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Semaglutide ha cambiato tutto — ma i ricercatori che spingono i limiti del possibile non sono mai del tutto soddisfatti. Tirzepatide era il risultato di una domanda che è allo stesso tempo ovvia e super ambiziosa. Possiamo fare meglio?
Circola la voce che i ricercatori di Eli Lilly che l'hanno sviluppata abbiano soprannominato il loro composto "King Kong.” Il vero gigante delle opzioni di perdita di peso e gestione del diabete nei romanzi. Non è difficile capire perché. Il tirzepatide permette alle persone con la dose più alta di perdere poco più del 22 percento del loro peso iniziale. Sul fronte del diabete, il peptide abbassa l'HbA1c ai livelli prediabetici.
Non è proprio come il mostro gorilla, però. Tirzepatide non utilizza la forza bruta. È un composto singolo che mira a due ormoni intestinali contemporaneamente — e come un "twincretin" che si lega sia a GIP che a GLP-1, offre ai pazienti che necessitano di qualcosa in più rispetto a quanto può offrire il Semaglutide una opzione di trattamento che, in alcuni casi, permette loro di evitare l'intervento chirurgico bariatrico.
esso sopprime l'appetito e rallenta la digestioneNormalizza l'insulina e mantiene il glucagone sotto controllo — tutte le cose che fa anche il Semaglutide. Inoltre, Tirzepatide ha dimostrato anche un'incredibile capacità di manipolare il modo in cui il grasso viene immagazzinato e utilizzato. Una biologia influenzata dall'obesità è complessa. Il corpo in realtà dà tutto ciò che ha — anche attraverso ridondanze incorporate — per difendere uno stato che non riesce a riconoscere come pericoloso. Tirzepatide si riprende in nuovi modi, con risultati che possono davvero, senza esagerare, essere descritti come rivoluzionari.
Una (molto) breve storia del Tirzepatide
Ricercatori di Eli Lilly, tra cui il famoso Richard DiMarchi, ha iniziato a lavorare su Tizepatide con due cose in mente. Sapevano che gli agonisti del GLP-1 erano efficaci per il diabete di tipo 2, ma erano anche abbastanza sicuri che avrebbero raggiunto un plateau. Per ottenere risultati ancora migliori, non potevano limitarsi a puntare solo sul GLP-1.
GIP (abbreviazione di polipeptide insulinootropico dipendente dal glucosio) Non si era dimostrato un obiettivo particolarmente efficace da solo nel trattamento del diabete, ma il team pensava che meritasse un'altra valutazione. La loro ipotesi? Abbinamento di un agonista GIP con Un peptide GLP-1 potrebbe renderlo molto più potente.
Non avevano torto — e i risultati probabilmente hanno sbalordito il team di sviluppo tanto quanto hanno impressionato tutti gli altri. La ricerca preclinica di successo ha aperto la strada agli studi sull'uomo.
SURPASS, per il diabete di tipo 2, ha visto i partecipanti ottenere un miglior controllo della glicemia a lungo termine E Perdita di peso degna di ammirazione del 15 percento.
I risultati dello studio SURMOUNT, per l'obesità, sono stati altrettanto interessanti. I partecipanti alla dose più alta di 15 mg hanno perso in media oltre il 20% del peso iniziale.Non è successo da un giorno all'altro (il processo è durato 72 settimane), ma è successo. Tirzepatide può fare cose che prima semplicemente non erano possibili.1, 2]
Come Tirzepatide ottiene questi risultati impressionanti
Gli incretini sono al lavoro per riequilibrare il corpo dopo aver mangiato nel "selvaggio".
Il GLP-1 reagisce ai livelli elevati di zucchero nel sangue rilasciando insulina. Mantiene bassi i livelli di glucagone che aumentano la glicemia e ha anche un meccanismo per impedire alle persone di mangiare troppo. Dal punto di vista fisico, mantiene il cibo nello stomaco più a lungo per un messaggio di "non mangiare di più" — e nel cervello, dice "veramente non vuoi mangiare di più". GIP rafforza lo stesso messaggio. Ha anche un ruolo nella gestione dell'insulina, ma oltre a ciò, sembra anche spostare il metabolismo dei grassi verso "bruciare di più, immagazzinare di meno".
Il tirzepatide è un composto ingegnerizzato in laboratorio che " impersona" entrambi — rendendoli più forti, più potenti di quanto siano naturalmente.
Gli effetti osservati del tirzepatide — e alcune delle ricerche più entusiasmanti fino ad oggi
Il lavoro sullo sviluppo del Tirzepatide si è svolto negli anni 2010. Sono seguiti studi su larga scala sull'uomo, e il peptide continua a dimostrarsi ogni giorno in contesti clinici. La scienza non è ancora del tutto consolidata, perché continuano a emergere nuove ricerche. Tirzepatide è un'opzione potente per la perdita di peso e la gestione del diabete di tipo 2 che i medici sono felici di avere nel loro arsenale, ma gli studi suggeriscono anche potenziali casi d'uso oltre a queste due aree.
Mente curiosa alla ricerca di risposte? Abbiamo selezionato le scoperte più entusiasmanti finora.
Gli studi SURMOUNT e il potenziale per una perdita di peso senza precedenti
Lo sappiamo — giornalisti, scienziati entusiasti e altri amano usare il termine "senza precedenti". Tirzepatide se lo è meritato. Hai già visto i risultati che fanno notizia. Dopo 72 settimane, i partecipanti hanno perso:
- 15 percento con una dose di 5 mg
- 19,5 percento con una dose di 10 mg
- Il 20,9 percento con una dose di 15 mg, la dose più alta
Guarda un po' più in profondità, e i risultati della perdita di peso diventano ancora più interessanti. Più della metà delle persone con la dose più alta ha perso almeno il 20 percento, e un terzo almeno un quarto o più. Hanno anche beneficiato di un miglioramento della salute metabolica — ne parleremo più avanti.3Il punto? Tirzepatide non ha funzionato molto bene solo per pochi eletti. Ha aiutato la maggior parte dei partecipanti a ottenere risultati che prima erano fuori dalla portata con qualsiasi intervento, tranne la chirurgia bariatrica.
Ma Tirzepatide potrebbe anche superare Altri trattamenti per il diabete di tipo 2
Il superare Il programma ha affrontato il lato del diabete di tipo 2. Ha dimostrato che il Tirzepatide era più efficace del placebo (speriamo!), ma anche più efficace dei trattamenti per il diabete di nuova generazione sviluppati prima di esso.
Tirzepatide (i ricercatori hanno testato 5, 10 e 15 mg anche per il diabete), aveva un effetto più forte rispetto a Semaglutide. Più emozionante? Più della metà dei partecipanti a SUPASS che hanno assunto la dose più alta hanno effettivamente visto il loro HbA1c scendere sotto il 5,7 percento. È inferiore ai livelli prediabetici. La remissione del diabete sembrava un sogno lontano prima di Tirzepatide. Ora siamo molto vicini.4, 5]
Tirzepatide migliora anche i risultati cardiometabolici
Né né obesità né il diabete di tipo 2 rimangono confinati in modo netto a una sola area. Sono malattie croniche con la brutta abitudine di innescare una cascata di effetti negativi sulla salute. Potrebbe Tirzepatide mettere fine a tutto ciò? Infatti, la ricerca finora mostra che il composto ha effetti sistemici potenti.
In tutti i vari trial completati finora, i partecipanti con Tirzepatide abbassano la pressione sanguigna a livelli più sani. Hanno anche livelli più bassi di trigliceridi, meno grasso nel fegato e una ridotta infiammazione sistemica.6]
Il titolo potrebbe presentare Tirzepatide come un soppressore dell'appetito, ma sarebbe la sottovalutazione del secolo. La ricerca ha già dimostrato che i suoi effetti sono molto più profondi. Tirzepatide è un pulsante di reset metabolico multi-sistemico.
I dati più interessanti sono ancora in fase di elaborazione. Lo studio SURPASS-CVOT sta studiando come Tirzepatide migliori i risultati cardiovascolari complessivi e, anche se stiamo ancora aspettando i risultati finali, i dati finora sono impressionanti.
Tirzepatide mostra risultati simili a quelli di Dulaglutide, ma con alcuni vantaggi aggiuntivi. Questo peptide riduce il rischio di "eventi avversi cardiovascolari maggiori" (infarto, ictus, morte correlata al cuore). Ora è anche un composto di grande interesse per il trattamento della steatosi epatica non alcolica, e gli studi stanno esaminando il suo potenziale per ridurre l'infiammazione sistemica e persino invertire la fibrosi epatica.7, 8]
Quali sono i potenziali effetti collaterali simili a quelli del Tirzepatide?
Ci hai raggiunto per dare un'occhiata all'incredibile efficacia dimostrata dal Tirzepatide. Questa è una metà dell'equazione. Prima che un composto venga approvato come farmaco, devono essere valutati anche gli effetti collaterali — il composto deve essere generalmente ben tollerato, in relazione ai suoi benefici, per avere successo.
Gli effetti collaterali di Tirzepatide sono essenzialmente gli stessi di quelli degli agonisti del GLP-1. Sono dose-dipendenti e prevedibili. Ciò che conta altrettanto è che sono molto spesso transitori. Per molti, si usurano.
Quindi, Tirzepatide funziona in parte perché mantiene lo stomaco occupato più a lungo e invia segnali di "sono sazio" al cervello. Ha senso, allora, che gli effetti collaterali principali siano gastrointestinali. La nausea è il effetto collaterale più comune, e il 12-23 percento dei partecipanti ne soffre. Per una minoranza, che sfocia nel vomito. La diarrea e la stitichezza sono anche abbastanza comuni.
Queste "fastidi" da GI si verificavano principalmente mentre i ricercatori aumentavano la dose. Una scala di dosaggio lenta aiuta qui, e molti pazienti si adattano e smettono di avere questi effetti collaterali dopo un po'. Ricerca e protocolli di prescrizione tengono conto di questo, e aumentare la dose di 2,5 mg ogni quattro settimane minimizza gli effetti collaterali.
Lavorare con Tirzepatide: somministrazione nella ricerca (e oltre)
Il tirzepatide è stato progettato per essere un'iniezione sottocutanea settimanale, comoda. L'amministrazione sottocutanea consente il miglior profilo di biodisponibilità possibile ed è pratico perché il Tirzepatide ha una lunga emivita che gli consente di agire costantemente sui recettori GIP e GLP-1 su cui agisce.
I ricercatori hanno generalmente utilizzato la forma liofilizzata. Questo è Tirzepatide liofilizzato che i ricercatori devono ricostituire (preparare per la ricerca) mescolandolo con un solvente sterile. L'acqua batteriostatica è adatta per Tirzepatide e rende sicchi gli esperimenti con più dosi.
Nell'uso nel "mondo reale", al di fuori del laboratorio, Tirzepatide è ancora più conveniente per i pazienti. È prescritto come una penna a dose singola che i pazienti possono imparare abbastanza facilmente a usare da soli. In questo modo, non devono andare dal medico per ottenere la loro dose settimanale.
Quali sono i protocolli di dosaggio più comuni per il tirzepatide?
Tutti i protocolli di dosaggio sono incentrato sulla consegna settimanale e progressiva escalation (che, come abbiamo visto prima, aiuta a minimizzare gli effetti collaterali). Grazie a ampi studi clinici e all'uso reale tra i pazienti, i protocolli sono stati già efficacemente standardizzati.
Tirzepatide è efficace a dosi di 1-5, 10 e 15 mg. I programmi non iniziano con la dose finale, però.
Ecco come appare:
- Settimane uno a quattro generalmente si vede una dose di ~1-2,5 mg.
- A partire dalla settimana cinque, che va fino a 5 mg fino alla ottava settimana.
- Poi La dose può essere aumentato di 2,5 o 5 mg ogni mese fino alla dose target
L'obiettivo finale è spesso di 15 mg perché questa è la dose massima alla quale Tirzepatide è stata testata come più efficace per la perdita di peso e il diabete.
I programmi tendono ad avere una durata compresa tra 52 e 72 settimane, ma sia i cicli di dosaggio che quelli di ricerca vengono anche adattati in base all'obiettivo. D'altra parte, i dati di ricerca sono così ricchi che tutti i ricercatori possono imparare molto dalle dosi già stabilite. Anche quando l'obiettivo rientra al di fuori della ricerca stabilita (ad esempio, i ricercatori potrebbero indagare sulla apnea del sonno o sugli impatti cognitivi), la progressione graduale della dose che abbiamo esaminato viene mantenuta perché funziona e aumenta l'adesione.
Domande frequenti
Le tempistiche sono abbastanza individuali, ma lo studio SURMOUNT ha visto i partecipanti perdere, in media, il 20 percento dopo 72 settimane. Qualcuno che inizia con 200 libbre potrebbe perdere 40 libbre (~18 kg) entro la fine. O 20 libbre (~9 kg) in circa 36 settimane.
Non nel senso stretto che ci siano cose che i pazienti che assumono Tirzepatide non possano mangiare, in quanto tali. I partecipanti alla sperimentazione e i pazienti a cui viene prescritto Tirzepatide vengono invece istruiti su diete sane e sulla creazione di un deficit calorico, quindi, in questo senso, le "restrizioni" sono orientate alla perdita di peso e a una dieta sana. Questo nuovo schema alimentare dovrebbe essere più facile da seguire grazie alla soppressione dell'appetito di Tirzepatide.
Le ricerche condotte fino ad oggi hanno chiarito che ci sono poche controindicazioni. Il tirzepatide non è adatto a persone con una storia (personale o familiare) di carcinoma midollare della tiroide o con MEN 2. Le persone con pancreatite, retinopatia diabetica o malattie della cistifellea non dovrebbero assumere nemmeno Tirzepatide. Tutti questi gruppi dovrebbero essere esclusi dagli studi e non dovrebbero ricevere la prescrizione del composto nella pratica clinica.
Il beneficio del Tirzepatide non si limita alle persone gravemente obese con una perdita di peso estrema davanti a loro. È lì che i risultati sono più forti, ma gli studi possono anche esplorare gruppi con esigenze di perdita di peso più modeste.
Tirzepatide ha stabilito nuovi record sia per la perdita di peso che per il controllo della glicemia, ma ora c'è un peptide più recente che è ancora più potente per la perdita di peso. Retatrutide è un triplo agonista che ha consentito una riduzione del peso del 24 percento.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]