A kosár üres 
A Semaglutid minden változást hozott – de a lehetőségek határait feszegető kutatók soha nem elégedettek teljesen. Tirzepatid Ez egy kérdés eredménye volt, amely egyidejűleg nyilvánvaló és szuper ambiciózus. Jobbá tudnánk?
Keringés ment, hogy az Eli Lilly kutatói, akik kifejlesztették, a vegyületüket „King Kong.” Az igazi óriás az új súlycsökkentő és cukorbetegség-kezelési lehetőségek terén. Nem nehéz megérteni, miért. A Tirzepatide lehetővé teszi, hogy a legmagasabb dózist szedő emberek több mint 22 százalékától veszítsék el kezdő súlyukat. A cukorbetegség terén a peptid csökkenti az HbA1c értékét prediabéteszes szintre.
Valójában nem olyan, mint a gorillamonster. A Tirzepatid nem erőszakosan működik. Ez egy egyetlen vegyület, amely egyszerre két bél hormonra hat — és mint egy „kétin” kötődik a GIP-hez és a GLP-1-hez isEz egy kezelési lehetőséget kínál azoknak a betegeknek, akiknek egy kicsit többre van szükségük, mint amit a Semaglutid nyújt, és bizonyos esetekben lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék a bariátriai műtétet.
Ez csökkenti az étvágyat és lassítja az emésztéstNormalizálja az inzulint és ellenőrzi a glükagont — minden dolog, amit a Semaglutid is tesz. Ráadásul a Tirzepatide szintén megmutatta, hogy hihetetlen képességgel képes befolyásolni a zsír tárolását és felhasználását. Az elhízás által befolyásolt biológia összetett. A testület valójában mindent bevet — beleértve a beépített redundanciákat is — hogy megvédje azt az állapotot, amelyet nem ismer fel veszélyesnek. A Tirzepatid új módszerekkel küzd vissza, és eredményekkel, amelyeket valóban, túlzás nélkül, forradalmi módon lehet jellemezni.
Tirzepatidéről (Nagyon) Rövid Történet
Eli Lilly kutatói, köztük a híres Richard DiMarchikét dologgal a fejében kezdett el dolgozni a Tizepatide-on. Tudták, hogy a GLP-1 agonisták hatékonyak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, de ugyanakkor meglehetősen biztosak voltak abban, hogy elérnek egy platót. Hogy még jobb eredményeket érjenek el, nemcsak a GLP-1-et célozhatták volna meg.
GIP (glükózfüggő inzulinotrop polipeptid rövidítése) Nem bizonyult különösen hatékony önálló célpontnak a cukorbetegség kezelésében, de a csapat úgy gondolta, megérdemel egy újabb vizsgálatot. A hipotézisük? GIP-agonista párosítása val egy GLP-1 peptid sokkal hatékonyabbá teheti mindkettőt.
Nem tévedtek — és az eredmények valószínűleg ugyanúgy lenyűgözték a fejlesztőcsapatot, mint mindenki mást. A sikeres preklinikai kutatás megnyitotta az utat az emberi vizsgálatok előtt.
A SURPASS a 2-es típusú cukorbetegség esetén résztvevőknek jobb hosszú távú vércukorszabályozást eredményezett és Csodálatra méltó fogyás, amely 15 százalékos mértékű.
Az SURMOUNT vizsgálat eredményei az elhízásról ugyanolyan érdekesek voltak. A legmagasabb, 15 mg-os dózist kapó résztvevők átlagosan több mint 20 százalékot veszítettek a kiindulási súlyukból.Ez nem egyik napról a másikra történt (a vizsgálat 72 hétig tartott), de megtörtént. A Tirzepatid olyan dolgokat képes megtenni, amelyek korábban egyszerűen nem voltak lehetségesek.1, 2]
Hogyan éri el a Tirzepatide ezeket a lenyűgöző eredményeket
Az inkretinek keményen dolgoznak, hogy egyensúlyt teremtsenek a testben evés után a „vadonban”.
A GLP-1 magas vércukorszintekre reagálva inzulint szabadít fel. Csökkenti a vércukorszint-emelő glükagon szintjét, és van egy mechanizmusa, amely megakadályozza, hogy az emberek túl sokat egyenek. A fizikai oldalon hosszabb ideig tartja az ételt a gyomorban, hogy „ne egyél többet” üzenetet küldjön — és az agyban azt mondja: „Valóban nem akarod többet enni.” A GIP megerősíti ugyanazt az üzenetet. Szerepe van az inzulinkezelésben is, de ezen kívül úgy tűnik, hogy a zsírmétabolizmust a „égj többet, tárolj kevesebbet” irányába tolja.
A tirzepatid egy laboratóriumban kifejlesztett vegyület, amely „megtestesíti” mindkettőt — miközben erősebbé, hatalmasabbá teszi őket, mint amilyenek természetesen vannak.
A Tirzepatid megfigyelt hatásai — és néhány a legizgalmasabb kutatás közül eddig
A Tirzepatid fejlesztésén dolgoztak az 2010-es években. Nagy léptékű emberi vizsgálatok követték, és a peptid most már minden nap bizonyítja magát klinikai környezetben. A tudomány azonban még nem teljesen megállapodott, mert új kutatások folyamatosan jelennek meg. A Tirzepatid erőteljes fogyás- és 2-es típusú cukorbetegség kezelésére alkalmas lehetőség, amit az orvosok örömmel alkalmaznak, de a tanulmányok más lehetséges felhasználási területekre is utalnak ezeken túl.
Kíváncsi elme, amely válaszokat keres? Kiválasztottuk eddig a legizgalmasabb eredményeket.
A SURMOUNT vizsgálatok és a példátlan súlycsökkenés lehetősége
Tudjuk — újságírók, izgatott tudósok és mások szeretik az „példanélküli” szót dobálni. A Tirzepatid megérdemelte. Már látta a címlapokat megnyerő eredményeket. 72 hét után a résztvevők elvesztettek:
- 15 százalék 5 mg-os dózissal
- 19,5 százalék 10 mg-os dózissal
- 20,9 százalék 15 mg-os dózissal, a legmagasabb dózis
Nézz egy kicsit mélyebbre, és a fogyás eredményei még érdekesebbé válnak. A legnagyobb dózist szedő emberek több mint fele legalább 20 százalékot veszített, és egyharmaduk akár egynegyedet vagy többet. Ők is hasznot húztak a javult anyagcsere-egészségből — erről később még többet.3A pont? A Tirzepatid nemcsak néhány kis csoport számára működött nagyon jól. Ez segített a résztvevők többségének olyan eredményeket elérni, amelyek korábban bármilyen beavatkozással, kivéve a bariátriai műtétet, elérhetetlenek voltak.
De Tirzepatide is még mindig lehetőséges Felülmúl Egyéb típusú 2-es típusú cukorbetegség kezelések
A Felülmúl A program megküzdött a 2-es típusú cukorbetegség oldalával. Azt mutatta, hogy a Tirzepatide hatékonyabb volt, mint a placebo (remélhetőleg!), de ugyanakkor hatékonyabb volt, mint a vele korábban kifejlesztett következő generációs cukorbetegség-kezelések.
Tirzepatide (a kutatók 5, 10 és 15 mg-os dózisokat teszteltek cukorbetegségre is), erősebb hatással bírt, mint a Semaglutide. Legizgalmasabb? A SUPASS résztvevőinek több mint fele, akik a legmagasabb adagot vették be, valójában azt tapasztalta, hogy HbA1c-szintje 5,7 százalék alá csökkent. Ez kevesebb, mint a prediabéteszes szintek. A cukorbetegség remissionja távoli álomnak tűnt a Tirzepatide előtt. Most már nagyon közel vagyunk.4, 5]
A Tirzepatid szív- és anyagcsere eredményeket is javít
Sem a elhízás, sem a 2-es típusú cukorbetegség nem szorítkozik szorosan egy területre. Krónikus betegségek, amelyeknek rossz szokásuk, hogy negatív egészségügyi láncreakciót indítanak el. Talán Tirzepatide véget vethet ennek? Valójában a eddigi kutatások azt mutatják, hogy a vegyület erős szisztémás hatásokkal rendelkezik.
Az eddig elvégzett különböző vizsgálatok során a Tirzepatide-t szedő résztvevők vérnyomása egészségesebb szintekre csökken. Emellett alacsonyabb trigliceridszintekkel, kevesebb májzsírral és csökkent általános gyulladással rendelkeznek.6]
A címlap talán a Tirzepatidet étvágycsökkentőként reklámozza, de ez lenne az év túlértékelése. A kutatás már kimutatta, hogy hatásai sokkal mélyebbre nyúlnak. A tirzepatid egy több rendszeres anyagcsere-reset gomb.
A legérdekesebb adatok még mindig folyamatban vannak. A SURPASS-CVOT vizsgálat azt kutatja, hogy a Tirzepatide hogyan javítja az általános kardiovaszkuláris eredményeket, és bár még várjuk a végső eredményeket, eddig az adatok lenyűgözőek.
A Tirzepatid ugyanazokat az eredményeket mutatja, mint a Dulaglutid, de néhány extra előnnyel. Ez a peptid csökkenti a „nagy kockázatú kardiovaszkuláris események” (szívroham, stroke, kardiovaszkuláris halál) kockázatát. Most már jelentős érdeklődési összetevője a nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésének is, és a tanulmányok vizsgálják annak lehetőségét, hogy csökkentse a szisztémás gyulladást, sőt, akár visszafordítsa a máj fibrosisát.7, 8]
Milyen lehetséges mellékhatásai lehetnek a tirzepatidnak?
Csatlakoztál hozzánk, hogy megtekinthesd a Tirzepatide lenyűgöző hatékonyságát. Ez az egyenlet egyik fele. Mielőtt egy vegyületet gyógyszerként jóváhagynának, a mellékhatásokat is értékelni kell — a vegyületnek általában jól tolerálhatónak kell lennie, az előnyeihez viszonyítva, hogy sikeres legyen.
A Tirzepatid mellékhatásai lényegében megegyeznek a GLP-1 agonistákéval. Dózisfüggőek és előre jelezhetők. Az ugyanilyen fontos, hogy nagyon gyakran átmeneti jellegűek. Sokak számára elhalványulnak.
Tehát a Tirzepatide részben azért működik, mert hosszabb ideig tartja elfoglaltan a gyomrot, és "tele vagyok" jeleket küld az agyba. Csak akkor van értelme, hogy a fő mellékhatások gasztrointesztinálisak legyenek. A hányinger a leggyakoribb mellékhatás, és a résztvevők 12-23 százalékánál fordul elő. Egy kisebbség számára ez hányingerbe fordul. Hasmenés és székrekedés is elég gyakori.
Ezek a „GI kellemetlenségek” főként akkor fordultak elő, amikor a kutatók növelték az adagot. Egy lassú adagolási létra segít itt, és sok beteg alkalmazkodik, és egy idő után abbahagyja ezeket a mellékhatásokat. A kutatás és az előírási protokollok ezt figyelembe veszik, és a dózis 2,5 mg-os növelése négyhetente minimalizálja a mellékhatásokat.
A Tirzepatid alkalmazása: Kutatásban (és azon túl)
A Tirzepatidet heti, kényelmes, szubkután injekcióként tervezték. A szubkután beadás a legjobb lehetséges biológiai hozzáférhetőségi profilt teszi lehetővé És ez praktikus, mert a Tirzepatidának hosszú felezési ideje van, ami lehetővé teszi, hogy folyamatosan működjön a GIP és GLP-1 receptorokon, amelyeket céloz.
A kutatók általában a szárított formát használták. Ez a fagyasztva szárított Tirzepatide, amelyet a kutatóknak fel kell oldaniuk (fel kell készíteniük kutatáshoz) steril oldószerrel való keveréssel. Bakteriosztatikus víz alkalmas a Tirzepatide-hez, és biztonságossá teszi a többadagos kísérleteket.
A „valós életben” való használat során, a laboron kívül, a Tirzepatide még kényelmesebb a betegek számára. Ez egy egyszeri adagú "toll" formájában írják fel, amit a betegek könnyen megtanulhatnak saját maguk használni. Így nem kell orvoshoz menniük, hogy megkapják a heti adagjukat.
Mik a leggyakoribb adagolási protokollok a tirzepatid esetében?
Minden adagolási protokollok heti szállítás középpontjában és fokozatos növekedés (amely, ahogyan korábban láttuk, segít minimalizálni a mellékhatásokat). Kiterjedt klinikai vizsgálatoknak és most már a betegek körében való valós világbeli alkalmazásnak köszönhetően a protokollokat már hatékonyan standardizálták.
A tirzepatid hatékony 1-5, 10 és 15 mg-os dózisokban. A programok nem a végső adaggal kezdődnek.
Így néz ki:
- Első négy hét általában lát egy adagot valamiből ~1-2,5 mg.
- Az ötödik héttől kezdve, az megy akár 5 mg-ig a nyolcadik hétig.
- Akkor az adag lehet havonta 2,5 vagy 5 mg-mal növekszik a céldózisig.
A végső cél gyakran 15 mg, mert ez a maximális dózis, amelyen a Tirzepatide-t a leghatékonyabbnak tesztelték a fogyás és a cukorbetegség kezelésében.
A programok általában 52 és 72 hét közötti időtartamúak, de a dózisok és a kutatási ciklusok is a céltól függően vannak beállítva. Másrészt a kutatási adatok olyan gazdagok, hogy minden kutató sokat tanulhat már meglévő adagolásból. Még akkor is, ha a cél a meghatározott kutatáson kívül esik (például a kutatók alvási apnoét vagy kognitív hatásokat vizsgálhatnak), a fokozatos dózisemelést megtartjuk, mert működik és növeli az együttműködést.
GYIK
Az idővonalak meglehetősen egyéniek, de a SURMOUNT vizsgálat során a résztvevők átlagosan 20 százalékot fogytak 72 hét után. Valaki, aki 200 fonttal kezd, a végére körülbelül 40 fontot (~18 kg) fogyhat. Vagy 20 font (~9 kg) körülbelül 36 hét alatt.
Nem szigorú értelemben véve, hogy vannak dolgok, amiket a Tirzepatide-t szedő betegek nem ehetnek, mint ilyen. A vizsgálati résztvevők és a Tirzepatide-t szedő betegek ugyanakkor egészséges étrendekről és kalóriadeficit kialakításáról is kapnak tanácsokat, így ebben az értelemben a „korlátozások” a fogyás és az egészséges étrend irányába mutatnak. Ez az új étkezési szokás könnyebben betartható lesz a Tirzepatide étvágycsökkentő hatásának köszönhetően.
A mai napig végzett kutatások egyértelművé tették, hogy vannak néhány ellenjavallat. A tirzepatid nem alkalmas olyan személyek számára, akiknek személyes vagy családi történetük van medulláris pajzsmirigy-karcinómáról vagy MEN 2-ről. A hasnyálmirigy-gyulladásban, cukorbetegséggel összefüggő retinopátiában vagy epehólyagbetegségben szenvedőknek sem szabad Tirzepatide-et szedniük. Ezeket a csoportokat kizárják a vizsgálatokból, és nem írják fel a vegyületet klinikai gyakorlatban.
A Tirzepatid előnye nem korlátozódik a súlyosan elhízott emberekre, akik előtt extrém fogyás áll. Ez az a hely, ahol az eredmények a legerősebbek, de a vizsgálatok akár olyan csoportokat is vizsgálhatnak, amelyek mérsékeltebb súlycsökkentési igényekkel rendelkeznek.
A Tirzepatid új rekordokat állított fel mind a fogyás, mind a vércukorszint szabályozásában, de most van egy újabb peptid, amely még hatékonyabb a fogyásban. Retatrutid egy háromszoros agonista, amely lehetővé tette a 24 százalékos súlycsökkenést.
Tudományos hivatkozások és források
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]