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L'articolo e le informazioni di seguito sono basati sui dati di ricerca di laboratorio di Adipotide, questa non è consulenza medica in nessuna forma o modo.
La maggior parte dei peptidi per la perdita di peso sono progettati per modificare il comportamento delle cellule adipose — farle rilasciare energia o impedir loro di immagazzinarla — o uccidere l'appetito. Adipotide È interessante perché lascia indietro quei modelli.
Questo peptidomimetico sperimentale non cerca di gestire cellule adipose Porta alla loro rovina.
Brutale? Certamente. Di solito non ci pensi, ma anche il tessuto adiposo bianco ha bisogno di essere nutrito. Non può rimanere vivo senza la grande e densa rete di vasi sanguigni che li fornisce. I ricercatori che hanno sviluppato Adipotide hanno deciso di approfittare di quella vulnerabilità.
È efficace? Anche sì. Adipotide affama il tessuto adiposo — quindi le persone che trarrebbero davvero beneficio dalla perdita di peso non devono morire di fame per raggiungere il loro obiettivo.
Interessante? Infinito così, e questo spiega perché la ricerca su questo nuovo peptide (lo studio più importante è stato pubblicato solo nel 2011, quindi Adipotide è praticamente un neonato) sta davvero prendendo slancio ora.
Una breve e interessante storia di Adipotide
La squadra che ha sviluppato Adipotide — guidata da Dottor Wadih Arap E Dott.ssa Renata Pasqualini Stavamo effettivamente cercando di sviluppare un composto che potesse privare di nutrimento i tumori cancerosi. Hanno iniziato con una vasta libreria di virus ingegnerizzati per mostrare brevi catene di peptidi sulle loro superfici. Questi, li hanno iniettati nei topi con tumori — così potevano vedere quali si legavano ai loro vasi sanguigni.
Quel lavoro è affascinante (e ancora una linea promettente di indagine), ma il grasso e i tumori hanno molto in comune. Entrambi muoiono senza fornitura di sangue. Non ci è voluto molto prima che si rendessero conto che la stessa idea di base poteva essere sviluppata in un trattamento contro l'obesità.
L'hanno fatto. I ricercatori hanno creato una sequenza di peptidi (CKGGRAKDC, se sei curioso) che si attiene solo a due proteine nei vasi sanguigni che forniscono tessuto adiposo bianco — Prohibitin e Annexin A2Ora basterà un altro componente per far funzionare il peptide. Una sequenza che uccide le cellule. KLAKLAK.
Lavorano magnificamente come una squadra — la prima parte consegna la seconda nei luoghi in cui può eliminare il grasso ordinando al tessuto adiposo bianco di mettere in moto una catena di autodistruzione. Senza ossigeno, senza nutrienti, quel grasso muore. Altri processi si occupano di eliminarlo.
Lo studio più famoso, pubblicato su Science Translational Medicine, è stato un grande successo. Le scimmie obese hanno perso l'11 percento del loro peso corporeo iniziale. In meno di un meseAdipotide è un modo completamente nuovo per distruggere il grasso (nel senso più letterale). Il suo potenziale è stato dimostrato — e il suo sviluppo apre la porta a tutti i tipi di nuovi peptidi con capacità di targeting simili, anche.
La ricerca su Adipotide ha dimostrato che può privare di cibo le cellule adipose — e quali altre applicazioni hanno scoperto gli scienziati?
Se conosci i tuoi peptidi, sai anche che molti sono multitasking che influenzano i processi biologici praticamente in tutto il corpo — a volte con applicazioni di ricerca così diverse da farti girare la testa. Adipotide non è così. È un peptide a scopo singolo. Non è una mancanza. È stato fatto in quel modo. I ricercatori l'hanno progettato per fare una cosa (uccidere il tessuto adiposo bianco) e quella cosa è tutto ciò che fa.
Non lasciarti ingannare da quel meccanismo a scopo singolo facendoti pensare che tutta la ricerca su Adipotide porti alla stessa conclusione — o che, se hai letto uno studio, tu sappia già cosa diranno tutti gli altri articoli. Non è del tutto vero.
Lavoro precoce e prova di concetto — Adipotide negli studi sui roditori
I primi studi in vivo, condotti sui roditori, hanno avuto risultati che non sono stati niente meno che rivoluzionari. Topi obese trattati con Adipotide hanno perso peso con successo — e descrivere i risultati come "non troppo male" sarebbe un eufemismo. In sole quattro settimane, sono riusciti a perdere un totale di 30 percento del loro peso corporeo iniziale. [1]
Topi e ratti hanno codici genetici abbastanza simili a quelli delle persone da renderli obiettivi di ricerca utili, ma non così simili da far sì che tutto ciò che funziona per loro funzioni anche per gli esseri umani. Questa prima ricerca non ha dimostrato che l'Adipotide avrebbe anche fatto perdere peso alle persone, perché i roditori rispondono in modo abbastanza diverso ad alcuni peptidi.
Questi studi hanno confermato una cosa importante. Adipotide ha funzionato come previsto. Il peptide prende di mira selettivamente la Prohibitin sui vasi sanguigni che alimentano il grasso bianco. Induce la morte cellulare programmata e ordina al grasso di andare a incontrare il suo creatore — e Adipotide lo fa senza danneggiare altri reti vascolari.2]
Adipotide ha funzionato anche sui macachi rhesus
Con quella scoperta in tasca, i ricercatori volevano verificare se l'Adipotide potesse ottenere risultati altrettanto impressionanti quando somministrato ai primati. Hanno scelto le scimmie rhesus perché sono fisiologicamente molto simili agli esseri umani — i trattamenti che funzionano per loro di solito funzionano anche per le persone.3, 4]
Abbiamo già anticipato i risultati. Le scimmie rhesus naturalmente obese hanno perso l'11 percento del loro peso corporeo iniziale con Adipotide. Quel risultato non ha impiegato molto tempo, nemmeno. È successo in sole quattro settimane.
Tre cose contano davvero qui. Prima, la perdita di peso di solito richiede molto più tempo di cosìSe guardi alcuni dei peptidi GLP-1 attualmente studiati per la perdita di peso, vedrai che sono molto efficaci — spesso più di Adipotide. Vedrai anche che dipendono da una dose di pazienza. I risultati della perdita di peso richiedono più tempo per diventare evidenti.
In secondo luogo, lo studio sul macaco rhesus ha dimostrato che Adipotide colpisce esclusivamente il tessuto adiposo biancoI muscoli contengono anche grasso ("grasso intramuscolare"), e le persone che perdono peso attraverso la dieta a volte pagano il prezzo con la perdita di muscolo. Questo non succede con Adipotide. Questo peptide offre un modo pulito e mirato per facilitare la perdita di peso. Uno che preserva i muscoli guadagnati duramente.
Terzo, le scimmie sono state selezionate perché Avevano "grasso addominale clinicamente abbondante". Quel tipo di grasso è particolarmente pericoloso, perché comporta un rischio enorme di malattie cardiovascolari, disturbi metabolici e diabete di tipo 2. Alla fine dello studio, i soggetti avevano circonferenze della vita normali e sane — alimentando la speranza che l'Adipotide possa essere usato per ridurre il rischio di diabete di tipo 2 e malattie cardiache.
La ricerca è continuata con altri tipi di scimmie — e ogni studio ha dimostrato che Adipotide riesce a privare di cibo il grasso.
Adipotide e il potenziale per migliorare i marker metabolici e ridurre il rischio di diabete di tipo 2
L'obesità non viene chiamata un'epidemia globale senza motivo. Peggiora i risultati sulla salute in tutti i sistemi biologici, a partire dal rischio di ictus e infarto e arrivando fino all'osteoartrite. Il diabete di tipo 2 è, tuttavia, uno dei rischi più grandi.
Non sorprende che i ricercatori fossero ansiosi di vedere se Adipotide avesse effetti sulla resistenza all'insulina, allora. I test di tolleranza al glucosio che hanno fatto a ogni fase del lo studio ha dimostrato che lo faceva. Ci è voluta meno insulina per i soggetti resistenti all'insulina a rispondere al test del glucosio dopo Adipotide rispetto a prima.
La parte più eccitante? La letteratura dimostra ora che eliminare il grasso viscerale, la causa dell'infiammazione metabolica, rende possibile un reset metabolico che affronta una delle principali cause del diabete di tipo 2.
Cerchio completo: Adipotide nella ricerca sul cancro
Ricordi? I ricercatori che hanno sviluppato Adipotide non hanno iniziato con la perdita di peso. All'inizio, volevano creare un peptide che avrebbe privato i tumori del loro apporto di sangue. Fu solo dopo aver capito il potenziale di perdita di peso che hanno cambiato marcia e hanno iniziato a ricercare composti per il trattamento dell'obesità.
Quella storia di origine è difficile da sfuggire, e altri ricercatori inevitabilmente riprenderanno nuovamente questo filo. La ricerca preclinica con modelli di cancro alla prostata ha dimostrato che Adipotide può rallentare la crescita di alcune cellule tumoraliquindi il peptide potrebbe avere un ruolo nel campo dell'oncologia.5]
Tuttavia, più entusiasmante (a causa delle sue applicazioni più ampie) è il meccanismo generale. Adipotide ha dimostrato che il targeting vascolare è possibile — i peptidi possono essere ingegnerizzati per privare selettivamente di cibo solo alcuni tipi di vasi sanguigni, lasciando gli altri completamente intatti.
Quel dato è prezioso. Rende possibile la ricerca su nuovi peptidi che eliminano il cancro. Nuovi trattamenti per l'obesità sono importanti di per sé, ma sarebbe sicuramente interessante se Adipotide potesse tornare al punto di partenza e ispirare nuovi killer di vasi sanguigni che affamano i tumori.6]
Come hanno somministrato gli studi su Adipotide il peptide?
Adipotide ha un compito principale — è stato creato per entrare nel flusso sanguigno, cercare la vascolatura che nutre il grasso bianco e consegnare il suo "testa di guerra". I ricercatori hanno scelto attentamente il percorso di consegna utilizzato nella maggior parte degli studi su Adipotide per rendere possibile tutto ciò.
Alcune persone saranno sorprese di sapere che la maggior parte delle ricerche (tra cui gli studi sui roditori e sui primati che abbiamo citato prima) si basa su iniezioni intraperitoneali. L'iniezione IP porta il peptide direttamente nell'area intorno agli organi addominali.
Questo funziona per un paio di motivi diversi. Prima, il peritoneo è grande e pieno di vasi sanguigni. Iniettare Adipotide lì dà al peptide le migliori probabilità di raggiungere il suo obiettivo. Poi, c'è il fatto che le iniezioni di IP sono facili e rapide da somministrare — molto importante per studi su roditori su larga scala.
Alcuni ricercatori hanno, tuttavia, sperimentato con somministrazione sottocutanea e intramuscolare altresì. La velocità con cui l'Adipotide viene assorbito è leggermente più lenta lì, le iniezioni sottocutanee hanno comunque un effetto sistemico prevedibile. La maggior parte dei ricercatori le considera più applicabili agli studi clinici umani.
Quali sono i protocolli di dosaggio studiati per Adipotide in vitro e altri modelli?
Trovare il miglior protocollo di dosaggio è sempre un atto di equilibrio. I ricercatori cercano di trovare la dose più efficace — mantenendo allo stesso tempo gli effetti collaterali al minimo.
Lo studio che ha aiutato le scimmie rhesus obese a perdere l'11 percento del loro peso corporeo in 28 giorni ha utilizzato una dose giornaliera di 0,5 mg per chilogrammo. Questo stesso protocollo di dosaggio ha ispirato ulteriori ricerche sui primati. Alcuni studi usano dosi più alte o più basse, tuttavia. Se intendi rivedere la letteratura, incontrerai dosi da 0,5 mg fino a 3 mg per kg di peso corporeo.
Anche la durata totale dello studio è importante. La somministrazione quotidiana è standard negli studi su Adipotide, ma si sa anche che la sostanza mette un po' di stress sui reni. Perché Adipotide induce una perdita di peso molto rapidamente, le durate degli studi di circa quattro settimane sono molto comuni. Una volta che quel periodo termina, agli argomenti viene concesso una pausa di quattro a otto settimane prima di iniziare potenzialmente un nuovo ciclo.
I protocolli più comuni di longevità e di "bro-scienza" sulla dose nelle discussioni di Reddit parlano di:
- ~0,5 mg al giorno per la prima settimana
- La prossima settimana, aumentandolo a 1 mg al giorno e mantenerlo così per circa 3-4 settimane (aumenti minori sono anche benvenuti ogni settimana a seconda delle esigenze dei soggetti dello studio).
- ricorda che questo è aneddotico, storie di reddit, non consigli medici o incoraggiamenti.
I ricercatori seguono molto attentamente come il modello risponde alla sostanza facendo analisi del sangue — non solo prima e dopo lo studio, ma anche a intervalli stabiliti durante di esso.
Domande frequenti
Buona domanda. Una volta che sai che Adipotide trova i vasi sanguigni che mantengono vivo il grasso e li distrugge, è logico chiedersi cosa succede dopo. Il grasso bianco impoverito di nutrient entra in uno stato di morte cellulare programmata — a quel punto il sistema immunitario lo riconosce come spazzatura e inizia a eliminarlo.
Dove i peptidi che riducono l'appetito e le voglie di cibo mettono fine all'eccesso di cibo, Adipotide entra in guerra con il grasso esistente. Questo è un meccanismo di perdita di peso diverso, e potrebbe essere più efficace nei casi in cui i soggetti hanno depositi di grasso localizzati eccessivi e in cui non è possibile cambiare le abitudini alimentari. Ancora più importante, eliminare il grasso esistente ha anche il potenziale di fare tutta la differenza nei casi in cui l'obesità sia la fonte di un'emergenza metabolica acuta. Adipotide potrebbe servire come primo intervento — perché funziona veloce.
L'effetto osservato di Adipotide sui reni è stato la ragione principale per limitare le dosi negli studi. La ricerca ha scoperto che la disidratazione è un effetto collaterale persistente. Questi effetti si invertano dopo la fine dello studio, e sono una ragione per cui gli studi su Adipotide sono di solito più brevi.
Assolutamente. Adipotide ha dimostrato che il targeting vascolare è una strategia valida e i ricercatori stanno attivamente lavorando per trovare nuovi "codici postali molecolari" per mirare ai recettori su diversi tipi di vasi sanguigni. Oltre ai tumori, includono anche articolazioni artritiche.7]
Non è né peggio né meglio. Funziona in modo diverso. GLP-1s mirano al tuo appetito, alla segnalazione di insulina e agli ormoni intestinali.
E Adipotide colpisce specificamente le cellule adipose. È molto efficace. Ma è meno studiato rispetto a GLP-1, GIP e GCG. E si è dimostrato che mette ulteriore stress sui reni. Quindi le persone con problemi ai reni dovrebbero probabilmente considerare i GLP-1 migliori.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]