Objašnjenje NAD+: Glavne prednosti, doze, slučajevi uporabe

*Donji članak i informacije temelje se na laboratorijskim podacima o NAD+; to nije medicinski savjet ni u kakvom obliku.

Pitate se zašto čujete šum oko NAD+ u gotovo svim istraživačkim područjima — od anti-ageinga do dijabetesa, i od zdravlja mozga i snage do izdržljivosti u atletici?

Postoji jednostavan razlog. Ništa radi bez ovog koenzima. Sve što se događa u svakoj stanici samo bi zaustavi bez toga. NAD+ je molekula "korisničke" namjene To radi kao kurir, pretvarač snage i signal za popravak. Ima ruku u više od 500 različitih enzimatskih reakcija. Među njima? Oni koji pretvaraju hranu u energiju i osiguravaju da vaš genetski kod ostane netaknut.

Razina NAD+ ne ostaju zauvijek optimalne. Smanjuju s dobi. Nemilosrdno i dramatično, tako da imate samo otprilike polovicu do sredine života. Razina NAD+ ne "idu nježno u tu dobru noć" također. Sruše se. I ta se sudar neuspjeh ima lančane učinke.

Manje energije. Opadanje kognitivne oštrine. Izgubljena izdržljivost. Sporije ozdravljenje i oporavak. Svi ti "savršeno normalni znakovi starenja" imaju veze s padom NAD+, bez kojeg stanice imaju problema s obavljanjem svojih osnovnih dužnosti. 

Razlozi zbog kojih je NAD+ privukao pažnju bezbrojnih istraživača ne trebaju dodatno objašnjenje — ali s vašom znatiželjom potaknutom, ipak ćete htjeti saznati više. Točno je ovo mjesto za to.

Kratka povijest NAD+ i njegovo otkriće

Pitanje britanskih biokemičara koji su otkrili NAD+ početkom 20. godine^th Stoljeće je bilo zanimljivo, ali je imalo malo veze s bilo kojom od istraživačkih primjena na koje su znanstvenici sada uzbuđeni. Što o kvasnom soku pretvara šećer u alkohol?

Kako se ispostavilo, odgovor je bio NAD+ — poznat i kao Nikotinamid Adenin Dinukleotid. Nakon tog otkrića, NAD+ je uglavnom bio poznat po svojoj ulozi u redoks reakcijama. Njegov posao "elektronskog prenosa" donio je Otto Warburgu Nobelovu nagradu 1931.. [1]

Nikotinamid adenindinukleotid kasnije se pokazao da je više od jednokratnog konja s jednom trikom, iako je to otkriće trebalo neko vrijeme da se ostvari. Gotovo točno stoljeće nakon prvog otkrića, dr Leonard Guarente i dr David Sinclair otkrili su da je koenzim također gorivo za klasu enzima — sirtuine. Popravljaju stanice, štite DNA i reguliraju metaboličke procese, a oni ne radi bez NAD+. [2]

To otkriće je od fermentacije do starenja odvelo NAD+. Kad starost smanjuje razinu NAD+ do minimuma, sirtuini također gube zamah. Tada dolazi do oštećenja stanica. A simptomi starenja idu zajedno na putovanju.

Kako djeluje NAD+?

NAD+ radi mnogo toga, ali ima dva važna stalna posla koja održavaju tijela svuda u pokretu.

Metabolizam energije je poznatiji od ova dvaNAD+ preuzima energetske elektrone iz hranjivih tvari, postaje NADH i dostavlja ih mitohondrijima. Tamo se pretvaraju u ATP. Cijeli taj proces, koji traje neprestano, naziva se stanično disanje. Življenje, kretanje i razmišljanje svi bi bili nemogući bez toga.

Onda, postoji drugi posao. NAD+ je kofaktor za enzime za popravakSirtuini — koji rade neophodne stvari poput popravljanja oštećenog DNA, upravljanja upalom i održavanja metaboličkih procesa — koriste ga kao gorivo. PARP-ovi, enzimi koji prepoznaju i popravljaju oštećene stanice, također ovise o NAD+.

Što se događa ako se izgubljeni NAD+ obnovi putem suplementacije? Može li NAD+ "ponovno pokrenuti" metabolizam i ubrzati popravak DNA-a kako bi "oživio mladost"? To su uzbudljiva pitanja na koja svi postavljaju. Zbog toga se sada gomila cijeli niz istraživanja o potencijalu NAD+.

Kako i zašto se danas koristi NAD+? Što nam najnovija istraživanja govore?

NAD+ je toliko važan da bi život gotovo odmah prestao bez njega. Nije svaka molekula baš tako važna, ali ova jest. To je, onda, samo prirodno da je istraživanje ovog koenzima dotaklo bezbroj različitih područja. Neki nalazi su već dobro utvrđeni. Drugi potpuno eksperimentalni.

NAD+ za popravak DNA i zdravlje stanica — implikacije protiv starenja

To je samo sporedna uloga, ali ključna. Sirtuini popravljaju oštećeni DNA, proizvode energiju, bore se protiv oksidativnog stresa i pomažu u održavanju živih bića mladima.3Međutim, ne mogu doći na posao bez NAD+. Isto vrijedi i za PARP-ove — koji koriste velike količine NAD+ za liječenje stanica oštećenih u nesretnom okruženju, ostavljajući manje dostupnog za druge zadatke. Kad ove dvije klase spojeva ne mogu ispravno obavljati svoju namjenu, nastaje veća nestabilnost i kaos. To starenje.

Budimo jasni na trenutak. Nema dokaza da nadopuna NAD+ čini ljude duže i zdravije živima (još). Ta hipoteza će zahtijevati mnogo godina da bi bila testirana i dokazana, i to je Sveti gral u koji su mnogi znanstvenici zainteresirani. Već postoje studije koje pokazuju kako NAD+ djeluje na popravak oštećenog DNA i stanica, a to je već samo po sebi dovoljno uzbudljivo.4, 5]

NAD+ za poboljšano metaboličko zdravlje i osjetljivost na inzulin

Ovo područje istraživanja već se pomaknulo od studija na glodavcima do ljudskih ispitivanja — s obećavajućim rezultatima. Do sadašnje studije su otkrile da NAD i NAD+ poboljšavaju osjetljivost na inzulin kod žena s predijabetesom, pa već postoji dokaz koncepta.6Zašto i kako, ipak? Na prvi pogled djeluje kao skok, ali zapravo je prilično logično.

Padanje razina NAD+ usporava stvaranje novih mitohondrija i čini postojeće mitohondrije znatno manje učinkovitima. Popravak koji omogućava bolji unos i korištenje glukoze. To poboljšava osjetljivost na inzulin. Sirtuini također "mobiliziraju" masnoće (kako bi se mogle koristiti za energiju, umjesto da ljudi budu opterećeni), još jedan front u borbi protiv dijabetesa.  

Kako NAD+ utječe na zdravlje mozga i kognitivnu oštrinu

Ovo je vrlo aktivno područje istraživanja, i područje u kojem su najviše životnih promjena otkrića. Budući da mozak troši mnogo energije za održavanje, posebno je izložen riziku od smanjenja NAD+ s godinama. Znanstvenici pokušavaju razjasniti kako NAD+ može usporiti tijek neurodegenerativnih bolesti poput Alzheimerove i Parkinsonove.7, 8]

NAD+ može povećati funkciju mitohondrija unutar neurona, boriti se protiv neuroinflamacije i oksidativnog stresa te pomoći u održavanju zdravih aksona koji komuniciraju s drugim neuronima i ostatkom tijela. Isti mehanizam je jednako uzbudljiv i izvan neurodegenerativnih bolesti. Što ako bi nadopuna NAD+ mogla održati ljude oštrijima i energičnijima dok se upuštaju u područje starosti? Dosadašnje studije već su pokazale "učinak protiv starenja", a to se proteže i na mozak.9]

Atletska izvedba, mišićna snaga i NAD+

Još uvijek je nepoznato, ali previše je uzbudljivo da bi se propustilo. Studije na miševima pokazale su da nadopuna NAD+ poboljšava aerobnu izvedbu (barem kod miševa), a također je i cilj za istraživanje sarkopenije.10, 11Ideja ovdje je da bi NAD+ i njegovi prekursori mogli pomoći starijim osobama da zadrže mišićnu masu, snagu i funkciju mnogo dulje.

Još tri smjera istraživanja

Zdravlje mitohondrija također je važno za kardiomiocite, pa je započelo istraživanje kako NAD+ može zaštititi zdravlje srca — općenito, s godinama, ali i nakon srčanog udara i kod srčanog zatajenja. Zatim, postoje studije o širem protuupalnom djelovanju NAD+.

Posljednji smjer istraživanja također je među najzanimljivijima. Već je dokazano da SIRT1 ima mnogo veze s cirkadijanskim ritmovima. Taj sirtuin ovisi o NAD+ i znanstvenici su odavno utvrdili da san postaje čudniji (kraći, više poremećen) s godinama. Modeli koji testiraju može li NAD+ moći inducirati više "mladalačke" obrasce spavanja su sljedeći na redu.12]

Moral priče? Istraživanje NAD+ može biti raznoliko, ali svi putovi čini se vode do nekog aspekta anti-starenja. Svi stare. Nekoliko ih voli. Nije iznenađujuće, dakle, da je NAD+ tako popularan koenzim.

Kako se NAD+ primjenjuje u istraživačkim okruženjima?

NAD+ dolazi s velikim izazovom bioraspoloživosti — to je velika, nabijena molekula koja se lako ne apsorbira i koja se brzo razgrađuje. Metoda isporuke koja se koristi u istraživanju je izuzetno važna zbog toga.

Infuzija IV je najčešće korištena metoda u prekliničkim i kliničkim uvjetima. Praktično jer izbjegava crijevo i izravno dostavlja NAD+ tamo gdje ide. krvotok Intravenozna primjena također je invazivna i nepraktična za dugotrajna istraživanja, posebno ljudske ispite. Zato istraživanje također koristi potkožne i intramuskularne injekcijePodkožno i intramuskularno davanje dovodi do sporog otpuštanja s duljim učinkom koji žele vidjeti mnogi istraživači.

Neke studije umjesto toga koriste NAD+ prekursore koje tijelo može pretvoriti u NAD+. Kad pregledavate literaturu, naći ćete da se često spominju nikotinamid ribozid (NR) i nikotinamid mononukleotid (NMN). Ovi prekursori su manje molekule i koriste se u nekim usmenim studijama.

Koji su trenutni protokoli doziranja NAD+ u istraživačkim i krugovima dugovječnosti?

Ovo je, naravno, jedan od najvažnijih aspekata dizajna studije — i također među najtežima za pravilno izvedbu. Najbolja doza ovisi o mnogim različitim stvarima, od modela do cilja istraživanja i oblika NAD+ koji se koristi. Duljina studije je još jedno razmatranje.

• U slučaju izravne primjene NAD+, putem potkožne ili intramuskularne primjene, doze od Oko 10 mg do 100 miligrama (obično jednom do tri puta tjedno) ponekad se navodi. Što je doza veća, obično je potrebna manja učestalost.
• U krugovima dugovječnosti, ljudi često navode mikrodoziranje i korištenje ~3-10 mg NAD+ dnevno 5 puta tjedno.
• IV kapaljke su umjesto toga češće povezane s dozama od 250 do 750 miligrama, kao spor kap. davanje tijekom jednog ili dva sata (obično 1-2 puta tjedno). Ove metode omogućuju brzo i stabilno apsorbiranje.

Postoje li kontraindikacije?

NAD+ samo po sebi nije samo prirodan već i pozitivno bitan. To jest, neki od procesa bez kojih organizmi ne mogu ostati živi ovise o tome. U tom smislu, nema kontraindikacija. Međutim, ta činjenica ne znači da sudionici istraživanja ne bi trebali biti pažljivo odabrani ili da je suplementacija isto što i prirodni NAD+ (jer može dovesti do znatno viših razina).

NAD+ pokreće stanične procese, pa ljudska ispitivanja ne uključuju subjekte s aktivnim rakom ili s njegovom poviješću. Trudne i dojilje također su isključene, kao i kandidati za ljudske ispite s bolestima jetre ili bubrega, ili oni na lijekovima koji bi mogli interagirati s procesima koje potiče NAD+. S druge strane, u modelima glodavaca i drugih životinja, te interakcije mogu se slobodnije proučavati.

NAD+ — Molekula korisna koja se bori protiv starenja

Nije baš fontana mladosti, ali NAD+ je gotovo najbliže tome što postoji. To je privuklo pažnju istraživača iz raznih područja — kognitivne snage, zdravlja srca, performansi mišića, i tako dalje. Koliko je važan NAD+? to je pitanje koje je već postavljeno i na koje je već odgovoreno. Još nije jasno? Kako ga najefikasnije koristiti za poboljšanje ključnih procesa koje podržava. To će otkriti buduće studije.

FAQ

Znanstvene reference i izvori

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]