakankamumu. Tada yra tyrimų apie platesnį NAD+ priešuždegiminį vaidmenį.

Paskutinė tyrimų kryptis taip pat yra viena įdomiausių. Jau įrodyta, kad SIRT1 turi daug ką bendro su cirkadiniais ritmais. Tas sirtuinas yra NAD+ priklausomas, ir mokslininkai jau seniai nustatė, kad miegas tampa keistas (trumpesnis, labiau sutrikęs) ir su amžiumi. Modeliai, kurie tikrina, ar NAD+ galėtų sukelti labiau „jaunesnius“ miego modelius, yra kitame plane.12]

Moralas iš istorijos? NAD+ tyrimai gali būti įvairūs, tačiau visi keliai atrodo veda į tam tikrą anti-senėjimo aspektą. Visi sensta. Keletas tai mėgsta. Tad nėra stebina, kad NAD+ yra toks populiarus koenzimas.

Kaip NAD+ yra vartojamas moksliniuose tyrimuose?

NAD+ susiduria su reikšmingu biologinio prieinamumo iššūkiu — tai didelė, įkrauta molekulė, kuri nėra lengvai įsisavinama ir greitai suyra. Tyrimo metu naudojamas pristatymo būdas yra labai svarbus dėl to.

Intraveninė infuzija yra dažniausiai naudojamas metodas priešklinikinėje ir klinikinėje aplinkoje. Patogu, nes jis išvengia žarnyno ir tiesiogiai nukreipia NAD+ ten, kur jis turi būti. Kraujo apytaka Intraveninė administracija taip pat yra invazinė ir nepatogi ilgalaikiams tyrimams, ypač žmogaus bandymams. Todėl tyrimai taip pat naudoja po oda ir į raumenis įvedamus švirkštus.SubQ ir į raumenis leidimas sukelia lėtą išsiskyrimą su labiau išlaikytu poveikiu, kurio daugelis tyrėjų nori matyti.

Kai kurie tyrimai vietoj to naudoja NAD+ pirmtakus, kuriuos kūnas gali paversti į NAD+. Peržiūrėję literatūrą, rasite, kad dažnai minimi Nicotinamido Riboziidas (NR) ir Nicotinamido Mononukleotidas (NMN). Šie pirmtakai yra mažesnės molekulės ir jie naudojami kai kuriose burnos studijose.

Kokie yra dabartiniai dozavimo protokolai dėl NAD+ tyrimuose ir ilgaamžiškumo srityse?

Tai, žinoma, yra vienas iš svarbiausių studijų dizaino aspektų — ir taip pat vienas iš sudėtingiausių teisingai įgyvendinti. Geriausias dozavimas priklauso nuo daugelio skirtingų dalykų, nuo modelio iki tyrimo tikslo ir naudotos NAD+ formos. Tyrimo trukmė yra dar viena svarstytina priežastis.

• Jei tiesioginis NAD+ vartojimas, per po oda arba į raumenis, dozės Apie 10 mg iki 100 miligramų (paprastai vieną ar tris kartus per savaitę) kartais minima. Kuo didesnė dozė, paprastai – mažiau dažnio reikia.
• Ilgaamžiškumo ratuose žmonės dažnai cituoja mikrodozavimas ir naudojimas apie 3-10 mg NAD+ per dieną 5 kartus per savaitę.
• IV lašintuvai dažniau siejami su dozių vartojimu 250 iki 750 miligramų, kaip lėtai lašinama. per valandą ar dvių (paprastai 1-2 kartus per 2 savaites). Šie metodai abu leidžia greitą ir stabilų įsisavinimą.

Ar yra kokių nors kontraindikacijų?

NAD+ pats itself nėra tik natūralus, bet ir teigiamai būtinas. Tai reiškia, kad kai kurie procesai, be kurių organizmai negali išlikti gyvi, priklauso nuo jo. Šiuo požiūriu nėra kontraindikacijų. Tačiau tai nereiškia, kad tyrimo dalyviai neturėtų būti kruopščiai atrinkti arba kad papildymas yra tas pats, kas natūralus NAD+ (nes tai gali sukelti žymiai didesnius lygius).

NAD+ sukelia ląstelių procesus, todėl žmogaus bandymai neapima tiriamųjų su aktyvia vėžio ar jo istorija. Nėščios ir žindančios moterys taip pat yra išbrauktos, kaip ir žmonių bandymų kandidatai su kepenų ar inkstų liga arba tie, kurie vartoja vaistus, galinčius sąveikauti su procesais, kuriuos skatina NAD+. Kita ir kitų gyvūnų modeliuose šios sąveikos gali būti tiriamos laisviau.

NAD+ – naudingumo molekulė, kovojanti su senėjimu

Tai nėra visiškai jaunystės šaltinis, bet NAD+ yra beveik artimiausias tokiai dalykui. Tai patraukė mokslininkų dėmesį iš įvairių sričių — pažintinės galios, širdies sveikatos, raumenų veiklos ir sąrašas tęsiasi. Kiek svarbus yra NAD+? tai klausimas, kuris jau buvo užduotas ir atsakytas. Dar neaišku? Kaip jis gali būti veiksmingiausiai naudojamas siekiant pagerinti pagrindinius procesus, kuriuos jis palaiko. Tai ir sužinos ateities tyrimai.

Dažniausiai užduodami klausimai

Moksliniai šaltiniai ir nuorodos

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]