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L'article et les informations ci-dessous sont basés sur des données de recherche en laboratoire concernant l'Adipotide, ce n'est en aucun cas un conseil médical sous quelque forme que ce soit.
La plupart des peptides amaigrissants sont conçus pour modifier le comportement des cellules graisseuses — les faire libérer de l'énergie ou les empêcher de la stocker — ou pour supprimer l'appétit. Adipotide est intéressant parce qu'il laisse ces modèles derrière.
Ce peptidomimétique expérimental ne tente pas de gérer cellules graisseuses Cela entraîne leur disparition.
Brutal ? Bien sûr. Vous n'y pensez généralement pas, mais le tissu adipeux blanc doit aussi être alimenté. Il ne peut pas rester en vie sans le réseau vaste et dense de vaisseaux sanguins qui les alimente. Les chercheurs qui ont développé l'Adipotide ont décidé de tirer parti de cette vulnérabilité.
Est-ce efficace ? Aussi oui. Adipotide prive le tissu adipeux de nourriture — ainsi, les personnes qui bénéficieraient vraiment de perdre du poids n'ont pas besoin de se priver de nourriture pour atteindre leur objectif.
Intéressant ? Inlassablement, et cela explique pourquoi la recherche sur ce nouveau peptide (la étude la plus importante n'a été publiée qu'en 2011, donc l'Adipotide est pratiquement un bébé) prend vraiment de l'ampleur maintenant.
Une brève et intéressante histoire de l'Adipotide
L'équipe qui a développé l'Adipotide — dirigée par Dr Wadih Arap et Dr Renata Pasqualini — essayaient en réalité de développer un composé pouvant priver de nutriments les tumeurs cancéreuses. Ils ont commencé avec une bibliothèque massive de virus conçus pour afficher de courtes chaînes de peptides à leur surface. Celles-ci, ils les ont injectées dans des souris porteuses de tumeurs — afin de voir lesquelles se fixaient à leurs vaisseaux sanguins.
Ce travail est fascinant (et reste une piste prometteuse), mais la graisse et les tumeurs ont beaucoup en commun. Les deux meurent sans apport sanguin. Ils n'ont pas mis longtemps à réaliser que la même idée de base pouvait être développée en un traitement contre l'obésité.
Ils l'ont fait. Les chercheurs ont créé une séquence peptidique (CKGGRAKDC, si vous êtes curieux) que se limite uniquement à deux protéines dans les vaisseaux sanguins qui alimentent le tissu adipeux blanc — Prohibine et Annexine A2Il ne faudrait plus qu'un composant pour que le peptide fonctionne. Une séquence qui tue les cellules. KLAKLAK.
Ils travaillent merveilleusement bien en équipe — la première partie livre la seconde aux endroits où elle peut éliminer la graisse en ordonnant au tissu adipeux blanc de déclencher une chaîne d'autodestruction. Sans oxygène, sans nutriments, cette graisse meurt. D'autres processus prennent le relais pour l'éliminer.
La étude la plus célèbre, publiée dans Science Translational Medicine, a été un grand succès. Les singes obèses ont perdu 11 pour cent de leur poids corporel initial. En moins d'un moisAdipotide est une toute nouvelle façon de détruire la graisse (au sens le plus littéral). Son potentiel a été prouvé — et son développement ouvre la voie à toutes sortes de nouveaux peptides dotés de capacités de ciblage similaires, également.
La recherche sur l'adipotide a prouvé qu'il pouvait affamer les cellules graisseuses — et quelles autres applications les scientifiques ont-ils découvertes ?
Si vous connaissez vos peptides, vous savez aussi que beaucoup sont multitâches, influençant les processus biologiques à peu près partout dans le corps — parfois avec des applications de recherche si diverses que cela vous ferait tourner la tête. Adipotide n'est pas comme ça. C'est un peptide à usage unique. Ce n'est pas un défaut. C'était fait comme ça. Les chercheurs l'ont conçu pour faire une seule chose (tuer le tissu adipeux blanc) et c'est la seule chose qu'il fait.
Ne laissez pas ce mécanisme à usage unique vous faire croire que toutes les recherches sur l'Adipotide aboutissent à la même conclusion — ou que, si vous avez lu une étude, vous savez déjà ce que diront toutes les autres publications. Ce n'est pas tout à fait vrai.
Travail précoce et preuve de concept — Adipotide dans des études sur les rongeurs
Les premières études in vivo, réalisées sur des rongeurs, ont donné des résultats qui n'étaient rien de moins que révolutionnaires. Des souris obèses traitées avec Adipotide ont réussi à perdre du poids — et qualifier les résultats de « pas mal » serait un euphémisme. En seulement quatre semaines, ils ont réussi à perdre au total 30 pour cent de leur poids corporel initial.. [1]
Les souris et les rats ont des codes génétiques suffisamment similaires à ceux des humains pour en faire des sujets de recherche intéressants, mais ils ne sont pas si semblables que tout ce qui fonctionne pour eux fonctionne aussi pour les humains. Ces premières recherches n'ont pas prouvé que l'Adipotide ferait également perdre du poids aux humains, car les rongeurs réagissent de manière très différente à certains peptides.
Ces études ont confirmé une chose importante. Adipotide a fonctionné comme prévu. Le peptide cible sélectivement la Prohibine sur les vaisseaux sanguins qui alimentent la graisse blanche. Il induit la mort cellulaire programmée et ordonne à la graisse d'aller retrouver son créateur — et l'Adipotide fait cela sans endommager d'autres réseaux vasculaires.2]
Adipotide a également fonctionné sur des singes rhésus
Avec cette découverte en poche, les chercheurs ont voulu vérifier si l'Adipotide pouvait obtenir des résultats tout aussi impressionnants lorsqu'il était administré à des primates. Ils ont choisi des singes rhésus parce qu'ils sont physiologiquement très similaires aux humains — les traitements qui fonctionnent pour eux fonctionnent généralement aussi pour les personnes.3, 4]
Nous avons déjà laissé entendre les résultats. Naturellement obèses, les singes rhésus ont perdu 11 pour cent de leur poids corporel initial avec l'Adipotide. Ce résultat n'a pas tardé non plus. Cela s'est produit en seulement quatre semaines.
Trois choses comptent vraiment ici. Tout d'abord, la perte de poids prend généralement beaucoup plus de temps que celaSi vous regardez certains des peptides GLP-1 actuellement étudiés pour la perte de poids, vous verrez qu'ils sont très efficaces — souvent plus que l'Adipotide. Vous verrez aussi qu'ils dépendent d'une dose de patience. Les résultats de la perte de poids mettent plus de temps à devenir visibles.
Deuxièmement, l'étude sur le singe rhesus a prouvé qu'Adipotide cible exclusivement le tissu adipeux blancLes muscles contiennent également de la graisse (« graisse intramusculaire »), et les personnes qui perdent du poids en faisant un régime paient parfois le prix en muscles perdus. Cela ne se produit pas avec l'Adipotide. Ce peptide offre une méthode propre et ciblée pour faciliter la perte de poids. Celui qui préserve la masse musculaire durement acquise.
Troisièmement, les singes ont été sélectionnés parce que ils avaient « une quantité abondante de graisse abdominale cliniquement » Ce type de graisse est particulièrement dangereux, car il comporte un risque important de maladies cardiovasculaires, de troubles métaboliques et de diabète de type 2. À la fin de l'étude, les sujets avaient des circonférences de taille normales et en bonne santé — ce qui suscite l'espoir que l'Adipotide puisse être utilisé pour réduire le risque de diabète de type 2 et de maladies cardiaques.
La recherche s'est poursuivie avec d'autres types de singes — et chaque étude a montré qu'Adipotide affame avec succès la graisse.
Adipotide et le potentiel d'amélioration des marqueurs métaboliques et de réduction du risque de diabète de type 2
L'obésité ne porte pas ce nom de pandémie mondiale pour rien. Cela aggrave les résultats en matière de santé dans l'ensemble des systèmes biologiques, en commençant par le risque d'AVC et de crise cardiaque et en allant jusqu'à l'ostéoarthrite. Le diabète de type 2 est, cependant, l'un des plus grands risques.
Il n'est pas surprenant que les chercheurs aient été impatients de voir si l'Adipotide avait des effets sur la résistance à l'insuline. Les tests de tolérance au glucose qu'ils ont effectués à chaque étape de la L'étude a montré que c'était le cas. Il a fallu moins d'insuline pour que les sujets résistants à l'insuline réagissent au test de glucose après l'Adipotide qu'avant.
La partie la plus excitante ? La littérature montre désormais que l’élimination de la graisse viscérale, cause de l’inflammation métabolique, permet une réinitialisation métabolique qui rend possible de s’attaquer à l’une des principales causes du diabète de type 2.
Cercle complet : Adipotide dans la recherche sur le cancer
Tu te souviens ? Les chercheurs qui ont développé l'Adipotide n'ont pas commencé par la perte de poids. Au début, ils voulaient créer un peptide qui priverait les tumeurs de leur approvisionnement en sang. Ce n'est qu'après avoir réalisé le potentiel de perte de poids qu'ils ont changé de cap et commencé à rechercher des composés pour le traitement de l'obésité.
Cette origine est difficile à ignorer, et d'autres chercheurs reprendraient inévitablement cette piste. La recherche préclinique sur des modèles de cancer de la prostate a démontré que L'adipotide peut ralentir la croissance de certaines cellules cancéreuses, donc le peptide pourrait jouer un rôle dans le domaine de l'oncologie.5]
Cependant, ce qui est plus excitant (en raison de ses applications plus larges), c'est le mécanisme général. Adipotide a prouvé que la ciblage vasculaire est possible — des peptides peuvent être conçus pour affamer sélectivement certains types de vaisseaux sanguins, tout en laissant les autres complètement intacts.
Ces données sont précieuses. Cela rend possible la recherche sur de nouveaux peptides anticancéreux. De nouveaux traitements contre l'obésité sont importants en soi, mais il serait vraiment intéressant si l'Adipotide pouvait faire un cercle complet et inspirer de nouveaux agents tueurs de vaisseaux sanguins qui affament les tumeurs.6]
Comment les études sur l'Adipotide ont-elles administré le peptide ?
Adipotide a une tâche principale — il a été conçu pour pénétrer dans la circulation sanguine, rechercher la vasculature qui alimente la graisse blanche, et livrer sa « charge ». Les chercheurs ont soigneusement choisi la voie de livraison utilisée dans la plupart des études sur l'Adipotide pour rendre cela possible.
Certaines personnes seront surprises d'apprendre que la plupart des recherches (notamment celles sur les rongeurs et les primates que nous avons citées plus tôt) reposent sur une injection intrapéritonéale. L'injection IP administre le peptide directement dans la zone entourant les organes abdominaux.
Cela fonctionne pour plusieurs raisons différentes. Tout d'abord, le péritoine est large et rempli de vaisseaux sanguins. L'injection d'Adipotide augmente les chances que le peptide atteigne sa cible. Ensuite, il y a le fait que les injections intrapéritonéales sont faciles et rapides à administrer — ce qui est très important pour les études à grande échelle sur les rongeurs.
Certains chercheurs ont cependant expérimenté avec administration sous-cutanée et intramusculaire aussi. La vitesse à laquelle l'Adipotide est absorbé y est légèrement plus lente, mais les injections sous-cutanées ont toujours un effet systémique prévisible. La plupart des chercheurs les considèrent comme plus applicables aux essais cliniques humains.
Quels sont les protocoles de dosage étudiés pour l'Adipotide in vitro et autres modèles ?
Trouver le meilleur protocole de dosage est toujours un exercice d'équilibre. Les chercheurs essaient de trouver la dose la plus efficace — tout en limitant au maximum les effets secondaires.
L'essai qui a permis à des singes rhésus obèses de perdre 11 pour cent de leur poids corporel en 28 jours a utilisé une dose quotidienne de 0,5 mg par kilogramme. Ce même protocole de dosage a inspiré d'autres recherches sur les primates. Certaines études utilisent cependant des doses plus élevées ou plus faibles. Si vous avez l'intention de revoir la littérature, vous rencontrerez des doses allant de 0,5 mg à 3 mg par kilogramme de poids corporel.
La durée totale de l'étude compte également. La posologie quotidienne est standard dans les études sur l'Adipotide, mais il est également connu que le composé exerce une certaine pression sur les reins. Parce qu'Adipotide favorise une perte de poids très rapidement, des durées d'études d'environ quatre semaines sont très courantes. Une fois cette période terminée, les sujets bénéficient d'une pause de quatre à huit semaines avant de potentiellement commencer une nouvelle série.
Les protocoles de longévité et de « bro-science » les plus courants sur Reddit parlent de :
- environ 0,5 mg par jour pour la première semaine
- La semaine prochaine, l'augmentant à 1 mg par jour et en le maintenant ainsi pendant environ 3 à 4 semaines (des augmentations mineures sont également les bienvenues chaque semaine en fonction des besoins des sujets de l'étude).
- Gardez à l'esprit qu'il s'agit d'anecdotes, d'histoires Reddit, et non de conseils médicaux ou d'encouragements.
Les chercheurs suivent de très près la réponse du modèle au composé en effectuant des analyses sanguines — non seulement avant et après l'étude, mais aussi à intervalles réguliers durant celle-ci.
FAQ
Bonne question. Une fois que vous savez qu'Adipotide trouve les vaisseaux sanguins qui maintiennent la graisse en vie et les détruit, il est logique de se demander ce qui se passe ensuite. La graisse blanche privée de nutriments entre dans un état de mort cellulaire programmée — à ce moment-là, le système immunitaire la considère comme des déchets et commence à la nettoyer.
Alors que les peptides qui réduisent l'appétit et les envies de nourriture mettent fin à la suralimentation, l'Adipotide fait la guerre à la graisse existante. Il s'agit d'un mécanisme de perte de poids différent, et il pourrait être plus efficace dans les cas où les sujets ont des réserves de graisse localisées en excès et où il n'est pas possible de modifier les habitudes alimentaires. Plus important encore, la destruction de la graisse existante a également le potentiel de faire toute la différence dans les cas où l'obésité est à l'origine d'une urgence métabolique aiguë. L'adipotide pourrait servir de premier intervenant — parce qu'il fonctionne rapide.
L'effet observé d'Adipotide sur les reins a été la principale raison de limiter les doses dans les études. La recherche a révélé que la déshydratation est un effet secondaire persistant. Ces effets disparaissent après la fin de l'étude, et ils constituent l'une des raisons pour lesquelles les études sur l'Adipotide sont généralement plus courtes.
Absolument. Adipotide a prouvé que la ciblage vasculaire était une stratégie viable, et les chercheurs travaillent activement à la recherche de nouveaux « codes postaux moléculaires » pour cibler les récepteurs sur différents types de vaisseaux sanguins. Outre les tumeurs, ils incluent les articulations arthritiques.7]
Ce n'est ni pire ni mieux. Ça fonctionne différemment. Les GLP-1 ciblent votre appétit, la signalisation de l'insuline et les hormones intestinales.
Et l'Adipotide cible spécifiquement les cellules graisseuses. C'est très efficace. Mais il est moins étudié par rapport aux GLP-1, GIP et GCG. Et il est démontré qu'il exerce une pression supplémentaire sur les reins. Donc, les personnes ayant des problèmes rénaux devraient probablement privilégier les GLP-1.
Références et sources scientifiques
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]