A kosár üres 
*Az alábbi cikk és információk az AOD9604 laboratóriumi kutatási adataira alapulnak, ez semmilyen formában nem orvosi tanács.
Az AOD9604 az "Anti-Obesity Drug 9604" rövidítése.Azt hinnéd, a név mindent elárul. De nem.
A kérdés, amely kiváltotta a kutatást, amely végül az AOD9604 létrehozásához vezetett, elég egyszerű volt. Mi lenne, ha ki tudnánk választani a hatalmas növekedési hormon molekulát, és csak azt a részt izolálnánk, amely a zsírégető jelekhez tartozik??
Az út oda sokkal nehezebb volt, de egy csapatnál Metabolikus Gyógyszergyár megcsinálta. Az AOD9604 a GH lánc utolsó 15 aminosava — az összes olyan része, amely elindítja a zsírégetést és blokkolja az új zsír képződését, és egyetlen része sem, amely növeli az inzulinérzékenységet.
Az AOD9604 nem volt az a tiszta zsírégető, amit a tudósok szerettek volna készíteni. Ahogy a tanulmányok — köztük egy nagyobb, II. fázisú emberi vizsgálat — haladtak, nyilvánvalóvá vált, hogy az AOD9604-nek is van egy meglepő szövetjavító képessége. Felfedezés, hogy az AOD9604 felgyorsította a porc gyógyulását általában lassú, mint a melasz, örökké kivette a „egy célú peptid” dobozból.
Más elhízáskezelő peptidek azóta csatlakoztak a lehetőségek listájához. Néhányuk sokkal hatékonyabb a drámai fogyás kiváltásában, mint az AOD9604 — de ez semmiképpen sem jogosítja fel ezt a peptidet arra, hogy a selejtező kupába kerüljön. Ha a peptideknek lenne egy szlogenjük, pontosan tudnánk, mi lenne az. Várd a váratlant. Az AOD9604 eredetileg zsírégetőként indult (és még mindig használják a lipolízis tanulmányozására; erről később bővebben), de még érdekesebbé vált a fájdalomkezelés és a regeneratív orvoslás területein.
Egy érdekes és rövid története az AOD9604-nek
Professzor Frank Ng és a csapata a Monash Egyetem Ambíciózusak voltak — és egy kicsit a koruk előtt jártak. Célzott peptidet akartak készíteni, amely potenciálisan a fogyás szent gráljává válhat.
Nem véletlenül történt. Ők Azzal kezdte, hogy lebontott egy 191 aminosavból álló óriástAz emberi növekedési hormon maga. Biz biztosak vagyunk benne, hogy nem minden része ennek a kutatásnak volt olyan izgalmas, mint amilyennek hangzik, de áttörést értek el, amikor rájöttek, hogy aaminosavak 176-191 voltak azok, akiknek minden anyagcsere ígérete volt. Megtalálták a zsírégetés "bekapcsoló" gombját.
A csata felét megnyerve, meg kellett hosszabbítaniuk annak fél életét. A tirozin helyettesítése volt az a módosítás, amely stabilizálta a fragmentumot – és amely lehetővé tette kutatási potenciálját. Felkeresztelték peptidjüket Anti-Obezitás Gyógyszer 9604 néven, tele reménnyel, hogy az új vegyület pontosan azt fogja tenni, amire készült.
Számos korai tanulmány — amelyek egy IIb. fázisú vizsgálatban csúcsosodtak ki — a fogyási hatásaira összpontosított. Az eredmények pozitívak voltak, és a tanulmányok azt is megállapították, hogy a legtöbb alany nagyon jól tolerálta az AOD9606-ot. Biztonságos volt, de a fogyás hatása nem volt elég erős ahhoz, hogy az AOD9604-et a "csodagyógyszerré" tegye, amire a fejlesztő csapat vágyott.1]
Szóval, a történet vége?
Abszolút nem.
Azok a kutatók, akik valóban figyeltek, észrevettek valami furcsát a modelljeikben. Porcrepair bizonyítéka. Az AOD9604 lipolízist vált ki (elpusztítja a zsírt, csak célzottabb módon, mint más zsírégető peptidek), de egyben gyógyító is. A kutatás nem állt meg. Bővült.
Szóval, hogyan működik valójában az AOD9604?
Néhány pillanat múlva megvizsgáljuk a legérdekesebb eredményeket eddig — de ezek az eredmények érdekesebbek, amikor tudod, mi az AOD9604 csinál.
Először ez stabilizált GH-fragment Szinte ugyanúgy kommunikál a zsírszöveti sejtekkel, mint a természetes növekedési hormon, amely mindenhol a testben kering.Ez nagyon pontosan csinálja, hogy el tudja küldeni az üzenetet a zsír eltüntetésére és megállítsa a továbbiak képzését. Az AOD9604 ezeket a jeleket küldi anélkül, hogy megemelné a vércukorszintet vagy megváltoztatná az inzulinrezisztenciát, és ez az a rész, ami biztonságosabbá teszi, mint maga a GH.
Akkor (ez az a rész, amit a kutatók nem láttak jönni), az AOD9604 is fokozza a chondrocyta termelést, és arra ösztönzi ezeket a porcépítő sejteket, hogy több kollagént készítsenek — míg gyulladáscsökkentő jeleket küldeni. Ezért vált gyógyítóként ismertté.
Az AOD9604 két előnyt izolál a komoly növekedési hormon növekedéséből — és ezt úgy képes megtenni, hogy közben nem érinti azokat a komplikációkat, amelyeket a hatalmas szülőmolekula hozhat magával. A "Nifty" nem elég, és nem meglepő, hogy több területről kutatók sorakoztak fel, hogy tanulmányozzák.
Jelenlegi valós életbeli kutatási alkalmazások az AOD9604-re (és mi lehet a következő?)
Már igazán elrontottuk a fordulatot. Az AOD9604-t fogyás szerként fejlesztették ki, de hamarosan gyógyítóvá is vált. A kutatás ennek az izgalmas peptid teljes potenciáljára az '90-es években kezdődött, és azóta soha nem állt meg.
AOD9604 az elhízás és a célzott zsírpusztítás számára
A kutatási irány, amely megnyitotta az összes többi ajtaját. Tanulmányok — és sokat találsz belőlük — megerősítették, hogy az AOD9604 két fronton küzd a zsír ellen. Először serkenti a lipolízist. Rendelkezik a zsírszöveteknek, hogy energiává tegyék magukat, így eltűnnek. Akkor blokkolja az ellenkező folyamatot. Az AOD9604 a béta-3 adrenerg receptoron és a zsírsejtek receptorhelyein hat, hogy megállítsa az új zsír képződését. Az emberi vizsgálatok elérték a IIb szakaszt.2, 3Az öt ausztráliai központban részt vevő személyek képesek voltak jelentős súlyvesztésre — és az AOD9604 kiváló biztonsági profillal rendelkezik.4]
Az oka annak, hogy nem hallasz róla sokkal többet? Az eredmények nem voltak olyan drámaiak, mint az újabb GLP-1 peptideknél (például Semaglutid, Tirzepatid stb.), inkább azok felé fordult a tudomány. Ez nem jelenti azt, hogy az anyagcsere-kutatóknak nincs hasznuk a vegyületből. Nagyon tiszta (az AOD9604 újraformázza a zsírraktárakat anélkül, hogy befolyásolná az inzulint vagy a glükózt), és továbbra is érdeklődést vált ki a kutatók körében olyan területeken, ahol a célzott zsírvesztés fontosabb, mint a maximális testsúlycsökkenés (nem mindenki, aki a lipolízisből profitál, szükségszerűen veszít el 10-20 százalékot a kiindulási testsúlyából). Az a tény, hogy az AOD9604 blokkolja a lipogenezist, szintén lehetővé teszi, hogy potenciális jelölt legyen a testsúly fenntartásával kapcsolatos kutatásokban. Azonban van több is, és a kutatás ebben a "többen" most egyre lendületesebben halad.
Osteoarthritis és porckorongsérv kutatás: A váratlan
Még korai napok vannak ennél a kutatási területnél, de az osteoarthritis modellek bebizonyították, hogy az AOD9604 két nagyon érdekes hatással van az ízületi egészségre. Elősegíti a chondrocytákat, a porcépítő sejteket, hogy szaporodjanak. Ez is több típusú II kollagént termel — a kollagéntípust, amely a porc szerkezetét adja.5, 6]
Ez izgalmas, mert azt jelenti, hogy az AOD9604 "gyógyító környezetet" teremt — egy olyan környezetet, ahol a sérült felületek könnyebben gyógyulhatnak meg. A remény az, hogy az AOD9604 talán lassíthatja az osteoarthritis (egy progresszív betegség) lefolyását és csökkentheti a vele járó fájdalmat. Ez a peptid akár betegségmódosító osteoarthritis gyógyszerré is válhat, vagyis olyan vegyület típusává, amiről a reumatológus kutatók álmodtak, mert segít a gyökér okok kezelésében ahelyett, hogy csak a tüneteket csökkentené.7Figyeld ezt a teret, mert nagyon valószínű, hogy az AOD9604-t peptideként fogják kifejleszteni, amelyet közvetlenül az ízületekbe injektálnak a károsodás lassítására és a gyógyulás felgyorsítására.
De az AOD9604-nek potenciális szív- és érrendszeri előnyei is vannak
Ez igaz a legtöbb olyan vegyületre, amely bizonyított fogyást eredményez, és a hatás nagy része közvetett. Sikeresen kezelje a túlsúlyt vagy az elhízást, és a lipidprofilok javulnak. De az AOD9604 talán közvetlenebbül serkenti a szív egészségét. Két dolognak kellene felkeltetnie a figyelmedet. Az AOD9604 elősegíti a zsír égetését, de gyulladáscsökkentő hatásokat is kimutattak. Még érdekesebb itt az AOD9604 által mutatott blokkoló hatás — korlátozza az energia felszívódását.8]
Mi a következő?
Az AOD9604 ismert hatásai és az orvostudomány azon területei, amelyekben új kezelésekre van szükség. Gyanítjuk, hogy az AOD9604 továbbra is kutatás tárgya lesz a testsúlykezelés területén. A többszöri peptid kutatási protokollok, amelyek az AOD9604-et kombinálják egy GLP-1 agonistával, eredményeket hozhatnak, amelyeket egyik peptid sem tesz lehetővé önmagában.
A sportorvoslás és reumatológia területén az AOD9604 porcgyógyító hatásait egy általános gyógyítóval, például a BPC-157 vagy TB-500-vel párosíthatják, hogy megfigyeljék, léteznek-e hasonló kombinált hatások. Ezen túl? Az öregedés elleni potenciál már valódi érdeklődést is felkelt. Az izomvesztés és a zsírgyarapodás az életkorral gyakori. De talán nem elkerülhetetlen. AOD9604 kutatás, mint olyan vegyület, amely javíthatja az anyagcsere egészségét és lassíthatja az életkorral összefüggő izomvesztést, csak logikus.
Hogyan adták be az AOD9604 tanulmányok a peptidet?
Annak érdekében, hogy az AOD9604 elérje a kutatásban célzott szöveteket — például a zsírrétegeket és az ízületeket — fontos biztosítani, hogy a peptid szabadon keringhessen. A módszer, amely lehetővé teszi ezt, az szubkután vagy intramuszkuláris beadás.
A tanulmányok szubkután injekciót használnak, és a kutatók nem próbálták kifejleszteni szájon át szedhető tablettákat vagy orrspray-ket, mert ez teszi biohasznosíthatóvá. Szájüregi AOD9604 azonnal lebomlik a gyomorsavak által. Az orrsprayes beadás életképes olyan vegyületek esetében, amelyek főként az agyban kell, hogy működjenek, de nem rendszeresek, mint például az AOD9604.
Hogyan határozzák meg a kutatók az AOD9604 adagolási protokolljait?
A legjobb dózis, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy tanulmányozzák, hogyan reagál a vegyület az ő céljaikkal kapcsolatban, attól függ, mik azok a célok. A második fázisú kutatás, amely az AOD9604-et elhízás kezelésére vizsgálta, napi 1 mg dózist használt — 12 héten vagy tovább. Ez az adag biztonságosnak és leghatékonyabbnak bizonyult, pontosan az a fajta egyensúly, amit a kutatók kerestek.
Tanulmánytervek, amelyek azt vizsgálják, hogy az AOD9604 hogyan befolyásolja az ízületi egészséget (ízületi gyulladás és azon túl), nagyon hasonló adagot alkalmazhatnak, mert az Úgy tűnik, hogy az 1 mg is elegendő a gyógyulási mechanizmusok kiváltásához. Ahol állatmodelleket használnak, ott az emberi adagot a vizsgált személy testtömege szerint fordítják le. Lehetséges, hogy a jövőbeli tanulmányok magasabb AOD9604 dózisokat fognak kipróbálni, hogy lássák, ezek tovább javítják-e a regeneratív hatásokat.
Hosszú élet és biohackerek rajongói kutatták az adagokat:
- Azoknak, akiknek nem volt szükségük nagy gyógyulásra vagy elhízás csökkentésére – legtöbben kb. 0,3 mg naponta kezdik 1-3 hónapig.
- Néhány anekdotikus tapasztalat, amelyek több peptideffektust igényeltek kísérletezett körülbelül 0,5-1 mg naponta ugyanazzal a 1-3 hónapos időszakkal.
AOD9604 — A zsírégető peptid, amely több dolgot is végzett
Szisztémás hatások + tiszta biztonsági profil = végtelen kutatási lehetőség. Ez a legizgalmasabb dolog az AOD9604-ben. Az emberi vizsgálatok bebizonyították, hogy az AOD9604 azt teszi, amire készült. Elégeti a zsírt és megakadályozza a zsír felhalmozódását azáltal, hogy blokkolja a lipogenezist — és bár nem olyan hatékony, mint az újabb GLP-1 peptidák, a célzott hatásnak világos alkalmazásai vannak.
Az aktuális fókusz azonban valahol máshol van. A regeneratív ortopédia területén. Egy szent grálból (fogyás) egy másikba (betegségmódosító osteoarthritis kezelés) az AOD9604 már sok hullámot keltett. Azok a kutatók, akik látják a potenciálját, egy feladatuk van — folyamatosan hozni a felfedezéseket.
GYIK
A kutatóknak először egy másik kérdést kell feltenniük. Milyen eredményeket próbálnak megfigyelni? A nagy emberi vizsgálat által nyomon követett súlycsökkenési eredmények nyolc és tizenkét hét között váltak nyilvánvalóvá. A porckép gyógyulása sokkal hosszabb időt vesz igénybe — lassú, anélkül, hogy „kiegészítő segítséget a peptidektől” kapna, és még gyógyító vegyületekkel is, a gyógyulási idő hónapok lennének, nem pedig hetek. Rövid válasz? Egy tanulmány végpontja dönti el, mikor kezdődik a „Láthatunk már valamit?” időzítő.
Igen. Ez egy nem tárgyalható legjobb gyakorlat. A tudományos kutatócégek, amelyek peptideket biztosítanak tanulmányokhoz, AOD9604-et szárított por formájában szállítanak. Ezt hosszú távon a hűtőszekrényben kell tárolni. Miután kutatáshoz előkészítették, azaz a port bakteriosztatikus vízzel újraalkották, a vegyületet mindig hűtőben kell tartani, hogy stabil maradjon többadagos kísérletekhez. Az AOD9604 szobahőmérsékleten lebomlik, ezért ez egy nagyon fontos szempont a laboratóriumi protokollok betartásában.
Ez egy igazán izgalmas terület! A jelenlegi fő hangsúly a porcreparáción van. A komoly sportolók komolyan terhelik az ízületeiket, és az osteoarthritis a nagy hosszú távú kockázat, ami ezután következik. Az AOD9604 elméletileg segíthet nekik jobb ízületi egészség fenntartásában és a túlhasználat okozta fájdalom megelőzésében. A kutatás vizsgálhatja az AOD9604-et is a mikro sérülések gyógyulására, amelyek elkerülhetetlenek az intenzív edzés során.
Tanulmányok megerősítették, hogy az AOD9604 zsírt éget (vagy, tudományosabban, lipolízist vált ki). Ez azt is jelzi, hogy a test nem szabad, hogy több zsírraktárat hozzon létre, így ez egy kétfrontos anti-zsír mechanizmus.
Tudományos hivatkozások és források
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=hu&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]