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Le sémaglutide a tout changé — mais les chercheurs repoussant les limites du possible ne sont jamais tout à fait satisfaits. Tirzepatide était le résultat d'une question à la fois évidente et très ambitieuse. Pouvons-nous faire mieux ?
Une rumeur circule selon laquelle les chercheurs d'Eli Lilly qui l'ont développé ont surnommé leur composé «King Kong.” Le véritable géant des options de perte de poids et de gestion du diabète. Il n'est pas difficile de voir pourquoi. Le tirzepatide permet aux personnes prenant la dose la plus élevée de perdre un peu plus de 22 pour cent de leur poids initial. En ce qui concerne le diabète, le peptide fait baisser le HbA1c à un niveau prédiabétique.
Ce n'est pas vraiment comme le monstre gorille, cependant. Le tirzepatide ne fonctionne pas par force brute. C'est un seul composé qui cible deux hormones intestinales en même temps — et en tant que « twincretine » que se lie à la GIP ainsi qu'au GLP-1, cela offre aux patients qui ont besoin de plus que ce que le Semaglutide peut offrir une option de traitement qui, dans certains cas, leur permet d'éviter la chirurgie bariatrique.
Il supprime l'appétit et ralentit la digestionIl normalise l'insuline et maintient la glucagon sous contrôle — toutes les choses que fait aussi le Semaglutide. De plus, le tirzepatide a également démontré une capacité étonnante à manipuler la façon dont la graisse est stockée et utilisée. Une biologie impactée par l'obésité est complexe. Le corps déploie en réalité toutes ses ressources — y compris par le biais de redondances intégrées — pour défendre un état qu'il ne parvient pas à reconnaître comme dangereux. Le tirzepatide réagit de nouvelles manières, avec des résultats qui peuvent véritablement, sans exagération, être qualifiés de révolutionnaires.
Une (Très) Brève Histoire du Tirzepatide
Les chercheurs d'Eli Lilly, y compris le célèbre Richard DiMarchia commencé à travailler sur Tizepatide en gardant deux choses à l'esprit. Ils savaient que les agonistes du GLP-1 étaient efficaces pour le diabète de type 2, mais ils étaient aussi assez certains qu'ils atteindraient un plateau. Pour obtenir des résultats encore meilleurs, ils ne pouvaient pas simplement continuer à cibler le GLP-1.
GIP (abréviation de polypeptide insulinotropique dépendant du glucose) n'avait pas prouvé être une cible particulièrement efficace en tant que seul traitement du diabète, mais l'équipe pensait qu'elle méritait un autre examen. Leur hypothèse ? Association d'un agoniste du GIP avec Un peptide GLP-1 pourrait rendre les deux beaucoup plus puissants.
Ils n'avaient pas tort — et les résultats ont probablement impressionné autant l'équipe de développement que tous les autres. La recherche préclinique réussie a ouvert la voie aux essais humains.
SURPASS, pour le diabète de type 2, a permis aux participants d'obtenir un meilleur contrôle de la glycémie à long terme et perte de poids impressionnante de 15 pour cent.
Les résultats de l'essai SURMOUNT, pour l'obésité, étaient tout aussi intéressants. Les participants à la dose la plus élevée de 15 mg ont perdu en moyenne plus de 20 % du poids qu'ils avaient au départ.Cela ne s'est pas fait du jour au lendemain (le procès a duré 72 semaines), mais cela s'est produit. Le tirzepatide peut faire des choses qui n'étaient tout simplement pas possibles auparavant.1, 2]
Comment le tirzepatide obtient ces résultats impressionnants
Les incrétines travaillent dur pour équilibrer le corps après avoir mangé dans la « nature ».
Le GLP-1 réagit à des niveaux élevés de sucre dans le sang en libérant de l'insuline. Il maintient les niveaux de glucagon, qui augmentent la glycémie, à un niveau bas, et possède également un mécanisme pour empêcher les gens de manger trop. Du côté physique, il maintient la nourriture plus longtemps dans l'estomac pour un message de « ne pas manger plus » — et dans le cerveau, il dit « tu ne veux vraiment pas manger plus ». GIP renforce ce même message. Il joue également un rôle dans la gestion de l'insuline, mais en dehors de cela, il semble aussi orienter le métabolisme des graisses vers « brûler plus, stocker moins ».
La tirzepatide est un composé créé en laboratoire qui « imite » les deux — tout en les rendant plus forts, plus puissants qu'ils ne le sont naturellement.
Les effets observés du tirzepatide — et certains des recherches les plus passionnantes à ce jour
Le travail sur le développement du tirzepatide s'est étendu dans les années 2010. De vastes essais humains ont suivi, et le peptide continue de faire ses preuves en milieu clinique chaque jour. La science n'est pas encore tout à fait arrêtée, car de nouvelles recherches continuent de surgir. Tirzepatide est une option puissante de perte de poids et de gestion du diabète de type 2 que les médecins sont heureux d'avoir dans leur arsenal, mais des études suggèrent également des cas d'utilisation potentielle au-delà de ces deux domaines.
Esprit curieux à la recherche de réponses ? Nous avons sélectionné les découvertes les plus passionnantes jusqu'à présent.
Les essais SURMOUNT et le potentiel de perte de poids sans précédent
Nous savons — journalistes, scientifiques enthousiastes et autres aiment lancer le mot « sans précédent » à tout bout de champ. Tirzepatide l'a mérité. Vous avez déjà vu les résultats qui font la une. Après 72 semaines, les participants ont perdu :
- 15 pour cent avec une dose de 5 mg
- 19,5 pour cent avec une dose de 10 mg
- 20,9 pour cent avec une dose de 15 mg, la dose la plus élevée
Regardez un peu plus en profondeur, et les résultats de perte de poids deviennent encore plus intéressants. Plus de la moitié des personnes sous la dose la plus élevée ont perdu au moins 20 pour cent, et un tiers un quart ou plus. Ils ont également bénéficié d'une amélioration de leur santé métabolique — nous en parlerons plus tard.3Le point ? Le tirzepatide n'a pas seulement très bien fonctionné pour une petite minorité. Cela a permis à la plupart des participants d'obtenir des résultats qui étaient inaccessibles avec toute intervention autre que la chirurgie bariatrique auparavant.
Mais le tirzepatide pourrait aussi DÉPASSER Autres traitements du diabète de type 2
Le DÉPASSER Le programme a abordé le volet du diabète de type 2. Cela a démontré que le tirzepatide était plus efficace que le placebo (ce que l'on espérerait !), mais aussi plus efficace que les traitements contre le diabète de nouvelle génération développés avant lui.
Tirzepatide (les chercheurs ont également testé 5, 10 et 15 mg pour le diabète) avait un effet plus puissant que la Semaglutide. Le plus excitant ? Plus de la moitié des participants au SUPASS prenant la dose la plus élevée ont en réalité vu leur HbA1c descendre en dessous de 5,7 %. C'est inférieur aux niveaux prédiabétiques. La rémission du diabète semblait être un rêve lointain avant le Tirzepatide. Maintenant, nous sommes très proches.4, 5]
Le tirzepatide améliore également les résultats cardiométaboliques
Ni l'obésité ni le diabète de type 2 ne restent confinés à une seule zone. Ce sont des maladies chroniques ayant la mauvaise habitude de déclencher une cascade d'effets négatifs sur la santé. Est-ce que le Tirzepatide pourrait y mettre fin ? En effet, les recherches jusqu'à présent montrent que le composé a des effets systémiques puissants.
Dans toutes les différentes essais réalisés jusqu'à présent, les participants sous Tirzepatide abaissent leur tension artérielle à des niveaux plus sains. Ils ont également des niveaux de triglycérides plus faibles, moins de graisse hépatique et une inflammation systémique réduite.6]
Le titre pourrait présenter le Tirzepatide comme un coupe-faim, mais ce serait la understatement du siècle. La recherche a déjà montré que ses effets sont bien plus profonds. La tirzepatide est un bouton de réinitialisation métabolique multi-systèmes.
Les données les plus intéressantes sont encore en cours de traitement. L'essai SURPASS-CVOT étudie comment le Tirzepatide améliore les résultats cardiovasculaires globaux, et bien que nous attendions encore les résultats définitifs, les données jusqu'à présent sont impressionnantes.
Le tirzepatide montre des résultats similaires à ceux du dulaglutide, mais avec quelques avantages supplémentaires. Ce peptide réduit le risque de « événements cardiovasculaires majeurs indésirables » (infarctus, AVC, décès d'origine cardiovasculaire). Il s'agit désormais également d'un composé d'intérêt majeur pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique, et des études examinent son potentiel à réduire l'inflammation systémique et même à inverser la fibrose hépatique.7, 8]
Quels sont les effets secondaires potentiels du tirzepatide ?
Vous nous avez rejoint pour un aperçu de l'efficacité incroyable dont a fait preuve le tirzepatide. C'est une moitié de l'équation. Avant qu'un composé ne soit approuvé en tant que médicament, ses effets secondaires doivent également être évalués — le composé doit être généralement bien toléré, en relation avec ses bénéfices, pour réussir.
Les effets secondaires du Tirzepatide sont essentiellement les mêmes que ceux des agonistes du GLP-1. Elles sont dépendantes de la dose et prévisibles. Ce qui importe tout autant, c'est qu'ils sont très souvent éphémères. Pour beaucoup, ils s'estompent.
Donc, le tirzepatide fonctionne en partie parce qu'il occupe l'estomac plus longtemps et envoie des signaux de « je suis rassasié » au cerveau. Il est donc logique que les principaux effets secondaires soient gastro-intestinaux. La nausée est l'effet secondaire le plus courant, et 12 à 23 pour cent des participants en souffrent. Pour une minorité, cela entraîne des vomissements. La diarrhée et la constipation sont également assez courantes.
Ces « désagréments GI » se produisaient principalement lorsque les chercheurs augmentaient la dose. Une échelle de titration lente aide ici, et de nombreux patients s'adaptent et cessent d'avoir ces effets secondaires après un certain temps. Les protocoles de recherche et de prescription en tiennent compte, et augmenter la dose de 2,5 mg toutes les quatre semaines minimise les effets secondaires.
Travailler avec le tirzepatide : administration en recherche (et au-delà)
Tirzepatide a été conçu pour être une injection sous-cutanée hebdomadaire, pratique. L'administration sous-cutanée permet d'obtenir le profil de biodisponibilité optimal. et c'est pratique car le tirzepatide a une longue demi-vie qui lui permet de travailler en permanence sur les récepteurs GIP et GLP-1 qu'il cible.
Les chercheurs utilisaient généralement la forme lyophilisée. Il s'agit de Tirzepatide lyophilisé que les chercheurs doivent reconstituer (préparer pour la recherche) en le mélangeant avec un solvant stérile. L'eau bacteriostatique convient pour le Tirzepatide et rend les expériences à doses multiples sûres.
Dans « l'utilisation dans le monde réel », en dehors du laboratoire, le Tirzepatide est encore plus pratique pour les patients. Il est prescrit sous forme d'un stylo à dose unique que les patients peuvent apprendre à utiliser eux-mêmes assez facilement. De cette façon, ils n'ont pas besoin d'aller chez le médecin pour obtenir leur dose hebdomadaire.
Quels sont les protocoles de posologie les plus courants pour le tirzepatide ?
Tous les protocoles de dosage sont axé sur la livraison hebdomadaire et une escalade progressive (qui, comme nous l'avons vu précédemment, contribue à minimiser les effets secondaires). Grâce à de vastes essais cliniques et à l'utilisation réelle chez les patients, les protocoles ont déjà été efficacement standardisés.
Le tirzepatide est efficace à des doses de 1-5, 10 et 15 mg. Les programmes ne commencent pas avec la dose finale, cependant.
Voici à quoi cela ressemble :
- Semaines un à quatre généralement voir une dose de ~1-2,5 mg.
- À partir de la cinquième semaine, ça va jusqu'à 5 mg jusqu'à la huitième semaine.
- Alors la dose peut être augmenté de 2,5 ou 5 mg chaque mois jusqu'à la dose cible.
L'objectif final est souvent de 15 mg car c'est la dose maximale à laquelle le Tirzepatide a été testé comme étant le plus efficace pour la perte de poids et le diabète.
Les programmes ont généralement une durée comprise entre 52 et 72 semaines, mais les cycles de dosage et de recherche sont également ajustés en fonction de l'objectif. D'autre part, les données de recherche sont si riches que tous les chercheurs peuvent beaucoup apprendre des dosages déjà établis. Même lorsque l'objectif sort du cadre de la recherche établie (par exemple, les chercheurs peuvent étudier l'apnée du sommeil ou les impacts cognitifs), l'augmentation progressive de la dose que nous avons examinée est maintenue parce qu'elle fonctionne et augmente l'adhésion.
FAQ
Les chronologies sont assez individuelles, mais l'essai SURMOUNT a montré que les participants perdaient en moyenne 20 pour cent après 72 semaines. Quelqu'un qui commence avec 200 livres pourrait perdre 40 livres (~18 kg) à la fin. Ou 20 livres (~9 kg) en environ 36 semaines.
Pas au sens strict où il y aurait des choses que les patients prenant du Tirzepatide ne pourraient pas manger, en tant que telles. Les participants à l'essai et les patients prescrits de Tirzepatide reçoivent en revanche des conseils sur une alimentation saine et la création d'un déficit calorique, donc, en ce sens, les « restrictions » sont orientées vers une perte de poids et une alimentation saine. Ce nouveau mode d'alimentation devrait être plus facile à suivre grâce à la suppression de l'appétit par le Tirzepatide.
Les recherches menées à ce jour ont clairement montré qu'il existe quelques contre-indications. La tirzepatide n'est pas adaptée aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou présentant un syndrome de MEN 2. Les personnes atteintes de pancréatite, de rétinopathie diabétique ou de maladie de la vésicule biliaire ne doivent pas non plus prendre de Tirzepatide. Tous ces groupes devraient être exclus des essais et ne pas se voir prescrire le composé en pratique clinique.
L'avantage du Tirzepatide ne se limite pas aux personnes souffrant d'obésité morbide avec une perte de poids extrême à venir. C'est là que les résultats sont les plus solides, mais les essais peuvent également explorer des groupes ayant des besoins en perte de poids plus modestes.
Tirzepatide a établi de nouveaux records tant pour la perte de poids que pour le contrôle de la glycémie, mais il existe désormais un peptide plus récent qui est encore plus efficace pour la perte de poids. Retatrutide est un triple agoniste qui a permis une réduction de poids de 24 pour cent.
Références et sources scientifiques
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]