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*L'article et les informations ci-dessous sont basés sur des données de recherche en laboratoire concernant l'AOD9604, ce n'est en aucun cas un conseil médical sous quelque forme que ce soit.
AOD9604 est l'abréviation de « Anti-Obesity Drug 9604 ».On pourrait penser que le nom en dit long. Mais ce n’est pas le cas.
La question qui a déclenché la recherche qui a finalement conduit à la création de l'AOD9604 était suffisamment simple. Et si nous pouvions prendre la molécule de l'hormone de croissance massive et isoler uniquement la partie responsable de ses signaux brûle-graisses?
Le chemin pour y arriver était beaucoup plus difficile, mais une équipe à Pharmaceutiques Métaboliques l'a fait. AOD9604 est les 15 derniers acides aminés de la chaîne GH — toutes les parties qui déclenchent la combustion des graisses et empêchent la formation de nouvelles graisses, et aucune des parties qui augmentent la sensibilité à l'insuline.
AOD9604 n'était pas la brûle-graisses pure que les scientifiques avaient voulu créer, cependant. Au fur et à mesure que les études — dont un grand essai humain de phase II — avançaient, il est devenu évident que l'AOD9604 possédait également un talent surprenant pour la réparation des tissus. La découverte que l'AOD9604 accélère la cicatrisation du cartilage (habituellement lent comme de la mélasse) l'a toujours sorti de la case « peptide à usage unique ».
D'autres peptides de gestion de l'obésité ont depuis rejoint la liste des options. Certains d'entre eux sont beaucoup plus efficaces pour induire une perte de poids spectaculaire que l'AOD9604 — mais cela ne lui vaut en aucun cas une place dans la poubelle des peptides à jeter. Si les peptides avaient un slogan, nous savons exactement lequel ce serait. Attendez-vous à l'inattendu. AOD9604 a commencé comme brûleur de graisse (et il est toujours utilisé pour étudier la lipolyse ; plus d'informations à ce sujet plus tard), mais il est devenu encore plus intéressant dans les domaines de la gestion de la douleur et de la médecine régénérative.
Une histoire intéressante et courte de l'AOD9604
Professeur Frank Ng et son équipe à Université Monash étaient ambitieux — et un peu en avance sur leur temps. Ils voulaient créer un peptide ciblé avec le potentiel de devenir le saint graal de la perte de poids.
Ce n'est pas arrivé par accident. Ils a commencé par déconstruire un colosse de 191 acides aminésL'hormone de croissance humaine elle-même. Nous sommes sûrs que toutes les parties de cette recherche n'étaient pas aussi passionnantes qu'il y paraît, mais ils ont fait une avancée lorsqu'ils ont découvert que les acides aminés Les numéros 176 à 191 étaient ceux qui avaient tout le potentiel métabolique. Ils avaient trouvé le « bouton » pour brûler les graisses.
Avec la moitié de la bataille gagnée, ils devaient prolonger sa demi-vie. La substitution de tyrosine a été la modification qui a stabilisé le fragment — et celle qui lui a conféré un potentiel de recherche. Ils ont baptisé leur peptide Anti-Obesity Drug 9604, remplis d'espoir que le nouveau composé ferait exactement ce pour quoi il avait été conçu.
Une multitude d'études précoces — qui ont culminé avec un essai de phase IIb — se sont concentrées sur ses effets sur la perte de poids. Les résultats ont été positifs, et des études ont également montré que la plupart des sujets toléraient très bien l'AOD9606. C'était sûr, mais l'effet de perte de poids n'était pas assez puissant pour transformer l'AOD9604 en le « médicament miracle » que l'équipe qui l'a développé recherchait.1]
Donc, la fin de l'histoire ?
Absolument pas.
Ces chercheurs qui avaient vraiment fait attention ont remarqué quelque chose d'étrange dans leurs modèles. Preuve de la réparation du cartilage. AOD9604 induit la lipolyse (il détruit la graisse, mais de manière plus ciblée que d'autres peptides de perte de graisse), mais c'est aussi un guérisseur. La recherche n'a pas arrêté. Il s'est développé.
Alors, comment fonctionne réellement l'AOD9604 ?
Nous examinerons dans un instant certains des résultats les plus intéressants jusqu'à présent — mais ces résultats sont plus intéressants lorsque vous savez ce qu'est l'AOD9604 fait.
Tout d'abord, ce fragment GH stabilisé communique avec les cellules graisseuses à peu près de la même manière que l'hormone de croissance naturelle qui circule partout dans le corpsIl le fait très précisément, afin de pouvoir envoyer le message pour éliminer la graisse et arrêter d'en produire davantage. AOD9604 envoie ces signaux sans faire augmenter le taux de sucre dans le sang ni modifier la résistance à l'insuline, et c'est cette partie qui le rend plus sûr que l'hormone de croissance elle-même.
Alors (c'est la partie que les chercheurs ne prévoyaient pas), l'AOD9604 stimule également la production de chondrocytes et incite ces cellules constructrices de cartilage à produire plus de collagène — pendant que envoyer des signaux anti-inflammatoires. C'est pourquoi il a acquis une réputation de guérisseur.
AOD9604 isole deux avantages d'une véritable augmentation de l'hormone de croissance — et parvient à le faire sans provoquer les complications que sa molécule mère massive peut entraîner. « Nifty » ne suffit pas à la tâche, et il n'est pas surprenant que des chercheurs de plusieurs disciplines se soient mobilisés pour l'étudier.
Applications actuelles de la recherche sur AOD9604 dans la vie réelle (et ce qui pourrait venir ensuite) ?
Nous avons déjà vraiment gâché le rebondissement. AOD9604 a été développé comme un composé pour la perte de poids, mais il est rapidement devenu aussi un remède. La recherche sur le potentiel complet de ce peptide passionnant a commencé dans les années 90, et ne s'est jamais arrêtée depuis.
AOD9604 pour l'obésité et la réduction ciblée de la graisse
La direction de la recherche qui a ouvert la voie à toutes les autres. Des études — et vous en trouverez beaucoup — ont confirmé que l'AOD9604 lutte contre la graisse sur deux fronts. Tout d'abord, il stimule la lipolyse. Il ordonne aux cellules graisseuses de se rendre disponibles pour l'énergie, afin qu'elles disparaissent. Ensuite, il bloque le processus opposé. AOD9604 agit sur le récepteur adrénergique beta-3 et les sites récepteurs sur les cellules graisseuses pour arrêter la création de nouveau tissu adipeux. Les essais humains ont atteint la phase IIb.2, 3Les participants de cinq centres à travers l'Australie ont pu perdre des quantités importantes de poids — et l'AOD9604 possède un excellent profil de sécurité.4]
La raison pour laquelle vous n'en entendez pas beaucoup plus à ce sujet ? Les résultats n'étaient pas aussi spectaculaires qu'avec les peptides GLP-1 plus récents (comme le Semaglutide, le Tirzepatide, etc.), la science s'est donc tournée vers ceux-ci. Cela ne signifie pas que les chercheurs en métabolisme n'ont pas d'utilité pour le composé. C'est très propre (l'AOD9604 remodelle les réserves de graisse sans perturber l'insuline ou le glucose), et il reste d'intérêt pour les chercheurs dans des domaines où la perte de graisse ciblée est plus importante que la perte de poids maximale (tout le monde ne bénéficie pas de la lipolyse en perdant 10 à 20 pour cent du poids corporel initial). Le fait que l'AOD9604 bloque la lipogenèse en fait également un candidat potentiel pour la recherche sur le maintien du poids. Il y a cependant plus, et la recherche sur ce « plus » prend actuellement de l'ampleur.
Recherche sur l'arthrose et la réparation du cartilage : l'inattendu
Il est encore tôt pour ce domaine de recherche en particulier, mais les modèles d'arthrose ont prouvé que l'AOD9604 a deux effets très intéressants sur la santé des articulations. Il fait proliférer les chondrocytes, les cellules qui construisent le cartilage. Il produit également plus de collagène de type II — le type de collagène qui donne sa structure au cartilage.5, 6]
C'est excitant, car cela signifie que l'AOD9604 crée un « environnement de guérison » — un où les surfaces endommagées peuvent se réparer plus facilement. L'espoir est que l'AOD9604 puisse ralentir l'évolution de l'arthrose (une maladie progressive) et réduire la douleur associée. Ce peptide pourrait même s'avérer être un médicament modificateur de la maladie de l'arthrose, c'est-à-dire le type de composé dont rêvent les chercheurs en rhumatologie, car il aide à s'attaquer aux causes profondes plutôt qu'à simplement réduire les symptômes.7Restez à l'écoute, car vous pourriez très bien voir AOD9604 développé comme un peptide injecté directement dans les articulations pour ralentir les dommages et accélérer la guérison.
Mais l'AOD9604 a également un potentiel bénéfice pour le système cardiovasculaire
C'est vrai pour la plupart des composés ayant des effets prouvés sur la perte de poids, et la majeure partie de l'effet est indirecte. Traitez avec succès le surpoids ou l'obésité, et les profils lipidiques s'améliorent. Mais l'AOD9604 pourrait améliorer la santé cardiaque de manière plus directe. Deux choses devraient attirer votre attention. AOD9604 favorise la combustion des graisses, mais il a également démontré des effets anti-inflammatoires. Ce qui est encore plus intéressant ici, c'est l'action de blocage que l'AOD9604 a démontrée — elle limite l'absorption d'énergie.8]
Et après ?
En se basant sur les effets connus de l'AOD9604 et les domaines de la médecine qui ont grandement besoin de nouveaux traitements ? Nous soupçonnons que l'AOD9604 continuera à être étudié dans le domaine de la gestion du poids. Des protocoles de recherche multi-peptides combinant l'AOD9604 avec un agoniste du GLP-1 pourraient conduire à des résultats que chaque peptide seul ne permet pas d'obtenir.
Dans les domaines de la médecine du sport et de la rhumatologie, les bienfaits de la cicatrisation du cartilage d'AOD9604 pourraient être associés à un guérisseur polyvalent comme le BPC-157 ou le TB-500 afin d'observer si des effets combinés similaires existent. Au-delà de cela ? Le potentiel anti-âge suscite déjà un réel intérêt. La perte musculaire et la prise de graisse avec l'âge sont courantes. Mais peut-être pas inévitable. La recherche sur l'AOD9604 en tant que composé pouvant améliorer la santé métabolique et ralentir la perte musculaire liée à l'âge est tout à fait logique.
Comment les études sur l'AOD9604 ont-elles administré le peptide ?
Pour s'assurer que l'AOD9604 peut atteindre les tissus ciblés dans la recherche — par exemple, les dépôts de graisse et les articulations — il est important de vérifier que le peptide peut circuler librement. La méthode d'administration qui rend cela possible est l'administration sous-cutanée ou intramusculaire.
Les études utilisent une injection sous-cutanée, et les chercheurs n'ont pas essayé de développer des comprimés oraux ou des sprays nasaux, car c'est ce qui le rend biodisponible. L'AOD9604 oral serait décomposé immédiatement par les acides de l'estomac. La livraison intranasale est viable pour les composés qui ont principalement besoin d'agir dans le cerveau, mais pas pour ceux à action systémique comme l'AOD9604.
Comment les chercheurs déterminent-ils les protocoles de dosage pour l'AOD9604 ?
La posologie qui permet le mieux aux chercheurs d'étudier la réaction du composé en fonction de leurs objectifs dépend de ces derniers. La recherche de la phase II qui a étudié l'AOD9604 en tant que traitement de l'obésité a utilisé des doses de 1 mg, une fois par jour — pendant 12 semaines ou plus. Cette dose a été jugée sûre et la plus efficace, exactement le type d'équilibre que recherchaient les chercheurs.
Les modèles d'étude qui examinent comment l'AOD9604 influence la santé des articulations (ostéoarthrite et au-delà) peuvent utiliser des doses très similaires, car cela 1 mg semble également suffisant pour déclencher les mécanismes de guérison. Lorsque des modèles animaux sont utilisés, la dose humaine est adaptée en fonction du poids corporel du sujet. Il est possible que de futures études expérimentent avec des doses plus élevées d'AOD9604 pour voir si celles-ci améliorent également davantage les effets régénérateurs.
Les passionnés de longévité et de biohacking ont étudié les doses :
- Ceux qui n'avaient pas besoin de guérison majeure ou de réduction de l'obésité – la plupart commencent avec environ 0,3 mg par jour pendant 1 à 3 mois.
- Certain expériences anecdotiques nécessitant davantage d'effets du peptide expérimenté avec environ 0,5 à 1 mg par jour pendant la même période de 1 à 3 mois.
AOD9604 — Le peptide brûleur de graisse qui s'est avéré faire plus
Effets systémiques + profil de sécurité propre = potentiel de recherche sans fin. C'est la chose la plus excitante à propos de l'AOD9604. Les essais humains ont prouvé que l'AOD9604 fait ce pour quoi il a été conçu. Il brûle les graisses et maintient cette perte en bloquant la lipogenèse — et bien qu'il ne soit pas aussi puissant que les peptides GLP-1 plus récents, l'action ciblée a des applications claires.
Cependant, l'objectif actuel se trouve ailleurs. Dans le domaine de l'orthopédie régénérative. D'une quête du saint Graal (perte de poids) à une autre (traitement modifiant la maladie de l'arthrose), l'AOD9604 a déjà fait beaucoup de vagues. Les chercheurs qui en voient le potentiel ont une tâche — continuer à faire des découvertes.
FAQ
Les chercheurs doivent d'abord poser une autre question. Quels résultats essaient-ils d'observer ? Les résultats de la perte de poids que l'essai humain à grande échelle a suivi ont mis entre huit et douze semaines à devenir apparents. La cicatrisation du cartilage prend beaucoup plus de temps — elle est lente sans « aide supplémentaire des peptides », et même avec des composés cicatrisants, le délai serait de plusieurs mois plutôt que de quelques semaines. Réponse courte ? Le point final d'une étude détermine quand le chronomètre « pouvons-nous voir quelque chose déjà ? » commence.
Oui. C'est une pratique exemplaire non négociable. Les entreprises de recherche scientifique qui fournissent des peptides pour des études proposent l'AOD9604 sous forme de poudre lyophilisée. Cela devrait être conservé au réfrigérateur à long terme. Une fois qu'il est prêt pour la recherche, ce qui consiste à reconstituer la poudre avec de l'eau bacteriostatique, le composé doit être conservé au réfrigérateur en permanence afin de rester stable pour des expériences à doses multiples. L'AOD9604 se dégrade à température ambiante, c'est donc un aspect très important du respect des protocoles de laboratoire.
C'est un domaine vraiment passionnant ! La grande priorité en ce moment concerne la réparation du cartilage. Les athlètes sérieux sollicitent sérieusement leurs articulations, et l'arthrose est le grand risque à long terme qui en découle. AOD9604 pourrait, en théorie, les aider à maintenir une meilleure santé articulaire et à prévenir la douleur liée à la surutilisation. La recherche peut également examiner l'AOD9604 pour la récupération face aux types de micro-blessures qui deviennent inévitables avec un entraînement intensif.
Des études ont confirmé que l'AOD9604 brûle la graisse (ou, plus scientifiquement, induit la lipolyse). Cela envoie également un signal indiquant que le corps ne devrait pas créer davantage de réserves de graisse, c'est donc un mécanisme anti-graisse à double volet.
Références et sources scientifiques
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=fr&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]