Objašnjenje Kisspeptina: Glavne prednosti, doze i slučajevi uporabe

Kisspeptin-10 možda je najmanji član obitelji kisspeptina, ali ova mala peptidna lanac snažno nadmašuje svoju težinu. Kao i svi kisspeptini, on je izveden iz gena KISS1 — koji je dobio svoje ime nadahnuto čokoladom od znanstvenog tima koji ga je otkrio, u Hershey, PA. 

Iako je malen, Kisspeptin-10 ima pun biološki učinak potreban za vežite se za GPR54 receptor odgovoran za pokretanje GnRH pulsova (i time u osnovi održava cijeli reproduktivni sustav u radu).

Kad su znanstvenici prvi put otkrili Kisspeptin-10, uglavnom su bili zainteresirani za njegovu potencijalnu sposobnost borbe protiv raka. Zainteresiranost za peptid zbog njegove sposobnosti da potiskivanje metastaza bilo je toliko snažno da je neki od ranijih literature nazvao "metastin". That spotlight shifted as research went on. 

Značajan dio istraživanja Kisspeptin-10 danas se fokusira na njegov potencijal kao liječenje neplodnostiJoš je zanimljivije za mnoge njegov "sekundarni ulog" — rane studije Kisspeptin-10 su pokazale da on može "popraviti" nisku seksualnu želju i izazove uzbuđenja uzrokovane raspoloženjem i mentalnim problemima.

Taj pregled? Možda će biti dovoljno za ljude s prolaznim interesom za Kisspeptin-10. Međutim, postoji mnogo više u ovoj posebnoj priči. Ostani ako želiš saznati što.

Vrlo kratka povijest Kisspeptina-10

Svako veliko otkriće dolazi s dobrom pričom. Ovaj počinje na mjestu poznatom po svojoj čokoladi — Hershey, Pennsylvania. Tamo istraživači su identificirali novi gen s očitom moći da se suprotstavi širenju stanica rakaNazvali su ga KISS1, po malim čokoladicama. Nema iznenađenja, dakle, da su peptidi koje ovaj gen proizvodi postali "kisspeptini".

Rano je bilo sve o raku. Dulji oblik peptida, Kisspeptin-54, nazvan je metastin. Ime koje se zadržalo. Nešto kasnije istraživanje otkrilo je da peptid također igra ključnu ulogu u reprodukciji. Nitko tko je zainteresiran za peptidi neće biti šokiran — ove lance aminokiselina često su izvrsni višestruki radnici.

Protein KISS1 prirodno se obrađuje u mnogo manjih fragmenata (čak do 145!), a svi ti dijelovi se vežu na GPR54. To je receptor koji aktivira GnRH, reproduktivni hormon koji stvara LH i FSH — bez kojih pubertet, reprodukcija i libido ne "rade" kod muškaraca, žena ili drugih sisavaca, uostalom.

Znanstvenici su otkrili da isključivanje KISS1 uzrokuje hipogonadotropni hipogonadizam — potpuni neuspjeh u prolaznosti puberteta. Još uzbudljivije? Isto je bilo i obrnuto. Aktiviranje toga moglo bi izazvati pubertetTo otkriće promijenilo je sve. Kisspeptin ne samo da "ima veze s reprodukcijom", već je zapravo ono što kontrolira cijeli lanac. 1]

To uključuje libido — na koji su se novije studije usredotočile — ali i regulaciju raspoloženja i metaboličko zdravlje. Kisspeptin-10 već je izazvao valove, ali povijest se još uvijek piše.

Kako djeluje peptid Kisspeptin-10?

To zapravo ovisi o biologiji tijela u kojem je aktivan, ali u osnovi, Kisspeptin-10 djeluje ovako:

1. Ulazi. Prirodni oblik dolazi od specijaliziranih neurona u hipotalamusu — dok njegov sintetski pandan dolazi iz bočice pažljivo sintetizirane u laboratoriju kako bi bio identičan prirodnom Kisspeptinu-10.
2. Kisspeptin-10 se veže na KISS1R na GnRH neuronima.
3. Gonadotropin-Releasing Hormone gets pumped out. 
4. Zatim ide do hipofize, gdje izaziva još dva hormona — luteinizirajući hormon i hormon koji stimulira folikul.
5. Ova dva zatim se kreću oko tijela, gdje mogu povećati estrogen ili testosteron (ovisno o tijelu!) i potaknuti plodnost.

Njegovo djelovanje protiv raka djeluje malo drugačije. Stanice raka također imaju KISS1R receptore. Kada Kisspeptin veže na njih, to inhibira (odvratiti, ali ne potpuno zaustaviti) migraciju stanica, adheziju i invaziju. Sve su to potrebne za širenje raka.

Koje su primjene Kisspeptina-10 u modernoj znanosti i zdravstvenim studijama do sada (i što bi moglo biti sljedeće)?

Kisspeptin-10 je temeljni, esencijalni "okidač" HPG osi — stoga nije iznenađujuće da kliničke primjene i budući smjerovi istraživanja nisu ograničeni samo na jedno područje. Zanima vas što je znanost već otkrila o Kisspeptinu-10? Dobro, jer ćete uskoro saznati, počevši od najutvrđenijih aplikacija i završavajući s eksperimentalnim i budućim smjerovima. Uvijek je najbolje ostaviti najuzbudljivije za kraj, zar ne?

Dijagnosticiranje izvora hipogonadizma

Zašto tijelo pacijenta ne proizvodi dovoljno spolnih hormona samo — i točnije, je li problem u mozgu ili u gonadama? Doza Kisspeptina može liječnicima točno reći što djeluje, a što ne. To se naziva test izazova kisspeptina. Ako LH i FSH porastu nakon doze, vjerojatno je problem s hipotalamusom. Ako nije, nalazi se u hipofizi ili kod gonada. 2, 3]

Kisspeptin-10 za prirodniji pristup IVF-u

IVF se oslanja na vađenje zrelih jajašaca — čiji je stimulacija i sazrijevanje, farmakološkim sredstvima, dobro poznato da je povezano s sindromom prekomjerne ovulacije. Istraživanje je razmotrilo mogućnost da se Kisspeptin-10 može koristiti za sazrijevanje jajašaca, čime se smanjuje taj rizik. 4]

Kisspeptin-10 kao liječenje niske seksualne želje i seksualnih disfunkcija

Studije su već utvrdile da Kisspeptin-10 (kao najmanji funkcionalni fragment) pokreće i pojačava prirodni hormonalni lanac. Istraživanje je uvijek bilo povezano s fokusiranjem na njegov mogući učinak na seksualnu funkciju i libido — bilo je samo pitanje vremena.

Studije na životinjama već su ispitale utjecaj Kisspeptina-10 na regije mozga povezane s libidom, s obećavajućim rezultatima. Samo je za očekivati kada uzmete u obzir da Kisspeptin-10 djeluje tako što obnavlja zdrave, normalne razine spolnih hormona kod muškaraca i žena. Ova aplikacija je još uvijek eksperimentalna, ali među najuzbudljivijim budućim izgledima. 5, 6Trenutni tretmani za nisku želju za seksom i seksualnu disfunkciju često pritiskaju gumbe koje nije potrebno pritiskati. Kisspeptin-10 može, kada se koristi pametno, ciljati na temeljne uzroke u mozgu.

Kisspeptin-10 kao hormonska 'fontana mladosti'

Još uvijek spekulativno — ali veliko područje znanstvenog interesa. Studije su već utvrdile da prirodne razine kisspeptina opadaju s godinama. Ta činjenica možda zaista ima veze s procesima koji pokreću menopauzu i andropauzu. To bi također moglo pomoći objasniti zašto se rizik od seksualnih disfunkcija povećava kako vrijeme prolazi. 7, 8]

Pa što ako bi sintetski Kisspeptin-10 mogao uskočiti i ponovno preokrenuti taj satni sat? Što ako bi obnavljanje razina LSH i FSH moglo stvoriti hormonalnu ravnotežu koja se prirodno vidi samo u mladosti — ali mnogo kasnije u životu? To je sljedeće pitanje koje znanstvenici koji proučavaju Kisspeptin-10 počinju postavljati.

Raspoloženje, metabolizam i dalje

Veza između raspoloženja i spolnih hormona je čvrsta — pogledajte također PMDD i postpartumnu depresiju, na primjer. Istraživanja su utvrdila potencijal Kisspeptin-10 da igra ulogu u liječenju nekih slučajeva neplodnosti i niskog libida. Da li ono što radi također utječe na raspoloženje?

Studije na životinjama pokušavaju otkriti. Još ništa definitivno nije dokazano o ljudima, ali to je već je jasno da Kisspeptin-10 bori se protiv anksioznosti, ima antidepresivni učinak i povećava energiju u životinjskim modelima. 9, 10]

Isti taj proces ima metaboličku primjenu, jer je gušterača također dom receptora za kisspeptin. Ovo područje je također još uvijek u svojoj spekulativnoj fazi, ali primjena Kisspeptin-10 poboljšava toleranciju na glukozu i razinu cirkulirajućeg inzulina u životinjskim modelima. 11]

Supresija metastaza — Izvorna tvrdnja o slavlju

Vratiti se na izvorni cilj istraživanja za Kisspeptin-10, borba protiv raka je još uvijek aktivno područje istraživanja. U stvari, dobiva na zamahu. Znanstveni timovi sada razvijaju dugotrajne analoge kisspeptina koji rade suprotno od Kisspeptina-10 — potiskuju spolne hormone, što je relevantno za hormone-osjetljive karcinome poput raka prostate i nekih vrsta raka dojke. 12Osim toga, zaustavljanje migracije stanica koja uzrokuje metastazu još uvijek je predmet istraživanja, iako ovo područje nije napredovalo tako brzo kao svi ostali.

Kako se Kisspeptin-10 primjenjuje u istraživačkim okruženjima?

Ako ste upoznati s istraživanjem peptida, znate da dostavljanje peptida na odredište nije baš tako jednostavno. Peptidi su krhki i lako isparljivi. Probavni enzimi, kojima bi bili izloženi oralnom primjenom, razgrađuju ih.

Do sadašnja literatura usredotočila se na nekoliko različitih metoda isporuke. Pravi ovisi o cilju istraživanja.

Podkožno i intramuskularno ubrizgavanje je daleko najčešći put u studijama — jer dolazi s velikom bioraspoloživošću, jer dovodi do obrasca otpuštanja koji je više ili manje u skladu s prirodnim, i jer je praktično za dugotrajna istraživanja na životinjama ili višestruke doze kliničkih ispitivanja kod ljudi. IV Kisspeptin također je proučavan. To čini da je doza dostupna odmah i ima predvidljive vršne koncentracije, pa se koristi za testove izazova kisspeptina. 13]

Osim ova dva uobičajena načina dostave, istraživači su također razvili intranazalni Kisspeptin-10 za uporabu u životinjskim modelima — posebno za dugoročne studije. 14]

Što su protokoli doziranja izračunatog Kisspeptin-10 u istraživanju?

S obzirom na to da je pitanje "kako", drugo očito pitanje je "koliko". Dizajni studija uvijek temelje protokole doziranja na njihovim istraživačkim ciljevima i modelima. Isto vrijedi u svim kliničkim okruženjima.

Na primjer, test izazova kisspeptina se provodi s jednom dozom. Predmet će ili reagirati ili ne, a ta jedna doza pruža jasnoću. Studije plodnosti zahtijevaju višedozne primjene koje su usklađene s ciljem koji se želi postići. Onkološka istraživanja oslanjaju se na kronične visoke doze.

Modeli istraživanja znatno se razlikuju. Miš nije isto što i riba. Ili osoba. Doze Kisspeptin-10 mogu se, do određene mjere, izračunati na temelju tjelesne težine, ali i dalje je potrebno uzeti u obzir stvari specifične za vrstu. Za ljudske ispitivanja, spominju se doze od 1 do 4,8 mcg/kg ili oko 100 mcg dnevno. 15]

Literatura navodi da su najčešće doze istraživane na ljudima bile:

• 100 mikrograma (mikrograma) dnevno za 5 dana
• Povećajte na 250 mcg nakon tjedan dana i zadržite to mjesec dana, također uzimajući vikende "slobodne".

Ostale varijable su specifične za pojedinca. Uključuju spol, dob (poznat kao hormonski status) i zdravlje.

Kontraindikacije — Što je poznato o tome tko nije kandidat za Kisspeptin-10?

Kontraindikacije (poznate i kao "tko ne bi trebao uzimati Kisspeptin-10") još se istražuju. Budući da Kisspeptin-10 potiče otpuštanje GnRH-a i zatim izaziva otpuštanje LH i FSH kako bi povećao testosteron ili estrogen, loši kandidati su subjekti koji će vjerojatno biti negativno pogođeni tim porastom.

Oneznačno uključuju trudne i dojilje subjekte. Obično uključuju predmete s aktivnim hormon-osjetljivim rakom (osim ako nisu proučavani u životinjskim modelima za tu svrhu). Subjekti s poremećajima štitnjače ili nadbubrežne žlijezde također su obično isključeni. U budućim ljudskim ispitivanjima, sudionici istraživanja ne bi trebali imati PCOS ili ranu pubertet. Tada je također uobičajena praksa diskvalificirati potencijalne sudionike s nepovezanih zdravstvenih problema — poput srčanih poremećaja ili bolesti jetre.

Sigurnosne je mjere srce svakog dobrog dizajna studije. Točno je to čak i u modelima glodavaca, jer istraživači žele uzeti u obzir sve varijable kako bi dobili najslađi i najpouzdaniji mogući znanstveni rezultati.

Peptidi proučavani uz Kisspeptin-10 u višepetidnim istraživačkim dizajnima

Eksperimentalno istraživanje peptida može dovesti istraživače do fokusiranja na interakcije između peptida — ponekad nazvane slojevanjem. Cilj? Identificirati i proučiti kako višepetidni protokoli mogu dovesti do učinaka "zbroj je veći od njegovih dijelova".

Neki dogovoreni protokoli:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 pokreće cijeli HPG osovinu, a PT-141 uglavnom utječe na središnji živčani sustav. Pitanje može li ova kombinacija snažnije utjecati na seksualnu funkciju i želju nego pojedinačno zanima neke istraživače.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — jer obje osi HPG i GH su važne za metaboličko zdravlje i tjelesnu građu.

Ove kombinacije uzbudljive su za istraživače, ali su također izazov za dobro osmišljenu studiju. Kad dva različita peptida zahtijevaju različite vremenske intervale i doze, a odjednom imate više varijabli za uzeti u obzir, znanost postaje složena. Ipak postoji i pozitivan aspekt, a to je potencijal za potpuno nova otkrića.

Uzbudljiva pitanja Kisspeptin-10 moli istraživače da pitaju

Kisspeptin-10 je bio na divljem putovanju od svog otkrića — a sada ste i vi. Njegova priča započela je s istraživanjem raka, ali Kisspeptin-10 sada je poznat kao mali peptid koji pokreće cijeli reproduktivni lanac, od GnRH do testosterona i estrogena. Ta priča još uvijek nije ni blizu završena. Studije Kisspeptin-10 već su ga testirale kao mogući tretman za nisku seksualnu želju i seksualnu disfunkciju (s mnogo toga još za otkriti), ali sljedeća velika područja istraživanja odnose se na raspoloženje, starenje i metabolizam.

Kako bi obnavljanje razine kisspeptina moglo utjecati na pad povezan s dobi, u seksualnoj sferi i šire? S obzirom da su njegovi receptori posvuda u ključnim područjima mozga, kakvu ulogu ima Kisspeptin-10 u liječenju poremećaja raspoloženja? Je li moguće iskoristiti tendenciju kisspeptina da desenzitizira svoj receptor za buduće liječenje raka?

Ovo su pitanja na koja istraživači na vrhu mogu podnijeti da ne odgovore — i zato je Kisspeptin-10 sigurno će i dalje izazivati naslove u budućnosti.

FAQ

Znanstvene reference i izvori

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]