A kosár üres 
Az elmúlt néhány évtizedben súlyosan elhízott emberek és orvosaik gyakran szembesültek ugyanazzal a klinikai dilemmával. Próbálja meg kezelni az állapotot életmódváltások és gyógyszerek kombinációjával — gyakran anélkül, hogy közel kerülne az egészséges testsúlyhoz — vagy fogadjon az életet megváltoztató bariátriai műtétre.
Nem lenne csodálatos, ha a súlyos elhízással küzdő betegek már nem kényszerülnének arra, hogy „kompromisszumos terápiát” válasszanak?
Retatrutid még mindig kiterjedt 3. fázisú vizsgálatoknál tart, de ez a vizsgálati peptid már hullámokat kavart. Megváltoztatta, hogy tudományosan mit lehet elérni kizárólag gyógyszerekkel. A második fázisú vizsgálatok átlagosan 24,2 százalékos súlycsökkenést mutatnak 48 héten belülElső alkalommal egy kísérleti peptid ugyanazokat az eredményeket érheti el, mint egy gyomorcső műtét.
Még izgalmasabb? A Retatrutid nem ér el platókat. A résztvevők súlycsökkenési görbéi még mindig erősek voltak 48 héten át — vagyis a Retatrutid erősen úgy tűnik, magasabb terápiás plafont ér el, mint a Semaglutid és a Tirzepatid.
A Retatrutide minden oldalról támadja az elhízást. Ez egy háromszoros agonista, amely a GLP-1-et, a GIP-et célozza. és glükagon — hogy csillapítsa az éhséget, szabályozza a vércukorszintet, és rekord gyorsasággal égesse a zsírt. Három szög. Egy cél. Tegye elavulttá a bariátriai műtétet.
A Retatrutid rövid története
Bárki, aki már követi a fogyás peptideket, már jól tudja, hogyan kezdődött.
Először is, voltak incretin-alapú peptidek, amelyek aktiválták a GLP-1 receptor A vércukorszint és az étvágy szabályozására — Liraglutid és Semaglutid, rendkívül hatékonyak mérsékelt fogyás esetén, de nem elég erősek mindenki számára.
Ezután jöttek a kettős GLP-1 és GIP agonista peptidek. Tirzepatid Elképesztő eredményeivel lenyűgözte a kutatókat. De miért ragaszkodnál egy „twincretinhez”, amikor egyszerre három receptort is célozhatsz?
Az Eli Lilly kutatói, akik a Retatrutide-et kifejlesztették, kíváncsiak voltak, mit tehet egy harmadik — és ők kiválasztotta a glükagon receptorát egy nagyon konkrét okból kifolyólag célozzák meg őket. A GLP-1 és a GIP együttműködhetnek a krónikusan túlaktív étvágyak csillapításában és az anyagcsere-markerek javításában. És a harmadik kiegészítés, ami a glukagon receptorra fókuszálna? Ezért remélték, hogy ez energiát küldhet túlzott fokozatba, és rendkívül hatékonyan égeti a zsírt.
Mondhatnánk, hogy a többi történelem, de nem egészen. A második fázisú vizsgálatok olyan lenyűgöző eredményeket mutattak, hogy a „wow” nem is közelíti meg őket. A TRIUMPH 3. fázisú vizsgálat jelenleg folyamatban van, 169 helyszínen, több országban résztvevőkkel.1Ugyanakkor más tanulmányok továbbra is próbálják megfejteni, hogy mit lehet elérni a Retatrutide-dal. Ez már a legnagyobb sikerű kísérleti peptid a valóban hatalmas fogyásért, de még mindig a klinikai útja kezdetén jár. Nem csoda, hogy a tudósokat annyira izgatja a Retatrutide!
Hogyan működik a Retatrutide
Ez megéri alaposabban megvizsgálni, mert néhány peptid elég jól csinál egy dolgot. A Retatrutid egy "három az árért egy" vegyület, háromszoros hatással.
Amit a természetes bél hormon, a GLP-1 tesz, ugyanúgy, mint a Semaglutid — A Retatrutid növeli az inzulin szintjét, amikor a vércukorszint túl magas, és csökkenti a glükagon szintjét.Két különböző módon működik, hogy hosszabb ideig tartsa az embereket jóllakottnak, mégpedig azzal, hogy a gyomor kevésbé gyorsan ürül ki. és az agy étvágyközpontját „Tele vagyok” módba kapcsolva.
Retatrutid is, szintén azt csinálja, amit a Tirzepatide — Dolgoztassa meg a GIP receptort, hogy az inzulin hatékonyabban reagáljon a glükózra, mint ahogyan a GLP-1 peptidek tennék önmagukban..
Akkor ott van a harmadik rész. A glukagonszármazék miatt a betegek nyugalmi állapotban több kalóriát égetnek el, így még gyorsabban fogynak (és nagyon fontos, hogy ehhez nem kell extra testmozgást végezni).
A legfontosabb eredmények a Retatrutide vizsgálatokban eddig észlelt hatásai
A mérföldkő második fázisú vizsgálata megjelent a Új Angliai Orvosi Lap bebizonyosodott, hogy a Retatrutid nem csupán egy okos elmélet — ez egy nagyon ígéretes új kezelés, amely több szempontból támadja meg az elhízást, és jelentősen javítja az anyagcsere-egészséget. Már láttad a TL; DR verziót, de a Retatrutide kutatása sokkal érdekesebbé válik.
Kiváló fogyás – ami korábban lehetetlennek tűnt
Szóval... a 24,2 százalékos súlycsökkenés „küszöbértéke” volt természetesen a fő cím az adott második fázisú vizsgálat után. Csak azért, hogy ez a szám még mindig egy kicsit túl absztrakt hangozzon, az szinte a résztvevők kezdő testtömegének negyede — vagyis valóságban 26 kg/58 font.
A tény kedvéért, a bariátriai műtét utáni fogyás eredményei általában 25-30 százalék között érnek véget. A bariátriai műtét számtalan embernek segített a súlyos elhízás kezelésében, ezért nem az a célunk, hogy lebecsüljük — de ez is magával hozza a rossz táplálkozás, depresszió, fekélyek és a „dumping szindróma” kockázatát, valamint a nagy hasi műtétekhez mindig társuló kockázatokat.2Az összehasonlítható súlycsökkenés elérése a Retatrutide-dal nemcsak kényelmesebb, hanem biztonságosabb is.
Ráadásul ott van a „hiányzó fennsík”. A legmagasabb dózist csoport résztvevői nem érték el a csúcsot. Ez a tanulmány még nem mutatta be a Retatrutide teljes erejét.
A Retatrutid szintén metabolikus újraindítást eredményez
Az egészséges testsúly elérése az elhízás kezelésének első célja, de ez nem jelenti azt, hogy a kezelés véget ér vagy hogy a Retatrutide ne lenne hasznos.
A tanulmányok szerint a prediabetikus résztvevők a Retatrutid alkalmazása után visszatértek a normális, nem diabéteszes vércukor- és HbA1c-szintekhez — így a Retatrutid potenciálisan képes lehet megelőz 2-es típusú cukorbetegség3Ezenkívül a vérnyomás javult, a trigliceridek és az LDL-koleszterin csökkent.4A „Fogyás peptid” nem is közelíti meg a Retatrutid méltó megnevezését. Ez egy anyagcsere-egészségügyi kezelő.
Hogyan befolyásolja a Retatrutid a nem alkoholos zsírmáj betegséget
Az NAFLD sokkolóan gyakori szövődménye a túlsúlynak és az elhízásnak. Komolyan gondoljuk; a legtöbb nagyobb orvosi szervezet rendszeresen becslést készít arról, hogy ez a globális népesség teljes negyedét, ha nem többet érinti. Nincs jóváhagyott kezelés — ez az egyik fő oka annak, hogy a Retatrutide ilyen reményt kelt.
A Retatrutide utáni 48 hét után végzett MRI-PDFF képalkotás nagyon izgalmas eredményt mutatott. A nem cukorbeteg résztvevők túlnyomó többsége, akiknél a vizsgálat kezdetén nem alkoholos zsírmáj volt, a végére már nem felelt meg a diagnosztikai kritériumoknak. Egyetlen gyógyszer sem ért el ilyen eredményt a Retatrutid előtt.5]
Mivel jelenleg nincs rendelkezésre álló kezelés, ez a Retatrutidát a potenciális kezelési jelöltek listájának élére helyezte a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus hepatitis — az NAFLD legveszélyesebb stádiuma — esetében.
Biztonság, mellékhatások és az előttünk álló út
A fejlődéstől az első bizonyítékig és a klinikai alkalmazásig vezető út mindig hosszú — de sikeressége miatt a Retatrutid gyorsan végighaladott ezeken a szakaszokon.
Az eddig elvégzett emberi vizsgálatok kimutatták, hogy a Retatrutidának kezelhetőek a GLP-1 peptideknél megfigyelhető pontos mellékhatásai. A leggyakoribbak a átmeneti hányinger, hasmenés és székrekedés. Nem minden résztvevőnek vannak. Azok számára, akik tesznek, nem feltétlenül tapasztalják meg mindet, és általában idővel elmúlnak.6, 7]
A Retatrutide most már a 3. fázisú klinikai vizsgálati szakaszban van — a TRIUMPH program. Ez a tanulmány sorozat több célt is szolgál. Először is, a TRIUMPH-nek sokkal nagyobb mértékben kellene megismételnie a Retatrutide sikerét. Ezután meg kell erősíteni, hogy a legtöbb beteg nagyon jól tolerálja a Retatrutidet.
Innen az út a klinikai alkalmazás felé széles nyitva áll — és a sok beteg, aki új anti-obesztitás vagy nem alkoholos zsírmáj kezelésére vár, jó híreket várhat. Eközben a kutatás nagyon is elágazhat új irányokba. Oly gyakran derül ki, hogy egy peptid új, korábban rejtett hatásokkal rendelkezik, amelyek teljesen más betegcsoportoknak lennének hasznosak.
A Retatrutid kétségtelenül az egyik legizgalmasabb vegyület, amit jelenleg tanulmányoznak, és mi, egyenesen, alig várjuk, hogy lássuk, mit mond a következő nagy cím.
Hogyan kerül kiszállításra a Retatrutid?
A mai napig végzett klinikai vizsgálatok mindegyike egyetlen adagolási módra alapult — amelyet betegbarátnak terveztek, önadagolási lehetőséggel. Vagyis a Retatrutidet szállítják egy kényelmes heti szubkután vagy intramuszkuláris injekcióval.
Ez nem volt véletlen. A Retatrutidet eredetileg hosszú hatásúra tervezték. Ez csökkenti annak a (egyébként nagyon valódi) kockázatát, hogy a betegek nem akarják majd folytatni, mert bosszantóan gyakori injekciók lehetnek, amelyek bőrirritációt is okozhatnak. Ugyanaz a modell nagyon sikeresnek bizonyult más fogyás peptidák, például a Semaglutid és a Tirzepatid esetében, és ezáltal sokkal kényelmesebbé teszi a Retatrutid kutatását is.
A kutatóknak újra kell oldaniuk a lyophilizált Retatrutidet bakteriosztatikus vízzel, hogy pontos koncentrációt érjenek el, de ha (vagy inkább, valószínűbben, amikor) jóváhagyják klinikai használatra, a Retatrutidet felíró betegek szinte biztosan előretöltött, használatra kész injektorpennel fognak rendelkezni.
Milyen a jelenlegi számított adagolási protokollok a Retatrutide számára, amelyeket a tudósok készítettek?
A híres 2. fázisú vizsgálat továbbra is fontos információforrás a kutatók számára — többek között azért, mert egy nagyon egyértelmű adagolási protokollt állított fel, amelynek célja, hogy a Retatrutide-t a lehető leghatékonyabban alkalmazzák, miközben egyidejűleg csökkenti a mellékhatások kockázatát.
Mint mindig, ez a szakasz nem arra való, hogy orvosi vagy kutatási tervezési tanácsokat adjon — csupán azért, hogy tájékoztasson a kutatási protokollokról.
A tárgyalás megtörtént Retatrutid hetente egyszer subQ vagy IM injekcióval, olyan dózisemelési ütemtervvel, amely időt ad a betegeknek az alkalmazkodáshoz:
- 1 mg-os adag az első négy hétben
- Kétszerezze az adagot, 2 mg-ot, az ötödik és nyolcadik hét között.
- Legfeljebb 6 mg a kilencedik és tizenkettedik hét között
- A 13. héttől kezdődően heti 10-12 mg-os fenntartó adag.
A vizsgálat a 12 mg-ot jelölte ki a leghatékonyabb fenntartási adagnak. Ez az, ami a már olvasott több mint 24 százalékos súlycsökkenést eredményezte. A Retatrutid hatásai nagyon függnek a használt dózistól, így a jövőbeli kutatások, amelyek alacsonyabb dózisokkal tesztelik a vegyületet mérsékeltebb fogyás érdekében, lehetségesek.
Kísérleti kutatás és biohacker terek más érdekes adatok forrásaiOtt, az adagolás gyakran alacsonyabb — de a fokozatos emelés továbbra is a norma. Például az első négy hétben kezdő dózisként 0,5 és 1 mg között olvashat, amely ezután ugyanígy vagy még fokozatosabban, 1-2 mg-os lépésekben növekszik. A végső adag lehet akár 4 mg, akár 8 mg, de ritkán 12 mg. A tényleges tanulmányi időtartamok gyakran 12-től 16 hétig tartanak.
Ezek a konzervatívabb dózisok érdekesek azok számára a kutatók számára, akik kevésbé drasztikus fogyást vagy esetleg nem alkoholos zsírmájat vizsgálnak. A lassú fokozás lehetővé teszi a kutatók számára, hogy tanulmányozzák, hogyan reagál a modell – így a protokollt meg lehet állítani vagy módosítani, ha a mellékhatások elég kellemetlenek bizonyulnak. Ismét megpróbálja minimalizálni a gyomor-bélrendszeri tünetek valószínűségét, amelyeket a vizsgálat résztvevői néha jelenthetnek a vizsgálatba való csatlakozásuk utáni időszakban.
GYIK
A kérdésre adott válasz nagyban függ az adott kutatási céltól. Az adatok azt mutatják, hogy a Retatrutide jelentősen hatékonyabb a fogyás előidézésében — a Retatrutide átlagosan 24,2 százalékos fogyást eredményez 48 hét után (nincs lassulás!), míg a Semaglutide általában 16 százaléknál stagnál.
A Retatrutid extra lépést tesz, mert három hormonra hat. Ez GLP-1 + GIP + glükagon. A Semaglutid csak a GLP-1-et célozza meg. Az étvágyak kordában tartása mellett a Retatrutide zsírt is éget energiává. Ez az egyik dolog, ami hatékonyabbá teszi.
A TRIUMPH harmadik fázisú vizsgálat teljes erővel folyik, és valójában nem kell már sokáig várni, amíg az FDA jóváhagyása lehetőséggé válik. A kutatás közben mindig folytatódik.
Az egyik működési mechanizmusának aspektusa, hogy gyorshoz hasonló állapotot idéz elő, így a Retatrutide arra utasítja a májat, hogy az elraktározott zsírból energiát termeljen. Ez a folyamat ugyanúgy növelheti a keton testeket. A eddig publikált tanulmányok nem kifejezetten a ketózis keresésére irányultak, és ez nem a Retatrutide fő célja, de működési mechanizmusára alapozva a Retatrutide hasonló állapothoz vezet, mint a ketogén diéta követése.
Igen, a résztvevők táplálkozási tanácsokat kaptak, és meghívták őket egészségesebb étrendek elfogadására. Ez a súlycsökkentési kutatásokban szabványos, és nem vonja kétségbe a Retatrutide-nál elért lenyűgöző eredményeket. Az elhízás anyagcsere- és idegrendszeri változásokat okoz, amelyek nagyon megnehezítik a diéta betartását. A Retatrutid csökkenti az étvágyat és a vágyakat. Könnyebbé teszi a diétás tervhez való ragaszkodást. Bár hatékonyan csökkenti az étvágyat még diétaterv nélkül is, a résztvevők által bevitt kalóriák minősége fontos az általános egészség szempontjából. Az egészséges étrend fontosságát nem szabad figyelmen kívül hagyni.
Tudományos hivatkozások és források
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]