Melanotan-2 selitetty: pääedut, annokset ja käyttötarkoitukset

Alla oleva artikkeli ja tieto perustuvat Melanotan-2:n laboratoriotutkimustietoihin, eivätkä ne ole minkäänlaista lääketieteellistä neuvontaa.

Aurinko on klassinen "kaverevihammas". Ilman sitä Maa olisi kylmä, eloton planeetta — mutta vaikka tämä vaatimaton G-luokan pääsarjan tähti on suoraan vastuussa siitä, että mikään, mitä kukaan on koskaan arvostanut, on mahdollista, se myös tappaa.

noin 1,5 miljoonaa ihmistä asettua lääkärien vastaanotoille kuullakseen pelottavat uutiset, jotka heillä on ihosyöpä joka vuosi Yli 100 000 heistä lopulta alistuu siihen diagnoosiin. Syyt? Yli 90 prosentissa tapauksista se on aurinko. Tarkemmin sanottuna liiallinen altistuminen sen vaarallisille UV-säteille.

Tutkijat loivat Melanotan 2 korjata seTutkimukset yhdisteen luomiseksi, joka pystyy laukaisemaan pigmentin muodostumisen, aloitettiin Arizonan yliopistossa 1980-luvulla.Tutkijat halusivat saada rusketuksen, mutta ilman aurinkoa. Ilman UV-altistusta. Unelma? Antaa vaaleaihoisille ihmisille, joilla on huomattavasti kohonnut riski ihosyöpään, suoja pitääkseen heidät turvassa. Ja saada ihmiset pois solariumista, jotka olivat niin suosittuja tuolloin.

Melanotan 2 — synteettinen vastaus α-MSH:lle — elää kuitenkin hieman kaksoiselämää. Tämä melanokortinagonisti tekee sen, mitä tiimi, joka löysi sen, toivoi sen tekevän. Se luo syvän, kauniin, auringonvalon vaalean rusketuksen. Mutta sillä on myös muita vaikutuksia. Se joukkue, joka teki sen, ei koskaan nähnyt sitä tulevan.

Melanotan 2 vähentää ruokahalua; se antaa ihmisille, jotka eivät näytä pystyvän lopettamaan syömistä, "lähdön". Vieläkin oudommin tutkimuksen näkökulmasta peptidi herättää uudelleen libidon ja seksuaalisen halun. Tutkijat huomasivat, kun tutkimukseen osallistujat tulivat heidän luokseen kommentoiden, "Tiedätkö mitä? Minulla on rusketus, mutta minulla on myös näitä erektioita."

Se on yksi mielenkiintoisimmista nykyajan tutkimuspeptideistä, ja ehdottomasti kannattaa lukea siitä lisää. Kysyvä? Tietenkin olet! Tämä syvä sukellus pitäisi tyydyttää tiedonjanoasi.

Lyhyt ja mielenkiintoinen historia Melanotan 2 -peptidistä

Jo olet jo tietoinen Melanotan 2:n "miksi". Entä "kuinka?"

Tiimi, joka löysi sen — johtajana farmakologi Tohtori Victor Hruby ja endokrinologi Tohtori Mac Hadley aloitti luonnollisesta peptidistä alfa-melanotropiini-hormoni. Se sitoutuu jo melanokortiinireseptoreihin aiheuttaakseen ruskettumista ja lisätäkseen väriä hiuksiin ja silmiin "villissä", mutta luonnollinen versio hajoaa vain muutamassa minuutissa. Ei niin hyvä, jos yrität muuttaa sitä terapeuttiseksi aineeksi.

Tiimin oli muutettava sitä, jotta α-MSH olisi käyttökelpoinen. Ensimmäisenä tuli Melanotan 1joka joilla oli pidempi puoliintumisaika. Sitten tuli Melanotan 2 — pienempi, vahvempi ja vielä vakaampi. On myös toinen ero. Melanotan 1 on tarkka. Se toimii ihon MC1R-reseptorissa. Melanotan 2 vaikuttaa myös MC3R- ja MC4R-reseptoreihin.1]

Tämä laaja toiminta on syy siihen, miksi ensimmäiset tutkimukset havaitsivat, että peptidillä oli myös muita (ja varsin odottamattomia!) vaikutuksia. Mustaakin värin saavuttamisen lisäksi Melanokortiini lisää myös seksuaalista kiihottumista. Lisäksi se vähentää ruokahalua ja auttaa polttamaan rasvaa. Nämä vaikutukset olivat liian mielenkiintoisia jätettäväksi huomiotta. Ne johtivat lisätutkimuksiin — ja myöhempään toisen peptidin, jota nykyään kutsutaan Bremelanotideksi, luomiseen. Mutta se on toinen tarina toisella sivulla.

Melanotan-2-tutkimus on tähän mennessä tutkinut mitä sovelluksia (ja mitä voisi olla seuraavaksi)?

Pandoran laatikko + tutkimusmahdollisuudet? Ehdottomasti! Laaja reseptoritoiminta Melanotan 2 osoittaa (erityisesti verrattuna Melanotan 1:een, joka on paljon valikoivampi) sai tutkijat nopeasti tutkimaan sen muita mahdollisia käyttötarkoituksia. Peptidi, joka aloitti elämänsä ilman aurinkopohjaista päivetysprojektia, herätti tutkijoiden kiinnostuksen myös aineenvaihdunnasta ja seksuaalisesta toiminnasta ja tyytyväisyydestä.

Paljon Melanotan 2 -tutkimuksia on tehty vuosien varrella, mutta nämä? Ne ovat joitakin mielenkiintoisimpia — erityisesti jos mietit, mihin suuntiin tuleva tutkimus saattaa mennä.

Melanotan 2 tutkimus auringonottoa vailla ja valon suojaamista varten

Jokainen koskaan tehty tutkimus Melanotan 2:n vaikutuksista vahvistaa, että se onnistuu siinä, mihin se oli luotu. Melanotan 2 aiheuttaa syvän ja kestävän rusketuksen — eikä peptidiä tarvita paljon tämän vaikutuksen saavuttamiseksi. Alhaiset annokset, annettuna joka toinen päivä, saavat työn tehtyä.2]

Melanotan 2 luotiin vähentämään ihosyövän riskiä (vaaleaihoisilla ihmisillä, mutta myös ihmisillä, jotka asuvat auringonpaisteisissa paikoissa), mutta ihmiset kaikkialla haluavat rusketuksen monista eri syistä. Jos tiedät jotain peptidistä, olet jo todennäköisesti tutustunut sen suosioon kehonrakentajien keskuudessa (jotka käyttävät sitä kilpailuihin valmistautumiseen) ja muiden keskuudessa, jotka haluavat auringonvalolta suojattuja rusketuksia. Tutkimukset ovat myös tutkineet yhdistettä vakavampia lääketieteellisiä syitä varten. Niihin sisältyy valonarkuudesta johtuvan sairauden hoito, jossa auringonvalo voi aiheuttaa äärimmäistä kipua.3]

Melanotan 2:n metabolinen vaikutus — mukaan lukien ruokahalun väheneminen

Tämä alun perin odottamaton vaikutus johtuu itse asiassa yksinkertaisesta syystä. Melanotan 2 aktivoi MC4R-reseptoreita. Ne ovat aivohypotalamuksessa, joka osallistuu homeostaasiin — josta yksi osa on aineenvaihdunnan säätely.

Varhaiset Melanotan 2 -tutkimukset keskittyivät lähes yksinomaan sen rusketusvaikutuksiin, mutta 2020-luvulla tehtyjen hiirimallien myöhemmät tutkimukset ovat alkaneet tarkastella peptidin ruokahalua vähentäviä tuloksia. Hiiret, jotka saavat Melanotan 2:ta, syövät vähemmän — ja kun niillä on tarpeeksi kaloreita, ne eivät enää epätoivoisesti kierrä etsimässä ruokaa.4Voisiko se tehdä saman ihmisille? Kliinisiä kokeita ei ole toistaiseksi toteutunut, mutta olisi erittäin mielenkiintoista selvittää.

Sillä välin tässä on toinen arvokas löytö. Hiiret, joille on annettu Melanotan 2, ovat myös parempia insuliiniherkkyydessä — ja terveellisemmillä verensokeritasoilla. Se? Se osoittaa aineenvaihduntavaikutuksen, joka ulottuu pidemmälle kuin himojen tappaminen. Aivan jännittävää!5]

Libido, seksuaalinen toiminta ja tie Bremelanotidiin

Tämä on vaikutus, joka innostuttaa kaikkia — teoreettisella tasolla, tietysti, mutta myös fyysisesti (jos sattumoisin olet mies, joka osallistuu varhaiseen Melanotan 2 -tutkimukseen). Kahdeksankymmentä prosenttia Melanotan 2:lla hoidetuista miehistä kehittyi "kliinisesti havaittavia" ja näennäisesti spontaanisia erektioita. Ei stimulaatiota tarvitaan. Keskimääräinen kesto? Yhteensä 38 minuuttia.6]

Tämä yllätyksellinen löytö laukaisi joukon lisätutkimuksia — jotka Lopulta johti Bremelanotidin kehitykseen (PT-141), uusi peptidi, joka on nyt FDA:n hyväksymä naisten alhaisen seksuaalisen halun häiriön hoitoon.7Se on laajentanut mahdollisuuksia, mutta se ei koskaan poistanut Melanotan II:ta mielenkiintoisena tutkimuskohteena.

Peptidi, joka luo auringonottoa ilman, mutta myös säätelee ruokahalua ja lisää seksuaalista halua? Sano vain, että sillä on ilmeinen viehätys monista eri syistä. Ei ole yllätys, että jotkut kutsuvat sitä epävirallisesti Barbie-peptidiksi — vaikka "Ken" olisi ehkä osuvampi. Melanotan 2:ta käytetään edelleen vain tutkimuksessa. Kliinisiä sovelluksia ei ole hyväksytty. Mutta jos he olisivat, monet kiirehtisivät kokeilemaan sitä.

Minne Melanotan 2 -tutkimus voisi mennä seuraavaksi?

Hyvä kysymys. Kaikki PT-141-tutkimus on suora jatko-osa Melanotan 2 -tutkimukselle — siitä syystä, että Melanotan 2 suoraan innoitti sen luomisen. Tämä on meneillään paljon juuri nyt. Melanotan 2 itseensä liittyy edelleen suhteellisen tutkimattomia mahdollisuuksia.

Mukaan lukien? Jotkut tutkimukset vihjaavat, että melanokortiinireseptoriagonistit (ja Melanotan 2 on yksi niistä) toimivat tulehdusta ehkäisevinä aineina. Se voisi nostaa peptidin kartalle nivelreumatutkimusten ja muiden kroonisten tulehdussairauksien tutkimuksen osalta.8]

On myös enemmän. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MC4R-reseptorit näyttelevät osaa stressin, ahdistuksen ja masennuksen kehittymisessä ja ilmenemisessä.9Ehkä tuleva Melanotan 2 -tutkimus voisi selvittää, onko peptidillä kyky parantaa mielialaa ja mielenterveyttä, jyrsijämalleissa? Onko MC4R:n aktivoimisella mitään sovellusta riippuvuuden hoitomenetelmässä?

Ne ovat rohkeita kysymyksiä kunnianhimoisille tutkijoille. Heitä täytyy vielä vastata. Ne osoittavat ehdottomasti, että Melanotan 2 on hieman enemmän kuin pelkkä rusketusainetta, vaikka se yksinäänkin on jo varsin mielenkiintoista.

Miten Melanotan II -tutkimukset ovat antaneet peptidin?

Se on toinen tärkeä kysymys, koska toimitustapa vaikuttaa kaikenlaisiin tutkimusmuuttujin. Biologinen hyötyosuus (kuinka hyvin malli voi imeä yhdisteen), vaikutuksen alkaminen ja haittavaikutukset kuuluvat niihin, mutta myös päävaikutukset tutkitaan.

Lähes kaikki prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat käyttäneet subkutaanisia injektioita toimitusmenetelmänä. Tässä tapauksessa Melanotan 2 laimennetaan bakteeristattomalla vedellä (joka tekee siitä monokäyttöisen) ja sitten ruiskutetaan ihon alle rasvakudokseen.

Sitä samaa menetelmää on käytetty ihmiskokeissa ja jyrsijätutkimuksissa. Se antaa peptidille helpon tavan päästä sisään, jotta tutkijat voivat havaita sen systeemiset vaikutukset – ihon melanosyyteistä aina hypotalamukseen, jossa sen seksuaaliset vaikutukset aktivoituvat.

Jotkut tutkimukset ovat myös tutkineet muita toimitustapoja. Jälkeläispeptidi Bremelanotide, joka kohdistuu vain seksuaaliseen toimintaan ilman rusketusvaikutuksia, on kehitetty nenäsumutteena, ja mahdollisuutta, että Melanotan 2 voitaisiin antaa myös tällä tavalla, on esitetty. Tähän asti suBQ-toimitus on kuitenkin edelleen yleisin menetelmä.

Kuinka tutkijat määrittävät Melanotan 2:n annosteluohjeet?

Yksi ensimmäisistä haasteista varhaisissa kokeissa oli kehittää protokolla, joka oli sekä tehokas että siedettävä. Yleisimmät varhaiset sivuvaikutukset olivat pahoinvointi, kasvojen punoitus ja (mielenkiintoista kyllä) spontaani haukottelu. Tutkijoiden oli otettava ne huomioon, kun he laativat annosteluohjetta, joka vähentäisi niitä.

Etsintä "makean pisteen" löytämiseksi käyttää eskalointistrategiaa. Yksi tärkeä tutkimus aloitettiin 0,10 mg:lla, ja sitä lisättiin vaiheittain 0,16 mg:aan, 0,30 mg:aan, 0,50 mg:aan ja lopuksi ylläpitokäsittelyannoksena 1,0 mg. Johtava päivittäinen annostelu käytettiin joissakin kokeissa, kun taas toiset käyttivät annostelua joka toinen päivä.

Melanotan 2:n protokollat voivat myös perustua tarkasti kohteen ruumiinpainoon. Se on totta jyrsijämalleissa, joissa tämä menetelmä on oletus, mutta sitä on myös käytetty joissakin ihmiskokeissa. Hoito-ohjelmat, joita näette mainittuina viitatuissa tutkimuksissa, erityisesti erektioiden vaikutusten havainnointiin, sisälsivät annostuksen lisäämistä 0,005 mg/kg:n välein, aina 0,03 mg/kg:iin ja yhdestä 0,025 mg/kg:iin. Viitteeksi se vastaisi yhtä lopullista annosta 2,1 70 kg:n henkilölle.

Yleisimmät opintojen kestot ovat yhden ja kolmen viikon välillä. Huoltokäyttö voi jatkua merkittävästi pidempään. Se on yleensä rusketuksen vaikutuksia varten. Seksuaalisen toiminnan vaikutuksia tutkitaan useammin yhdellä annoksella (jota voidaan toistaa), koska ne ovat akuutteja eivätkä kroonisia.

Haluatko oppia lisää?

Tulevat tutkimussuuntaukset saattavat hyvinkin tarkastella Melanotan 2:ta yhdistelmähoitona. PT-141:n, eli Bremelanotin, jälkeen, joka oli "kopio" yhdiste seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon, tutkimus voi myös johtaa vielä useampiin yhdisteisiin Melanotan 2:n menestyksen pohjalta.

Tutkimus Melanotan 2:sta ei ole vielä lähelläkään valmistumista. Aina on enemmän löydettävää. Koska biologiset järjestelmät eivät toimi eristettyinä. Samat reseptorit, jotka antavat ihmisille päivetyksen, vaikuttavat myös ruokahaluun. Ja aineenvaihdunnan terveys. Ja libido.

Lähes kaikki peptiditutkimukset tähän asti ovat saaneet tällaisia odottamattomia tuloksia. Juuri siksi peptidit ovat niin mielenkiintoisia. Haluatko vielä tietää lisää? Tutkijat voivat tietenkin kääntää teorian toiminnaksi – tarjoamme lääketeollisuuden laatuisia peptidejä mahdollistamaan seuraavan kierroksen löytöjä. Kaikkien muiden tulisi jo tietää, että julkaistut tutkimukset ovat lukemisen arvoisia.

UKK

Tieteelliset viitteet ja lähteet

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]