Kisspeptine expliquée : principaux avantages, dosages et cas d'utilisation

Kisspeptine-10 peut être le plus petit membre de la famille des kisspeptines, mais ce petit peptide frappe bien au-delà de sa taille. Comme toutes les kisspeptines, elle est dérivée du gène KISS1 — qui a reçu son nom inspiré du chocolat par l'équipe scientifique qui l'a découverte, en Hershey, PA. 

Aussi petite soit-elle, la Kisspeptine-10 possède toute l'activité biologique nécessaire pour se lier au récepteur GPR54 responsable de l'initiation des pulsations de GnRH (et ainsi maintenir en gros tout le système reproducteur en fonctionnement).

Lorsque les scientifiques ont découvert pour la première fois le Kisspeptin-10, ils s'intéressaient principalement à son potentiel de lutte contre le cancer. Intérêt pour le peptide en raison de sa capacité à la suppression des métastases était si forte que certains des premiers écrits l'ont appelée « métastine ». Ce projecteur a changé de direction au fur et à mesure que la recherche avançait.

Une part importante des recherches sur la Kisspeptine-10 aujourd'hui se concentre sur son potentiel en tant que traitement de fertilitéEncore plus intéressant pour beaucoup est son « rôle secondaire » — des études précoces sur le Kisspeptin-10 ont montré qu'il pouvait « corriger » la faible libido et les problèmes d'excitation causés par des troubles de l'humeur et mentaux.

Ce bref aperçu ? Cela pourrait bien suffire pour les personnes ayant un intérêt superficiel pour la Kisspeptine-10. Cependant, il y a beaucoup plus dans cette histoire en particulier. Restez là si vous voulez découvrir quoi.

Une brève histoire du kisspeptine-10

Chaque grande découverte s'accompagne d'une bonne histoire. Celui-ci commence dans un endroit célèbre pour son chocolat — Hershey, en Pennsylvanie. Là-bas, les chercheurs ont identifié un nouveau gène ayant apparemment le pouvoir de lutter contre la propagation des cellules cancéreusesIls l'ont appelé KISS1, d'après les petits chocolats. Pas de surprise, alors, que les peptides produits par ce gène soient devenus des « kisspeptines ».

Les premières rumeurs concernaient le cancer. La forme plus longue du peptide, Kisspeptine-54, a été surnommée métastine. Un nom qui est resté. Des recherches légèrement plus tard ont découvert que le peptide jouait également un rôle crucial dans la reproduction. Personne intéressée par les peptides ne sera choquée — ces chaînes d'acides aminés sont souvent de véritables multitâches.

La protéine KISS1 est naturellement transformée en fragments beaucoup plus petits (jusqu'à 145 !), et tous ces morceaux se lient à GPR54. C'est le récepteur qui active la GnRH, l'hormone reproductive qui stimule la LH et la FSH — sans laquelle la puberté, la reproduction et la libido ne « fonctionnent » pas chez les hommes, les femmes ou d'autres mammifères, d'ailleurs.

Les scientifiques ont découvert que désactiver KISS1 provoque une hypogonadisme hypogonadotrope — un échec total à atteindre la puberté. Encore plus excitant ? Le contraire était également vrai. L'activer pourrait déclencher la pubertéCette découverte a tout changé. La kisspeptine ne se limite pas à « avoir quelque chose à voir avec la reproduction », mais c'est en réalité ce qui contrôle toute la cascade.1]

Cela inclut la libido — sur laquelle des études plus récentes se sont concentrées — mais aussi la régulation de l'humeur et la santé métabolique. Kisspeptine-10 a déjà fait sensation, mais l'histoire est encore en train de s'écrire.

Comment fonctionne le peptide Kisspeptine-10 ?

Cela dépend en réalité de la biologie du corps dans lequel il est actif, mais essentiellement, le Kisspeptine-10 fonctionne de cette manière :

1. Il fait son entrée. La forme naturelle provient de neurones spécialisés dans l'hypothalamus — tandis que sa version synthétique provient d'un flacon soigneusement synthétisé en laboratoire pour être identique au Kisspeptine-10 naturel.
2. La kisspeptine-10 se lie à KISS1R sur les neurones GnRH.
3. L'hormone de libération de la gonadotrophine est libérée en pulsations.
4. Il se rend ensuite à l'hypophyse, où il déclenche la production de deux autres hormones — l'hormone lutéinisante et l'hormone folliculo-stimulante.
5. Ces deux-là contournent alors le corps, où ils peuvent augmenter les niveaux d'œstrogènes ou de testostérone (selon le corps !) et favoriser la fertilité.

Son action anticancéreuse fonctionne un peu différemment. Les cellules cancéreuses possèdent également des récepteurs KISS1R. Lorsque la kisspeptine se lie à eux, cela inhibe (décourage, mais n'empêche pas complètement) la migration, l'adhésion et l'invasion cellulaires. Tous sont nécessaires à la propagation du cancer.

Quelles applications la kisspeptine-10 a-t-elle dans la science moderne et les études sur la santé jusqu'à présent (et qu'est-ce qui pourrait venir ensuite) ?

La kisspeptine-10 est le « déclencheur » fondamental et essentiel de l'axe HPG — il n'est donc guère surprenant que les applications cliniques et les orientations futures de la recherche ne se limitent pas à un seul domaine. Curieux de savoir ce que la science a déjà découvert sur le Kisspeptine-10 ? Bon, parce que vous allez bientôt découvrir, en commençant par les applications les plus établies et en terminant par les directions expérimentales et futures. Il est toujours préférable de réserver le plus excitant pour la fin, non ?

Diagnostic de la cause de l'hypogonadisme

Pourquoi le corps d'un patient ne produit-il pas suffisamment d'hormones sexuelles par lui-même — et plus précisément, le problème se situe-t-il dans le cerveau ou dans les gonades ? Une dose de Kisspeptine peut indiquer aux médecins exactement ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas. C'est ce qu'on appelle un test de stimulation par la kisspeptine. Si la LH et la FSH augmentent après une dose, le problème est probablement lié à l'hypothalamus. Sinon, c'est dans l'hypophyse ou avec les gonades.2, 3]

Kisspeptine-10 pour une approche plus naturelle de la FIV

La FIV repose sur la récolte d'ovules matures — dont la stimulation et la maturation, par des moyens pharmacologiques, sont bien connues pour être associées au syndrome d'hyperstimulation ovarienne. La recherche a examiné la possibilité que le Kisspeptine-10 puisse être utilisé pour faire mûrir les ovocytes à la place, réduisant ainsi ce risque.4]

Kisspeptine-10 comme traitement pour la faible libido et la dysfonction sexuelle

Des études ont déjà établi que la Kisspeptine-10 (en tant que plus petit fragment fonctionnel) déclenche et stimule la cascade hormonale naturelle. La recherche était toujours destinée à se concentrer sur son impact potentiel sur la fonction sexuelle et la libido — ce n'était qu'une question de temps.

Des études sur les animaux ont déjà examiné l'impact de la Kisspeptine-10 sur les régions du cerveau impliquées dans la libido, avec des résultats prometteurs. Il est donc normal de le prévoir lorsque l'on considère que la Kisspeptine-10 agit en restaurant des niveaux sains et normaux d'hormones sexuelles chez les hommes et les femmes. Cette application est encore expérimentale, mais parmi les perspectives d'avenir les plus passionnantes.5, 6Les traitements actuels pour la faible libido et la dysfonction sexuelle appuient souvent sur des boutons qui n'ont pas besoin d'être pressés. La kisspeptine-10 peut, lorsqu'elle est utilisée intelligemment, cibler les causes profondes dans le cerveau.

Kisspeptine-10 en tant que « fontaine de jouvence » hormonale

Encore spéculatif — mais un domaine d'intérêt scientifique majeur. Des études ont déjà établi que les niveaux naturels de kisspeptine diminuent avec l'âge. Ce fait peut en effet avoir quelque chose à voir avec les processus qui déclenchent la ménopause et l'andropause. Cela pourrait également aider à expliquer pourquoi le risque de dysfonction sexuelle augmente à mesure que le temps passe.7, 8]

Alors, et si le Kisspeptine-10 synthétique pouvait intervenir pour renverser à nouveau ce sablier ? Et si restaurer les niveaux de LH et FSH pouvait créer un équilibre hormonal naturellement observé uniquement chez les jeunes — mais bien plus tard dans la vie ? C'est la prochaine question que les scientifiques étudiant le Kisspeptine-10 commencent à se poser.

Humeur, Métabolisme et Au-Delà

Le lien entre l'humeur et les hormones sexuelles est solide comme un roc — voir aussi le syndrome prémenstruel sévère (SPMS) et la dépression postpartum, par exemple. La recherche a établi le potentiel du Kisspeptine-10 à jouer un rôle dans le traitement de certains cas d'infertilité et de faible libido. Ce qu'il fait s'étend-il aussi à l'humeur ?

Les études sur les animaux ont essayé de le découvrir. Rien de définitif n'a encore été prouvé sur les humains, mais cela est Il est déjà clair que la Kisspeptine-10 combat l'anxiété, possède un effet antidépresseur et augmente l'énergie chez les modèles animaux.9, 10]

Ce même processus a une application métabolique, car le pancréas abrite également des récepteurs à la kisspeptine. Cette zone en est également encore à sa phase spéculative, mais l'administration de Kisspeptine-10 améliore la tolérance au glucose et les niveaux d'insuline circulante chez les modèles animaux.11]

Suppression des métastases — La revendication originale de la célébrité

Pour revenir à l'objectif initial de la recherche sur le Kisspeptine-10, la lutte contre le cancer reste un domaine de recherche actif. En fait, cela prend de l'ampleur. Les équipes scientifiques développent désormais des analogues de kisspeptine à longue durée d'action qui ont l'effet inverse de la kisspeptine-10 — supprimer les hormones sexuelles, ce qui est pertinent pour les cancers sensibles aux hormones comme le cancer de la prostate et certains types de cancer du sein.12Au-delà de cela, arrêter la migration cellulaire qui cause la métastase est également encore à l'étude, bien que ce domaine n'ait pas progressé aussi rapidement que tous les autres.

Comment le kisspeptine-10 est-il administré en contexte de recherche ?

Si vous êtes familier avec la recherche sur les peptides, vous savez que faire parvenir les peptides à leur destination n'est pas si simple. Les peptides sont fragiles et volatils. Les enzymes digestives, auxquelles ils seraient exposés lors d'une administration orale, les dégradent.

La littérature jusqu'à présent s'est concentrée sur quelques méthodes de livraison différentes. La bonne dépend de l'objectif de la recherche.

L'injection sous-cutanée et intramusculaire est de loin la voie la plus courante dans les études — parce qu'il présente une excellente biodisponibilité, parce qu'il conduit à un mode de libération plus ou moins conforme à la nature, et parce qu'il est pratique pour la recherche animale à long terme ou les essais cliniques à doses multiples chez l'homme. IV Kisspeptine a également été étudié. Cela rend la dose disponible immédiatement et permet d'obtenir des concentrations maximales prévisibles, c'est pourquoi elle est utilisée pour les tests de stimulation par kisspeptine.13]

Outre ces deux méthodes de livraison courantes, les chercheurs ont également développé le Kisspeptine-10 intranasal pour une utilisation dans des modèles animaux — principalement utilisé pour des études à long terme.14]

Quels sont les protocoles de dosage calculés de Kisspeptine-10 en recherche ?

Une fois le « comment » éliminé, la question évidente est « combien ». Les plans d'études basent toujours les protocoles de dosage sur leurs objectifs de recherche et leurs modèles. Il en est de même dans tous les contextes cliniques.

Par exemple, un test de stimulation par la kisspeptine est réalisé avec une seule dose. Le sujet réagira ou non, et cette seule dose offre de la clarté. Les études de fertilité nécessitent des applications à doses multiples ajustées pour atteindre l'objectif visé. Les études en oncologie reposent sur des doses élevées chroniques.

Les modèles de recherche varient considérablement. Une souris n'est pas la même chose qu'un poisson. Ou qu'une personne. Les doses de kisspeptine-10 peuvent, dans une certaine mesure, être calculées en fonction du poids corporel, mais il faut encore prendre en compte les particularités spécifiques à chaque espèce. Pour les essais sur l'homme, des doses de 1 à 4,8 mcg/kg ou environ 100 mcg par jour ont été citées.15]

La littérature cite que les doses les plus couramment étudiées chez l'humain étaient :

• 100 mcg (microgrammes) par jour pendant 5 jours ;
• Augmenter à 250 mcg après une semaine et le maintenir pendant un mois en prenant également les week-ends « libres ».

D'autres variables sont spécifiques à chaque sujet. Ils incluent le sexe, l'âge (également appelé statut hormonal) et la santé.

Contre-indications — Ce qui est connu sur les personnes qui ne sont pas candidates au Kisspeptine-10 ?

Les contre-indications (également appelées « qui ne devraient pas prendre la Kisspeptine-10 ») sont encore en cours de définition dans la recherche. Puisque la Kisspeptine-10 stimule la libération de GnRH puis déclenche la libération de LH et de FSH pour augmenter la testostérone ou l'œstrogène, les candidats peu appropriés sont ceux susceptibles d'être négativement affectés par cette poussée.

Ils incluent certainement des sujets enceintes et allaitantes. Ils incluent généralement des sujets atteints de cancer sensible aux hormones actif (sauf si étudiés dans des modèles animaux à cette fin). Les sujets souffrant de troubles de la thyroïde ou de problèmes surrénaliens sont également généralement exclus. Lors de futurs essais sur l'homme, les sujets de recherche ne devraient pas présenter de SOP ou de puberté précoce. Ensuite, il est également courant de disqualifier les sujets potentiels présentant des problèmes de santé non liés — comme des troubles cardiaques ou des maladies du foie.

Les considérations de sécurité sont au cœur de toute bonne conception d'étude. C'est vrai même dans les modèles de rongeurs, car les chercheurs veulent prendre en compte toutes les variables pour obtenir des résultats scientifiques les plus précis et fiables possible.

Peptides étudiés en parallèle avec le kisspeptine-10 dans des protocoles de recherche multi-peptides

La recherche expérimentale sur les peptides peut amener les chercheurs à se concentrer sur les interactions entre peptides — parfois appelées empilement. Le but ? Identifier et étudier comment les protocoles multi-peptides peuvent conduire à des effets où « la somme est supérieure à ses parties ».

Certains protocoles discutés :

• Kisspeptine-10 + PT-141 — La kisspeptine-10 active toute l'axe HPG, et le PT-141 agit principalement sur le système nerveux central. La question de savoir si cette combinaison peut avoir un impact plus fort sur la fonction sexuelle et le désir que l'une ou l'autre seule intéresse certains chercheurs.
• Kisspeptine-10 + Ipamorelin — parce que les axes HPG et GH sont tous deux importants pour la santé métabolique et la silhouette.

Ces combinaisons enthousiasment les chercheurs, mais elles constituent également un défi pour une étude bien conçue. Lorsque deux peptides différents nécessitent des temps et des doses différents, et que vous avez soudainement plus de variables à prendre en compte, la science devient compliquée. Il y a aussi un avantage, c'est le potentiel de découvertes totalement nouvelles.

Les questions passionnantes que Kisspeptine-10 implore les chercheurs de poser

Kisspeptine-10 a connu une aventure folle depuis sa découverte — et vous aussi, maintenant. Son histoire a commencé avec la recherche sur le cancer, mais Kisspeptine-10 est maintenant connue comme le petit peptide qui déclenche toute la cascade reproductive, du GnRH à la testostérone et aux œstrogènes. Cette histoire est loin d'être terminée. Les études sur la kisspeptine-10 l'ont déjà testée comme traitement potentiel pour la faible libido et la dysfonction sexuelle (avec encore beaucoup à découvrir), mais les prochains grands domaines de recherche concernent l'humeur, le vieillissement et le métabolisme.

Comment la restauration des niveaux de kisspeptine pourrait-elle influencer le déclin lié à l'âge, dans la sphère sexuelle et au-delà ? Étant donné que ses récepteurs sont présents dans toutes les zones clés du cerveau, quel rôle joue la Kisspeptine-10 dans le traitement des troubles de l'humeur ? Est-il possible d'utiliser la tendance de la kisspeptine à désensibiliser son récepteur pour un traitement futur du cancer ?

Ce sont les questions que les chercheurs à la pointe de la recherche ne supportent pas de laisser sans réponse — et c'est pourquoi la Kisspeptine-10 ne manquera pas de faire la une dans le futur.

FAQ

Références et sources scientifiques

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]