Krepšelis tuščias 
Žemiau pateiktas straipsnis ir informacija yra pagrįsti Adipotide laboratoriniais tyrimų duomenimis, tai nėra medicininė patarimas jokiu būdu ar forma.
Dauguma svorio mažinimo peptidų yra sukurti pakeisti riebalų ląstelių elgesį — paskatinti jas išskirti energiją arba sustabdyti jų kaupimą — arba nužudyti apetitą. Adipotide tai įdomu, nes jis palieka tuos modelius už nugaros.
Šis tiriamas peptidomimetikas nesistengia valdyti riebalų ląstelės Tai sukelia jų žūtį.
Žiaurus? Tu teisus. Įprastai apie tai nesusimąstote, bet baltasis riebalinis audinys taip pat turi būti maitinamas. Jie negali išlikti gyvi be didelės, tankios kraujagyslių tinklo, kuris juos aprūpina. Tyrėjai, kurie sukūrė Adipotide, nusprendė pasinaudoti šia pažeidžiamumu.
Ar tai veiksminga? Taip, taip. Adipotide badauja riebalų audinius — todėl žmonės, kurie iš tikrųjų būtų naudingi numesti svorio, neturi baduoti save, kad pasiektų savo tikslą.
Įdomu? Be galo, ir tai paaiškina, kodėl tyrimai apie šį naują peptidą (pagrindinis tyrimas buvo paskelbtas tik 2011 metais, todėl Adipotide yra praktiškai kūdikis) dabar tikrai įgauna pagreitį.
Trumpa ir įdomi Adipotide istorija
Komanda, kuri kūrė Adipotide — vadovaujama Daktaras Wadih Arap ir Daktarė Renata Pasqualini Iš tikrųjų bandėme sukurti junginį, kuris galėtų baduoti vėžines navikus. Jie pradėjo su didžiule virusų biblioteka, sukurtų parodyti trumpas peptidų grandines ant jų paviršių. Šie, jie įvedė į peles su navikais — kad galėtų pamatyti, kurie prisijungia prie jų kraujagyslių.
Šis darbas yra įdomus (ir vis dar perspektyvi tyrimo kryptis), bet riebalai ir navikai turi daug bendro. Abu miršta be kraujo tiekimo. Jiems užtruko neilgai suvokti, kad ta pati pagrindinė idėja galėtų būti išvystyta kaip nutukimo gydymas.
Jie padarė. Tyrėjai sukūrė peptido seką (CKGGRAKDCjei esi smalsus) kad prisiriša tik prie dviejų baltymų kraujagyslėse, tiekiančiose baltosios riebalų audinio — Prohibitin ir Annexin A2Dabar reikės tik vieno papildomo komponento, kad peptidas veiktų. Ląsteles žudanti seka. KLAKLAK.
Jie puikiai veikia kaip komanda — pirmoji dalis pristato antrąją į vietas, kuriose ji gali sunaikinti riebalus, įsakydama baltajam riebaliniam audiniui pradėti savidestrukcijos grandinę. Be deguonies, be maistinių medžiagų, ta riebalų miršta. Kiti procesai perima jį išvalyti.
Žymiausias tyrimas, paskelbtas žurnale Science Translational Medicine, buvo didelis sėkmės. Nutukę apes prarado 11 procentų savo pradinės kūno masės. Mažiau nei per mėnesįAdipotide yra visiškai naujas būdas sunaikinti riebalus (pačiame žodžio prasme). Jo potencialas buvo įrodytas — ir jo plėtra atveria duris visokioms naujoms peptidams su panašiomis nukreipimo galimybėmis.
Adipotide tyrimai įrodė, kad jis gali badinti riebalų ląsteles — ir kokias kitas taikymo sritis mokslininkai atrado?
Jei žinote savo peptidus, taip pat žinote, kad daugelis jų yra daugelio užduočių atlikėjai, kurie veikia biologinius procesus beveik visame kūne — kartais su tokia įvairiapuse mokslinių tyrimų taikymu, kad tai sukeltų galvos sukimąsi. Adipotide nėra toks. Tai vieno tikslo peptidas. Tai nėra trūkumas. Tai buvo padaryta taip. Tyrėjai jį sukūrė tam, kad atliktų vieną dalyką (nužudyti baltą riebalinį audinį), ir būtent tai jis ir daro.
Neleiskite, kad tas vieno tikslo mechanizmas apgautų jus manyti, kad visa Adipotide tyrimų eiga baigiasi ta pačia išvada — arba kad, jei jau perskaitėte vieną tyrimą, jau žinote, ką pasakys kiekvienas kitas straipsnis. Tai nėra visiškai tiesa.
Ankstyvas darbas ir koncepcijos įrodymas — Adipotide pelės tyrimuose
Pirmie in vivo tyrimai, atlikti graužikuose, turėjo rezultatus, kurie buvo nieko mažiau kaip revoliuciniai. Nutukę pelės, gydytos Adipotide, sėkmingai numetė svorio – ir apibūdinti rezultatus kaip „ne per blogai“ būtų per mažai. Per vos keturias savaites jie sugebėjo atsikratyti iš viso 30 procentų pradinės kūno masės. [1]
Pelės ir žiurkės turi genetinius kodus, pakankamai panašius į žmonių, kad būtų verta jų tyrimams, bet jie nėra tokie panašūs, kad viskas, kas veikia jiems, taip pat veiktų žmonėms. Ši ankstyva tyrimai neįrodė, kad Adipotide taip pat padės žmonėms sulieknėti, nes graužikai reaguoja gana skirtingai į kai kuriuos peptidus.
Šie tyrimai patvirtino vieną svarbų dalyką. Adipotide veikė kaip numatyta. Peptidas selektyviai taiko Prohibitin ant kraujagyslių, tiekiančių baltą riebalą. Jis sukelia programuotą ląstelių mirtį ir įsako riebalams susitikti su savo kūrėju — o Adipotide tai daro nepažeisdamas kitų kraujagyslių tinklų.2]
Adipotide taip pat veikė Rhesus beždžionėse
Su šiuo atradimu rankinėje mokslininkai norėjo išsiaiškinti, ar Adipotide galėtų pasiekti panašiai įspūdingų rezultatų, kai jis būtų duodamas primatams. Jie pasirinko rhesus beždžiones, nes jos fiziologiškai labai panašios į žmones — gydymas, kuris veikia jiems, dažnai veikia ir žmonėms.3, 4]
Mes jau užuomynėme išvadas. Natūraliai nutukę rhesus beždžionės prarado 11 procentų savo pradinės kūno masės vartodamos Adipotide. Tas rezultatas taip pat neužtruko ilgai. Tai įvyko per keturias savaites.
Čia iš tikrųjų svarbios trys dalykai. Pirmiausia, svorio netekimas paprastai užtrunka daug ilgiau nei taiJei dabar žiūrėsite į kai kuriuos GLP-1 peptidus, kurie tiriami svorio mažinimui, pamatysite, kad jie yra labai veiksmingi — dažnai veiksmingesni nei Adipotide. Taip pat pamatysite, kad jie priklauso nuo dozės kantrybės. Svorio netekimo rezultatai užtrunka ilgiau, kol tampa akivaizdūs.
Antra, rhesus beždžionių tyrimas įrodė, kad Adipotide išskirtinai naikina baltą riebalinį audinįRaumenys taip pat turi riebalų („intramuskulinį riebalą“), o žmonės, kurie numeta svorio dietomis, kartais sumoka kainą prarastų raumenų pavidalu. Su Adipotide tai nevyksta. Šis peptidas suteikia švarų, tikslingą būdą palengvinti svorio mažėjimą. Tas, kuris išlaiko sunkiai uždirbtus raumenis.
Trečia, beždžionės buvo pasirinktos todėl, kad Jie turėjo „kliniškai gausų pilvo riebalų kiekį“. Toks riebalų tipas yra ypač pavojingas, nes jis sukelia didelę širdies ir kraujagyslių ligų, medžiagų apykaitos sutrikimų ir 2 tipo diabeto riziką. Studijų pabaigoje dalyvių juosmens apimtis buvo normali ir sveika – tai kelia viltį, kad Adipotide gali būti naudojamas sumažinti 2 tipo diabeto ir širdies ligų riziką.
Tyrimas tęsėsi su kitomis beždžionėmis rūšimis — ir kiekvienas tyrimas parodė, kad Adipotide sėkmingai badauja riebalus.
Adipotide ir galimybė pagerinti metabolinius žymenis ir sumažinti 2 tipo diabeto riziką
Nutukimas nėra vadinamas pasauline epidemija be priežasties. Tai blogina sveikatos būklę per biologines sistemas, pradedant nuo insulto ir širdies priepuolio rizikos ir baigiant osteoartritu. 2 tipo diabetas yra vienas didžiausių rizikos veiksnių.
Nenuostabu, kad mokslininkai norėjo sužinoti, ar Adipotide turėjo įtakos insulino atsparumui. Gliukozės tolerancijos testus jie atliko kiekviename etape Tyrimas parodė, kad taip buvo. Insulino atspariems asmenims po Adipotide reikėjo mažiau insulino, kad atsakytų į gliukozės testą, nei prieš tai.
Įdomiausia dalis? Literatūra dabar rodo, kad vidinių riebalų, kurie yra metabolinės uždegimo priežastis, pašalinimas leidžia atlikti metabolinį perkrovimą, kuris leidžia spręsti vieną iš pagrindinių 2 tipo diabeto priežasčių.
Viskas apvaliai: Adipotide onkologijos tyrimuose
Prisimeni? Tyrėjai, kurie sukūrė Adipotide, pradėjo ne nuo svorio mažinimo. Iš pradžių jie norėjo sukurti peptidą, kuris badintų navikus jų kraujo tiekimu. Tik tik po to, kai jie suprato svorio mažinimo potencialą, jie pakeitė kryptį ir pradėjo tirti nutukimo gydymo junginius.
Ši kilmės istorija yra sunku pabėgti nuo jos, ir kiti tyrėjai neišvengiamai vėl pradės šią temą. Prekliniais tyrimai su prostatos vėžio modeliais parodė, kad Adipotide gali sulėtinti kai kurių vėžio ląstelių augimątaigi peptidas galbūt turi dalyvauti onkologijos srityje.5]
Tačiau įdomesnis (dėl platesnio jo taikymo) yra bendras mechanizmas. Adipotide įrodė, kad kraujagyslių taikymas yra įmanomas — peptidai gali būti inžinerijos būdu pritaikyti selektyviai badaujant tik tam tikro tipo kraujagysles, paliekant kitas visiškai nepažeistas.
Šie duomenys yra vertingi. Tai leidžia atlikti tyrimus apie naujus vėžį naikinančius peptidus. Nauji nutukimo gydymo būdai yra svarbūs patys savaime, tačiau tikrai būtų įdomu, jei Adipotide galėtų sugrįžti į pradžią ir įkvėpti naujų kraujagyslių žudikų, kurie badauja navikus.6]
Kaip adipotido tyrimai pateikė peptidą?
Adipotide turi vieną pagrindinį darbą — jis buvo sukurtas įsiskverbti į kraują, ieškoti kraujagyslių, kurios maitina baltą riebalų, ir pristatyti savo „ginklo galvutę“. Tyrėjai kruopščiai pasirinko pristatymo kelią, naudojamą daugumoje Adipotide tyrimų, kad tai būtų įmanoma.
Kai kurie žmonės nustebs išgirdę, kad dauguma tyrimų (įskaitant anksčiau paminėtus graužikų ir primatų tyrimus) remiasi intraperitonine injekcija. Injekcija į pilvo sritį tiesiogiai patenka į peptidą.
Tai veikia keliomis skirtingomis priežastimis. Pirmiausia, pilvaplėvė yra didelė ir pripildyta kraujagyslių. Injekcijos Adipotide ten suteikia peptidui geriausias galimybes pasiekti savo tikslą. Tada yra faktas, kad IP injekcijos yra lengvos ir greitos atlikti — labai svarbu didelio masto graužikų tyrimams.
Tačiau kai kurie tyrėjai bandė su po odos ir į raumenis pristatymas taip pat. Greitis, kuriuo Adipotide absorbuojamas, ten yra šiek tiek lėtesnis, po oda įšvirkštos injekcijos vis dar turi nuspėjamą sisteminį poveikį. Dauguma tyrėjų juos laiko labiau taikomais žmogaus klinikiniams bandymams.
Kokia yra ištirtų dozių protokolų Adipotide in vitro ir kituose modeliuose?
Rasti geriausią doziravimo protokolą visada yra pusiausvyros aktas. Tyrėjai bando rasti dozę, kuri yra veiksmingiausia — tuo pačiu metu sumažinant šalutinį poveikį iki minimumo.
Išbandymas, kuris padėjo nutukusiems rhesus beždžionėms per 28 dienas numesti 11 procentų kūno svorio, naudojo kasdienį 0,5 mg dozę kilogramui. Šis pats dozavimo protokolas įkvėpė tolesnius primatų tyrimus. Kai kurios studijos naudoja didesnes arba mažesnes dozes. Jei ketinate peržiūrėti literatūrą, susidursite su dozėmis nuo 0,5 mg iki 3 mg kiekvienam kūno svorio kilogramui.
Viso studijų trukmė taip pat svarbi. Kasdienis dozavimas yra standartinis Adipotide tyrimuose, tačiau žinoma, kad junginys taip pat sukelia tam tikrą stresą inkstuose. Kadangi Adipotide sukelia labai greitą svorio netekimą, studijų trukmės apie keturias savaites yra labai dažnos. Kai baigiasi tas laikotarpis, dalyviams suteikiama keturių iki aštuonių savaičių pertrauka, prieš pradedant naują etapą.
Dažniausiai pasitaikantys ilgaamžiškumo ir „bro-science“ dozavimo protokolai Reddit kalbėjime apie:
- ~0,5 mg per dieną pirmą savaitę.
- Kitą savaitę, didinant iki 1 mg per dieną ir išlaikant tai taip maždaug 3-4 savaites (maži padidėjimai taip pat yra laukiami kiekvieną savaitę, priklausomai nuo studijų dalykų poreikių).
- Atminkite, kad tai yra anekdotiniai, reddit istorijos, o ne medicininės patarimai ar skatinimas.
Tyrėjai labai atidžiai stebi, kaip modelis reaguoja į junginį, atlikdami kraujo tyrimus — ne tik prieš ir po tyrimo, bet ir nustatytais intervalais jo metu.
Dažniausiai užduodami klausimai
Geras klausimas. Kai sužinote, kad Adipotide suranda kraujagysles, kurios išlaiko riebalus gyvus, ir jas sunaikina, logiška klausti, kas vyksta po to. Baltas riebalinis audinys, badaujantis išteklių, įeina į programinės ląstelių mirties būseną — tuo metu imuninė sistema ją laiko šiukšlėmis ir pradeda jas valyti.
Kur peptidai, kurie sumažina apetitą ir maisto troškimus, sustabdo per didelį valgymą, Adipotide kovoja su esamu riebalų kiekiu. Tai kitoks svorio mažinimo mechanizmas, ir jis gali būti veiksmingesnis tais atvejais, kai subjektai turi lokalizuotas per dideles riebalų atsargas ir kai keisti mitybos įpročius nėra įmanoma. Dar dar svarbiau, esantys riebalai taip pat gali turėti įtakos, kai nutukimas yra ūminės medžiagų apykaitos krizės priežastis. Adipotide gali būti pirmasis pagalbos teikėjas — nes jis veikia greitai.
Stebimas Adipotide poveikis inkstams buvo didžiausias priežastis riboti dozes tyrimuose. Tyrimai nustatė, kad dehidratacija yra nuolatinis šalutinis poveikis. Šie poveikiai pasisuka atgal po tyrimo pabaigos, ir jie yra viena iš priežasčių, kodėl Adipotide tyrimai paprastai būna trumpesni.
Absoliučiai. Adipotide įrodė, kad kraujagyslių taikymas yra gyvybingas strategija, ir mokslininkai aktyviai dirba ieškodami naujų „molekulinių pašto kodų“, kad galėtų taikyti receptorius skirtingų tipų kraujagyslėse. Be naviko, jie apima ir artritinius sąnarius.7]
Tai nėra nei blogiau, nei geriau. Jis veikia kitaip. GLP-1s taiko jūsų apetitą, insulino signalizaciją ir žarnyno hormonus.
Ir Adipotide specialiai taiko riebalų ląsteles. Tai labai veiksminga. Tačiau jis yra mažiau ištirtas, palyginti su GLP-1, GIP ir GCG. Ir matyti, kad tai sukelia papildomą įtampą inkstams. Taigi žmonės su inkstų problemomis galbūt turėtų apsvarstyti geriau GLP-1.
Moksliniai šaltiniai ir nuorodos
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]