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*L'articolo e le informazioni di seguito sono basati sui dati di ricerca di laboratorio di AOD9604, questa non è alcuna consulenza medica in nessuna forma o modo.
AOD9604 è l'abbreviazione di "Farmaco anti-obesità 9604"Penserei che il nome dica tutto. Ma non lo fa.
La domanda che ha scatenato la ricerca che alla fine ha portato alla creazione di AOD9604 era abbastanza semplice. E se potessimo prendere la molecola di ormone della crescita massiccia e isolare solo la parte responsabile dei suoi segnali brucia-grassi?
Il percorso per arrivarci è stato molto più difficile, ma una squadra a Farmaceutiche Metaboliche l'ho fatto. AOD9604 è gli ultimi 15 aminoacidi della catena GH — tutte le parti che avviano la combustione dei grassi e bloccano la formazione di nuovo grasso, e nessuna delle parti che aumentano la sensibilità all'insulina.
AOD9604 non era il vero brucia grassi che gli scienziati volevano creare, però. Man mano che gli studi — tra cui un ampio trial umano di fase II — progredivano, divenne chiaro che AOD9604 aveva anche un sorprendente talento per la riparazione dei tessuti. La scoperta che AOD9604 accelerava la guarigione della cartilagine (di solito lento come la melassa) per sempre l'ha tolto dalla scatola del "peptide a scopo singolo".
Alcuni altri peptidi per la gestione dell'obesità si sono aggiunti successivamente alla lista delle opzioni. Alcuni di loro sono molto più efficaci nell'indurre una perdita di peso drammatica rispetto ad AOD9604 — ma questo in nessun modo merita a questo peptide un posto nel mucchio da scartare. Se i peptidi avessero uno slogan, sappiamo esattamente quale sarebbe. Aspettati l'inaspettato. AOD9604 è iniziato come un bruciagrassi (e viene ancora usato per studiare la lipolisi; più su questo più tardi), ma è diventato ancora più interessante nei campi della gestione del dolore e della medicina rigenerativa.
Una storia interessante e breve di AOD9604
Professore Frank Ng e il suo team a Università di Monash erano ambiziosi — e un po' avanti rispetto ai loro tempi. Volevano creare un peptide mirato con il potenziale di diventare il santo graal della perdita di peso.
Non è successo per caso. Loro ha iniziato deconstruendo un colosso di 191 aminoacidiL'ormone della crescita umano stesso. Siamo sicuri che non tutte le parti di quella ricerca siano state altrettanto entusiasmanti come sembrava, ma hanno fatto una scoperta quando hanno scoperto che gli aminoacidi Dal 176 al 191 erano quelli con tutte le promesse metaboliche. Avevano trovato l'interruttore "on" per bruciare i grassi.
Con metà della battaglia vinta, dovevano estendere la sua metà vita. La sostituzione di tirosina è stata la modifica che ha stabilizzato il frammento — e la modifica che gli ha dato potenziale di ricerca. Hanno battezzato il loro peptide Anti-Obesity Drug 9604, pieni di speranza che il nuovo composto facesse esattamente ciò per cui era stato creato.
Una serie di studi precoci — che si sono conclusi in uno studio di fase IIb — si sono concentrati sugli effetti sulla perdita di peso. I risultati sono stati positivi e gli studi hanno anche stabilito che la maggior parte dei soggetti tollerava molto bene AOD9606. Era sicuro, ma l'effetto di perdita di peso non era abbastanza forte da trasformare l'AOD9604 nel "miracolo farmaco" che il team che lo ha sviluppato stava cercando.1]
Quindi, la fine della storia?
Assolutamente no.
Quegli ricercatori che avevano davvero prestato attenzione notarono qualcosa di strano nei loro modelli. Prova di riparazione della cartilagine. AOD9604 induce la lipolisi (distrugge il grasso, solo in modo più mirato rispetto ad altri peptidi per la perdita di grasso), ma è anche un guaritore. La ricerca non si è fermata. Si è espanso.
Quindi, come funziona effettivamente AOD9604?
Esamò a dare un'occhiata ad alcune delle scoperte più interessanti finora tra poco — ma quei risultati sono più interessanti quando sai cos'è AOD9604 fa.
Prima, questo frammento di GH stabilizzato comunica con le cellule di grasso nello stesso modo in cui l'ormone della crescita naturale che circola ovunque nel corpoLo fa molto precisamente, in modo che possa inviare il messaggio per bruciare grasso e smettere di crearne di più. AOD9604 invia questi segnali senza aumentare i livelli di zucchero nel sangue o modificare la resistenza all'insulina, e questa è la parte che lo rende più sicuro rispetto all'ormone della crescita stesso.
Poi (questa è la parte che i ricercatori non si aspettavano), AOD9604 stimola anche la produzione di condrociti e spinge queste cellule costruttrici di cartilagine a produrre più collagene — mentre inviare segnali antinfiammatori. Ecco perché ha guadagnato la reputazione di guaritore.
AOD9604 isolano due benefici di un serio aumento dell'ormone della crescita — e riesce a farlo senza toccare le complicazioni che la sua enorme molecola madre può portare con sé. "Fico" non basta nemmeno, e non sorprende che ricercatori di diversi campi si siano messi in fila per studiarlo.
Applicazioni attuali della ricerca reale per AOD9604 (e cosa potrebbe essere il prossimo)?
Abbiamo già davvero rovinato il colpo di scena. AOD9604 è stato sviluppato come composto per la perdita di peso, ma è diventato presto anche un guaritore. La ricerca sul pieno potenziale di questo affascinante peptide è iniziata negli anni '90 e non si è mai fermata da allora.
AOD9604 per l'obesità e la riduzione mirata del grasso
La direzione di ricerca che ha aperto la porta a tutte le altre. Studi — e ne troverai molti — hanno confermato che AOD9604 combatte il grasso su due fronti. Prima, stimola la lipolisi. Ordina alle cellule di grasso di rendersi disponibili per l'energia, quindi scompaiono. Poi, blocca il processo opposto. AOD9604 agisce sul recettore adrenergico beta-3 e sui siti recettoriali sulle cellule adipose per fermare la creazione di nuovo grasso. Le prove umane hanno raggiunto la fase IIb.2, 3I partecipanti in cinque centri in tutta l'Australia sono stati in grado di perdere quantità significative di peso — e AOD9604 ha un eccellente profilo di sicurezza.4]
Il motivo per cui non ne senti parlare molto di più? I risultati non sono stati così drammatici come con i peptidi GLP-1 più recenti (come Semaglutide, Tirzepatide, ecc.), la scienza si è concentrata su quelli, invece. Ciò non significa che i ricercatori metabolici non abbiano alcun uso per il composto. È super pulito (AOD9604 rimodella le riserve di grasso senza interferire con insulina o glucosio), ed è ancora di interesse per gli investigatori in campi in cui la perdita di grasso mirata è più importante della perdita di peso massima (non tutti coloro che beneficiano della lipolisi devono perdere dal 10 al 20 percento del peso corporeo iniziale). Il fatto che l'AOD9604 blocchi la lipogenesi lo rende anche un possibile candidato per la ricerca sul mantenimento del peso. C'è di più, però, e la ricerca su quel "di più" sta prendendo slancio in questo momento.
Ricerca sull'artrosi e sulla riparazione della cartilagine: l'inaspettato
È ancora presto per questa particolare area di ricerca, ma i modelli di osteoartrite hanno dimostrato che AOD9604 ha due effetti molto interessanti sulla salute delle articolazioni. Fa proliferare i condrociti, le cellule che costruiscono la cartilagine. Ottiene anche più collagene di tipo II — il tipo di collagene che dà struttura alla cartilagine.5, 6]
È emozionante, perché significa che AOD9604 crea un "ambiente di guarigione" — uno in cui le superfici danneggiate possono ripararsi più facilmente. La speranza è che AOD9604 possa rallentare il decorso dell'osteoartrite (una malattia progressiva) e ridurre il dolore associato. Questo peptide potrebbe anche risultare essere un farmaco modificante dell'osteoartrite, cioè il tipo di composto che i ricercatori di reumatologia sognano perché aiuta ad affrontare le cause profonde invece di ridurre solo i sintomi.7Guarda questo spazio, perché potresti molto probabilmente vedere AOD9604 sviluppato come un peptide iniettato direttamente nelle articolazioni per rallentare i danni e accelerare la guarigione.
Ma anche AOD9604 ha potenziali benefici cardiovascolari
Questo è vero per la maggior parte dei composti con effetti dimagranti comprovati, e la maggior parte dell'effetto è indiretto. Tratta con successo il sovrappeso o l'obesità e i profili lipidici migliorano. Ma AOD9604 potrebbe migliorare la salute del cuore in modo più diretto. Due cose dovrebbero attirare la tua attenzione. AOD9604 promuove la combustione dei grassi, ma ha anche dimostrato effetti antinfiammatori. Ancora più interessante qui è l'azione bloccante che AOD9604 ha dimostrato — limita l'assorbimento di energia.8]
Cosa c'è dopo?
In base agli effetti noti di AOD9604 e alle aree della medicina che sono fortemente bisognose di nuovi trattamenti? Sospettiamo che AOD9604 continuerà ad essere studiato nell'ambito della gestione del peso. I protocolli di ricerca multi-peptide che combinano AOD9604 con un agonista GLP-1 potrebbero portare a risultati che nessun peptide da solo consente.
Nelle aree della medicina sportiva e della reumatologia, i benefici della guarigione della cartilagine di AOD9604 potrebbero essere abbinati a un guaritore completo come BPC-157 o TB-500 per osservare se esistono effetti combinati simili. Oltre quello? Il potenziale anti-invecchiamento sta già attirando un vero interesse, anche. La perdita di massa muscolare e l'aumento di grasso con l'età sono comuni. Ma forse non inevitabile. La ricerca su AOD9604 come composto che può migliorare la salute metabolica e rallentare la perdita muscolare legata all'età è solo logica.
Come sono state somministrate le ricerche su AOD9604?
Per assicurarsi che AOD9604 possa raggiungere i tessuti mirati nella ricerca — depositi di grasso e articolazioni, ad esempio — è importante assicurarsi che il peptide possa circolare liberamente. Il metodo di somministrazione che rende possibile ciò è l'iniezione sottocutanea o intramuscolare.
Gli studi utilizzano iniezioni sottocutanee e i ricercatori non hanno cercato di sviluppare compresse orali o spray nasali, perché è ciò che ne rende biodisponibile. L'AOD9604 orale verrebbe immediatamente scomposta dagli acidi dello stomaco. La somministrazione intranasale è valida per composti che devono agire principalmente nel cervello, ma non per quelli sistemici come AOD9604.
Come determinano i ricercatori i protocolli di dosaggio per AOD9604?
La somministrazione che permette meglio ai ricercatori di studiare come il composto reagisce in relazione ai loro obiettivi dipende da quali sono quegli obiettivi. La ricerca di Fase II che ha studiato AOD9604 come trattamento per l'obesità ha utilizzato dosi di 1 mg, una volta al giorno — per 12 settimane o più. Quella dose è stata determinata sicura e più efficace, esattamente il tipo di equilibrio che i ricercatori cercavano.
I disegni di studio che indagano su come AOD9604 influenzi la salute delle articolazioni (osteoartrite e oltre) possono utilizzare dosaggi molto simili, perché quello 1 mg sembra essere sufficiente anche per attivare i meccanismi di guarigione. Dove vengono utilizzati modelli animali, la dose umana viene tradotta in base al peso corporeo del soggetto. È possibile che studi futuri sperimentino con dosi più alte di AOD9604 per vedere se migliorano ulteriormente gli effetti rigenerativi, anche.
Appassionati di longevità e biohacker hanno studiato le dosi:
- Coloro che non avevano bisogno di una guarigione importante o di riduzione dell'obesità – la maggior parte inizia con circa 0,3 mg al giorno per 1-3 mesi.
- Alcune esperienze aneddotiche che avevano bisogno di più effetti del peptide sperimentato con circa 0,5-1 mg al giorno per lo stesso periodo di 1-3 mesi.
AOD9604 — Il Peptide Brucia Grassi Che Si È Dimostrato Fare Di Più
Effetti sistemici + profilo di sicurezza pulito = potenziale di ricerca infinito. La cosa più eccitante di AOD9604. Le prove umane hanno dimostrato che AOD9604 fa quello per cui è stato creato. Brucia i grassi e mantiene quel grasso lontano bloccando la lipogenesi — e anche se non è potente come i più recenti peptidi GLP-1, l'azione mirata ha applicazioni chiare.
L'attuale attenzione, tuttavia, si trova da qualche altra parte. Nel campo dell'ortopedia rigenerativa. Da un santo graal (perdita di peso) a un altro (trattamento modificante dell'osteoartrite), AOD9604 ha già fatto molte onde. I ricercatori che vedono il suo potenziale hanno un compito: continuare a fare scoperte.
Domande frequenti
I ricercatori devono prima porsi un'altra domanda. Quali risultati stanno cercando di osservare? I risultati della perdita di peso del grande studio umano monitorato sono diventati evidenti in un periodo compreso tra otto e dodici settimane. La guarigione della cartilagine richiede molto più tempo — è lenta senza alcun "aiuto extra dai peptidi", e anche con composti curativi, il tempo sarebbe di mesi piuttosto che settimane. Risposta breve? Il punto finale di uno studio decide quando inizia il timer "possiamo vedere qualcosa già?"
Sì. Questa è una best practice non negoziabile. Le aziende di ricerca scientifica che forniscono peptidi per studi forniscono AOD9604 come polvere liofilizzata. Questo dovrebbe essere conservato in frigorifero a lungo termine. Una volta preparato per la ricerca, qualcosa fatto ricostituendo la polvere con acqua batteriostatica, il composto deve essere sempre conservato in frigorifero affinché rimanga stabile per esperimenti a più dosi. AOD9604 si degrada a temperatura ambiente, quindi questo è un aspetto molto importante nel seguire i protocolli di laboratorio.
È un'area davvero entusiasmante! L'attenzione principale in questo momento è sulla riparazione della cartilagine. Gli atleti seri stressano seriamente le loro articolazioni, e l'osteoartrite è il grande rischio a lungo termine che ne deriva. AOD9604 potrebbe, in teoria, aiutarli a mantenere una migliore salute delle articolazioni e prevenire il dolore legato all'uso eccessivo. La ricerca può anche esaminare AOD9604 per il recupero da tipi di microlesioni che diventano inevitabili con un allenamento intenso.
Gli studi hanno confermato che l'AOD9604 brucia i grassi (o, più scientificamente, induce la lipolisi). Invia anche un segnale che il corpo non dovrebbe creare altri depositi di grasso, quindi è un meccanismo anti-grasso su due fronti.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=it&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]