Kolica su prazna 
Tijekom posljednjih nekoliko desetljeća, osobe s teškom pretilošću i njihovi liječnici često su se suočavali s istom kliničkom dilemom. Pokušajte upravljati stanjem kombinacijom promjena u načinu života i lijekova — često bez da se približite zdravoj težini — ili se kladite na životne promjene putem bariatricne kirurgije.
Ne bi li bilo sjajno ako pacijenti koji se bore sa teškom pretilošću više ne bi morali pristajati na "kompromisnu terapiju"?
Retatrutide Još uvijek je u opsežnim fazama 3 kliničkih ispitivanja, ali ova istraživačka peptid već je izazvala odjek. Promijenilo je ono što je znanstveno moguće samo s lijekovima. Klinička ispitivanja faze 2 pokazuju prosječno gubitak težine od 24,2 posto nakon 48 tjedanaPo prvi put, eksperimentalni peptid može postići iste vrste rezultata kao i gastrektomija remena.
Još uzbudljivije? Retatrutide ne doseže ploče. Krivulje gubitka težine sudionika još su uvijek bile snažne nakon 48 tjedana — što znači da Retatrutide snažno čini se da ima viši terapijski plafon od Semaglutida i Tirzepatida.
Retatrutide napada na pretilost sa svih strana. To je trostruki agonist koji cilja GLP-1, GIP, i glukagon — kako bi smirilo glad, upravljalo razinama šećera u krvi i sagorijevalo masnoće rekordnim brzinama. Tri kuta. Jedan cilj. Učinite da bariatricna kirurgija postane zastarjela.
Vrlo kratka povijest Retatrutida
Svatko tko prati peptide za gubitak težine već ima dobru ideju kako je to započelo.
Prvo su postojali peptidi na bazi incretina koji su aktivirali receptor GLP-1 za upravljanje razine šećera u krvi i apetita — Liraglutid i Semaglutid, vrlo učinkoviti za umjereno gubitak težine, ali nisu dovoljno snažni za svakoga.
Zatim su došle dualne GLP-1 i GIP agonističke peptidne molekule. Tirzepatid iznenadilo je istraživače svojim neosporivo snažnim rezultatima. Ali zašto se zadržavati na "twincretinu" kada možete ciljati tri receptora odjednom?
Istraživači Eli Lillyja koji su razvili Retatrutide željeli su vidjeti što bi treći mogao učiniti — i oni izabrao glukagon receptor kao njihov cilj iz vrlo specifičnog razloga. GLP-1 i GIP mogli bi zajedno djelovati na smanjenje kronično preaktivnih apetita i poboljšanje metaboličkih markera. I treće dopunjavanje, koje bi se usredotočilo na receptor glukagona? To, su se nadali, moglo poslati energiju u pogon i sagorjeti masnoće izuzetno učinkovito.
mogli bismo reći da je ostalo povijest, ali nije baš. Klinička ispitivanja faze 2 pokazala su rezultate tako impresivne da ni "wow" ne može pokriti. Faza 3 ispitivanja TRIUMPH trenutno je u tijeku, s sudionicima na 169 lokacija rasprostranjenih po više zemalja.1Istovremeno, druga istraživanja nastavljaju razjašnjavati što je moguće s Retatrutidom. To je najuspješniji eksperimentalni peptid za zaista masovno gubitak težine već sada, ali je također još uvijek na samom početku svog kliničkog puta. Nije čudo što su znanstvenici tako uzbuđeni zbog Retatrutida!
Kako djeluje Retatrutide
Ovo vrijedi detaljnije istražiti, jer neke peptidne lančane sekvence rade jednu stvar prilično dobro. Retatrutide je spoj s tri u cijeni jednog s trostrukim djelovanjem.
Radi kao što to čini prirodni hormon crijeva GLP-1, baš kao i Semaglutid — Retatrutid povećava inzulin kada razina šećera u krvi postane previsoka i održava razinu glukagona niskomRadi da bi ljudima duže pružio osjećaj sitosti na dva različita načina, tako što će želudac manje brzo ispuštati sadržaj. i preko prebacivanja centra za apetit u mozgu na način "Ja sam sit".
Retatrutide također radi što radi Tirzepatid — aktivirajte GIP receptor kako bi inzulin učinkovitije reagirao na glukozu nego što bi to činili GLP-1 peptidi sami po sebi.
Onda, tu je treći dio. Sastojak glukagona čini da pacijenti sagorijevaju više kalorija u mirovanju, pa gube na težini još brže (i, vrlo važno, bez dodatnog vježbanja da bi se to postiglo).
Najvažniji nalazi u studijama retatrutida do sada i njegovi zapaženi učinci
Faza 2 kliničko ispitivanje prekretnice objavljeno u Časopis New England Journal of Medicine dokazano je da Retatrutide nije samo pametna teorija — to je vrlo obećavajući novi tretman koji napada pretilost s više različitih aspekata i značajno poboljšava metaboličko zdravlje. Već ste vidjeli verziju sažetka, ali istraživanje Retatrutida postaje mnogo zanimljivije.
Izvanredan gubitak težine – koji je ranije djelovao nemoguće
Dakle... težinski gubitak od 24,2 posto bio je, naravno, glavni naslov nakon te faze 2 ispitivanja. Samo u slučaju da taj broj još uvijek zvuči malo previše apstraktno, to je gotovo četvrtina početne tjelesne težine sudionika — ili 26 kg u stvarnim brojkama.
Za evidenciju, rezultati gubitka težine nakon bariatričke kirurgije obično dosežu do 25 do 30 posto. Bariatricna kirurgija pomogla je bezbrojnim ljudima da upravljaju s teškom pretilošću, stoga ne želimo omalovažavati tu proceduru — ali ona također nosi rizik od malnutricije, depresije, čireva i "sindroma ispuštanja" uz rizike koji su uvijek povezani s velikim abdominalnim operacijama.2Postizanje usporedivog gubitka težine s Retatrutidom nije samo prikladnije, već i sigurnije.
Uz to sve, postoji i "nestali plato". Sudionici u skupini s najvišom dozom nisu dosezali vrhunac. Ova studija još nije pokazala punu snagu Retatrutida.
Retatrutid također pruža metabolički reset
Postizanje zdrave težine prvi je cilj upravljanja pretilosti, ali to nije ni mjesto gdje se liječenje završava ni gdje Retatrutid prestaje biti koristan.
Studije su pokazale da su pretijesni sudionici s predijabetesom na Retatrutidu vratili normalne, ne-dijabetične razine glukoze u krvi i HbA1c — stoga Retatrutide ima potencijal da spriječiti dijabetes tipa 23Osim toga, krvni tlak se poboljšao, a trigliceridi i LDL kolesterol su pali.4„Peptid za gubitak težine“ ne može ni približno izraziti zasluge Retatrutida. To je menadžer metaboličkog zdravlja.
Kako Retatrutide utječe na nealkoholnu masnu bolest jetre
NAFLD je šokantno često komplikacija prekomjerne težine i pretilosti. Mi to mislimo; većina velikih medicinskih udruga redovito procjenjuje da to utječe na punu četvrtinu, ako ne i više, svjetske populacije. Nema odobrenog liječenja — jedan od glavnih razloga zašto Retatrutide donosi takvu nadu.
MRI-PDFF snimanje obavljeno nakon 48 tjedana Retatrutida pokazalo je nešto vrlo uzbudljivo. Velika većina sudionika bez dijabetesa koji su imali nealkoholnu masnu bolest jetre na početku ispitivanja više nisu ispunjavali dijagnostičke kriterije do kraja. Nijedna lijek prije Retatrutida nije imala isti rezultat.5]
Budući da trenutno ne postoji liječenje, to je gurnulo Retatrutide na vrh popisa potencijalnih kandidata za liječenje metabolički povezanog steatotskog hepatitisa — najopasnije faze NAFLD-a.
Sigurnost, nuspojave i put koji je još pred nama
Cesta od razvoja do prve potvrde koncepta i do kliničke primjene uvijek je dugačka — ali s obzirom na njezin uspjeh, Retatrutide je brzo prošao ove faze.
Ljudske studije provedene do sada pokazale su da Retatrutide ima podnošljive nuspojave točno takvog tipa kakve se vide kod GLP-1 peptida. Najčešći su privremena mučnina, proljev i zatvor. Nisu svi sudionici ih imaju. Za one koji to čine, oni ne doživljavaju nužno sve i obično prolaze nakon nekog vremena.6, 7]
Retatrutide je sada u fazi 3 kliničkog ispitivanja — program TRIUMPH. Ta serija studija osmišljena je da učini nekoliko stvari. Prvo, TRIUMPH bi trebao replicirati uspjeh Retatrutida na mnogo većoj razini. Zatim, potrebno je potvrditi da većina pacijenata vrlo dobro podnosi Retatrutide.
Od tamo je put do kliničke primjene široko otvoren — a mnogi pacijenti koji čekaju novi tretman za pretilost ili nealkoholnu masnu bolest jetre mogu se radovati dobrim vijestima. U međuvremenu, istraživanje bi se vrlo lako moglo odvojiti u nove smjerove. Često se pokazuje da peptid ima nove, ranije skrivene učinke koji bi koristili potpuno drugim skupinama pacijenata.
Retatrutide je nesumnjivo jedan od najuzbudljivijih spojeva koji se trenutno proučavaju i mi, za razliku od drugih, jedva čekamo vidjeti što će sljedeći veliki naslov reći.
Kako se dostavlja retatrutid?
Sve kliničke studije provedene do danas oslanjale su se na jedan način primjene — osmišljen tako da bude pacijentima prijateljski, s mogućnošću samostalne primjene. To je, Retatrutide se dostavlja putem jedne prikladne tjedne podkožne ili intramuskularne injekcije.
To nije bila nesreća. Retatrutid je bio osmišljen kao dugodjelujući od samog početka. To smanjuje (inače vrlo stvarni) rizik da pacijenti neće htjeti nastaviti s tim zbog dosadnih čestih injekcija koje bi također mogle izazvati iritaciju kože. Isti model pokazao se vrlo uspješnim za druge peptide za gubitak težine, poput Semaglutida i Tirzepatida, a također čini istraživanje Retatrutida mnogo prikladnijim.
Istraživači moraju rekonstituirati liofilizirani Retatrutide s bakterostatskom vodom kako bi postigli točnu koncentraciju, ali ako (ili, što je vjerojatnije, kada) bude odobren za kliničku uporabu, pacijenti kojima je propisan Retatrutide gotovo sigurno će dobiti unaprijed napunjenu, spremnu za uporabu injekcijsku olovku.
Koji su trenutačni izračunani protokoli doziranja za Retatrutide koje su napravili znanstvenici?
Poznati faza 2 ispitivanje i dalje je važan izvor informacija za istraživače — između ostalog, jer je uspostavilo vrlo jasan protokol doziranja osmišljen kako bi Retatrutide bio što učinkovitiji, a istovremeno smanjilo rizik od nuspojava.
Kao i uvijek, ovaj odjeljak nije tu da pruži medicinske ili istraživačke savjete — već samo da vas upozna s istraživačkim protokolima.
Suđenje je provedeno Retatrutid jednom tjedno putem subQ ili IM injekcije, s rasporedom povećanja doze koji pacijentima omogućava vrijeme za prilagodbu:
- Doza od 1 mg u tjednovima jedan do četiri
- Udvostručite tu dozu, 2 mg, u petoj do osmoj tjednu
- Do 6 mg u tjednovima devet do dvanaest
- Od 13. tjedna nadalje, održavajuća doza od 10-12 mg svake tjedne
Ispitivanje je identificiralo 12 mg kao najučinkovitiju dozu za održavanje. To je ono što je dovelo do smanjenja težine od preko 24 posto o čemu ste već čitali. Učinci Retatrutida vrlo ovise o korištenoj dozi, stoga je moguća buduća istraživanja koja testiraju spoj s nižim dozama za umjerenije gubitke težine.
Eksperimentalna istraživanja i biohacker prostori su drugi izvori zanimljivih podatakaTamo je doziranje često niže — ali postupno povećanje je i dalje uobičajeno. Možda ćete pročitati o početnim dozama između 0,5 i 1 mg u prve četiri tjedna, na primjer, koje zatim rastu na isti način ili s većim inkrementima, u koracima od 1 do 2 mg. Konačna doza može biti tako niska kao 4 mg ili tako visoka kao 8 mg, ali rijetko 12 mg. Stvarna trajanja studija često su od 12 do 16 tjedana.
Ove konzervativnije doze zanimljive su istraživačima koji proučavaju manje drastične gubitke težine ili, potencijalno, i nealkoholnu masnu bolest jetre. Postupno povećanje omogućava istraživačima da prouče kako model reagira — kako bi se protokol mogao prekinuti ili prilagoditi ako se nuspojave pokažu dovoljno neugodnima. Također, ponovno nastoji smanjiti vjerojatnost gastrointestinalnih simptoma, koje sudionici studije ponekad prijavljuju u razdoblju nakon što se pridruže ispitivanju.
FAQ
Odgovor na to pitanje u velikoj mjeri ovisi o cilju istraživanja. Podaci pokazuju da je Retatrutide znatno učinkovitiji u izazivanju gubitka težine — Retatrutide dovodi do prosječnog gubitka težine od 24,2 posto nakon 48 tjedana (bez usporavanja!), a Semaglutide se obično stabilizira na 16 posto.
Retatrutide ide dodatni korak jer djeluje na tri hormona. To je GLP-1 + GIP + glukagon. Semaglutid cilja samo GLP-1. Osim što drži apetit pod kontrolom, Retatrutide također sagorijeva masnoće za energiju. To je jedna od stvari koja ga čini učinkovitijim.
Faza 3 ispitivanja TRIUMPH je u punom jeku, i zapravo ne bi trebalo biti mnogo duže dok FDA odobrenje ne postane opcija. Istraživanje, u međuvremenu, uvijek se nastavlja.
Jedan od aspekata njegovog mehanizma djelovanja je izazivanje stanja sličnog brzini, pa Retatrutid govori jetri da proizvodi energiju iz pohranjene masti. Isti taj proces može povećati ketonska tijela. Do sada objavljene studije nisu izričito tražile ketozu, a to nije glavni cilj Retatrutida, ali na temelju njegovog mehanizma djelovanja, Retatrutide dovodi do sličnog stanja kao i pridržavanje ketogene prehrane.
Da, sudionici su dobili savjete o prehrani i pozvani su da usvoje zdravije prehrambene navike. To je uobičajeno u istraživanjima gubitka težine, i ne umanjuje impresivne rezultate postignute s Retatrutidom. Pretilost uzrokuje metaboličke i neurološke promjene koje otežavaju pridržavanje dijete. Retatrutid smanjuje apetit i želju. To olakšava pridržavanje plana prehrane. Iako učinkovito smanjuje apetit čak i bez dijetnog plana, kvaliteta kalorija koje sudionici unose važna je za opće zdravlje. Važnost zdrave prehrane ne treba zanemariti.
Znanstvene reference i izvori
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]