NAD+ selitetty: pääedut, annokset, käyttötarkoitukset

*Alla oleva artikkeli ja tiedot perustuvat NAD+:n laboratoriotutkimustietoihin, eivätkä ne ole minkäänlaista lääketieteellistä neuvontaa.

Mietitkö, miksi kuulet kohinaa NAD+:sta melkein kaikilla tutkimusaloilla — ikääntymisen ehkäisystä diabetekseen, aivoterveydestä ja voimasta urheilussa sekä kestävyydestä?

On yksinkertainen syy. Ei mitään Toimii ilman tätä koentsyymiä. Kaikki, mitä tapahtuu jokaisessa solussa, vain pysäytä ilman sitä. NAD+ on "apuväline" molekyyli se toimii kuriirina, virtamuuntajana ja korjaussignaalina. Sillä on käsi yli 500 eri entsymaattisessa reaktiossa. Mukaan lukien? Ne, jotka muuttavat ruoan energiaksi ja varmistavat, että geneettinen koodisi pysyy ehjänä.

NAD+ tasot eivät kuitenkaan pysy optimaalisina ikuisesti. He putoavat iän myötä. Lannistumattomasti ja dramaattisesti, niin että sinulla on vain noin puolet keski-iässä. NAD+-tasot eivät myöskään "menekään hiljalleen siihen hyvään yöhön". He törmäävät. Ja tämä törmäys aiheuttaa ketjureaktioita.

Vähemmän energiaa. Henkisen terävyyden heikkeneminen. Kadonnut kestävyys. hitaampi paraneminen ja toipuminen. Kaikki nämä "täydellisesti normaalit ikääntymisen merkit" liittyvät jollain tavalla laskevaan NAD+:hen, ilman jota solut eivät pysty suorittamaan perustehtäviään. 

Syyt, miksi NAD+ on herättänyt lukemattomien tutkijoiden huomion, eivät tarvitse enempää selitystä — mutta uteliaisuutesi herättyä haluat silti tietää lisää. Tämä on juuri oikea paikka tehdä niin.

Lyhyt historia NAD+:n ja sen löytämisestä

Kysymys brittiläisistä biokemisteistä, jotka löysivät NAD+:n 20-luvun alussa^th Vuosisata oli mielenkiintoinen, mutta sillä oli vähän tekemistä nykyisten tutkimussovellusten kanssa, joista tiedemiehet ovat innoissaan nyt. Mitä hiivamehu tekee sokerista alkoholiksi?

Kuten kävi ilmi, vastaus oli NAD+ — eli nikotiiniamidi adenini dinukleotidi. Tämän löydön jälkeen NAD+ tunnettiin pääasiassa sen osuudesta redox-reaktioissa. Sen "elektronilautta" työ ansaitsi Otto Warburgille hänen Nobel-palkintonsa vuonna 1931. [1]

Nikotinamidiadeninidinukleotidi osoittautui kuitenkin enemmän kuin yhden tempun poniksi — vaikka tämä löytö kesti jonkin aikaa toteutua. Lähes tasan vuosisata alkuperäisen löydön jälkeen tohtori Leonard Guarente ja tohtori David Sinclair huomasivat, että koentsyymi oli myös polttoaine eräälle entsyymiluokalle — sirtuiineille. He korjaavat soluja, suojaavat DNA:ta ja säätelevät aineenvaihduntaprosesseja, ja he älä toimi ilman NAD+:tä. [2]

Tämä löytö siirsi NAD+:n käymisestä ikääntymiseen. Kun ikä laskee NAD+-tasot alas, myös sirtuinit menettävät vauhtia. Silloin tapahtuu soluvahinkoa. Ja ikääntymisen oireet tulevat mukaan matkalle.

Miten NAD+ toimii?

NAD+ tekee paljon, mutta sillä on kaksi tärkeää kokoaikaista tehtävää, jotka saavat kehot kaikkialla toimimaan.

Energiatalous on näistä kahdesta paremmin tunnettu.NAD+ ottaa energiaa sisältäviä elektroneja ravintoaineista, muuttuu NADH:ksi ja toimittaa ne mitokondrioihin. Siellä ne muuttuvat ATP:ksi. Koko prosessi, joka jatkuu loputtomasti, kutsutaan soluhengitykseksi. Elämä, liikkuminen ja ajattelu olisivat kaikki mahdottomia ilman sitä.

Sitten on toinen työ. NAD+ on korjausentsyymien kofaktoriSirtuinit — jotka tekevät välttämättömiä asioita kuten korjaavat vaurioitunutta DNA:ta, hallitsevat tulehdusta ja pitävät aineenvaihduntaprosessit käynnissä — käyttävät sitä polttoaineena. PARP-entsyymit, jotka korjaavat vaurioituneita soluja paikallisesti, luottavat myös NAD+:hen.

Joten, mitä tapahtuu, jos menetetty NAD+ palautuu lisäravinteiden avulla? Voiko NAD+ "käynnistää" aineenvaihdunnan uudelleen ja nopeuttaa DNA:n korjaamista "elvyttäen nuoruuden"? Ne ovat jännittäviä kysymyksiä, joita kaikki kysyvät. Siksi nyt kertyvät tutkimukset NAD+:n mahdollisuuksista.

Miten ja mihin NAD+ nykyään käytetään? Mitä viimeisimmät tutkimukset kertovat meille?

NAD+ on niin tärkeä, että elämä pysähtyisi melkein heti ilman sitä. Ei jokainen molekyyli ole aivan niin tärkeä, mutta tämä on. Se on siis luonnollista, että tämän koentsyymin tutkimus on koskettanut lukemattomia eri aloja. Jotkut havainnot ovat jo hyvin vakiintuneita. Toiset täysin kokeellisia.

NAD+ DNA:n korjaamiseen ja solujen terveyteen — ikääntymisen vastaiset vaikutukset

Se on vain tukirooli, mutta kriittinen. Sirtuinit korjaavat vaurioitunutta DNA:ta, tuottavat energiaa, taistelevat oksidatiivista stressiä vastaan ja auttavat pitämään elävät olennot nuorina.3He eivät kuitenkaan pääse töihin ilman NAD+. Sama pätee PARP-ihin — jotka käyttävät suuria määriä NAD+:ta solujen vaurioittamiseksi epäterveellisessä ympäristössä, jättäen vähemmän saataville muille tehtäville. Kun nämä kaksi yhdisteiden luokkaa eivät pysty tekemään sitä, mihin ne on tarkoitettu, seurauksena on enemmän epävakautta ja kaaosta. Se on ikääntymistä.

Olkaamme hetkeksi selkeitä. Ei ole todisteita siitä, että NAD+-lisäravinteet saavat ihmiset elämään pidempään ja terveempinä (vielä). Tämä hypoteesi kestää monia vuosia testata ja todistaa, ja se on Pyhä Graali, josta monet tutkijat ovat kiinnostuneita. Tutkimuksia, jotka osoittavat, kuinka NAD+ toimii vaurioituneen DNA:n ja solujen korjaamisessa, on kuitenkin jo olemassa, ja se on jo itsessään riittävän jännittävää.4, 5]

NAD+ parantamaan aineenvaihdunnan terveyttä ja insuliiniherkkyyttä

Tämä tutkimusalue on jo siirtynyt jyrsijäkokeista ihmiskokeisiin — lupaavin tuloksin. Tutkimukset ovat tähän mennessä löytäneet, että NAD ja NAD+ parantavat insuliiniherkkyyttä prediabeettisilla naisilla, joten konseptin todistus on jo olemassa.6Miksi ja miten, kuitenkin? Se vaikuttaa ensi silmäyksellä harppaukselta, mutta se on itse asiassa melko loogista.

NAD+-tasojen romahdus hidastaa uusien mitokondrioiden muodostumista ja tekee olemassa olevista mitokondrioista paljon vähemmän tehokkaita. Korjaus mahdollistaa paremman glukoosin imeytymisen ja käytön. Se parantaa insuliiniherkkyyttä. Sirtuiinit myös "mobilisoivat" rasvaa (jotta sitä voidaan käyttää energiana, sen sijaan että se painaisi ihmisiä alas), toinen taistelun rintama diabetesta vastaan.  

Miten NAD+ vaikuttaa aivoterveyteen ja kognitiiviseen terävyyteen

Tämä on erittäin aktiivinen tutkimusalue, ja ala, jossa eniten elämää muuttavia löytöjä tehdään. Koska aivot vaativat paljon energiaa ylläpitääkseen, ne ovat erityisen alttiita ikään liittyvälle NAD+:n vähenemiselle. Tieteilijät yrittävät selvittää, kuinka NAD+ saattaa hidastaa neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin, etenemistä.7, 8]

NAD+ voi antaa mitokondrioiden toiminnalle lisäpotkua neuroneissa, taistella neuroinflammatioita ja oksidatiivista stressiä vastaan sekä auttaa pitämään terveinä aksoneja, jotka kommunikoivat muiden neuronien ja kehon kanssa. Sama mekanismi on yhtä jännittävä myös neurodegeneratiivisten sairauksien ulkopuolella. Entä jos NAD+-lisäys voisi pitää ihmiset terävämpinä ja energisempinä siirtyessään ikääntymisen alueelle? Tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat jo osoittaneet "ikääntymistä ehkäisevän vaikutuksen" ja tämä ulottuu myös aivoihin.9]

Urheilusuoritus, lihasvoima ja NAD+

Syyttäjälaitos on vielä mietinnässä, mutta se on liian jännittävää ohitettavaksi. Hiiri-tutkimukset ovat osoittaneet, että NAD+-lisäys parantaa aerobista suorituskykyä (ainakin hiirissä), ja se on myös kohde sarkopenian tutkimuksessa.10, 11Idea tässä on, että NAD+ ja sen esiasteet saattaisivat auttaa ikääntyviä säilyttämään lihasmassaa, voimaa ja toimintaa paljon pidempään.

Kolme lisää tutkimussuuntaa

Mitokondrion terveys on tärkeää myös sydänlihassoluissa, joten tutkimus on alkanut selvittää, miten NAD+ voi suojata sydämen terveyttä — yleisemmin iän myötä, mutta myös sydänkohtauksen jälkeen ja sydämen vajaatoiminnassa. Sitten on tutkimuksia NAD+:n laajemmasta tulehdusta ehkäisevästä roolista.

Viimeinen tutkimussuunta on myös yksi mielenkiintoisimmista. On jo todistettu, että SIRT1:llä on paljon tekemistä vuorokausirytmien kanssa. Se sirtuiini on NAD+-riippuvainen, ja tutkijat ovat jo kauan sitten todenneet, että uni muuttuu oudoksi (lyhyemmäksi, häiriöisemmäksi) iän myötä. Mallit, jotka testaavat, voisiko NAD+ mahdollisesti indusoida enemmän "nuorekkaampia" unta kuvioita, ovat seuraavaksi tehtävänä.12]

Tarinan opetus? NAD+-tutkimus saattaa olla monipuolista, mutta kaikki tiet vievät jossain vaiheessa ikääntymisen vastaisiin näkökohtiin. Kaikki ikääntyvät. Harvat pitävät siitä. Ei ole yllättävää, että NAD+ on niin suosittu koentsyymi.

Miten NAD+ annostellaan tutkimusympäristöissä?

NAD+ kohtaa merkittävän biologisen saatavuuden haasteen — se on suuri, varautunut molekyyli, jota ei helposti imeydy ja joka hajoaa nopeasti. Tutkimuksessa käytetty toimitustapa on siksi erittäin tärkeä.

IV-infuusio on yleisin menetelmä käytetty preklinisissä ja kliinisissä ympäristöissä. Kätevä, koska se välttää suolen ja toimittaa NAD+ suoraan sinne, minne se menee. Verisuonisto IV-injektio on myös invasiivinen ja epäkäytännöllinen pitkäaikaisissa tutkimuksissa, erityisesti ihmiskokeissa. Siksi tutkimus käyttää myös ihon alle ja lihakseen annettavia injektioitaSubkutaaninen ja lihakseen annostelu johtavat hitaaseen vapautumiseen, jolla on pidempi vaikutus, jonka monet tutkijat haluavat nähdä.

Jotkut tutkimukset käyttävät sen sijaan NAD+-esiasteita, jotka keho voi muuttaa NAD+:ksi. Kun tarkastelet kirjallisuutta, huomaat että Nicotinamide Riboside (NR) ja Nicotinamide Mononukleotidi (NMN) mainitaan paljon. Nämä esiasteet ovat pienempiä molekyylejä, ja niitä käytetään joissakin suun tutkimuksissa.

Mitkä ovat nykyiset annosteluprotokollat NAD+:lle tutkimus- ja pitkäikäisyyskunnissa?

Tämä on tietenkin yksi tutkimussuunnittelun tärkeimmistä näkökohdista — ja myös yksi vaikeimmista saada oikein. Paras annostus riippuu monista eri asioista, mallista tutkimustavoitteeseen ja käytetyn NAD+ -muodon. Tutkimuksen pituus on toinen huomioon otettava seikka.

• Suoraan NAD+:n annonissa, subkutaanisen tai lihaksen sisäisen toimituksen kautta, annokset of noin 10 mg:sta 100 milligrammaan (yleensä kerran tai kolme kertaa viikossa) on joskus mainittu. Mitä suurempi annos, sitä harvemmin sitä yleensä tarvitaan.
• Elinikäpiireissä ihmiset usein mainitsevat mikroannostelu ja noin 3-10 mg NAD+:n käyttö päivittäin 5 kertaa viikossa.
• IV-infuusiot liittyvät sen sijaan useammin annoksiin 250-750 milligrammaa, hitaasti tiputtaen annetaan yhden tai kahden tunnin aikana (yleensä 1-2 kertaa kahdessa viikossa). Nämä menetelmät mahdollistavat molemmat nopean ja tasaisen imeytymisen.

Onko olemassa vasta-aiheita?

NAD+ itse ei ole vain luonnollinen, vaan myös positiivisesti välttämätön. Toisin sanoen, jotkut prosessit, ilman joita eliöt eivät voi pysyä elossa, riippuvat siitä. Tässä mielessä ei ole vasta-aiheita. Kuitenkin tämä tosiasia ei tarkoita, että tutkimuskohteita ei tulisi valita huolellisesti tai että ravintolisät olisivat sama asia kuin luonnollinen NAD+ (koska se voi johtaa merkittävästi korkeampiin tasoihin).

NAD+ käynnistää soluprosesseja, joten ihmiskokeissa ei ole mukana aktiivista syöpää tai sen historiaa olevia henkilöitä. Raskaana olevat ja imettävät henkilöt suljetaan myös pois, samoin kuin ihmiskokeiden ehdokkaat, joilla on maksasairaus tai munuaissairaus, tai jotka käyttävät lääkkeitä, jotka saattavat olla vuorovaikutuksessa NAD+:n käynnistämien prosessien kanssa. Toisaalta jyrsijä- ja muiden eläinmallien kohdalla näitä vuorovaikutuksia voidaan tutkia vapaammin.

NAD+ — hyödyllinen molekyyli, joka taistelee ikääntymistä vastaan

Se ei ole aivan nuoruuden lähde, mutta NAD+ on melkein lähimpänä sellaista. Se on herättänyt tutkijoiden huomion eri aloilla — kognitiivinen kyky, sydänterveys, lihasten suorituskyky ja lista jatkuu. Kuinka tärkeä NAD+ on? on kysymys, joka on jo esitetty ja vastattu. Ei vielä selvä? Kuinka sitä voidaan käyttää tehokkaimmin parantamaan tukemiaan olennaisia prosesseja. Se on mitä tulevaisuuden tutkimukset selvittävät.

UKK

Tieteelliset viitteet ja lähteet

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]