Kori on tyhjä 
Semaglutidi muutti kaiken — mutta mahdollisuuksien rajoja puskevat tutkijat eivät koskaan ole täysin tyytyväisiä. Tirzepatidi oli tulos kysymyksestä, joka on samanaikaisesti ilmeinen ja erittäin kunnianhimoinen. Voimmeko tehdä paremmin?
Huhuilu on liikkunut, että Eli Lillyn tutkijat, jotka kehittivät sen, antoivat yhdisteelleen lempinimen „Kuningas Kong.” Todellinen jättiläinen uusien painonpudotus- ja diabeteksenhallintavaihtoehtojen saralla. Ei ole vaikea nähdä miksi. Tirzepatidi mahdollistaa korkeimman annoksen saaneiden ihmisten laihtuvan hieman yli 22 prosenttia lähtöpainostaan. Diabeteksen osalta peptidi laskee HbA1c-tasot prediabetes-alueille.
Se ei kuitenkaan ole oikeastaan kuin gorillamainen hirviö. Tirzepatidi ei käytä raaka-voimaa. Se on yksittäinen yhdiste, joka kohdistuu kahteen suolistohormoniin samanaikaisesti — ja nimeltään "kaksinkertainen incretiini". sitoutuu GIP:iin sekä GLP-1:eenSe antaa potilaille, jotka tarvitsevat hieman enemmän kuin Semaglutidin tarjoama, hoitovaihtoehdon, joka joissakin tapauksissa mahdollistaa heidän välttävän bariatrisen leikkauksen.
Se tukahduttaa ruokahalua ja hidastaa ruoansulatustaSe normalisoi insuliinia ja pitää glukagonin kurissa — kaikki Semaglutidin tekemät asiat myös. Sen lisäksi Tirzepatide on myös osoittanut uskomatonta kykyä vaikuttaa siihen, miten rasvaa varastoidaan ja käytetään. Tuhon vaikutuksesta biologiaan on monimutkainen. Keho todistaa todellakin kaiken, mitä sillä on — mukaan lukien sisäänrakennetut redundanssit — puolustaakseen tilaa, jonka se katsoo vaarattomaksi. Tirzepatidi taistelee uudella tavalla, ja tulokset, joita voidaan todellakin ilman liioittelua kuvata vallankumouksellisiksi.
(Täysin) lyhyt historia Tirzepatidesta
Eli Lillyn tutkijat, mukaan lukien kuuluisat Richard DiMarchialoitti Tizepatiden työn kahdella asialla mielessään. He tiesivät, että GLP-1-agonistit olivat tehokkaita tyypin 2 diabeteksen hoidossa, mutta olivat myös melko varmoja siitä, että niiden teho saavuttaisi tasapainopisteen. Saavuttaakseen vielä parempia tuloksia, he eivät voineet vain jatkaa GLP-1:n kohdentamista.
GIP (lyhennys glukoosiriippuvaisesta insuliinia vapauttavasta polypeptidistä) ei ollut osoittautunut erityisen tehokkaaksi itsenäiseksi kohteeksi diabeteksen hoidossa, mutta tiimi katsoi, että se ansaitsi toisen katsauksen. Heidän hypoteesinsa? GIP-agonistin yhdistäminen kanssa GLP-1-peptidi saattaa tehdä molemmista paljon voimakkaamman.
He eivät olleet väärässä – ja tulokset todennäköisesti hämmästyttivät kehitystiimiä yhtä paljon kuin ne vaikuttivat kaikkiin muihin. Menestyksekäs prekliininen tutkimus avasi oven ihmiskokeille.
SURPASS, tyypin 2 diabeteksessa, sai osallistujat saavuttamaan paremman pitkäaikaisen verensokerin hallinnan ja Hämmästyttävän painonpudotuksen arvoinen, noin 15 prosenttia.
SURMOUNT-kokeen tulokset lihavuudesta olivat yhtä mielenkiintoisia. Korkeimman 15 mg:n annoksen osallistujat menettivät keskimäärin yli 20 prosenttia alkuperäisestä painostaan.Se ei tapahtunut yhdessä yössä (koe kesti 72 viikkoa), mutta se tapahtui. Tirzepatidi voi tehdä asioita, jotka eivät yksinkertaisesti olleet mahdollisia ennen.1, 2]
Miten Tirzepatidi saavuttaa nämä vaikuttavat tulokset
Inkretiinit työskentelevät ahkerasti tasapainottaakseen kehoa syömisen jälkeen "villissä".
GLP-1 reagoi korkeisiin verensokeritasoihin vapauttamalla insuliinia. Se pitää verensokeria nostavan glukagonin tasot alhaalla, ja sillä on myös mekanismi, joka estää ihmisiä syömästä liikaa. Fysikaalisella puolella se pitää ruokaa vatsassa pidempään viestinä "älä syö enempää" — ja aivoissa se sanoo "sinä todella et halua syödä enempää." GIP vahvistaa samaa viestiä. Sillä on myös rooli insuliinin hallinnassa, mutta sen lisäksi se vaikuttaa myös rasvametabolian suuntaan kohti "polta enemmän, varaa vähemmän".
Tirzepatidi on yksi laboratoriossa suunniteltu yhdiste, joka "imitoi" molempia — samalla vahvistaen niitä ja tehden niistä luonnollista voimakkaampia.
Tirzepatidin havaittujen vaikutusten — ja joidenkin jännittävimpien tutkimusten tähän mennessä
Tirzepatidin kehittämiseen työskentely jatkui 2010-luvulla. Suuret ihmistutkimukset seurasivat, ja peptidi jatkaa nyt todistamistaan kliinisissä ympäristöissä joka päivä. Tiede ei kuitenkaan ole täysin vakiintunut, koska uutta tutkimusta tulee jatkuvasti esiin. Tirzepatidi on tehokas painonpudotus- ja tyypin 2 diabeteksen hoitovaihtoehto, jonka lääkärit ovat iloisia lisäävänsä arsenaliinsa, mutta tutkimukset viittaavat myös mahdollisiin käyttötarkoituksiin näiden kahden alueen lisäksi.
uteliasta mieltä vastausten etsinnässä? Olemme valinneet tähän mennessä jännittävimmät löydökset.
SURMOUNT-kokeet ja mahdollisuus ennennäkemättömään painonlaskuun
Me tiedämme — toimittajat, innoissaan olevat tutkijat ja muut rakastavat heitellä sanaa "ennennäkemätön" ympäri. Tirzepatide ansaitsi sen. Olet jo nähnyt otsikoita herättävät tulokset. 72 viikon jälkeen osallistujat menettivät:
- 15 prosenttia 5 mg:n annoksella
- 19,5 prosenttia 10 mg:n annoksella
- 20,9 prosenttia 15 mg:n annoksella, suurin annos
Katso hieman syvemmälle, ja painonpudotustulokset muuttuvat vieläkin mielenkiintoisemmiksi. Yli puolet korkeimman annoksen saaneista ihmisistä menetti vähintään 20 prosenttia, ja kolmasosa jopa kokonaisen neljänneksen tai enemmän. He hyötyivät myös paremmasta aineenvaihdunnan terveydestä — siitä lisää myöhemmin.3Piste? Tirzepatidi ei toiminut vain hyvin harvoille. Se auttoi suurinta osaa osallistujista saavuttamaan tuloksia, jotka aiemmin olivat ulottumattomissa minkään muun hoidon kuin bariatrisen leikkauksen avulla.
Mutta Tirzepatidi voisi myös YLI Muut tyypin 2 diabeteksen hoidot
The YLI ohjelma käsitteli tyypin 2 diabeteksen puolta. Se osoitti, että Tirzepatidi oli tehokkaampi kuin lumelääke (toivottavasti!), mutta myös tehokkaampi kuin sen edeltäneet uuden sukupolven diabetestutkimukset.
Tirzepatidiini (tutkijat testasivat myös 5, 10 ja 15 mg diabeteksen hoitoon) vaikutti voimakkaammin kuin Semaglutidi. jännittävin? Yli puolet SUPASS-osallistujista, jotka saivat korkeimman annoksen, huomauttivat HbA1c-arvonsa laskevan alle 5,7 prosenttia. Se on vähemmän kuin prediabeettiset tasot. Diabeteksen remissionti vaikutti kaukaiselta unelmalta ennen Tirzepatidea. Nyt olemme hyvin lähellä.4, 5]
Tirzepatidi parantaa myös kardiometabolisia tuloksia
Ei liikalihavuus eikä tyypin 2 diabetes pysy siististi yhdessä paikassa. Ne ovat kroonisia sairauksia, joilla on ilkeä tapa käynnistää ketjureaktio negatiivisia terveysvaikutuksia. Voiko Tirzepatide lopettaa sen? Itse asiassa tähän mennessä tehdyt tutkimukset osoittavat, että yhdisteellä on voimakkaita systeemisiä vaikutuksia.
Kaikissa tähän mennessä suoritetuissa kokeissa Tirzepatide-ryhmän osallistujat alentavat verenpaineensa terveellisemmälle tasolle. Heillä on myös alhaisemmat triglyseriditasot, vähemmän maksan rasvaa ja vähentynyt systeeminen tulehdus.6]
Otsikko saattaa mainostaa Tirzepatidia ruokahalua vähentävänä, mutta se olisi vuosisadan aliarvio. Tutkimukset ovat jo osoittaneet, että sen vaikutukset ulottuvat paljon syvemmälle. Tirzepatidi on monijärjestelmäinen aineenvaihdunnan nollauspainike.
Mielenkiintoisimmat tiedot ovat vielä työn alla. SURPASS-CVOT-tutkimus tutkii, miten Tirzepatide parantaa yleisiä sydän- ja verisuonituloksia, ja vaikka odotamme vielä lopullisia tuloksia, tähän mennessä saadut tiedot ovat vaikuttavia.
Tirzepatidi näyttää samanlaisia tuloksia kuin Dulaglutidi, mutta joitakin lisäetuja. Tämä peptidi vähentää "suurten haitallisten sydän- ja verisuuritapahtumien" (sydänkohtaus, aivohalvaus, sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvä kuolema) riskiä. Se on nyt myös tärkeä kiinnostuksen kohde ei-alkoholisen rasvamaksan hoidossa, ja tutkimukset tutkivat sen mahdollisuutta vähentää systeemistä tulehdusta ja jopa kääntää maksan fibroosia.7, 8]
Millaisia mahdollisia sivuvaikutuksia tirzepatidi voi aiheuttaa?
Olet liittynyt seuraamme katsomaan Tirzepatidin hämmästyttävää tehokkuutta. Se on puolet yhtälöstä. Ennen kuin yhdiste hyväksytään lääkkeeksi, myös sivuvaikutukset on arvioitava — yhdisteen on oltava yleisesti hyvin siedetty suhteessa sen hyötyihin, jotta se menestyisi.
Tirzepatidin sivuvaikutukset ovat käytännössä samat kuin GLP-1-agonistien. Ne ovat annosriippuvaisia ja ennustettavia. Sillä, mikä on yhtä tärkeää, on se, että ne ovat erittäin usein tilapäisiä. Monille ne kuluvat pois.
Joten Tirzepatide toimii osittain siksi, että se pitää vatsan kiireisenä pidempään ja lähettää aivoihin "olen täynnä" -signaaleja. Se on siis vain loogista, että pääasialliset sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavan oireita. Pahoinvointi on yleisin sivuvaikutus, ja sitä esiintyy 12-23 prosentilla osallistujista. Vähemmistölle se johtaa oksentamiseen. Ripuli ja ummetus ovat myös melko yleisiä.
Nämä "GI-häiriöt" tapahtuivat pääasiassa, kun tutkijat lisäsivät annosta. Hidas annosteluporras auttaa tässä, ja monet potilaat sopeutuvat ja lopettavat näiden sivuvaikutusten saamisen jonkin ajan kuluttua. Tutkimus- ja reseptiprotokollat ottavat tämän huomioon, ja annoksen lisääminen 2,5 mg:lla neljän viikon välein vähentää sivuvaikutuksia.
Tirzepatidin kanssa työskentely: Annostelu tutkimuksessa (ja sen ulkopuolella)
Tirzepatidi oli suunniteltu viikoittaiseksi, käteväksi ihon alle pistettäväksi injektioksi. Subkutaaninen anto mahdollistaa parhaan mahdollisen biologisen saatavuuden profiilin ja se on käytännöllistä, koska Tirzepatidiellä on pitkä puoliintumisaika, mikä mahdollistaa sen jatkuvan vaikutuksen GIP- ja GLP-1-reseptoreihin, joita se kohdistaa.
Tutkijat käyttivät yleensä liofilisoitua muotoa. Tämä on pakastetaivutettu Tirzepatide, jonka tutkijoiden on liitettävä uudelleen (valmisteltava tutkimusta varten) sekoittamalla se steriiliin liuottimeen. Bakteeristattinen vesi soveltuu Tirzepatidiin ja tekee moniannestutkimuksista turvallisia.
"Reaali maailman käytössä" laboratoriosta ulkona Tirzepatide on vieläkin kätevämpi potilaille. Se on määrätty yksittäisenä annoksena "kynänä", jonka potilaat voivat melko helposti oppia käyttämään itse. Näin heidän ei tarvitse mennä lääkäriin saadakseen viikoittaisen annoksensa.
Mitkä ovat yleisimmät tirzepatidin annosteluprotokollat?
Kaikki annosteluprotokollat ovat viikoittainen toimitus keskipisteenä ja asteittainen eskalointi (joka, kuten näimme aiemmin, auttaa minimoimaan sivuvaikutuksia). Kiitos laajojen kliinisten tutkimusten ja nyt potilaiden todellisen maailman käytön, protokollat on jo tehokkaasti standardoitu.
Tirzepatidi on tehokas annoksilla 1-5, 10 ja 15 mg. Ohjelmat eivät kuitenkaan ala lopullisella annoksella.
Näin se näyttää:
- Viikot yksi neljä yleensä näkee annoksen ~1-2,5 mg.
- Alkaen viikosta viisi, joka menee enintään 5 mg kahdeksanteen viikkoon asti.
- Sitten annos voi olla kasvua 2,5 tai 5 mg joka kuukausi kunnes tavoiteannos saavutetaan.
Lopullinen tavoite on usein 15 mg, koska se on suurin annos, jolla Tirzepatidea testattiin tehokkaimmaksi painonpudotuksessa ja diabeteksessa.
Ohjelmien kesto on yleensä noin 52–72 viikkoa, mutta annostelu- ja tutkimuskiertojen pituutta säädetään myös tavoitteiden mukaan. Toisaalta tutkimustieto on niin runsasta, että kaikki tutkijat voivat oppia paljon jo vakiintuneista annosteluista. Vaikka tavoite sijoittuisi tutkimuksen ulkopuolelle (esimerkiksi tutkijat saattaisivat tutkia uniapneaa tai kognitiivisia vaikutuksia), näkemämme asteittainen annoksen lisäys säilytetään, koska se toimii ja lisää sitoutumista.
UKK
Aikataulut ovat melko yksilöllisiä, mutta SURMOUNT-kokeessa osallistujat menettivät keskimäärin 20 prosenttia 72 viikon jälkeen. Henkilö, joka aloittaa 200 paunasta, voisi menettää noin 40 paunaa (~18 kg) lopussa. Tai 20 paunaa (~9 kg) noin 36 viikossa.
Ei siinä tiukassa mielessä, että olisi asioita, joita Tirzepatidea ottavat potilaat eivät voisi syödä, sellaisinaan. Kokeiluun osallistuvat ja Tirzepatide-lääkitystä saavat potilaat saavat kuitenkin ohjeistusta terveellisistä ruokavalioista ja kalorivajeen luomisesta, joten siinä mielessä "rajoitukset" ovat painonpudotukseen suuntautuneita ja terveellisiä ruokavalioita. Tämä uusi ruokailutapa on helpompi noudattaa Tirzepatidin ruokahalua vähentävän vaikutuksen ansiosta.
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että on muutamia vasta-aiheita. Tirzepatidi ei sovellu henkilöille, joilla on medullaarisen kilpirauhassyövän (henkilökohtainen tai perhehistoria) tai MEN 2 -diagnoosi. Haavainen, diabeettinen retinopatia tai sappirakon sairaus sairastavat eivät myöskään saisi käyttää Tirzepatidea. Kaikkia näitä ryhmiä tulisi sulkea pois kokeista eikä heille tulisi määrätä yhdistettä kliinisessä käytössä.
Tirzepatiden hyöty ei rajoitu vain vakavasti lihavien ihmisten, joilla on edessään äärimmäinen painonpudotus, hyötyyn. Siellä tulokset ovat vahvimmat, mutta kokeet voivat myös tutkia ryhmiä, joilla on vaatimattomammat painonpudotustarpeet.
Tirzepatidi rikkoi uusia ennätyksiä sekä painonpudotuksessa että verensokerin hallinnassa, mutta nyt on olemassa uudempi peptidi, joka on vielä tehokkaampi painonpudotuksessa. Retatrutidi on kolmoagonisti, joka on mahdollistanut 24 prosentin painonpudotuksen.
Tieteelliset viitteet ja lähteet
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]