Kisspeptinas paaiškinta: pagrindinės naudos, dozės ir naudojimo atvejai

Kisspeptinas-10 Gali būti mažiausias kisspeptino šeimos narys, bet ši mažytė peptidas smogia gerokai virš savo svorio. Kaip ir visi kisspeptinai, jis yra iš KISS1 geno — kuris gavo savo šokolado įkvėptą pavadinimą iš mokslinės komandos, kuri jį atrado, į Hershey, PA. 

Nors jis gali būti mažas, Kisspeptinas-10 turi visą biologinę veiklą, reikalingą prisijungti prie GPR54 receptoria, atsakingo už GnRH pliūpsnių paleidimą (ir taip iš esmės palaikant visą reprodukcinę sistemą veikiančią).

Kai mokslininkai pirmą kartą atrado Kisspeptin-10, jie daugiausia domėjosi jo galimybe kovoti su vėžiu. Susidomėjimas peptidu dėl jo gebėjimo slopinimas metastazės buvo toks stiprus, kad kai kurie ankstyvieji literatūros šaltiniai ją vadino „metastinu“. Šviesa pasislinko, kai tyrimai tęsėsi.

Šiandien didelė dalis Kisspeptin-10 tyrimų sutelkta į jo potencialą kaip vaisingumo gydymasDar daugiau įdomu daugeliui yra jo „antrinė funkcija“ — ankstyvieji Kisspeptin-10 tyrimai parodė, kad jis gali „išspręsti“ žemą libido ir sujaudinimo problemas, kurias sukelia nuotaikos ir psichinės problemos.

Tas greitas apžvalga? Galbūt tai bus pakankamai žmonėms, turintiems tik paviršutinišką susidomėjimą Kisspeptin-10. Tačiau šioje istorijoje yra daug daugiau. Likite, jei norite sužinoti, kas.

Labai trumpa Kisspeptin-10 istorija

Kiekvienas didelis atradimas turi gerą istoriją. Šis prasideda vietoje, garsėjančiame savo šokoladu — Hershey, Pensilvanija. Ten, tyrėjai nustatė naują geną, turintį akivaizdžią galią kovoti su vėžio ląstelių plitimuJie tai buvo KISS1, pagal mažus šokoladus. Tadėl nėra stebėtina, kad šio geno gaminami peptidai tapo „kisspeptinais“.

Ankstyvieji gandai buvo apie vėžį. Ilgesnė peptido forma, Kisspeptinas-54, buvo pavadinta metastinu. Vardas, kuris prilipo. Šiek tiek vėlesni tyrimai nustatė, kad peptidas taip pat vaidina svarbų vaidmenį reprodukcijoje. Niekas, domintis peptidais, nebus šokiruotas — šios amino rūgščių grandinės dažnai yra puikūs daugiaveikiai.

KISS1 baltymas natūraliai suskaidomas į daug mažesnius fragmentus (net iki 145!), ir visi šie gabaliukai jungiasi prie GPR54. Tai yra receptorius, kuris aktyvuoja GnRH, reprodukcinį hormoną, kuris sukelia LH ir FSH — be kurių brendimas, vaisingumas ir libido nesuveikia vyrams, moterims ar kitiems žinduoliams.

Mokslininkai nustatė, kad išjungus KISS1 „išjungimą“ sukelia hipogonadotropinį hipogonadizmą — visiškas nesėkmė pereiti brendimą. Dar dar įdomiau? Atvirkščiai taip pat buvo tiesa. Jį įjungus gali būti sukelta brendimo pradžiaŠis atradimas pakeitė viską. Kisspeptinas nėra tik „susijęs su reprodukcija“, bet iš tikrųjų jis valdo visą grandinę.1]

Tai apima libido — į kurį naujesni tyrimai sutelkė dėmesį — bet taip pat nuotaikos reguliavimą ir medžiagų apykaitos sveikatą. Kisspeptinas-10 jau sukėlė bangas, bet istorija vis dar rašoma.

Kaip veikia Kisspeptin-10 peptidas?

Tai iš tikrųjų priklauso nuo kūno biologijos, kuriame jis veikia, bet iš esmės Kisspeptinas-10 veikia taip:

1. Jis įžengia. Natūrali forma kyla iš specializuotų neuronų hipotalamyje — tuo tarpu jos sintetinis atitikmuo kyla iš buteliuko, kruopščiai sintetinto laboratorijoje, kad būtų identiškas natūraliam Kisspeptin-10.
2. Kisspeptinas-10 jungiasi prie KISS1R ant GnRH neuronų.
3. GnRH išskiriamas.
4. Tada jis patenka į hipofizę, kur sukelia dar du hormonus — liuteinizuojantįjį hormoną ir folikulą stimuliuojantįjį hormoną.
5. Tada du vyrai apeina kūną, kur jie gali padidinti estrogenų arba testosterono kiekį (priklausomai nuo kūno!) ir skatinti vaisingumą.

Jos veikimas prieš vėžį veikia šiek tiek kitaip. Vėžio ląstelės taip pat turi KISS1R receptorius. Kai Kisspeptinas prisijungia prie jų, tai slopina (atgraso, bet visiškai nesustabdo) ląstelių migraciją, sukibimą ir invaziją. Visi iš jų yra būtini, kad vėžys išplistų.

Kokias taikymo sritis turi Kisspeptin-10 šiuolaikinėje mokslo ir sveikatos studijose iki šiol (ir kas galėtų būti toliau)?

Kisspeptinas-10 yra pagrindinis, esminis HPG ašies „paleidėjas“ — todėl nėra stebėtina, kad klinikinės taikymo sritys ir būsimieji tyrimų kryptys nėra apribotos tik viena sritimi. Įdomu, ką mokslas jau atrado apie Kisspeptin-10? Gerai, nes tu sužinosi, pradedant nuo labiausiai įsitvirtinusių programėlių ir baigiant eksperimentinėmis bei būsimomis kryptimis. Visada geriausia paskutiniu metu išsaugoti įdomiausią, ar ne?

Hipoogonadizmo šaltinio diagnozavimas

Kodėl paciento kūnas pats nesukuria pakankamai lytinių hormonų — ir dar konkrečiau, ar problema smegenyse ar gonadose? Dozė Kisspeptino gali tiksliai pasakyti gydytojams, kas veikia ir kas neveikia. Tai vadinama kisspeptino iššūkio testu. Jei LH ir FSH pakyla po dozės, problema greičiausiai yra su hipotalamu. Jei ne, tai yra hipofizėje arba su lytinėmis liaukomis.2, 3]

Kisspeptinas-10 natūralesnio IVF požiūrio link

In vitro apvaisinimas (IVF) remiasi subrendusios kiaušialąstės paėmimu — jų stimuliavimas ir brendimas, naudojant farmakologines priemones, yra gerai žinomas kaip susijęs su kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromu. Tyrimai nagrinėjo galimybę, kad Kisspeptin-10 gali būti naudojamas brandinti kiaušialąstes, taip sumažinant tą riziką.4]

Kisspeptinas-10 kaip gydymas žemam libido ir seksualinei disfunkcijai

Tyrimai jau nustatė, kad Kisspeptinas-10 (kaip mažiausias funkcionalus fragmentas) pradeda ir skatina natūralią hormonų grandinę. Tyrimas visada buvo susijęs su jo galimu poveikiu seksualinei funkcijai ir libido – tai buvo tik laiko klausimas.

Gyvūnų tyrimai jau nagrinėjo, kaip Kisspeptin-10 veikia smegenų sritis, susijusias su libido, su perspektyviais rezultatais. Tai tikėtina, kai atsižvelgiama į tai, kad Kisspeptin-10 veikia atstatydamas sveikus, normalus lytinius hormonus vyrams ir moterims. Ši programa vis dar yra eksperimentinė, tačiau tarp įdomiausių būsimų perspektyvų.5, 6Dabartiniai žemo libido ir seksualinės disfunkcijos gydymo būdai dažnai spaudžia mygtukus, kurių nereikia spausti. Kisspeptinas-10 gali, naudojamas protingai, taikyti smegenų šaknis priežastis.

Kisspeptinas-10 kaip hormoninis „jaunystės šaltinis“

Vis dar spekuliatyvus — bet didelė mokslinio susidomėjimo sritis. Tyrimai jau nustatė, kad natūralūs kisspeptino kiekiai mažėja su amžiumi. Toks faktas tikriausiai turi kažką bendro su procesais, kurie pradeda menopauzę ir andropauzę. Tai taip pat galėtų padėti paaiškinti, kodėl seksualinės disfunkcijos rizika didėja, kai laikas bėga.7, 8]

Na, kas jei sintetinė Kisspeptin-10 galėtų įsikišti ir vėl apversti tą smėlio laikrodį? Kas jei LSH ir FSH lygių atstatymas galėtų sukurti hormoninį balansą, kuris natūraliai matomas tik jaunystėje — bet daug vėliau gyvenime? Tai yra kitas klausimas, kurį pradeda kelti mokslininkai, tiriantys Kisspeptin-10.

Nuotaika, medžiagų apykaita ir toliau

Nuotaikos ir lytinių hormonų ryšys yra tvirtas kaip uola — žiūrėkite taip pat į PMDD ir pogimdyminę depresiją, pavyzdžiui. Tyrimai nustatė, kad Kisspeptin-10 gali būti svarbus gydant kai kurias nevaisingumo ir žemo libido atvejus. Ar tai, ką jis daro, taip pat apima nuotaiką?

Gyvūnų tyrimai bandė sužinoti. Dar nieko aiškiai įrodyta apie žmones, bet tai yra Jau aišku, kad Kisspeptinas-10 kovoja su nerimu, turi antidepresantinį poveikį ir didina energiją gyvūnų modeliuose.9, 10]

Tas pats procesas turi metabolinį taikymą, nes kasa yra ir kisspeptino receptorių vieta. Ši sritis taip pat vis dar yra spekuliatyvioje fazėje, tačiau Kisspeptin-10 vartojimas gerina gliukozės toleranciją ir cirkuliuojančio insulino lygį gyvūnų modeliuose.11]

Metastazių slopinimas — originalus žinomumo teiginys

Grįžtant prie pirminio tiriamojo tikslo dėl Kisspeptin-10, kova su vėžiu vis dar yra aktyvi tyrimų sritis. Iš tikrųjų, jis įgauna pagreitį. Mokslinių tyrimų komandos dabar kuria ilgai veikiančius kispeptino analogus, kurie daro priešingai nei Kisspeptinas-10 — slopina lytinius hormonus, svarbius hormonui jautriems vėžiams, tokiems kaip prostatos vėžys ir kai kurie krūties vėžio tipai.12Be to, stabdyti ląstelių migraciją, kuri sukelia metastazes, taip pat vis dar tiriama, nors ši sritis nėra judėjusi taip greitai kaip visos kitos.

Kaip Kisseptinas-10 vartojamas moksliniuose tyrimuose?

Jei esate susipažinęs su peptidų tyrimais, žinote, kad peptidus pasiekti jų tikslą nėra taip paprasta. Peptidai yra trapūs ir lengvai išgaruojantys. Virškinimo fermentai, su kuriais jie būtų veikiami per burnos vartojimą, juos skaidina.

Iki šiol literatūra daugiausia dėmesio skyrė keliems skirtingiems pristatymo būdams. Tinkamas priklauso nuo tyrimo tikslo.

Po oda ir į raumenis leidžiama injekcija yra daugiausia naudojamas būdas tyrimuose — nes ji turi didelį biologinį prieinamumą, nes ji lemia išsiskyrimo modelį, labiau ar mažiau suderinamą su natūraliu, ir nes ji yra praktiška ilgalaikiam gyvūnų tyrimui ar daugiadalių klinikinių bandymų žmonėms. Taip pat buvo nagrinėjamas IV Kisspeptinas. Tai leidžia dozei būti iš karto prieinamai ir turi prognozuojamas viršūnės koncentracijas, todėl ji naudojama kisspeptino iššūkio testams.13]

Be šių dviejų įprastų pristatymo būdų, tyrėjai taip pat sukūrė intranazalinį Kisspeptin-10, skirtą naudoti gyvūnų modeliuose — ypač ilgalaikiams tyrimams.14]

Kokie yra apskaičiuoti Kisspeptin-10 dozavimo protokolai tyrimuose?

Kai „kaip“ jau išspręstas, „kiek“ yra dar vienas akivaizdus klausimas. Tyrimo dizainai visada pagrindžia dozių protokolus savo tyrimų tikslais ir modeliais. Tas pats galioja ir visose klinikinėse aplinkose.

Pavyzdžiui, kysspeptino iššūkio testas atliekamas su viena doze. Tema arba reaguos, arba ne, ir ta viena dozė suteikia aiškumo. Nėštumo tyrimai reikalauja kelių dozių taikymo, pritaikytų siekiant tikslo. Onkologiniai tyrimai remiasi lėtinėmis didelėmis dozėmis.

Tyrimo modeliai labai skiriasi. Pelė nėra tas pats, kas žuvis. Arba žmogus. Kisspeptino-10 dozės tam tikru mastu gali būti apskaičiuotos remiantis kūno svoriu, tačiau vis dar turi būti atsižvelgiama į rūšiai būdingus dalykus. Žmogaus bandymams nurodyta dozė nuo 1 iki 4,8 mcg/kg arba apie 100 mcg kasdien.15]

Literatūra nurodo, kad dažniausiai žmonėms tirtos dozės buvo:

• 100 mikrogramų per dieną 5 dienas;
• Padidinkite iki 250 mcg po savaitės ir laikykite tai mėnesį, taip pat nedirbdami savaitgaliais.

Kiti kintamieji yra specifiniai subjektui. Jie apima lytį, amžių (taip pat hormoninį būklę) ir sveikatą.

Kontraindikacijos — Kas žinoma apie tuos, kurie nėra kandidatai į Kisspeptin-10?

Kontraindikacijos (taip pat vadinamos „kas neturėtų vartoti Kisspeptin-10“) vis dar yra tiriamos. Kad Kisspeptinas-10 skatina GnRH išsiskyrimą ir tada sukelia LH ir FSH išsiskyrimą, kad padidintų testosterono arba estrogeno kiekį, prasti kandidatai yra subjektai, kurie gali būti neigiamai paveikti šio šuolio.

Jie tikrai apima nėščias ir žindančias moteris. Jie paprastai apima subjektus su aktyviu hormonų jautriu vėžiu (nebent buvo tiriama gyvūnų modeliuose šiam tikslui). Dažnių su skydliaukės sutrikimais ar antinksčių problemomis taip pat dažnai išskiriami. Ateityje žmonių bandymuose tiriamieji neturėtų turėti PCOS ar ankstyvą brendimą. Tada taip pat dažnai įprasta diskvalifikuoti galimus dalyvius su nesusijusiomis sveikatos problemomis — pavyzdžiui, širdies sutrikimais ar kepenų liga.

Saugumo svarstymai yra bet kurios geros tyrimo dizaino esmė. Tai yra tiesa net ir graužikų modeliuose, nes mokslininkai nori apskaičiuoti visas kintamąsias, kad gautų pačiu įdomiausius ir patikimiausius galimus mokslinius rezultatus.

Peptidai tiriami kartu su Kisspeptin-10 daugiapeptidiniuose tyrimų dizainuose

Eksperimentiniai peptidų tyrimai gali paskatinti tyrėjus sutelkti dėmesį į peptidų sąveikas — kartais vadinamas sluoksniavimu. Tikslas? Siekiant nustatyti ir ištirti, kaip daugiapeptidų protokolai gali sukelti efektus, kai "suma yra didesnė už jos dalis".

Kai kurie aptarti protokolai:

• Kisspeptinas-10 + PT-141 — Kisspeptinas-10 sukelia visą HPG ašį, o PT-141 daugiausia veikia centrinę nervų sistemą. Klausimas, ar ši kombinacija gali stipriau paveikti seksualinę funkciją ir norą nei viena pati, domina kai kuriuos tyrėjus.
• Kisspeptinas-10 + Ipamorelin — nes abi HPG ir GH ašys yra svarbios metabolinei sveikatai ir kūno sudėčiai.

Šios kombinacijos yra įdomios tyrėjams, tačiau jos taip pat yra iššūkis gerai apgalvotam tyrimui. Kai du peptidai reikalauja skirtingų laikotarpių ir dozių, ir staiga turite daugiau kintamųjų, mokslas tampa sudėtingas. Taip pat yra ir pranašumas, ir tai yra galimybė visiškai naujoms išvadoms.

Įdomūs klausimai Kisspeptin-10 prašo mokslininkų užduoti klausimus

Kisspeptinas-10 nuo savo atradimo patyrė laukinę kelionę — ir dabar jūs taip pat. Jo jos pasakojimas prasidėjo nuo vėžio tyrimų, tačiau Kisspeptin-10 dabar yra žinomas kaip mažas peptidas, kuris sukelia visą reprodukcinę grandinę, nuo GnRH iki testosterono ir estrogeno. Ši istorija dar toli gražu nesibaigė. Kisspeptino-10 tyrimai jau išbandė jį kaip galimą gydymą žemam libido ir seksualinei disfunkcijai (dar daug ką reikia atrasti), tačiau kitų didelių tyrimų sričių yra susijusios su nuotaika, senėjimu ir medžiagų apykaita.

Kaip gali atstatyti kisspeptino lygius paveikti su amžiumi susijusį nuosmukį, seksualinėje srityje ir už jos ribų? Atsižvelgiant į tai, kad jo receptoriai yra visur pagrindinėse smegenų srityse, kokią vaidmenį Kisspeptin-10 atlieka gydant nuotaikos sutrikimus? Ar įmanoma naudoti kisspeptino polinkį į receptoriaus desensibilizaciją būsimam vėžio gydymui?

Tai yra klausimai, kurių mokslininkai, dirbantys pačiuose naujausiuose tyrimuose, negali pakęsti neatsakyti — ir būtent dėl jų Kisspeptin-10 tikrai ir toliau pateks į antraštes ateityje.

Dažniausiai užduodami klausimai

Moksliniai šaltiniai ir nuorodos

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]