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Negli ultimi decenni, le persone gravemente obese e i loro medici si sono spesso trovati di fronte allo stesso dilemma clinico. Prova a gestire la condizione attraverso una combinazione di cambiamenti nello stile di vita e farmaci — spesso senza avvicinarsi a un peso sano — o scommetti sulla chirurgia bariatrica che cambia la vita.
Non sarebbe fantastico se i pazienti che affrontano un grave obesità non dovessero più accontentarsi di una "terapia di compromesso"?
Retatrutide è ancora in fase 3 estesa, ma questo peptide sperimentale ha già fatto scalpore. Ha cambiato ciò che è scientificamente possibile con i soli farmaci. Gli studi di fase 2 mostrano una perdita di peso media del 24,2 percento a 48 settimanePer la prima volta, un peptide sperimentale può ottenere gli stessi risultati di una gastrectomia a manica.
Ancora più emozionante? Retatrutide non raggiunge plateau. Le curve di perdita di peso dei partecipanti erano ancora in forte progresso a 48 settimane — il che significa che Retatrutide è molto efficace sembra avere un limite terapeutico superiore rispetto a Semaglutide e Tirzepatide.
Retatrutide combatte l'obesità da ogni lato. È un triplo agonista che prende di mira GLP-1, GIP, E glucagone — in modo che possa lenire la fame, gestire i livelli di zucchero nel sangue e bruciare grasso a tassi record. Tre angoli. Un obiettivo. Rendi obsoleta la chirurgia bariatrica.
Una storia molto breve di Retatrutide
Chiunque abbia seguito i peptidi per la perdita di peso ha già un'idea di come sia iniziato.
Prima, c'erano peptidi a base di incretina che attivavano il Recettore del GLP-1 per gestire i livelli di zucchero nel sangue e l'appetito — Liraglutide e Semaglutide, estremamente efficaci per una perdita di peso moderata, ma non abbastanza potenti per tutti.
Poi sono arrivati i peptidi agonisti doppi di GLP-1 e GIP. Tirzepatide ha lasciato senza parole i ricercatori con i suoi risultati indubbiamente potenti. Ma perché accontentarsi di un "twincretin" quando puoi mirare a tre recettori contemporaneamente?
Gli ricercatori di Eli Lilly che hanno sviluppato Retatrutide volevano vedere cosa avrebbe potuto fare un terzo — e loro ha scelto il recettore del glucagone come loro obiettivo per una ragione molto specifica. GLP-1 e GIP potrebbero lavorare insieme per calmare gli appetiti cronicamente iperattivi e migliorare i marker metabolici. E la terza aggiunta, che si concentrerebbe sul recettore del glucagone? Questo, speravano, avrebbe potuto far salire l'energia in modalità turbo e bruciare i grassi in modo super efficace.
Potremmo dire che il resto è storia, ma non proprio. Gli studi di fase 2 hanno mostrato risultati così impressionanti che "wow" non basta a descriverli. Lo studio di fase 3 TRIUMPH è attualmente in corso, con partecipanti in 169 località distribuite in diversi paesi.1Allo stesso tempo, altri studi continuano a cercare di capire cosa sia possibile con Retatrutide. È il peptide sperimentale di maggior successo per una perdita di peso davvero massiccia, ma è ancora all'inizio del suo percorso clinico. Non c'è da sorprendersi che gli scienziati siano così entusiasti di Retatrutide!
Come funziona il Retatrutide
Vale la pena approfondire questo, perché alcuni peptidi fanno una cosa abbastanza bene. Retatrutide è un composto "tre al prezzo di uno" con azione tripla.
Fa ciò che fa l'ormone naturale dell'intestino GLP-1, proprio come il Semaglutide — Retatrutide aumenta l'insulina quando i livelli di zucchero nel sangue sono troppo alti e mantiene basso il glucagoneFunziona per far sentire le persone sazie più a lungo in due modi diversi, facendo sì che lo stomaco si svuoti meno rapidamente E passando il centro dell'appetito nel cervello alla modalità "Sono sazio"
Retatrutide anche fa ciò che fa il Tirzepatide — Lavora sul recettore GIP per far sì che l'insulina risponda al glucosio in modo più efficace rispetto ai peptidi GLP-1 da soli.
Poi, c'è la terza parte. La componente glucagone fa bruciare più calorie ai pazienti a riposo, quindi perdono peso ancora più rapidamente (e, molto importante, senza dover fare esercizio extra per farlo accadere).
Le scoperte più importanti negli studi su Retatrutide finora e i suoi effetti osservati
Lo studio di fase 2 del traguardo pubblicato in Nuovo Giornale di Medicina della Nuova Inghilterra ha dimostrato che Retatrutide non è solo una teoria intelligente — è un nuovo trattamento molto promettente che affronta l'obesità da molteplici angolazioni e migliora significativamente la salute metabolica. Hai già visto la versione TL;DR, ma la ricerca su Retatrutide diventa molto più interessante.
Perdita di peso eccezionale – che prima sembrava impossibile
Quindi... il "punto di riferimento" del 24,2% di perdita di peso era, naturalmente, il titolo principale dopo quella sperimentazione di fase 2. Nel caso in cui quel numero sembri ancora un po' troppo astratto, si tratta quasi di un quarto del peso corporeo iniziale dei partecipanti — o 26 kg/58 libbre in termini reali.
Per la cronaca, i risultati della perdita di peso dopo l'intervento bariatrico di solito si attestano tra il 25 e il 30 percento. La chirurgia bariatrica ha aiutato innumerevoli persone a gestire l'obesità grave, quindi non siamo qui per svalutarla — ma comporta anche il rischio di malnutrizione, depressione, ulcere e "sindrome da dumping" oltre ai rischi sempre associati alla chirurgia addominale maggiore.2Raggiungere una perdita di peso comparabile con Retatrutide non è solo più conveniente, ma anche più sicuro.
Inoltre, c'è il "piatto mancante". I partecipanti nel gruppo a dose più alta non stavano raggiungendo un plateau. Questo studio non ha ancora mostrato tutta la potenza di Retatrutide.
Retatrutide offre anche un reset metabolico
Raggiungere un peso sano è il primo obiettivo della gestione dell'obesità, ma non è né il punto in cui termina il trattamento né dove Retatrutide smette di essere utile.
Gli studi hanno osservato che i partecipanti prediabetici trattati con Retatrutide sono tornati a livelli normali di glucosio nel sangue e di HbA1c, non diabetici — quindi Retatrutide ha il potenziale di prevenire diabete di tipo 23Oltre a ciò, la pressione sanguigna è migliorata e i trigliceridi e il colesterolo LDL sono diminuiti.4"Peptide per la perdita di peso" non rende giustizia a Retatrutide. È un gestore della salute metabolica.
Come influisce il Retatrutide sulla steatosi epatica non alcolica
NAFLD è una complicanza sorprendentemente comune dell'eccesso di peso e dell'obesità. Lo intendiamo sul serio; la maggior parte delle principali associazioni mediche stima regolarmente che colpisce un quarto, se non di più, della popolazione mondiale. Non esiste un trattamento approvato — uno dei principali motivi per cui Retatrutide suscita così tanta speranza.
L'imaging MRI-PDFF eseguito dopo 48 settimane di Retatrutide ha mostrato qualcosa di molto entusiasmante. La stragrande maggioranza dei partecipanti non diabetici con steatosi epatica non alcolica all'inizio dello studio non soddisfaceva più i criteri diagnostici alla fine. Nessun farmaco prima di Retatrutide aveva prodotto lo stesso risultato.5]
Poiché attualmente non esiste alcun trattamento, ciò ha portato Retatrutide in cima alla lista dei potenziali candidati al trattamento per l'epatite steatosica associata a disfunzione metabolica — la fase più pericolosa della NAFLD.
Sicurezza, effetti collaterali e la strada ancora da percorrere
La strada dal sviluppo alla prima prova di concetto e fino all'uso clinico è sempre lunga — ma data la sua riuscita, Retatrutide ha attraversato queste fasi abbastanza rapidamente.
Gli studi sull'uomo condotti finora hanno dimostrato che il Retatrutide ha effetti collaterali gestibili dello stesso tipo di quelli osservati con i peptidi GLP-1. Le più comuni sono nausea temporanea, diarrea e stitichezza. Non tutti i partecipanti li hanno. Per coloro che lo fanno, non necessariamente sperimentano tutto e di solito svaniscono dopo un po'.6, 7]
Retatrutide è ora entrato nella fase 3 degli studi clinici — il programma TRIUMPH. Questa serie di studi è progettata per fare diverse cose. Prima di tutto, TRIUMPH dovrebbe replicare il successo di Retatrutide su una scala molto più ampia. Allora, è necessario confermare che la maggior parte dei pazienti tollera molto bene il Retatrutide.
Da lì, il percorso verso l'uso clinico è completamente aperto — e i numerosi pazienti in attesa di un nuovo trattamento contro l'obesità o la steatosi epatica non alcolica possono aspettarsi buone notizie. Nel frattempo, la ricerca potrebbe molto bene deviare verso nuove direzioni. Spesso, si scopre che un peptide ha effetti nuovi e precedentemente nascosti che potrebbero beneficiare gruppi di pazienti completamente diversi.
Retatrutide è senza dubbio uno dei composti più entusiasmanti attualmente studiati e noi, per primi, non vediamo l'ora di vedere cosa dirà il prossimo grande titolo.
Come viene somministrato il Retatrutide?
Tutti gli studi clinici condotti fino ad oggi si sono basati su una sola via di somministrazione — progettata per essere amichevole per il paziente, con la possibilità di autoadministrazione. Cioè, Retatrutide viene somministrato tramite una comoda iniezione sottocutanea o intramuscolare settimanale.
Non è stato un incidente. Retatrutide è stato progettato per essere a lunga durata fin dall'inizio. Ciò riduce il rischio (altrimenti molto reale) che i pazienti non vogliano continuare il trattamento a causa di iniezioni fastidiose e frequenti che potrebbero anche causare irritazioni cutanee. Lo stesso modello si è dimostrato molto efficace per altri peptidi dimagranti, come Semaglutide e Tirzepatide, e rende anche la ricerca di Retatrutide molto più conveniente.
I ricercatori devono ricostituire il Retatrutide liofilizzato con acqua batteriostatica per ottenere una concentrazione precisa, ma se (o piuttosto, più probabilmente, quando) sarà approvato per uso clinico, i pazienti a cui sarà prescritto il Retatrutide riceveranno quasi certamente una penna iniettore pre-riempita e pronta all'uso.
Qual è l'attuale protocollo di dosaggio calcolato per Retatrutide stabilito dagli scienziati?
La famosa sperimentazione di fase 2 continua a essere una fonte importante di informazioni per i ricercatori — tra le altre ragioni perché ha stabilito un protocollo di dosaggio molto chiaro, progettato per rendere Retatrutide il più efficace possibile, riducendo allo stesso tempo il rischio di effetti collaterali.
Come sempre, questa sezione non è pensata per fornire consigli medici o di progettazione della ricerca — solo per aggiornarti sui protocolli di ricerca.
Il processo consegnato Retatrutide una volta alla settimana tramite iniezione sottocutanea o intramuscolare, con un programma di escalation della dose che dà ai pazienti il tempo di adattarsi:
- Una dose di 1 mg nelle prime quattro settimane
- Raddoppia quella dose, 2 mg, nelle settimane cinque otto
- Fino a 6 mg nelle settimane nove a dodici
- A partire dalla settimana 13 in poi, una dose di mantenimento di 10-12 mg ogni settimana
La prova ha identificato 12 mg come la dose di mantenimento più efficace. È ciò che ha portato alle riduzioni di peso superiori al 24% di cui hai già letto. Gli effetti di Retatrutide dipendono molto dalla dose utilizzata, quindi future ricerche che testano il composto con dosi più basse per una perdita di peso più moderata sono possibili.
La ricerca sperimentale e gli spazi di biohacking sono altre fonti di dati interessantiLì, il dosaggio è spesso più basso — ma l'aumento graduale è ancora la norma. Potresti leggere che le dosi iniziali variano tra 0,5 e 1 mg nelle prime quattro settimane, ad esempio, che poi aumentano nello stesso modo o in modo più incrementale, a passi di 1 a 2 mg. La dose finale può essere anche di 4 mg o di 8 mg, ma raramente di 12 mg. Le durate effettive degli studi sono spesso di 12 a 16 settimane.
Queste dosi più conservative sono interessanti per i ricercatori che studiano una perdita di peso meno drastica o, potenzialmente, anche la steatosi epatica non alcolica. Un escalation lenta consente ai ricercatori di studiare come il modello risponde — in modo che il protocollo possa essere interrotto o regolato se gli effetti collaterali si rivelano sufficientemente scomodi. Cerca anche di minimizzare le probabilità di sintomi gastrointestinali, che i partecipanti allo studio a volte segnalano nel periodo successivo all'adesione a uno studio.
Domande frequenti
La risposta a quella domanda dipende in larga misura dall'obiettivo della ricerca in questione. I dati mostrano che Retatrutide è significativamente più efficace nell'indurre la perdita di peso — Retatrutide porta a una perdita di peso media del 24,2 percento dopo 48 settimane (senza rallentamenti!), e Semaglutide di solito si stabilizza al 16 percento.
Retatrutide fa il possibile perché agisce su tre ormoni. È GLP-1 + GIP + glucagone. Il semaglutide prende di mira solo il GLP-1. Oltre a controllare l'appetito, Retatrutide brucia anche i grassi per energia. Una delle cose che lo rende più efficace.
Lo studio di fase 3 TRIUMPH è in pieno svolgimento e in realtà non dovrebbe passare molto tempo prima che l'approvazione della FDA diventi un'opzione. La ricerca, nel frattempo, continua sempre.
Un aspetto del suo meccanismo d'azione è indurre uno stato simile alla fame, quindi Retatrutide dice al fegato di produrre energia dal grasso immagazzinato. Quello stesso processo può aumentare i corpi chetonici. Gli studi pubblicati finora non hanno cercato esplicitamente la chetosi, e questo non è lo scopo principale del Retatrutide, ma in base al suo meccanismo d'azione, il Retatrutide porta a uno stato simile a quello seguito da una dieta chetogenica.
Sì, i partecipanti hanno ricevuto consulenza dietetica e sono stati invitati ad adottare diete più sane. Questo è standard nella ricerca sulla perdita di peso, e non nega i risultati impressionanti visti con Retatrutide. L'obesità provoca cambiamenti metabolici e neurologici che rendono molto difficile seguire una dieta. Retatrutide riduce l'appetito e le voglie. Rende più facile attenersi a un piano dietetico. Anche se riduce efficacemente l'appetito anche senza un piano dietetico, la qualità delle calorie che i partecipanti assumono è importante per la salute generale. L'importanza di una dieta sana non dovrebbe essere sottovalutata.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]