Krepšelis tuščias 
*Žemiau pateiktas straipsnis ir informacija yra pagrįsti AOD9604 laboratoriniais tyrimų duomenimis, tai nėra joks medicininis patarimas jokiu būdu ar forma.
AOD9604 yra trumpinys nuo „Anti-Obesity Drug 9604“.Manote, kad pavadinimas viską pasako. Bet jis nepadaro.
Klausimas, kuris paskatino tyrimą, galutinai vedusį prie AOD9604 sukūrimo, buvo pakankamai paprastas. O kas jei galėtume paimti milžinišką augimo hormono molekulę ir izoliuoti tik tą dalį, kuri yra atsakinga už riebalų deginimo signalus?
Kelias ten buvo daug sunkesnis, bet komanda prie to Metabolinės vaistinės padarė tai. AOD9604 yra paskutiniai 15 amino rūgščių GH grandinėje – visi dalys, kurios skatina riebalų deginimą ir blokuoja naujų riebalų kaupimąsi, ir nėra jokių dalių, kurios didintų insulino jautrumą.
AOD9604 nebuvo grynas riebalų degintojas, kurio mokslininkai norėjo sukurti. Kad tyrimai — tarp jų ir didelis II fazės žmogaus tyrimas — progresavo, tapo aišku, kad AOD9604 taip pat turėjo nustebinančią audinių atstatymo gebėjimą. Atradimas, kad AOD9604 pagreitino kremzlės gijimą (dažniausiai lėtai kaip melasa) amžinai ištraukė jį iš „vieno tikslo peptido“ dėžutės.
Kitos nutukimo valdymo peptidai nuo to laiko prisijungė prie galimų pasirinkimų sąrašo. Kai kurie iš jų yra daug veiksmingesni skatinant dramatišką svorio netekimą nei AOD9604 — bet tai niekaip nepelno šio peptido vietos išmetimo krūvoje. Jei peptidai turėtų šūkį, mes žinotume tiksliai, koks jis būtų. Laukiamas netikėtas. AOD9604 pradėjo kaip riebalų degiklis (ir vis dar naudojamas lipolizės tyrimams; apie tai vėliau), tačiau tapo dar įdomesnis skausmo valdymo ir regeneracinės medicinos srityse.
Įdomi ir trumpa AOD9604 istorija
Profesoras Frank Ng ir jo komanda Monasho universitetas buvo ambicingi — ir šiek tiek priekyje savo laiko. Jie norėjo sukurti tikslingą peptidą, turintį potencialą tapti svorio mažinimo šventuoju gralu.
Tai neatsitiko atsitiktinai. Jie Pradėjo išardydamas 191 amino rūgšties kolosąŽmogaus augimo hormonas pats. Mes tikrai nesame tikri, kad kiekviena taikymo dalis buvo tokia įdomi kaip skamba, bet jie padarė proveržį, kai sužinojo, kad amino rūgštys 176-191 buvo tie, turintys visas metabolizmo galimybes. Jie radojo „įjungimo“ mygtuką riebalų deginimui.
Su puse kovos laimėję, jie turėjo pratęsti jos pusinės gyvavimo laiką. Tirozino pakeitimas buvo tas patobulinimas, kuris stabilizavo fragmentą — ir tas patobulinimas, kuris suteikė jam tyrimų potencialą. Jie pavadino savo peptidą Anti-Obesity Drug 9604, pilni vilties, kad nauja medžiaga padarys būtent tai, kam ji buvo sukurta.
Daugybė ankstyvųjų tyrimų — kurie baigėsi IIb fazės bandymu — buvo sutelkti į jo svorio mažinimo efektus. Rezultatai buvo teigiami, o tyrimai taip pat nustatė, kad dauguma dalyvių labai gerai toleravo AOD9606. Tai buvo saugu, tačiau svorio mažinimo efektas nebuvo pakankamai stiprus, kad paverstų AOD9604 į „stebuklingą vaistą“, kurio ieškojo jo kūrėjų komanda.1]
Taigi, pabaiga istorijos?
Visai ne.
Tie tyrėjai, kurie tikrai buvo atidžiai stebėję, pastebėjo kažką keisto savo modeliuose. Įrodymas apie kremzlės atstatymą. AOD9604 sukelia lipolizę (ji ji išskiria riebalus, tik labiau tikslingai nei kiti riebalų mažinimo peptidai), bet taip pat yra gydytojas. Tyrimai nesustojo. Jis išsiplėtė.
Taigi, kaip iš tikrųjų veikia AOD9604?
Netrukus pažvelgsime į keletą įdomiausių iki šiol atradimų — tačiau tie rezultatai yra įdomesni, kai žinote, kas yra AOD9604 arba.
Pirmiausia, ši stabilizuota GH fragmentas bendrauja su riebalų ląstelėmis beveik taip pat, kaip natūralus augimo hormonas, plūduriuojantis visur kūnuoseTai tai daro labai tiksliai, kad galėtų siųsti žinutę, kad sudegintų riebalus ir sustabdytų jų gamybą. AOD9604 siunčia šiuos signalus nepadidindamas cukraus kiekio kraujyje ar keisdama insulino atsparumą, ir tai yra dalis, kuri daro jį saugesnį nei GH pats.
Tada (tai yra dalis, kurios mokslininkai nesitikėjo), AOD9604 taip pat skatina chondrocitų gamybą ir skatina šiuos kremzlės statybos ląsteles gaminti daugiau kolageno — kol kas siunčia priešuždegiminius signalus. Todėl jis įgijo reputaciją kaip gydytojas.
AOD9604 išskiria du rimto augimo hormono padidėjimo privalumus — ir tai sugeba padaryti nepaliestų sudėtingumų, kuriuos gali sukelti jo didelis tėvų molekulė. „Nifty“ nepakanka, ir nėra stebėtina, kad tyrėjai iš įvairių sričių stojo į eilę jį tirti.
Dabartinės realaus gyvenimo taikymo sritys AOD9604 (ir kas galėtų būti toliau)?
Mes jau tikrai sugadinome siužeto posūkį. AOD9604 buvo sukurtas kaip svorio mažinimo junginys, bet netrukus jis tapo ir gydytoju. Tyrimo apie šio jaudinančio peptido pilną potencialą pradėta 90-aisiais, ir nuo to laiko tai niekada nesibaigė.
AOD9604 nutukimui ir tikslinei riebalų naikinimui
Tyrimo kryptis, kuri atvėrė duris visoms kitoms. Tyrimai — ir jų bus daug — patvirtino, kad AOD9604 kovoja su riebalais dviem frontais. Pirmiausia, jis skatina lipolizę. Jis įsako riebalų ląstelėms pasidaryti prieinamas energijai, todėl jos išnyksta. Tada jis blokuoja priešingą procesą. AOD9604 veikia beta-3 adrenerginius receptorius ir receptorių vietas riebalų ląstelėse, kad sustabdytų naujų riebalų kūrimą. Žmogaus bandymai pasiekė IIb fazės etapą.2, 3Dalyvavo penkiuose centruose visoje Australijoje galėjo prarasti reikšmingą svorio kiekį — o AOD9604 turi puikų saugumo profilį.4]
Kodėl apie tai negirdite daug daugiau? Rezultatai nebuvo tokie dramatiški kaip su naujesniais GLP-1 peptidais (kaip Semaglutidas, Tirzepatidas ir kt.), vietoje to mokslas perėjo prie jų. Tai nereiškia, kad metabolizmo tyrėjai neturi naudos iš šio junginio. Jis yra labai švarus (AOD9604 pertvarko riebalų atsargas nesukeldamas problemų su insulinu ar gliukoze), ir jis vis dar domina tyrėjus srityse, kuriose tikslingas riebalų praradimas yra svarbesnis nei maksimali svorio netekimas (ne visi, kurie gauna naudos iš lipolizės, turi prarasti 10 iki 20 procentų pradinės kūno masės). Faktas, kad AOD9604 blokuoja lipogenezę, taip pat daro jį galimu kandidatu svorio palaikymo tyrimams. Taip pat yra daugiau, ir tyrimai apie tą „daugiau“ šiuo metu įgauna pagreitį.
Osteoartritas ir kremzlės taisymo tyrimai: netikėtas
Šiuo metu tai dar ankstyvas etapas šioje konkrečioje tyrimų srityje, tačiau osteoartrito modeliai įrodė, kad AOD9604 turi du labai įdomius poveikius sąnarių sveikatai. Jis skatina chondrocitus, kremzlės ląsteles, kurios kuria kremzlę, dauginimąsi. Taip pat gaminamas daugiau tipo II kolageno – kolageno rūšies, kuri suteikia struktūrą kremzlei.5, 6]
Tai jaudina, nes tai reiškia, kad AOD9604 sukuria „gyjimo aplinką“ — tokią, kurioje pažeistos paviršiai gali lengviau pasireikšti. Viltis yra tai, kad AOD9604 galėtų sulėtinti osteoartrito (progresuojančios ligos) eigą ir sumažinti su ja susijusį skausmą. Šis peptidas galbūt netgi pasirodys esąs ligą modifikuojantis osteoartrito vaistas, tai yra, rūšis junginio, apie kurį reumatologijos tyrėjai svajoja, nes jis padeda spręsti pagrindines priežastis, o ne tik mažina simptomus.7Sekite šią erdvę, nes galite labai gerai pamatyti, kaip AOD9604 buvo sukurtas kaip peptidas, įšvirkščiamas tiesiai į sąnarius, siekiant sulėtinti pažeidimą ir pagreitinti gijimą.
Bet AOD9604 taip pat turi galimą širdies ir kraujagyslių naudą
Tai yra tiesa daugumai junginių, turinčių įrodytą svorio mažinimo poveikį, ir didžioji poveikio dalis yra netiesioginė. Sėkmingai gydykite antsvorį ar nutukimą, ir lipidų profilis pagerės. Bet AOD9604 gali būti tiesiogiai stipresnis širdies sveikatai. Dvi dalykai turėtų patraukti jūsų dėmesį. AOD9604 skatina riebalų deginimą, tačiau taip pat parodė priešuždegiminių poveikių. Čia dar įdomiau yra užblokavimo veiksmas, kurį parodė AOD9604 — jis riboja energijos sugėrimą.8]
Kas bus toliau?
Remiantis žinomais AOD9604 poveikiais ir medicinos sritimis, kuriose trūksta naujų gydymo būdų. Įtariame, kad AOD9604 toliau bus tiriama svorio valdymo srityje. Daugialapių peptidų tyrimų protokolai, kurie sujungia AOD9604 su GLP-1 agonistu, galėtų sukelti rezultatus, kurių nei vienas peptidas pats nesugeba pasiekti.
Sporto medicinos ir reumatologijos srityse AOD9604 kremzlės gijimo nauda galėtų būti derinama su universaliu gydytoju kaip BPC-157 ar TB-500, siekiant stebėti, ar egzistuoja panašūs jungtiniai poveikiai. Už to? Anti-senėjimo potencialas jau pritraukia tikrą susidomėjimą. Raumenų praradimas ir riebalų padidėjimas su amžiumi yra įprasti. Bet galbūt ne neišvengiama. Tyrimas apie AOD9604 kaip junginį, galintį pagerinti metabolinę sveikatą ir sulėtinti su amžiumi susijusį raumenų praradimą, yra tik logiškas.
Kaip AOD9604 tyrimai administravo peptidą?
Kad įsitikintumėte, jog AOD9604 gali pasiekti tiriamas audinius – pavyzdžiui, riebalų sankaupas ir sąnarius – svarbu užtikrinti, kad peptidas galėtų laisvai cirkuliuoti. Pristatymo būdas, leidžiantis tai padaryti, yra po oda arba į raumenis.
Tyrimai naudoja po oda įvedamą injekciją, o mokslininkai dar nebandė sukurti geriamųjų tablečių ar nosies purškalų, nes būtent tai padaro jį biologiškai prieinamą. Vartojamas AOD9604 būtų iš karto suardomas skrandžio rūgščių. Intranasalas pristatymas yra tinkamas junginiams, kurie daugiausia turi veikti smegenyse, bet ne sisteminiams, kaip AOD9604.
Kaip tyrėjai nustato dozavimo protokolus AOD9604?
Dozavimas, kuris geriausiai leidžia tyrėjams ištirti, kaip junginys reaguoja, priklauso nuo jų tikslų. II fazės tyrimas, nagrinėjęs AOD9604 kaip nutukimo gydymo būdą, naudojo dozes po 1 mg, kartą per dieną — 12 savaičių ar ilgiau. Ši dozė buvo nustatyta saugi ir labai veiksminga, būtent tokio balanso ieškojo tyrėjai.
Tyrimo dizainai, kurie tiria, kaip AOD9604 veikia sąnarių sveikatą (osteoartritą ir daugiau), gali naudoti labai panašų dozę, nes tai Atrodo, kad 1 mg pakanka, kad būtų pradėti gijimo mechanizmai. Kur naudojami gyvūnų modeliai, žmogaus dozė yra išverčiama pagal subjekto kūno svorį. Galima, kad būsimieji tyrimai išbandys didesnes AOD9604 dozes, kad pamatytų, ar jos dar labiau pagerina regeneracinius efektus.
Ilgaamžiškumo ir biohakerių entuziastai tyrė dozes:
- Tie, kuriems nereikėjo pagrindinio gydymo ar nutukimo mažinimo – dauguma pradeda nuo maždaug 0,3 mg per dieną 1-3 mėnesius.
- Kai kurios anekdotinės patirtys, kurioms reikėjo daugiau peptido poveikio bandė su maždaug 0,5-1 mg per dieną tą patį 1-3 mėnesių laikotarpį.
AOD9604 – riebalų deginimo peptidas, kuris pasirodė turintis daugiau poveikio
Sisteminis poveikis + švari saugumo charakteristika = neribotas tyrimų potencialas. Tai yra įdomiausia AOD9604 dalis. Žmogaus bandymai įrodė, kad AOD9604 atlieka tai, kam jis buvo sukurtas. Jis degina riebalus ir jį išlaiko, blokuodamas lipogenezę — ir nors jis nėra toks stiprus kaip naujesni GLP-1 peptidai, tikslingas veikimas turi aiškių taikymo galimybių.
Taip pat, dabartinis dėmesys yra kažkur kitur. Regeneracinės ortopedijos srityje. Nuo vienos šventosios gralio (svorio mažinimo) iki kitos (ligų modifikuojančio osteoartrito gydymo) AOD9604 jau sukėlė daug bangų. Tyrėjai, kurie mato jo potencialą, turi vieną darbą — tęsti atradimus.
Dažniausiai užduodami klausimai
Tyrėjai pirmiausia turi užduoti kitą klausimą. Kokius rezultatus jie bando stebėti? Svorio netekimo rezultatai, kuriuos stebėjo didelis žmogaus bandymas, tapo aiškūs per aštuonis iki dvylikos savaičių. Kremzlės gijimas trunka daug ilgiau — jis yra lėtas be jokių „papildomos pagalbos iš peptidų“, ir net su gijimo junginiais, laiko tarpas būtų mėnesiai, o ne savaitės. Trumpas atsakymas? Tyrimo pabaiga nusprendžia, kada pradeda veikti laikas „ar jau ką nors matome?“
Taip. Tai yra neatsiejama geriausios praktikos dalis. Mokslinių tyrimų įmonės, teikiančios peptidus tyrimams, tiekia AOD9604 kaip liofilizuotą miltelį. Tai turėtų būti laikoma šaldytuve ilgalaikį laiką. Kai tik paruošiama tyrimui, tai padaroma reconstituojant milteliai su bakterio statiniu vandeniu, junginys turi būti visada laikomas šaldytuve, kad išliktų stabilus kelių dozių eksperimentams. AOD9604 suyra kambario temperatūroje, todėl tai yra labai svarbus aspektas laikantis laboratorijos protokolų.
Tai tikrai įdomi sritis! Dabar didžiausias dėmesys skiriamas kremzlės atstatymui. Sunkūs sportininkai rimtai apkrauna savo sąnarius, o osteoartritas yra didelė ilgalaikė rizika, kuri seka. AOD9604 teoriškai galėtų padėti jiems išlaikyti geresnę sąnarių sveikatą ir užkirsti kelią skausmui, susijusiam su per dideliu naudojimu. Tyrimai taip pat gali būti atliekami apie AOD9604, siekiant atsigauti po mikropažeidimų, kurie tampa neišvengiami intensyvaus treniruotės metu.
Tyrimai patvirtino, kad AOD9604 degina riebalus (arba, moksliniu požiūriu, sukelia lipolizę). Tai taip pat siunčia signalą, kad kūnas neturėtų kurti daugiau riebalų atsargų, todėl tai yra dviejų krypčių anti-riebalų mechanizmas.
Moksliniai šaltiniai ir nuorodos
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=lt&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]