Kolica su prazna 
*Donji članak i informacije temelje se na laboratorijskim podacima o AOD9604, to nisu medicinski savjeti ni u kakvom obliku.
AOD9604 je skraćenica za "Lijek protiv pretilosti 9604"Mislilo bi se da ime sve govori. Ali ne.
Pitanje koje je izazvalo istraživanje koje je na kraju dovelo do stvaranja AOD9604 bilo je dovoljno jednostavno. Što ako bismo mogli uzeti molekulu masnog rasta hormona i izolirati samo dio koji je odgovoran za njegove signale sagorijevanja masti?
Put do tamo bilo je puno teže, ali tim na Metaboličke farmaceutske tvrtke Učinio je to. AOD9604 su posljednjih 15 aminokiselina u GH lancu — svi dijelovi koji pokreću sagorijevanje masti i blokiraju izgradnju nove masti, a ni jedan od dijelova koji povećavaju osjetljivost na inzulin.
AOD9604 nije bio čisti sagorijevač masti koji su znanstvenici željeli napraviti. Kako su napredovale studije — među njima velika faza II ljudskog ispitivanja — postalo je jasno da AOD9604 također ima iznenađujući talent za popravak tkiva. Otkrće da je AOD9604 ubrzao zacjeljivanje hrskavice (obično sporo kao melasa) zauvijek je izvukao iz kutije "peptid za jednu svrhu".
Ostali peptidi za upravljanje pretilosti od tada su se pridružili popisu opcija. Neki od njih su mnogo učinkovitiji u izazivanju dramatičnog gubitka težine od AOD9604 — ali to ni na koji način ne zaslužuje da ovaj peptid bude na odbačenom popisu. Ako bi peptidi imali slogan, točno bismo znali što bi to bilo. Očekujte neočekivano. AOD9604 započeo je kao sagorijevač masti (i još uvijek se koristi za proučavanje lipolize; o tome više kasnije), ali postao je još zanimljiviji u područjima upravljanja boli i regenerativne medicine.
Zanimljiva i kratka povijest AOD9604
Profesor Frank Ng i njegov tim na Sveučilište Monash Bili su ambiciozni — i malo ispred svog vremena. Željeli su napraviti ciljani peptid s potencijalom da postane sveta gral gubitka težine.
Nije se dogodilo slučajno. Oni počeo razgradnjom kolosa od 191 aminokiselineSam sam ljudskog rasta. Sigurni smo da svaki dio tog istraživanja nije bio baš tako uzbudljiv kao što zvuči, ali napravili su proboj kada su otkrili da amino kiseline 176-191 bili su oni s svim metaboličkim obećanjima. Pronašli su "uključivač" za sagorijevanje masti.
Sa pola bitke osvojene, morali su produžiti njezin poluživot. Zamjena tirozina bila je prilagodba koja je stabilizirala fragment — i prilagodba koja mu je dala istraživački potencijal. Osmislili su svoj peptid Anti-Pretilo Lijek 9604, ispunjeni nadom da će novi spoj učiniti upravo ono za što je napravljen.
Niz brojnih ranih studija — koje su kulminirale ispitivanjem faze IIb — usredotočene su na njegove učinke na gubitak težine. Rezultati su bili pozitivni, a studije su također utvrdile da su većina ispitanika vrlo dobro podnosila AOD9606. Bilo je sigurno, ali učinak gubitka težine nije bio dovoljno jak da od AOD9604 učini "čudotvornu drogu" koju je tim koji ju je razvio tražio.1]
Dakle, kraj priče?
Apsolutno ne.
Oni istraživači koji su zaista obraćali pažnju primijetili su nešto čudno u svojim modelima. Dokazi o popravku hrskavice. AOD9604 inducira lipolizu (uništava masnoću, ali na ciljano način od drugih peptida za gubitak masnoće), ali je također i iscjelitelj. Istraživanje nije stalo. Proširilo se.
Dakle, kako zapravo djeluje AOD9604?
Pogledat ćemo neke od najzanimljivijih nalaza do sada za malo vremena — ali ti su rezultati zanimljiviji kada znaš što je AOD9604 radi.
Prvo, ovaj stabilizirani GH fragment komunicira s masnim stanicama gotovo na isti način kao i prirodni hormon rasta koji pluta po tijelima svugdjeTočno to radi, tako da može poslati poruku da sagorijeva masnoću i prestane proizvoditi više. AOD9604 šalje ove signale bez povećanja razine šećera u krvi ili promjene otpornosti na inzulin, i to je dio koji ga čini sigurnijim od samog GH-a.
Onda (ovo je dio koji istraživači nisu očekivali), AOD9604 također potiče proizvodnju hondrocita i potiče te stanice za izgradnju hrskavice da proizvode više kolagena — dok dok slanje protuupalnih signala. Zato je stekla reputaciju iscjelitelja.
AOD9604 ističe dvije prednosti ozbiljnog povećanja rasta hormona — i uspjijeva to učiniti bez dodirivanja komplikacija koje može donijeti njegova masivna roditeljska molekula. "Pristojno" nije ni blizu, i nije iznenađujuće da su se istraživači iz više područja okupili da ga prouče.
Trenutne primjene u stvarnom životu za AOD9604 (i što bi moglo biti sljedeće)?
Već smo zaista pokvarili preokret u radnji. AOD9604 je razvijen kao spoj za gubitak težine, ali je ubrzo postao i iscjelitelj. Istraživanje punog potencijala ovog uzbudljivog peptida započelo je 90-ih godina, i nikada nije prestalo od tada.
AOD9604 za pretilost i ciljano uništavanje masnog tkiva
Smjer istraživanja koji je otvorio vrata svim ostalima. Studije — a njih ćete pronaći mnogo — potvrdile su da AOD9604 bori se protiv masti na dva fronta. Prvo, potiče lipolizu. Naredi masne stanice da se učine dostupnima za energiju, pa nestaju. Zatim, blokira suprotan proces. AOD9604 djeluje na beta-3 adrenergički receptor i receptorne stanice na masnim stanicama kako bi zaustavio stvaranje novog masnog tkiva. Ljudska ispitivanja dosegnula su fazu IIb.2, 3Sudionici u pet centara diljem Australije uspjeli su izgubiti značajne količine težine — a AOD9604 ima izvrsnu sigurnosnu profil.4]
Razlog zašto ne čujete više o tome? Rezultati nisu bili tako dramatični kao s novijim GLP-1 peptidima (kao što su Semaglutid, Tirzepatid, itd.), znanost je umjesto toga prešla na njih. To ne znači da metabolički istraživači nemaju koristi od spoja. Vrlo je čisto (AOD9604 preoblikuje masne zalihe bez miješanja s inzulinom ili glukozom), i još uvijek je od interesa za istraživače u područjima gdje je ciljano gubitak masnoće važniji od maksimalnog gubitka težine (nisu svi koji imaju koristi od lipolize potrebni izgubiti 10 do 20 posto početne tjelesne težine). Činjenica da AOD9604 blokira lipogenezu također ga čini mogućim kandidatom za istraživanje održavanja težine. Ima još toga, a istraživanje tog "više" trenutno dobiva na zamahu.
Istraživanje osteoartritisa i popravka hrskavice: Neočekivano
Još je rano za ovo područje istraživanja, ali modeli osteoartritisa dokazali su da AOD9604 ima dva vrlo zanimljiva učinka na zdravlje zglobova. Čini da se hondrociti, stanice koje grade hrskavicu, razmnožavaju. Također se proizvodi više tipa II kolagena — tipa kolagena koji daje strukturu hrskavici.5, 6]
To je uzbudljivo, jer znači da AOD9604 stvara "okoliš za ozdravljenje" — mjesto gdje oštećene površine mogu lakše same sebe popraviti. Nada se nada da bi AOD9604 mogao usporiti tijek osteoartritisa (progresivna bolest) i smanjiti povezanu bol. Ovaj peptid možda će se čak pokazati kao lijek za osteoartritis koji mijenja bolest, odnosno vrsta spoja o kojem su reumatolozi sanjali jer pomaže u rješavanju temeljnih uzroka umjesto samo smanjenja simptoma.7Pratite ovaj prostor, jer vrlo lako možete vidjeti da je AOD9604 razvijen kao peptid koji se izravno ubrizgava u zglobove kako bi usporio oštećenje i ubrzao ozdravljenje.
Ali AOD9604 također ima potencijalne kardiovaskularne koristi
Točno je za većinu spojeva s dokazanom učinkovitošću gubitka težine, a većina učinka je neizravna. Uspješno liječite prekomjernu težinu ili pretilost, a lipidi se poboljšavaju. Ali AOD9604 bi mogao izravnije poboljšati zdravlje srca. Dvije stvari trebale bi privući vašu pažnju. AOD9604 potiče sagorijevanje masti, ali je također pokazao učinke u borbi protiv upale. Još je zanimljivije ovdje blokirajuće djelovanje koje je AOD9604 pokazao — ono ograničava apsorpciju energije.8]
Što je sljedeće?
Na temelju poznatih učinaka AOD9604 i područja medicine kojima su potrebna nova liječenja? Sumnjamo da će AOD9604 nastaviti biti istraživan u području upravljanja težinom. Protokoli istraživanja višestrukih peptida koji kombiniraju AOD9604 s agonistom GLP-1 mogu dovesti do rezultata koje ni jedan peptid samostalno ne omogućava.
U područjima sportske medicine i reumatologije, koristi od zacjeljivanja hrskavice AOD9604 mogli bi se kombinirati s općim iscjeliteljem poput BPC-157 ili TB-500 kako bi se promatrali postoje li slični kombinirani učinci. Iza toga? Potencijal protiv starenja već privlači pravi interes. Gubitak mišića i povećanje masnoće s godinama su uobičajeni. Ali možda ne i neizbježno. Istraživanje AOD9604 kao spoja koji može poboljšati metaboličko zdravlje i usporiti gubitak mišića povezan s dobi je samo logično.
Kako su studije AOD9604 primijenile peptid?
Kako bi se osiguralo da AOD9604 može doprijeti do tkiva ciljanih u istraživanju — na primjer, masnih naslaga i zglobova — važno je osigurati da peptid može slobodno cirkulirati. Način dostave koji to omogućava je subkutana ili intramuskularna primjena.
Studije koriste subkutanu injekciju, a istraživači nisu pokušali razviti oralne tablete ili nosne sprejeve, jer to je ono što ga čini bioraspoloživim. Oralni AOD9604 bi se odmah razgradila u želudčanoj kiselini. Intranasalna dostava je moguća za spojeve koji uglavnom trebaju djelovati u mozgu, ali ne i za sistemske poput AOD9604.
Kako istraživači odredjuju protokole doziranja za AOD9604?
Doziranje koje najbolje omogućava istraživačima da prouče kako spoj reagira u odnosu na njihove ciljeve ovisi o tome što su ti ciljevi. Faza II istraživanja koja je proučavala AOD9604 kao tretman za pretilost koristila je doze od 1 mg, jednom dnevno — tijekom 12 tjedana ili duže. Ta doza je smatrana sigurnom i najučinkovitijom, točno takva ravnoteža koju su istraživači tražili.
Dizajni studija koji istražuju kako AOD9604 utječe na zdravlje zglobova (osteoartritis i šire) mogu koristiti vrlo slične doze, jer to Čini se da 1 mg također je dovoljno za pokretanje mehanizama ozdravljenja. Gdje se koriste životinjski modeli, ljudska doza se prevodi prema tjelesnoj težini subjekta. Moguće je da će buduće studije eksperimentirati s većim dozama AOD9604 kako bi vidjele poboljšavaju li one dodatno regenerativne učinke.
Entuzijasti dugovječnosti i biohakeri istraživali su doze:
- Oni kojima nisu imali velike potrebe za ozdravljenjem ili smanjenjem pretilosti – većina počinje s približno 0,3 mg dnevno tijekom 1-3 mjeseca.
- Neke anegdotske iskustva koja su zahtijevala više učinka peptida eksperimentirao s ~0,5-1 mg dnevno tijekom istog razdoblja od 1-3 mjeseca.
AOD9604 — Peptid za sagorijevanje masti koji se ispostavio da radi više
Sistemski učinci + siguran profil čišćenja = beskrajni potencijal za istraživanje. To je najuzbudljivija stvar kod AOD9604. Ljudske studije dokazale su da AOD9604 radi ono za što je napravljen. Sagorijeva masnoću i održava tu masnoću udaljenom blokiranjem lipogeneze — i iako nije tako snažan kao noviji GLP-1 peptidi, ciljano djelovanje ima jasne primjene.
Trenutni fokus, međutim, nalazi se negdje drugdje. U području regenerativne ortopedije. Od jednog svetog grala (gubitak težine) do drugog (liječenje osteoartritisa koji mijenja bolest), AOD9604 već je izazvao mnogo odjeka. Istraživači koji vide njegov potencijal imaju jedan posao — da nastave s otkrićima.
FAQ
Istraživači prvo moraju postaviti drugo pitanje. Koje rezultate pokušavaju promatrati? Rezultati gubitka težine koje je pratilo veliko ljudsko ispitivanje pojavili su se između osam i 12 tjedana. Liječenje hrskavice traje mnogo duže — sporo je bez ikakve "dodatne pomoći od peptida", a čak i s tvarima za zacjeljivanje, vremenski okvir bio bi mjeseci umjesto tjedana. Kratki odgovor? Krajnji cilj studije odlučuje kada počinje odbrojavanje "možemo li već nešto vidjeti?"
Da. To je neprihvatljiva najbolja praksa. Znanstvene istraživačke tvrtke koje pružaju peptide za studije isporučuju AOD9604 kao liofilizirani prah. To bi trebalo biti pohranjeno u hladnjaku na duži rok. Kad se pripremi za istraživanje, nešto što se radi rekonstitucijom praška s bakterostatskom vodom, spoj mora biti stalno u hladnjaku kako bi ostao stabilan za višestruke doze eksperimenata. AOD9604 se razgrađuje na sobnoj temperaturi, stoga je to vrlo važan aspekt pridržavanja laboratorijskih protokola.
To je zaista uzbudljivo područje! Veliki fokus trenutno je na popravku hrskavice. Ozbiljni sportaši ozbiljno opterećuju svoje zglobove, a osteoartritis je velika dugoročna opasnost koja slijedi. AOD9604 bi, teoretski, mogao pomoći u održavanju boljeg zdravlja zglobova i spriječiti bolove povezane s prekomjernom uporabom. Istraživanje također može razmotriti AOD9604 za oporavak od vrsta mikroozljeda koje postaju neizbježne kod intenzivnog treninga.
Studije su potvrdile da AOD9604 sagorijeva masnoću (ili, znanstvenije, inducira lipolizu). Također šalje signal da tijelo ne bi trebalo stvarati više masnih zaliha, pa je to dvostruki anti-masni mehanizam.
Znanstvene reference i izvori
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=hr&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]