NAD+ Spiegato: principali benefici, dosaggi, casi d'uso

*L'articolo e le informazioni di seguito sono basati sui dati di ricerca di laboratorio sul NAD+, questa non è alcuna consulenza medica in nessuna forma o modo.

Ti chiedi perché senti parlare di NAD+ praticamente in ogni campo di ricerca — dall'anti-invecchiamento al diabete, e dalla salute cerebrale e potenza all'endurance negli atleti?

C'è una ragione semplice. Niente funziona senza questa coenzima. Tutto ciò che accade in ogni cella sarebbe solo smettere senza di esso NAD+ è una molecola di "utilità" che funziona come corriere, convertitore di potenza e segnale di riparazione. Ha una mano in più di 500 diverse reazioni enzimatiche. Tra loro? Coloro che trasformano il cibo in energia e assicurano che il tuo codice genetico rimanga intatto.

I livelli di NAD+ però non rimangono ottimali per sempre. Crollano con l'età. Inesorabilmente e in modo drammatico, così da averne solo circa la metà a metà vita. I livelli di NAD+ non "se ne vanno dolcemente in quella buona notte" nemmeno. Si schiantano. E quell'incidente ha effetti a cascata.

Meno energia. Diminuzione della lucidità cognitiva. Resistenza perduta. Guarigione e recupero più lenti. Tutti questi "segni perfettamente normali dell'invecchiamento" hanno a che fare con il calo del NAD+, senza il quale le cellule hanno difficoltà a svolgere i loro compiti di base. 

Le ragioni per cui NAD+ ha attirato l'attenzione di innumerevoli ricercatori non hanno bisogno di ulteriori spiegazioni, ma con la tua curiosità stimolata, vorrai comunque scoprire di più. Questo è esattamente il posto per farlo.

Una breve storia di NAD+ e della sua scoperta

La domanda dei biochimici britannici che hanno scoperto NAD+ all'inizio del 20^th Il secolo è stato interessante, ma aveva poco a che fare con le applicazioni di ricerca di cui gli scienziati sono entusiasti ora. Cosa fa il succo di lievito per trasformare lo zucchero in alcol?

Come si è scoperto, la risposta era NAD+ — alias Nicotinamide Adenine Dinucleotide. Dopo quella scoperta, NAD+ era principalmente conosciuto per il suo ruolo nelle reazioni di ossido-riduzione. Il lavoro di "navetta elettronica" di Otto Warburg gli valse il Premio Nobel nel 1931. [1]

Nicotinamide Adenine Dinucleotide si rivelò essere più di un semplice trucco, anche se quella scoperta richiese del tempo per materializzarsi. Quasi esattamente un secolo dopo la scoperta iniziale, il dottor Leonard Guarente e il dottor David Sinclair hanno scoperto che la coenzima era anche carburante per una classe di enzimi — le sirtuine. Riparano le cellule, proteggono il DNA e regolano i processi metabolici, e loro non funzionare senza NAD+. [2]

Questa scoperta ha portato NAD+ dalla fermentazione all'invecchiamento. Quando l'età fa scendere i livelli di NAD+ nel lavandino, anche le sirtuine perdono slancio. È quando si verifica il danno alle cellule. E i sintomi dell'invecchiamento si accompagnano al viaggio.

Come funziona NAD+?

NAD+ fa molto, ma ha due lavori a tempo pieno importanti che fanno funzionare i corpi ovunque.

Il metabolismo energetico è il più conosciuto di questi dueNAD+ raccoglie elettroni energetici dai nutrienti, diventa NADH e li consegna ai mitocondri. È lì che vengono convertiti in ATP. L'intero processo, che continua indefinitamente, si chiama respirazione cellulare. Vivere, muoversi e pensare sarebbero tutti impossibili senza di esso.

Poi, c'è il secondo lavoro. NAD+ è un cofattore per gli enzimi di riparazioneLe sirtuine — che svolgono cose indispensabili come riparare il DNA danneggiato, gestire l'infiammazione e mantenere in funzione i processi metabolici — lo usano come carburante. Le PARP, enzimi che individuano e riparano le cellule danneggiate, si affidano anche al NAD+.

Quindi, cosa succede se il NAD+ perso viene ripristinato attraverso l'integrazione? Il NAD+ può "riavviare" il metabolismo e accelerare la riparazione del DNA per "rivivere la giovinezza"? Sono le domande entusiasmanti che tutti stanno facendo. Sono la ragione per cui si sta accumulando un intero corpo di ricerche sul potenziale del NAD+.

Come e a cosa serve oggi il NAD+? Cosa ci dicono le ultime ricerche?

NAD+ è così importante che la vita si fermerebbe quasi immediatamente senza di esso. Non ogni molecola è così vitale, ma questa lo è. È quindi naturale che la ricerca su questa coenzima abbia toccato innumerevoli campi diversi. Alcuni risultati sono già ben consolidati. Altri completamente sperimentali.

NAD+ per la riparazione del DNA e la salute delle cellule — Implicazioni anti-invecchiamento

È solo un ruolo di supporto, ma fondamentale. Le sirtuine riparano il DNA danneggiato, producono energia, combattono lo stress ossidativo e aiutano a mantenere giovani le cose viventi.3Non possono andare al lavoro senza NAD+, però. Lo stesso vale per le PARP — che usano grandi quantità di NAD+ per riparare le cellule danneggiate da un ambiente malsano, lasciando meno disponibile per altri compiti. Quando queste due classi di composti non riescono a svolgere correttamente il loro compito, ne consegue maggiore instabilità e caos. Quello sta invecchiando.

Sii chiaro per un momento. Non ci sono prove che l'integrazione di NAD+ faccia vivere le persone più a lungo e in modo più sano (ancora). Quella ipotesi richiederà molti anni per essere testata e dimostrata, ed è un Sacro Graal a cui molti scienziati sono interessati. Esistono già studi che mostrano come NAD+ funzioni per riparare DNA e cellule danneggiate, e questo è già di per sé abbastanza entusiasmante.4, 5]

NAD+ per il miglioramento della salute metabolica e della sensibilità all'insulina

Questa area di indagine si è già spostata dagli studi sui roditori alle sperimentazioni umane — con risultati promettenti. Gli studi finora hanno scoperto che NAD e NAD+ migliorano la sensibilità all'insulina nelle donne prediabetiche, quindi la prova di concetto esiste già.6Perché e come, però? Sembra un salto a prima vista, ma in realtà è abbastanza logico.

I livelli in calo di NAD+ rallentano la creazione di nuove mitocondri e rendono i mitocondri esistenti molto meno efficaci. Riparazione che consente un migliore assorbimento e utilizzo del glucosio. Ciò migliora la sensibilità all'insulina. Le sirtuine "mobilitano" anche il grasso (in modo che possa essere usato come energia, invece di appesantire le persone), un'altra frontiera nella lotta contro il diabete.  

Come influisce NAD+ sulla salute del cervello e sulla prontezza cognitiva

Questa è un'area di ricerca molto attiva, e il campo in cui si devono le scoperte più rivoluzionarie. Poiché il cervello richiede molta energia per essere mantenuto, è particolarmente a rischio a causa del declino legato all'età di NAD+. Gli scienziati stanno cercando di capire come il NAD+ potrebbe rallentare il corso delle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.7, 8]

NAD+ può dare una spinta alla funzione mitocondriale all'interno dei neuroni, combattere l'infiammazione neuro e lo stress ossidativo, e aiutare a mantenere sani gli assoni che comunicano con altri neuroni e il resto del corpo. Lo stesso meccanismo è altrettanto eccitante al di fuori delle malattie neurodegenerative, però. E se l'integrazione di NAD+ potesse mantenere le persone più lucide e più energiche mentre si avventurano nel territorio della vecchiaia? Gli studi finora condotti hanno già dimostrato un "effetto anti-invecchiamento" in sé, e questo si estende al cervello.9]

Prestazioni atletiche, forza muscolare e NAD+

La giuria non si è ancora pronunciata su questo, ma è troppo emozionante per saltarlo. Gli studi sui topi hanno dimostrato che l'integrazione di NAD+ migliora la performance aerobica (almeno nei topi) ed è anche un bersaglio per la ricerca sulla sarcopenia.10, 11L'idea qui è che NAD+ e i suoi precursori potrebbero essere in grado di aiutare i soggetti invecchiati a mantenere la massa muscolare, la forza e la funzione per molto più tempo.

Ancora tre direzioni di ricerca

La salute mitocondriale è importante anche per i cardiomiociti, quindi la ricerca ha iniziato a capire come il NAD+ possa proteggere la salute del cuore — più in generale, con l'età, ma anche dopo un attacco cardiaco e con l'insufficienza cardiaca. Poi ci sono studi sul ruolo antinfiammatorio più ampio del NAD+.

L'ultima direzione di ricerca è anche tra le più interessanti. È già stato dimostrato che SIRT1 ha molto a che fare con i ritmi circadiani. Quella sirtuina dipende da NAD+ e gli scienziati hanno già stabilito da tempo che il sonno diventa strano (più breve, più disturbato) con l'età. I modelli che testano se NAD+ potrebbe essere in grado di indurre schemi di sonno più "giovanili" sono i prossimi in agenda.12]

Qual è la morale della storia? La ricerca su NAD+ potrebbe essere diversificata, ma tutte le strade sembrano condurre a qualche aspetto dell'anti-invecchiamento. Tutti invecchiano. Pochi lo apprezzano. Non sorprende, quindi, che NAD+ sia una coenzima così popolare.

Come viene somministrato il NAD+ in ambienti di ricerca?

NAD+ presenta una sfida significativa di biodisponibilità: è una grande molecola caricata che non viene facilmente assorbita e che si decompone rapidamente. Il metodo di consegna utilizzato nella ricerca è estremamente importante per questo.

L'infusione endovenosa è il metodo più comune utilizzato in ambito preclinico e clinico. Pratico perché evita l'intestino e porta direttamente il NAD+ dove deve andare. Il flusso sanguigno. L'amministrazione endovenosa è anche invasiva e impraticabile per studi a lungo termine, soprattutto per le sperimentazioni umane. Ecco perché la ricerca utilizza anche iniezioni sottocutanee e intramuscolariLa somministrazione sottocutanea e intramuscolare portano a un rilascio lento con un effetto più duraturo che molti ricercatori vogliono vedere.

Alcuni studi invece usano precursori di NAD+ che il corpo può trasformare in NAD+. Quando esamini la letteratura, troverai spesso menzionati Nicotinamide Riboside (NR) e Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Questi precursori sono molecole più piccole e vengono utilizzati in alcuni studi orali.

Quali sono i protocolli di dosaggio attuali per NAD+ nei circoli di ricerca e longevità?

Questo è, naturalmente, uno degli aspetti più importanti della progettazione dello studio — e anche tra i più difficili da fare correttamente. La migliore dose dipende da molte cose diverse, dal modello all'obiettivo della ricerca e alla forma di NAD+ utilizzata. La lunghezza dello studio è un'altra considerazione.

• Nel caso di somministrazione diretta di NAD+, tramite somministrazione sottocutanea o intramuscolare, dosi di Circa 10 mg a 100 milligrammi (di solito una o tre volte alla settimana) sono a volte citati. Più alta è la dose, tipicamente – meno frequenza è necessaria.
• Nelle cerchie della longevità, le persone spesso citano microdosaggio e utilizzo di circa 3-10 mg di NAD+ al giorno 5 volte a settimana.
• Le flebo sono invece più spesso associate a dosi di 250 a 750 milligrammi, come una goccia lenta dato durante il corso di un'ora o due (1-2 volte ogni 2 settimane di solito). Questi metodi rendono possibile un'assorbimento rapido e costante.

Ci sono controindicazioni?

NAD+ stesso non è solo naturale ma anche positivamente essenziale. Cioè, alcuni dei processi senza i quali gli organismi non possono rimanere vivi dipendono da esso. In questo senso, non ci sono controindicazioni. Tuttavia, questo fatto non significa che i soggetti di ricerca non debbano essere selezionati con cura o che l'integrazione sia la stessa cosa del NAD+ naturale (perché può portare a livelli significativamente più alti).

NAD+ innesca process cellulari, quindi le prove sugli esseri umani non includono soggetti con cancro attivo o una sua storia. Anche soggetti in gravidanza e in allattamento sono esclusi, così come candidati a trial umani con malattie del fegato o dei reni, o quelli in trattamento con farmaci che potrebbero interagire con i processi stimolati da NAD+. D'altra parte, nei modelli di roditori e altri animali, queste interazioni possono essere studiate più liberamente.

NAD+ — la molecola utility che combatte l'invecchiamento

Non è proprio una fontana della giovinezza, ma NAD+ è praticamente la cosa più vicina a una tale cosa. Questo ha attirato l'attenzione dei ricercatori di diversi campi — potenza cognitiva, salute del cuore, prestazioni muscolari, e la lista continua. Quanto è importante NAD+? è una domanda che è già stata posta e risolta. Ancora non chiaro? Come può essere utilizzato in modo più efficace per migliorare i processi essenziali che supporta. È quello che gli studi futuri scopriranno.

Domande frequenti

Riferimenti scientifici e fonti

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]