NAD+ expliqué : principaux avantages, dosages, cas d'utilisation

*L'article et les informations ci-dessous sont basés sur des données de recherche en laboratoire concernant le NAD+, il ne s'agit en aucun cas d'un conseil médical sous quelque forme que ce soit.

Vous vous demandez pourquoi vous entendez parler de NAD+ dans presque tous les domaines de recherche — de la lutte contre le vieillissement au diabète, en passant par la santé cérébrale, la puissance et l'endurance dans le sport ?

Il y a une raison simple. Rien fonctionne sans cette coenzyme. Tout ce qui se passe dans chaque cellule ne serait que arrêter sans cela. NAD+ est une molécule « utilitaire » cela fonctionne comme un coursier, un convertisseur de puissance et un signal de réparation. Il intervient dans plus de 500 réactions enzymatiques différentes. Parmi eux ? Ceux qui transforment la nourriture en énergie et veillent à ce que votre code génétique reste intact.

Les niveaux de NAD+ ne restent pas optimaux pour toujours, cependant. Ils chutent avec l'âge. Implacablement et de manière dramatique, de sorte que vous n'en avez plus qu'environ la moitié à la mi-vie. Les niveaux de NAD+ ne « s'en vont pas doucement dans cette bonne nuit » non plus. Ils s'écrasent. Et cet accident a des effets en cascade.

Moins d'énergie. Diminution de la lucidité cognitive. Endurance perdue. Guérison et récupération plus lentes. Tous ces « signes parfaitement normaux du vieillissement » ont quelque chose à voir avec la chute du NAD+, sans lequel les cellules ont du mal à accomplir leurs fonctions de base. 

Les raisons pour lesquelles le NAD+ a attiré l'attention d'innombrables chercheurs n'ont pas besoin d'être expliquées davantage, mais avec votre curiosité éveillée, vous voudrez quand même en savoir plus. C'est exactement l'endroit pour faire cela.

Une brève histoire du NAD+ et de sa découverte

La question des biochimistes britanniques qui ont découvert le NAD+ au début des années 20^ème Le siècle avait été intéressant, mais il avait peu à voir avec les applications de recherche qui enthousiasment actuellement les scientifiques. Qu'est-ce qui fait que le jus de levure transforme le sucre en alcool ?

Il s'avéra que la réponse était NAD+ — alias Nicotinamide Adenine Dinucleotide. Après cette découverte, le NAD+ était principalement connu pour son rôle dans les réactions de réduction-oxydation. Son rôle de « navetteur d'électrons » a valu à Otto Warburg le prix Nobel en 1931. [1]

Le nicotinamide adénine dinucléotide s'est avéré être plus qu'un simple atout, bien que cette découverte ait mis du temps à se concrétiser. Près d'un siècle après la découverte initiale, le Dr Leonard Guarente et le Dr David Sinclair ont découvert que la coenzyme était également une source d'énergie pour une classe d'enzymes — les sirtuines. Ils réparent les cellules, protègent l'ADN et régulent les processus métaboliques, et ils ne fonctionne pas sans NAD+. [2]

Cette découverte a fait passer le NAD+ de la fermentation au vieillissement. Lorsque l'âge fait chuter les niveaux de NAD+ dans les oubliettes, les sirtuines perdent aussi de leur souffle. C'est à ce moment-là que vous subissez des dommages cellulaires. Et les symptômes du vieillissement accompagnent le voyage.

Comment fonctionne le NAD+ ?

NAD+ fait beaucoup de choses, mais il a deux emplois à plein temps importants qui maintiennent les corps du monde entier en marche.

Le métabolisme énergétique est le plus connu de ces deux.. NAD+ capte des électrons énergétiques provenant des nutriments, devient NADH, et les livre aux mitochondries. C'est là qu'ils sont convertis en ATP. Ce processus entier, qui se poursuit indéfiniment, s'appelle la respiration cellulaire. Vivre, bouger et penser seraient tous impossibles sans cela.

Ensuite, il y a le deuxième emploi. NAD+ est un cofacteur pour les enzymes de réparationLes sirtuines — qui accomplissent des tâches indispensables telles que réparer l'ADN endommagé, gérer l'inflammation et maintenir le bon fonctionnement des processus métaboliques — l'utilisent comme carburant. Les PARPs, enzymes qui repèrent et réparent les cellules endommagées, dépendent également du NAD+.

Alors, que se passe-t-il si le NAD+ perdu est restauré par supplémentation ? Le NAD+ peut-il « redémarrer » le métabolisme et accélérer la réparation de l'ADN pour « raviver la jeunesse » ? Ce sont les questions passionnantes que tout le monde se pose. Ils sont la raison pour laquelle tout un ensemble de recherches sur le potentiel du NAD+ s'accumule désormais.

Comment et à quoi sert actuellement le NAD+ ? Que nous dit la recherche la plus récente ?

NAD+ est si important que la vie s'arrêterait presque immédiatement sans lui. Toutes les molécules ne sont pas aussi vitales, mais celle-ci l'est. Il est donc naturel que la recherche sur cette coenzyme ait touché de nombreux domaines différents. Certain résultats sont déjà bien établis. Autres complètement expérimentaux.

NAD+ pour la réparation de l'ADN et la santé cellulaire — Implications anti-âge

Ce n'est qu'un rôle de soutien, mais un rôle crucial. Les sirtuines réparent l'ADN endommagé, produisent de l'énergie, combattent le stress oxydatif et aident à maintenir la jeunesse des êtres vivants.3Ils ne peuvent pas travailler sans NAD+. Il en va de même pour les PARPs — qui utilisent d'énormes quantités de NAD+ pour réparer les cellules endommagées par un environnement malsain, laissant moins de disponible pour d'autres fonctions. Lorsque ces deux classes de composés ne peuvent pas remplir leur fonction correctement, une plus grande instabilité et chaos s'ensuivent. C'est le vieillissement.

Soyons clairs un instant. Il n'y a aucune preuve que la supplémentation en NAD+ permette aux gens de vivre plus longtemps et en meilleure santé (pour le moment). Cette hypothèse prendra de nombreuses années à être testée et prouvée, et c'est un Saint Graal qui intéresse de nombreux scientifiques. Des études montrant comment le NAD+ fonctionne pour réparer l'ADN et les cellules endommagés existent déjà, et c'est déjà suffisamment excitant en soi.4, 5]

NAD+ pour une santé métabolique améliorée et une sensibilité à l'insuline accrue

Ce domaine de recherche est déjà passé des études sur les rongeurs aux essais sur l'homme — avec des résultats prometteurs. Les études jusqu'à présent ont montré que le NAD et le NAD+ améliorent la sensibilité à l'insuline chez les femmes prédiabétiques, donc la preuve de concept existe déjà.6Pourquoi et comment, cependant ? Cela ressemble à un saut d'abord, mais c'est en réalité tout à fait logique.

La chute des niveaux de NAD+ ralentit la création de nouvelles mitochondries et rend les mitochondries existantes beaucoup moins efficaces. Une réparation permettant une meilleure absorption et utilisation du glucose. Cela améliore la sensibilité à l'insuline. Les sirtuines « mobilisent » également les graisses (pour qu'elles puissent être utilisées comme énergie, au lieu de peser sur les personnes), un autre front dans la lutte contre le diabète.  

Comment le NAD+ influence la santé cérébrale et la clarté cognitive

Il s'agit d'un domaine de recherche très actif, et c'est dans ce domaine que les découvertes les plus révolutionnaires sont dues. Parce que le cerveau consomme beaucoup d'énergie pour fonctionner, il est particulièrement vulnérable au déclin lié à l'âge du NAD+. Les scientifiques tentent de comprendre comment le NAD+ pourrait ralentir l'évolution de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et Parkinson.7, 8]

NAD+ peut stimuler la fonction mitochondriale au sein des neurones, lutter contre l'inflammation neurodégénérative et le stress oxydatif, et aider à maintenir en bonne santé les axones qui communiquent avec d'autres neurones et le reste du corps. Le même mécanisme est tout aussi passionnant en dehors des maladies neurodégénératives. Et si la supplémentation en NAD+ pouvait garder les gens plus alertes et plus énergiques en s'aventurant dans le territoire de la vieillesse ? Les études réalisées jusqu'à présent ont déjà montré un « effet anti-âge » en soi, et cela s'étend au cerveau.9]

Performance athlétique, force musculaire et NAD+

Le verdict n'est pas encore rendu sur celui-ci, mais c'est trop excitant pour passer à côté. Des études sur la souris ont montré que la supplémentation en NAD+ améliore la performance aérobie (du moins chez la souris), et c'est également une cible pour la recherche sur la sarcopénie.10, 11L'idée ici est que le NAD+ et ses précurseurs pourraient aider les sujets vieillissants à conserver leur masse musculaire, leur force et leur fonction beaucoup plus longtemps.

Trois autres orientations de recherche

La santé mitochondriale est également importante pour les cardiomyocytes, c'est pourquoi la recherche a commencé à comprendre comment le NAD+ peut protéger la santé du cœur — de manière plus générale, avec l'âge, mais aussi après une crise cardiaque et en cas d'insuffisance cardiaque. Ensuite, il existe des études sur le rôle anti-inflammatoire plus large du NAD+.

La dernière orientation de recherche est également parmi les plus intéressantes. Il a déjà été prouvé que SIRT1 a beaucoup à voir avec les rythmes circadiens. Ce sirtuine dépend du NAD+, et les scientifiques ont depuis longtemps établi que le sommeil devient étrange (plus court, plus perturbé) avec l'âge, aussi. Les modèles qui testent si le NAD+ pourrait être capable d'induire des schémas de sommeil plus « juvéniles » sont la prochaine étape à l'ordre du jour.12]

La morale de l'histoire ? La recherche sur le NAD+ peut être diversifiée, mais toutes les voies semblent mener à un aspect du vieillissement. Tout le monde vieillit. Peu l'apprécient. Il n'est donc pas surprenant que le NAD+ soit une coenzyme si populaire.

Comment le NAD+ est-il administré en milieu de recherche ?

NAD+ présente un défi de biodisponibilité important — c’est une grande molécule chargée qui n’est pas facilement absorbée et qui se décompose rapidement. La méthode de livraison utilisée dans la recherche est extrêmement importante pour cette raison.

L'infusion IV est la méthode la plus couramment utilisée en préclinique et en clinique. Pratique car il évite l'estomac et amène directement le NAD+ là où il doit aller. La circulation sanguine. L'administration intraveineuse est également invasive et peu pratique pour des études à long terme, en particulier les essais sur l'homme. C'est pourquoi la recherche utilise également des injections sous-cutanées et intramusculairesLa voie sous-cutanée et intramusculaire entraîne une libération lente avec un effet plus durable que de nombreux chercheurs souhaitent observer.

Certaines études utilisent plutôt des précurseurs du NAD+ que le corps peut convertir en NAD+. Lorsque vous examinez la littérature, vous constaterez que la Nicotinamide Riboside (NR) et le Nicotinamide Mononucleotide (NMN) sont souvent mentionnés. Ces précurseurs sont des molécules plus petites, et ils sont utilisés dans certaines études orales.

Quels sont les protocoles de dosage actuels pour le NAD+ dans la recherche et les cercles de longévité ?

C'est, bien sûr, l'un des aspects les plus importants de la conception de l'étude — et aussi parmi les plus difficiles à bien réaliser. La meilleure posologie dépend de plusieurs facteurs, du modèle à l'objectif de recherche en passant par la forme de NAD+ utilisée. La durée de l'étude est une autre considération.

• Dans le cas d'une administration directe de NAD+, par voie sous-cutanée ou intramusculaire, des doses de environ 10 mg à 100 milligrammes (généralement une à trois fois par semaine) sont parfois cités. Plus la dose est élevée, généralement – moins la fréquence est nécessaire.
• Dans les cercles de longévité, les gens citent souvent microdosage et utilisation d'environ 3 à 10 mg de NAD+ par jour, 5 fois par semaine
• Les perfusions intraveineuses sont plutôt plus souvent associées à des doses de 250 à 750 milligrammes, en perfusion lente donné au cours d'une heure ou deux (1-2 fois toutes les 2 semaines généralement). Ces méthodes permettent toutes deux une absorption rapide et régulière.

Y a-t-il des contre-indications ?

Le NAD+ lui-même n'est pas seulement naturel, mais aussi positivement essentiel. C'est-à-dire que certains des processus sans lesquels les organismes ne peuvent pas rester en vie en dépendent. En ce sens, il n'y a pas de contre-indications. Cependant, ce fait ne signifie pas que les sujets de recherche ne doivent pas être sélectionnés avec soin ou que la supplémentation est la même chose que le NAD+ naturel (car elle peut entraîner des niveaux beaucoup plus élevés).

NAD+ déclenche des processus cellulaires, donc les essais humains n'incluent pas de sujets atteints de cancer actif ou ayant des antécédents de celui-ci. Les sujets enceintes et allaitantes sont également exclus, tout comme les candidats aux essais humains souffrant de maladies du foie ou des reins, ou prenant des médicaments susceptibles d'interagir avec les processus stimulés par le NAD+. En revanche, chez les rongeurs et d'autres modèles animaux, ces interactions peuvent être étudiées plus librement.

NAD+ — la molécule utilitaire qui lutte contre le vieillissement

Ce n'est pas tout à fait une fontaine de jouvence, mais le NAD+ est à peu près la chose la plus proche de cela. Cela a attiré l'attention des chercheurs dans divers domaines — puissance cognitive, santé cardiaque, performance musculaire, et la liste continue. « Quelle est l'importance du NAD+ ? » est une question qui a déjà été posée et à laquelle on a déjà répondu. Pas encore clair ? Comment il peut être utilisé de manière la plus efficace pour améliorer les processus essentiels qu'il soutient. C'est ce que les études futures découvriront.

FAQ

Références et sources scientifiques

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]