Kolica su prazna 
Donji članak i informacije temelje se na laboratorijskim istraživačkim podacima o Adipotideu, to nije medicinski savjet ni u kakvom obliku.
Većina peptida za gubitak težine osmišljena je za promjenu ponašanja masnih stanica — učiniti ih da oslobađaju energiju ili spriječiti njihovo skladištenje — ili ubiti apetit. Adipotide zanimljivo je jer ostavlja te modele iza sebe.
Ovaj istraživački peptidomimetik ne pokušava upravljati masne stanice To dovodi do njihove propasti.
Brutalno? Slažem se. Obično ne razmišljate o tome, ali bijelo masno tkivo također treba biti hranjeno. Ne može ostati živ bez velike, guste mreže krvnih žila koja ih opskrbljuje. Istraživači koji su razvili Adipotide odlučili su iskoristiti tu ranjivost.
Je li to učinkovito? Također da. Adipotide izgladnjuje masno tkivo — tako da ljudi koji bi stvarno imali koristi od gubitka težine ne moraju gladovati da bi došli do svog cilja.
Zanimljivo? Beskrupulozno, i to objašnjava zašto istraživanje ovog novog peptida (najistaknutije istraživanje objavljeno je tek 2011. godine, tako da je Adipotide praktički beba) zaista dobiva na zamahu sada.
Kratka i zanimljiva povijest Adipotide
Tim koji je razvio Adipotide — predvodio je Dr Wadih Arap i Dr. Renata Pasqualini — zapravo smo pokušavali razviti spoj koji bi mogao izgladniti zloćudne tumore. Počeli su s golem knjižnicom virusa inženjerski napravljenih da prikazuju kratke lančiće peptida na svojim površinama. Ove su ubrizgali u miševe s tumorima — kako bi mogli vidjeti koje su se vezale uz njihove krvne žile.
Taj posao je fascinantan (i dalje obećavajuća linija istraživanja), ali masnoće i tumori imaju mnogo toga zajedničkog. Oboje umiru bez opskrbe krvlju. Nije im trebalo dugo da shvate da se ista osnovna ideja može razviti u liječenje pretilosti.
Učinili su. Istraživači su napravili sekvencu peptida (CKGGRAKDC, ako si znatiželjan) to prianja se samo na dva proteina u krvnim žilama koje opskrbljuju bijelo masno tkivo — Prohibitin i Annexin A2Sada bi bilo potrebno samo još jedan sastojak da bi peptid djelovao. Sekvenca koja ubija stanice. KLAKLAK.
Oni rade odlično kao tim — prvi dio isporučuje drugi na mjesta gdje može uništiti masnoću naređivanjem bijelom masnom tkivu da pokrene lanac samouništenja. Bez kisika, bez hranjivih tvari, ta masnoća umire. Drugi procesi preuzimaju kontrolu da ga očiste.
Najpoznatije istraživanje, objavljeno u Science Translational Medicine, bilo je veliko uspješno. Pretili majmuni izgubili su 11 posto svoje početne tjelesne težine. Za manje od mjesec danaAdipotide je potpuno novi način uništavanja masti (u najdoslovnijem smislu). Njegov potencijal je dokazan — a njegov razvoj otvara vrata za sve vrste novih peptida sličnih sposobnosti usmjeravanja.
Istraživanje Adipotide dokazalo je da može izgladniti masne stanice — i koje su druge primjene otkrili znanstvenici?
Ako poznajete svoje peptide, također znate da su mnogi višestruki radnici koji utječu na biološke procese gotovo posvuda u tijelu — ponekad s tako raznolikim istraživačkim primjenama da bi vam zavrtjelo u glavi. Adipotide nije takav. To je peptid namijenjen samo za jednu svrhu. To nije nedostatak. Napravljen je bio na taj način. Istraživači su ga dizajnirali da obavi jednu stvar (ubijanje bijelog masnog tkiva) i ta jedna stvar je sve što radi.
Ne dopustite da vas taj mehanizam s jednim ciljem zavarava da mislite da svi istraživanja o Adipotideu dolaze do istog zaključka — ili da, ako ste pročitali jednu studiju, već znate što će reći svaka druga radnja. To nije baš točno.
Rani rad i dokaz koncepta — Adipotide u studijama na glodavcima
Prve in vivo studije, provedene na glodavcima, imale su rezultate koji nisu bili ništa manje od revolucionarnih. Pretili miševi liječeni Adipotideom uspješno su smršavili — a opisivanje rezultata kao "ne baš loše" bilo bi podcjenjivanje. U samo četiri tjedna uspjeli su izgubiti ukupno 30 posto svoje početne tjelesne težine. [1]
Miševi i štakori imaju genetske kodove dovoljno slične ljudskim da bi bili vrijedne mete istraživanja, ali nisu toliko slični da bi sve što djeluje na njih također djelovalo na ljude. Ovo rano istraživanje nije dokazalo da će Adipotide također učiniti da ljudi izgube na težini, jer glodavci reagiraju prilično drugačije na neke peptide.
Ove studije su potvrdile jednu važnu stvar. Adipotide je djelovao kako je predviđeno. Peptid selektivno cilja Prohibitin na krvnim žilama koje opskrbljuju bijelu masnoću. To inducira programiranu smrt stanica i naređuje masnoći da ode upoznati svog tvorca — a Adipotide to čini bez oštećenja drugih vaskularnih mreža.2]
Adipotide je također djelovao na rhesus majmunima
S tom nalazom u torbi, istraživači su željeli ispitati može li Adipotide postići jednako impresivne rezultate kada se daje primatima. Odabrali su rhesus majmune jer su fiziološki vrlo slični ljudima — tretmani koji djeluju na njih obično djeluju i na ljude.3, 4]
Već smo otkrili nalaze. Prirodno pretili rhesus majmuni izgubili su 11 posto svoje početne tjelesne težine na Adipotide. Taj rezultat nije dugo trajao ni. Dogodilo se u samo četiri tjedna.
Ovdje su zaista važne tri stvari. Prvo, gubitak težine obično traje mnogo duže od togaAko pogledate neke od GLP-1 peptida koji se sada proučavaju za gubitak težine, vidjet ćete da su vrlo učinkoviti — često čak učinkovitiji od Adipotide. Također ćete vidjeti da ovise o dozi strpljenja. Rezultati gubitka težine traju duže da postanu očiti.
Drugi, stud na makaku rhesus dokazao je da Adipotide isključivo uništava bijelo masno tkivoMišići također sadrže masnoću („intramuskularnu masnoću“), a ljudi koji gube težinu putem dijete ponekad plaćaju cijenu u izgubljenim mišićima. To se ne događa s Adipotideom. Ovaj peptid pruža čist i ciljano usmjeren način za olakšavanje gubitka težine. Onaj koji čuva teško stečenu mišićnu masu.
Treće, majmuni su odabrani jer imali su "klinički obilnu trbušnu masnoću." Takva vrsta masti posebno je opasna jer nosi veliki rizik od kardiovaskularnih bolesti, metaboličkih poremećaja i dijabetesa tipa 2. Do kraja studije, ispitanici su imali normalne, zdrave opsege struka — što izaziva nadu da se Adipotide može koristiti za smanjenje rizika od dijabetesa tipa 2 i srčanih bolesti.
Istraživanje je nastavilo s drugim vrstama majmuna — i svaka studija pokazala je da Adipotide uspješno izgladnjuje masnoću.
Adipotide i potencijal za poboljšanje metaboličkih markera i smanjenje rizika od dijabetesa tipa 2
Pretilost se ne naziva globalnom epidemijom bez razloga. Pogoršava zdravstvene ishode u svim biološkim sustavima, počevši od rizika od moždanog udara i srčanog udara pa sve do osteoartritisa. Dijabetes tipa 2 je, međutim, jedan od najvećih rizika.
Nije iznenađujuće da su istraživači željno željeli vidjeti ima li Adipotide ikakve učinke na inzulinsku rezistenciju. Testovi tolerancije na glukozu koje su radili u svakoj fazi istraživanje je pokazalo da je to učinilo. Potrebovalo je manje inzulina za subjekte otporne na inzulin da bi odgovorili na test glukoze nakon Adipotide nego prije.
Najuzbudljiviji dio? Sadašnje literature pokazuje da uklanjanje visceralnog masnog tkiva, uzroka metabolične upale, omogućava metabolički reset koji čini mogućim rješavanje jednog od glavnih uzroka dijabetesa tipa 2.
Cijeli krug: Adipotide u istraživanju raka
Sjećaš se? Istraživači koji su razvili Adipotide nisu počeli s gubitkom težine. Isprva su željeli stvoriti peptid koji bi izgladnjivao tumore njihove opskrbe krvlju. Tek nakon što su shvatili potencijal gubitka težine, promijenili su smjer i počeli istraživati spojeve za liječenje pretilosti.
Ta priča o podrijetlu teško je pobjeći, a drugi istraživači će neizbježno ponovno uzeti tu nit. Preklinička istraživanja s modelima raka prostate pokazala su da Adipotide može usporiti rast nekih stanica raka, pa bi peptid mogao imati ulogu u području onkologije.5]
Međutim, uzbudljiviji je općeniti mehanizam (zbog njegovih šire primjene). Adipotide je dokazao da je moguće ciljati na krvne žile — peptidi se mogu inženjerirati tako da selektivno izgladnjuju samo određene vrste krvnih žila, dok druge ostaju potpuno netaknute.
Ti podaci su vrijedni. To omogućava istraživanje novih peptida za uništavanje raka. Novi tretmani za pretilost važni su sami po sebi, ali bilo bi sigurno zanimljivo da Adipotide dođe do punog kruga i nadahne nove ubojice krvnih žila koji će izgladnjivati tumore.6]
Kako su studije Adipotide primijenile peptid?
Adipotide ima jedan glavni zadatak — stvoren je da uđe u krvotok, traži vaskularnu mrežu koja hrani bijelu masnoću i dostavi svoju "bojevnu glavu". Istraživači su pažljivo odabrali put dostave koji se koristi u većini studija o Adipotideu kako bi to bilo moguće.
Neki ljudi će biti iznenađeni kada čuju da se većina istraživanja (među kojima su i studije glodavaca i primata koje smo ranije spomenuli) oslanja na intraperitonealnu injekciju. Injekcija IP dostavlja peptid izravno u područje oko trbušnih organa.
Ovo djeluje iz nekoliko različitih razloga. Prvo, peritoneum je velik i ispunjen krvnim žilama. Ubrizgavanje Adipotidea tamo daje peptidu najbolje šanse da dosegne svoj cilj. Zatim, postoji činjenica da su injekcije IP jednostavne i brze za primjenu — vrlo važno za velike studije na glodavcima.
Neki su istraživači, međutim, eksperimentirali s potkožno i intramuskularno davanje također. Stopa kojom se Adipotide apsorbira je tamo malo sporija, subkutane injekcije i dalje imaju predvidljiv sustavni učinak. Većina istraživača ih smatra primjerenijima za ljudske kliničke ispite.
Koji su istraženi protokoli doziranja za Adipotide In-Vitro i druge modele?
Pronalaženje najboljeg protokola doziranja uvijek je balansiranje. Istraživači pokušavaju pronaći dozu koja je najučinkovitija — istovremeno minimizirajući nuspojave.
Pokusi koji je pomogao pretilim rhesus majmunima izgubiti 11 posto svoje tjelesne težine u roku od 28 dana koristio je dnevnu dozu od 0,5 mg po kilogramu. Ovaj isti protokol doziranja inspirirao je daljnja istraživanja primata. Neke studije koriste veće ili manje doze, međutim. Ako namjeravate pregledavati literaturu, naići ćete na doze od 0,5 mg do 3 mg po kilogramu tjelesne težine.
Ukupno trajanje studija također je važno. Dnevna doza je standardna u studijama Adipotide, ali je poznato da spoj također stavlja određeni stres na bubrege. Zato što Adipotide inducira gubitak težine vrlo brzo, trajanja studija od oko četiri tjedna su vrlo uobičajena. Nakon završetka tog razdoblja, sudionicima se daje odmor od četiri do osam tjedana prije nego što potencijalno započnu novi krug.
Najčešći protokoli doživljavanja i "bratska znanost" doziranja na Redditu govore o:
- ~0,5 mg na dan za prvi tjedan
- Sljedeći tjedan povećavajući ga na 1 mg dnevno i održavajući to tako otprilike 3-4 tjedna (manji porasti su također dobrodošli svake tjedne ovisno o potrebama ispitanika).
- Imajte na umu da su ovo anegdote, priče s Reddita, a ne medicinski savjeti ili poticaji.
Istraživači vrlo pažljivo prate kako model reagira na spoj radeći krvne pretrage — ne samo prije i nakon studije, već i u određenim intervalima unutar nje.
FAQ
Dobar pitanje. Jednom kada saznate da Adipotide pronalazi krvne žile koje održavaju masnoću živom i uništava ih, logično je zapitati se što se događa nakon toga. Bijela masnoća lišena hranjivih tvari ulazi u stanje programirane smrti stanica — u tom trenutku imunološki sustav je smatra smećem i počinje ga čistiti.
Gdje peptidi koji smanjuju apetit i želju za hranom zaustavljaju prekomjerno jedenje, Adipotide kreće u rat s postojećom masnoćom. To je drugačiji mehanizam gubitka težine i mogao bi biti učinkovitiji u slučajevima kada ispitanici imaju lokalizirane prekomjerne zalihe masti i kada promjena prehrambenih navika nije moguća. Još važnije, uništavanje postojeće masti također ima potencijal napraviti razliku u slučajevima kada je pretilost izvor akutne metaboličke hitnosti. Adipotide bi mogao poslužiti kao prvi odgovor — jer djeluje brzo.
Promatrani učinak Adipotide na bubrege bio je najveći razlog za ograničenje doza u studijama. Istraživanja su pokazala da je dehidracija trajna nuspojava. Ovi učinci se poništavaju nakon završetka studije, i oni su jedan od razloga zašto su studije Adipotide obično kraće.
Apsolutno. Adipotide je dokazao da je ciljanje krvnih žila održiva strategija, a istraživači aktivno rade na pronalaženju novih "molekularnih poštanskih brojeva" za ciljanje receptora na različitim vrstama krvnih žila. Osim tumora, uključuju i artritične zglobove.7]
Nije ni gore ni bolje. Radi drugačije. GLP-1 usmjeravaju vašu apetit, signalizaciju inzulina i hormone crijeva.
A Adipotide posebno cilja stanice masnog tkiva. Vrlo je učinkovito. Ali je manje proučavano u usporedbi s GLP-1, GIP i GCG. I pokazalo se da stavlja dodatni pritisak na bubrege. Zato bi ljudi s problemima s bubrezima vjerojatno trebali razmotriti GLP-1 bolje.
Znanstvene reference i izvori
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]