Spiegazione di Kisspeptin: principali benefici, dosaggi e casi d'uso

Kisspeptina-10 Potrebbe essere il membro più piccolo della famiglia kisspeptin, ma questo piccolo peptide colpisce molto più in alto del suo peso. Come tutti i kisspeptine, deriva dal gene KISS1 — che ha preso il suo nome ispirato al cioccolato dal team scientifico che lo ha scoperto, in Hershey, PA. 

Per quanto possa essere piccolo, Kisspeptin-10 ha tutta l'attività biologica necessaria per legare al recettore GPR54 responsabile dell'attivazione dei impulsi di GnRH (e quindi mantenere praticamente tutto il sistema riproduttivo funzionante).

Quando gli scienziati scoprirono per la prima volta il Kisspeptin-10, erano principalmente interessati alla sua potenziale capacità di combattere il cancro. Interesse nel peptide per la sua capacità di La soppressione delle metastasi era così forte che alcuni dei primi scritti la chiamavano "metastina". Quella luce si spostò man mano che la ricerca progrediva.

Una parte consistente della ricerca su Kisspeptin-10 oggi si concentra sul suo potenziale come trattamento di fertilitàAncora più interessante per molti è il suo "ruolo secondario" — studi precoci su Kisspeptin-10 hanno dimostrato che può "risolvere" problemi di libido bassa e di eccitazione causati da problemi di umore e mentali.

Quell'overview rapido? Potrebbe essere abbastanza per le persone con un interesse superficiale in Kisspeptin-10. Tuttavia, c'è molto di più in questa particolare storia. Rimani se vuoi scoprire cosa.

Una storia molto breve di Kisspeptin-10

Ogni grande scoperta viene con una buona storia. Questo inizia in un luogo famoso per il suo cioccolato — Hershey, Pennsylvania. Lì, I ricercatori hanno identificato un nuovo gene con il potere apparente di combattere la diffusione delle cellule tumoraliLo chiamavano KISS1, come le piccole cioccolate. Non sorprende, quindi, che i peptidi prodotti da questo gene siano diventati "kisspeptine".

Il clamore iniziale riguardava tutto il cancro. La forma più lunga del peptide, Kisspeptina-54, è stata soprannominata metastina. Un nome che è rimasto. Ricerca leggermente successiva ha scoperto che il peptide svolgeva anche un ruolo fondamentale nella riproduzione. Nessuno interessato ai peptidi sarà scioccato — queste catene di aminoacidi sono spesso ottimi multitasker.

La proteina KISS1 viene naturalmente processata in frammenti molto più piccoli (fino a 145!), e tutti questi pezzi si legano a GPR54. Questo è il recettore che attiva il GnRH, l'ormone riproduttivo che produce LH e FSH — senza i quali la pubertà, la riproduzione e la libido non "funzionano" negli uomini, nelle donne o in altri mammiferi, per quanto riguarda.

Gli scienziati hanno scoperto che spegnere KISS1 provoca ipogonadismo ipogonadotropo — un fallimento totale nel attraversare la pubertà. Ancora più emozionante? Il contrario era anche vero. Attivarlo potrebbe scatenare la pubertàQuesta scoperta ha cambiato tutto. Il Kisspeptin non ha solo a che fare con la riproduzione, ma è in realtà ciò che controlla l'intera cascata.1]

Ciò include la libido — su cui si sono concentrati studi più recenti — ma anche la regolazione dell'umore e la salute metabolica. Kisspeptin-10 ha già fatto scalpore, ma la storia è ancora da scrivere.

Come funziona il peptide Kisspeptin-10?

In realtà dipende dalla biologia del corpo in cui è attivo, ma essenzialmente, Kisspeptin-10 funziona così:

1. Fa il suo ingresso. La forma naturale deriva da neuroni specializzati nell'ipotalamo — mentre la sua controparte sintetica proviene da una fiala accuratamente sintetizzata in laboratorio per essere identica al Kisspeptin-10 naturale.
2. Il Kisspeptin-10 si lega a KISS1R sui neuroni GnRH.
3. L'ormone di rilascio della gonadotropina viene pompato fuori.
4. Poi passa all'ipofisi, dove innesca altri due ormoni — l'ormone luteinizzante e l'ormone follicolo-stimolante.
5. Questi due poi si aggirano intorno al corpo, dove possono aumentare gli estrogeni o il testosterone (a seconda del corpo!) e promuovere la fertilità.

La sua azione antitumorale funziona in modo leggermente diverso. Le cellule tumorali hanno anche recettori KISS1R. Quando la Kisspeptina si lega a loro, ciò inibisce (disincentiva, ma non interrompe del tutto) la migrazione cellulare, l'adesione e l'invasione. Tutte queste sono necessarie affinché il cancro si diffonda.

Quali applicazioni ha avuto il Kisspeptin-10 nella scienza moderna e negli studi sulla salute finora (e cosa potrebbe essere il prossimo)?

Kisspeptin-10 è il "grilletto" fondamentale ed essenziale dell'asse HPG — quindi non sorprende che le applicazioni cliniche e le future direzioni di ricerca non siano limitate a un solo ambito. Curioso di cosa la scienza abbia già scoperto su Kisspeptin-10? Bene, perché stai per scoprire, iniziando con le applicazioni più consolidate e terminando con le direzioni sperimentali e future. È sempre meglio salvare il più emozionante per ultimo, vero?

Diagnosticare la causa dell'ipogonadismo

Perché il corpo di un paziente non produce abbastanza ormoni sessuali da solo — e più specificamente, il problema è nel cervello o nelle gonadi? Una dose di Kisspeptin può dire ai medici esattamente cosa funziona e cosa no. Questo si chiama test di sfida con kisspeptina. Se LH e FSH aumentano dopo una dose, il problema è probabilmente con l'ipotalamo. Se non lo è, è nella ghiandola pituitaria o con le gonadi.2, 3]

Kisspeptina-10 per un approccio più naturale alla FIVET

La fecondazione in vitro si basa sulla raccolta di ovuli maturi — la stimolazione e la maturazione dei quali, mediante mezzi farmacologici, sono ben noti essere associati alla Sindrome da Iperstimolazione Ovarica. La ricerca ha esaminato la possibilità che il Kisspeptin-10 possa essere utilizzato per maturare gli ovociti, riducendo così quel rischio.4]

Kisspeptina-10 come trattamento per la bassa libido e la disfunzione sessuale

Gli studi hanno già stabilito che Kisspeptina-10 (come il frammento funzionale più piccolo) avvia e potenzia la cascata ormonale naturale. La ricerca era sempre destinata a concentrarsi sul suo potenziale effetto sulla funzione sessuale e sulla libido — era solo una questione di tempo.

Gli studi sugli animali hanno già esaminato l'impatto del Kisspeptin-10 sulle regioni cerebrali coinvolte nella libido, con risultati promettenti. Solo da aspettarsi quando si considera che il Kisspeptin-10 funziona ripristinando livelli sani e normali di ormoni sessuali negli uomini e nelle donne. Questa applicazione è ancora sperimentale, ma tra le prospettive future più entusiasmanti.5, 6I trattamenti attuali per la bassa libido e la disfunzione sessuale spesso attivano pulsanti che non devono essere premuti. Il Kisspeptin-10 può, se usato in modo intelligente, mirare alle cause profonde nel cervello.

Kisspeptina-10 come una 'fontana di giovinezza' ormonale

Ancora speculativo — ma un'area enorme di interesse scientifico. Gli studi hanno già stabilito che i livelli naturali di kisspeptina diminuiscono con l'età. Quel fatto potrebbe effettivamente avere a che fare con i processi che avviano la menopausa e l'andropausa. Potrebbe anche aiutare a spiegare perché il rischio di disfunzione sessuale aumenta con il passare del tempo.7, 8]

Quindi, e se il Kisspeptin-10 sintetico potesse intervenire per capovolgere di nuovo quella clessidra? E se ripristinare i livelli di LSH e FSH potesse creare un equilibrio ormonale che si vede naturalmente solo in gioventù — ma molto più tardi nella vita? Questa è la prossima domanda che gli scienziati che studiano Kisspeptin-10 stanno iniziando a porsi.

Umore, metabolismo e oltre

Il legame tra umore e ormoni sessuali è solido come una roccia — vedi anche PMDD e depressione postpartum, ad esempio. La ricerca ha stabilito il potenziale del Kisspeptin-10 nel svolgere un ruolo nel trattamento di alcuni casi di infertilità e bassa libido. Fa ciò che fa si estende anche all'umore?

Gli studi sugli animali hanno cercato di scoprire. Niente di definitivo è stato ancora dimostrato sugli esseri umani, ma è È già chiaro che il Kisspeptin-10 combatte l'ansia, ha un effetto antidepressivo e aumenta l'energia nei modelli animali.9, 10]

Lo stesso processo ha un'applicazione metabolica, perché il pancreas ospita anche recettori per il kisspeptina. Quest'area è ancora nella sua fase speculativa, ma l'amministrazione di Kisspeptin-10 migliora la tolleranza al glucosio e i livelli di insulina circolante nei modelli animali.11]

Soppressione delle metastasi — La vera ragione del successo originale

Per tornare all'obiettivo originale della ricerca su Kisspeptin-10, la lotta contro il cancro è ancora un'area attiva di ricerca. In effetti, sta prendendo slancio. I team scientifici stanno ora sviluppando analogo di kisspeptina a lunga durata d'azione che fa l'opposto di Kisspeptin-10 — sopprime gli ormoni sessuali, rilevante per i tumori sensibili agli ormoni come il cancro alla prostata e alcuni tipi di cancro al seno.12Oltre a ciò, fermare la migrazione delle cellule che causa metastasi è ancora oggetto di ricerca, anche se questo campo non si è mosso così rapidamente come tutti gli altri.

Come viene somministrato il Kisspeptin-10 in ambito di ricerca?

Se sei familiare con la ricerca sui peptidi, sai che far arrivare i peptidi a destinazione non è così semplice. I peptidi sono fragili e volatili. Gli enzimi digestivi, a cui sarebbero esposti con l'assunzione orale, li degradano.

La letteratura finora si è concentrata su alcuni metodi di consegna diversi. Quello giusto dipende dall'obiettivo della ricerca.

L'iniezione sottocutanea e intramuscolare è di gran lunga la via più comune negli studi — perché ha una biodisponibilità elevata, perché porta a un modello di rilascio più o meno coerente con la cosa naturale, e perché è pratico per ricerche sugli animali a lungo termine o trial clinici a più dosi negli esseri umani. Anche il Kisspeptin IV è stato studiato. Questo rende la dose disponibile immediatamente e ha concentrazioni di picco prevedibili, quindi viene utilizzato per i test di sfida con kisspeptina.13]

Oltre a questi due metodi di consegna comuni, i ricercatori hanno anche sviluppato il Kisspeptin-10 intranasale per l'uso nei modelli animali — usato soprattutto per studi a lungo termine.14]

Quali sono i protocolli di dosaggio calcolati di Kisspeptin-10 nella ricerca?

Con il "come" messo da parte, un'altra domanda ovvia è "quanto". I disegni dello studio basano sempre i protocolli di dosaggio sui loro obiettivi di ricerca e modelli. Lo stesso vale in tutti gli ambienti clinici.

Ad esempio, un test di sfida con kisspeptina viene completato con una singola dose. Il soggetto reagirà o no, e quella singola dose offre chiarezza. Gli studi sulla fertilità richiedono applicazioni a più dosi finemente sintonizzate per raggiungere l'obiettivo prefissato. Gli studi oncologici si basano su dosi elevate croniche.

I modelli di ricerca variano considerevolmente. Un topo non è lo stesso di un pesce. O di una persona. Le dosi di Kisspeptin-10 possono, in qualche misura, essere calcolate in base al peso corporeo, ma bisogna comunque tenere conto di cose specifiche della specie. Per le prove sull'uomo, sono stati citati dosi da 1 a 4,8 mcg/kg o circa 100 mcg al giorno.15]

La letteratura cita le dosi più comuni studiate negli esseri umani come:

• 100mcg (microgrammi) al giorno per 5 giorni
• Aumentare a 250 mcg dopo una settimana e mantenerlo per un mese, prendendo anche i fine settimana "liberi".

Altre variabili sono specifiche dell'individuo. Includono sesso, età (nota anche come stato ormonale) e salute.

Controindicazioni — Cosa si sa su chi non è un candidato per Kisspeptin-10?

Controindicazioni (noto anche come "chi non dovrebbe assumere Kisspeptin-10") stanno ancora venendo definite nella ricerca. Poiché Kisspeptina-10 aumenta il rilascio di GnRH e poi innesca il rilascio di LH e FSH per aumentare il testosterone o gli estrogeni, i candidati meno adatti sono soggetti che potrebbero essere negativamente influenzati da quell'impennata.

Includono sicuramente soggetti in gravidanza e in allattamento. Di solito includono soggetti con cancro sensibile agli ormoni attivo (a meno che non siano studiati in modelli animali per questo scopo). Anche i soggetti con disturbi della tiroide o problemi surrenali sono di solito esclusi. Nei futuri studi sull'uomo, i soggetti di ricerca non dovrebbero avere PCOS o pubertà precoce. Poi, è anche una pratica comune squalificare potenziali soggetti con problemi di salute non correlati — come disturbi cardiaci o malattie del fegato.

Le considerazioni sulla sicurezza sono al centro di qualsiasi buon progetto di studio. È vero anche nei modelli di roditori, perché i ricercatori vogliono considerare tutte le variabili per ottenere i risultati scientifici più succosi e affidabili possibile.

Peptidi studiati insieme a Kisspeptin-10 in disegni di ricerca multi-peptidici

La ricerca sperimentale sui peptidi può portare gli investigatori a concentrarsi sulle interazioni tra i peptidi — a volte chiamate stacking. L'obiettivo? Per identificare e studiare come i protocolli multi-peptide possano portare a effetti di "la somma è maggiore delle sue parti".

Alcuni protocolli discussi:

• Kisspeptina-10 + PT-141 — Kisspeptina-10 fa partire tutto l'asse HPG, e PT-141 influisce principalmente sul sistema nervoso centrale. La domanda se questa combinazione possa influenzare più fortemente la funzione sessuale e il desiderio rispetto a ciascuna singolarmente è di interesse per alcuni ricercatori.
• Kisspeptina-10 + Ipamorelin — perché sia l'asse HPG che quello GH sono importanti per la salute metabolica e la forma fisica.

Queste combinazioni sono entusiasmanti per i ricercatori, ma rappresentano anche una sfida per uno studio ben progettato. Quando due peptidi diversi richiedono tempi e dosaggi diversi, e improvvisamente hai più variabili da considerare, la scienza diventa complicata. C'è anche un lato positivo, tuttavia, ed è il potenziale per scoperte completamente nuove.

Le domande eccitanti di Kisspeptin-10 implorano i ricercatori di chiedere

Kisspeptin-10 ha avuto un viaggio turbolento dalla sua scoperta — e ora anche tu. La sua storia è iniziata con la ricerca sul cancro, ma Kisspeptin-10 è ora conosciuto come il piccolo peptide che innesca l'intero cascata riproduttiva, dal GnRH al testosterone e agli estrogeni. Quella storia non è ancora affatto finita. Gli studi su Kisspeptin-10 l'hanno già testato come potenziale trattamento per la bassa libido e la disfunzione sessuale (con molto ancora da scoprire), ma i prossimi grandi ambiti di ricerca sono legati all'umore, all'invecchiamento e al metabolismo.

Come potrebbe influire il ripristino dei livelli di kisspeptina sul declino legato all'età, nel campo sessuale e oltre? Dato che i suoi recettori sono presenti in tutte le aree chiave del cervello, quale ruolo svolge Kisspeptin-10 nel trattamento dei disturbi dell'umore? È possibile utilizzare la tendenza della kisspeptina a desensibilizzare il suo recettore per un futuro trattamento del cancro?

Queste sono le domande che i ricercatori all'avanguardia non possono sopportare di lasciare senza risposta — ed è per questo che il Kisspeptin-10 continuerà sicuramente a fare notizia in futuro.

Domande frequenti

Riferimenti scientifici e fonti

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]