Kisspeptin selitetty: Pääedut, annokset ja käyttötarkoitukset

Kisspeptin-10 Saattaa olla kisspeptiiniperheen pienin jäsen, mutta tämä pieni peptidi lyö hyvin yli painonsa. Kuten kaikki kisspeptinit, se on peräisin KISS1- geenistä — jonka suklaasta inspiroituneen nimen antoi sen löytäneen tieteellisen tiimin, joka löysi sen, vuonna Hershey, PA. 

Vaikka se on pieni, Kisspeptin-10:llä on koko tarvittava biologinen aktiivisuus sitoutua GPR54-reseptoriin, joka vastaa GnRH-pulssien laukaisusta (ja siten pitää käytännössä koko lisääntymisjärjestelmän toiminnassa).

Kun tutkijat löysivät ensimmäisen kerran Kisspeptin-10:n, he olivat enimmäkseen kiinnostuneita sen mahdollisesta kyvystä taistella syöpää vastaan. Kiinnostus peptidiä kohtaan sen kyvyn vuoksi estäämetastaasi oli niin vahvaa, että osa varhaisesta kirjallisuudesta kutsui sitä "metastiiniksi". Se valoisa siirtyi tutkimuksen edetessä.

Osa Kisspeptin-10-tutkimuksesta keskittyy nykyään sen potentiaaliin olla hedelmällisyyshoitoMuch more interesting to many is its "toissijainen rooli" — varhaiset Kisspeptin-10-tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi "korjata" alhaisen libidon ja kiihottamisen haasteita, jotka johtuvat mieliala- ja mielenterveysongelmista.

Se nopea katsaus? Se saattaa riittää ihmisille, joilla ei ole kuin ohimenevä kiinnostus Kisspeptin-10:ään. Tässä tarinassa on kuitenkin paljon enemmän. Jää paikalle, jos haluat selvittää mitä.

Erittäin lyhyt historia kisspeptiinistä-10

Jokainen suuri löytö liittyy hyvään tarinaan. Tämä alkaa paikasta, joka on kuuluisa suklaastaan — Hershey, Pennsylvania. Siellä tutkijat tunnistivat uuden geenin, jolla näyttää olevan kyky taistella syöpäsolujen leviämistä vastaanHe kutsuivat sitä KISS1:ksi, pienten suklaiden mukaan. Ei siis ole yllätys, että tämän geenin tuottamat peptidit muuttuivat "kisspeptineiksi".

Alkuperäinen kohu liittyi syöpään. Peptidin pidempi muoto, Kisspeptin-54, nimettiin metastiiniksi. Nimi, joka jäi mieleen. Hieman myöhemmin tutkimus huomasi, että peptidi oli myös ratkaisevassa roolissa lisääntymisessä. Kukaan ei ole kiinnostunut peptideistä yllättynyt — nämä aminohappoketjut ovat usein monitoimisia.

KISS1-proteiini pilkkoutuu luonnollisesti paljon pienemmiksi fragmenteiksi (jopa 145!), ja kaikki nämä palaset sitoutuvat GPR54:ään. Se on reseptori, joka aktivoi GnRH:n, lisääntymishormonin, joka saa aikaan LH:n ja FSH:n — ilman niitä murrosikä, lisääntyminen ja libido eivät toimi miehillä, naisilla tai muilla nisäkkäillä.

Tieteilijät havaitsivat, että KISS1:n "pois" kytkeminen aiheuttaa hypogonadotrooppisen hypogonadismin — kokonaisvaltainen epäonnistuminen murrosiän läpikäymisessä. Vieläkin jännittävämpää? Käänteinen oli myös totta. Sen aktivointi voisi laukaista murrosiänTämä löytö muutti kaiken. Kisspeptin ei ainoastaan "liity lisääntymiseen", vaan se on itse asiassa se, mikä säätelee koko ketjua.1]

Se sisältää libidon — johon uudemmat tutkimukset ovat keskittyneet — mutta myös mielialan säätelyn ja aineenvaihdunnan terveyden. Kisspeptin-10 on jo tehnyt aaltoja, mutta historiaa kirjoitetaan vielä.

Miten Kisspeptin-10-peptidi toimii?

Se oikeastaan riippuu kehon biologiasta, jossa se on aktiivinen, mutta periaatteessa Kisspeptin-10 toimii näin:

1. Se tekee sisäänkäyntinsä. Luonnollinen muoto tulee hypotalamuksen erikoistuneista neuroneista — kun taas sen synteettinen vastine tulee pullosta, joka on huolellisesti synteettisesti valmistettu laboratoriossa olevan luonnollisen Kisspeptin-10:n identtiseksi.
2. Kisspeptin-10 sitoutuu KISS1R-reseptoriin GnRH-neuroneissa.
3. Keltarauhasen vapauttava hormoni vapautuu.
4. Sitten se menee aivolisäkkeeseen, jossa se käynnistää kaksi muuta hormoneja — luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin.
5. Nämä kaksi kiertävät kehon ympärillä, missä ne voivat lisätä estrogeenia tai testosteronia (riippuen kehosta!) ja edistää hedelmällisyyttä.

Sen syövänvastainen vaikutus toimii hieman eri tavalla. Syöpäsoluilla on myös KISS1R-reseptoreita. Kun Kisspeptin sitoutuu niihin, se estää (epäilemättä, mutta ei täysin lopeta) solujen migraatiota, kiinnittymistä ja invaasiota. Kaikki nämä ovat tarpeen syövän leviämiseksi.

Mitä sovelluksia Kisspeptin-10:llä on ollut nykyaikaisessa tieteessä ja terveys tutkimuksissa tähän asti (ja mitä voisi olla seuraavaksi)?

Kisspeptin-10 on perustavanlaatuinen, välttämätön HPG-akselin "laukaisin" — joten ei ole yllättävää, että kliiniset sovellukset ja tulevat tutkimussuuntaukset eivät rajoitu vain yhteen alueeseen. Oletko utelias siitä, mitä tiede on jo paljastanut Kisspeptin-10:stä? Hyvä, koska olet kohta saamassa selville, alkaen vakiintuneimmista sovelluksista ja päättyen kokeellisiin ja tulevaisuuden suuntiin. On aina parasta säästää jännittävin viimeiseksi, eikö?

Hypogonadismin lähteen diagnosointi

Miksi potilaan keho ei tuota riittävästi sukupuolihormoneja itsestään — ja tarkemmin sanottuna, onko ongelma aivoissa vai sukupuolirauhasissa? Annoksen Kisspeptinia voi kertoa lääkäreille tarkalleen, mikä toimii ja mikä ei. Sitä kutsutaan kisspeptin-haastekokeeksi. Jos LH ja FSH nousevat annoksen jälkeen, ongelma on todennäköisesti hypotalamuksessa. Jos ei, se on aivolisäkkeessä tai sukupuolirauhasissa.2, 3]

Kisspeptin-10 luonnollisempaan lähestymistapaan hedelmöityshoidossa

IVF perustuu kypsien munasolujen keräämiseen — joiden stimulaatio ja kypsyminen farmakologisin keinoin tunnetaan hyvin liittyvän munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymään. Tutkimukset ovat tutkineet mahdollisuutta, että Kisspeptin-10:tä voitaisiin käyttää munasolujen kypsyttämiseen sen sijaan, vähentäen sitä riskiä.4]

Kisspeptin-10 hoitona matalan libidon ja seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon

Tutkimukset ovat jo vahvistaneet, että Kisspeptin-10 (pienin toiminnallinen fragmentti) käynnistää ja tehostaa luonnollista hormonikaskadia. Tutkimus oli aina sidottu keskittymään sen mahdolliseen vaikutukseen seksuaaliseen toimintaan ja libidon — se oli vain ajan kysymys.

Eläintutkimukset ovat jo tutkineet Kisspeptin-10:n vaikutusta libidoon liittyviin aivoalueisiin lupaavin tuloksin. Vain odotettavissa, kun otetaan huomioon, että Kisspeptin-10 toimii palauttamalla terveet, normaalit sukupuolihormonitasot miehillä ja naisilla. Tämä sovellus on vielä kokeellinen, mutta yksi jännittävimmistä tulevaisuuden näkymistä.5, 6Nykyiset hoidot alhaiseen libidoon ja seksuaaliseen toimintahäiriöön painavat usein nappuloita, joita ei tarvitse painaa. Kisspeptin-10 voi, kun sitä käytetään älykkäästi, kohdistaa aivojen juurisyihin.

Kisspeptin-10 hormonaalisena "nuoruuden lähteenä"

Vielä spekulatiivinen — mutta suuri tieteellinen kiinnostuksen alue. Tutkimukset ovat jo vahvistaneet, että luonnolliset kisspeptiinitasot laskevat iän myötä. Tämä tosiasia saattaa todellakin liittyä niihin prosesseihin, jotka käynnistävät vaihdevuodet ja andropausin. Se voisi myös auttaa selittämään, miksi seksuaalisen toimintahäiriön riski kasvaa ajan myötä.7, 8]

Entä jos synteettinen Kisspeptin-10 voisi astua sisään kääntääkseen tuon tiimalasin taas ylösalaisin? Entä jos LSH- ja FSH-tasojen palauttaminen voisi luoda hormonitasapainon, joka nähdään luonnollisesti vain nuoruudessa — mutta paljon myöhemmin elämässä? Seuraava kysymys, jonka Kisspeptin-10:tä tutkivat tiedemiehet alkavat kysyä.

Mieli, aineenvaihdunta ja sen yli

Mielen ja sukupuolihormonien välinen yhteys on erittäin vahva — katso myös PMDD ja synnytyksen jälkeinen masennus esimerkiksi. Tutkimus on osoittanut, että Kisspeptin-10:llä voi olla rooli joidenkin hedelmättömyyden ja alhaisen libidon hoitamisessa. Tekeekö se myös mielialaan liittyviä asioita?

Eläintutkimukset ovat yrittäneet selvittää. Ei ole vielä todistettu mitään lopullista ihmisistä, mutta se on Johtuu jo siitä, että Kisspeptin-10 taistelee ahdistusta vastaan, sillä on masennuslääkevaikutus ja se lisää energiaa eläinmalleissa.9, 10]

Sillä samalla prosessilla on metabolisia sovelluksia, koska haimassa on myös kisspeptiinireseptoreita. Tämä alue on myös vielä spekulatiivinen vaiheessaan, mutta Kisspeptin-10:n annon parantaa glukoosinsietoa ja kiertävää insuliinitasoa eläinmalleissa.11]

Metastaasien esto — Alkuperäinen kuuluisuuden väite

Palataakseen alkuperäiseen tutkimustavoitteeseen Kisspeptin-10:n osalta, syövän torjunta on edelleen aktiivinen tutkimusalue. It actually gaining momentum. Tiedeet kehittävät nyt pitkävaikutteisia kisspeptiini-analogeja, jotka tekevät päinvastoin kuin Kisspeptin-10 — estävät sukupuolihormoneja, mikä on tärkeää hormoneihin herkissä syövissä kuten eturauhassyövässä ja joissakin rintasyövissä.12Sen lisäksi solujen migraation pysäyttäminen, joka aiheuttaa etäpesäkkeitä, on edelleen tutkimuksen kohteena, vaikka tämä ala ei ole edistynyt yhtä nopeasti kuin kaikki muut.

Kuinka Kisspeptin-10 annostellaan tutkimusasetuksissa?

Jos olet perehtynyt peptiditutkimukseen, tiedät että peptidien saaminen määränpäähänsä ei ole aivan yksinkertaista. Peptidit ovat hauraita ja haihtuvia. Ruoansulatusentsyymit, joita ne altistuisivat suun kautta annosteltaessa, hajottavat ne.

Kirjallisuus on tähän mennessä keskittynyt muutamaan eri toimitustapaan. Oikea riippuu tutkimustavoitteesta.

Subkutaaninen ja lihakseen annostelu on selvästi yleisin reitti tutkimuksissa — koska se tarjoaa hyvän biologisen hyötyosuuden, koska se johtaa vapautumisprofiiliin, joka on enemmän tai vähemmän yhtenäinen luonnollisen kanssa, ja koska se on käytännöllinen pitkäaikaisessa eläintutkimuksessa tai moniannostutkimuksissa ihmisillä. IV Kisspeptiinia on myös tutkittu. Tämä tekee annoksesta heti saatavilla olevan ja sillä on ennustettavat huippupitoisuudet, joten sitä käytetään kisspeptiinikokeissa.13]

Näiden kahden yleisen toimitustavan lisäksi tutkijat ovat kehittäneet myös nenänsisäisen Kisspeptin-10:n eläinmalleihin — erityisesti pitkäaikaisiin tutkimuksiin.14]

Mitä ovat laskelmoidut Kisspeptin-10-annosteluprotokollat tutkimuksessa?

Kun "kuinka" on pois laskuista, "kuinka paljon" on toinen ilmeinen kysymys. Tutkimussuunnitelmat perustavat annosteluohjeet aina tutkimustavoitteisiinsa ja malleihinsa. Sama pätee kaikkiin kliinisiin ympäristöihin.

Esimerkiksi kisspeptiinivastekoe suoritetaan yhdellä annoksella. Aihe reagoi joko tai ei, ja tämä yksittäinen annos tarjoaa selkeyttä. Lisätutkimukset vaativat moniannossovelluksia, jotka on hienosäädetty saavuttamaan kyseinen tavoite. Onkologian tutkimukset perustuvat kroonisiin suuriin annoksiin.

Tutkimusmallit vaihtelevat huomattavasti. Hiiri ei ole sama kuin kala. Tai ihminen. Kisspeptin-10-annoksia voidaan jossain määrin laskea ruumiinpainon perusteella, mutta laji-spesifisiä asioita on edelleen otettava huomioon. Ihmiskokeissa on mainittu annoksia 1–4,8 mcg/kg tai noin 100 mcg päivässä.15]

Kirjallisuus mainitsee, että ihmisten tutkimissa yleisimmät annokset olivat:

• 100 mikrogrammaa päivässä viiden päivän ajan
• Lisää 250 mcg:aan viikon jälkeen ja pidä sitä kuukauden ajan myös ottamatta viikonloppuja "vapaaksi".

Muut muuttujat ovat ainekohtaisia. Niihin sisältyvät sukupuoli, ikä (tunnetaan myös hormonitasapainona) ja terveys.

Vasta-aiheet — Mitä tiedetään siitä, kuka ei ole Kisspeptin-10:n ehdokas?

Vasta-aiheet (eli "ketkä eivät saisi ottaa Kisspeptin-10:a") ovat vielä tutkimuksessa kartoituksessa. Koska Kisspeptin-10 lisää GnRH:n vapautumista ja laukaisee sitten LH:n ja FSH:n vapautumisen testosteronin tai estrogeenin lisäämiseksi, huonot ehdokkaat ovat henkilöt, jotka todennäköisesti kärsivät tästä noususta.

He sisältävät ehdottomasti raskaana olevia ja imettäviä henkilöitä. Niihin sisältyvät yleensä aiheet, joilla on aktiivinen hormoneihin reagoiva syöpä (eläinmalleissa tätä tarkoitusta varten tutkittuja lukuun ottamatta). Kilpirauhasen häiriöistä tai lisämunuaisongelmista kärsivät henkilöt suljetaan myös yleensä pois. Tulevissa ihmiskokeissa tutkimuskohteiden ei tulisi olla PCOS:ia tai varhaiskehitystä. Sitten on myös yleistä sulkea pois mahdolliset koehenkilöt, joilla on ei-liittyviä terveysongelmia — kuten sydänsairauksia tai maksasairauksia.

Turvallisuusnäkökohdat ovat jokaisen hyvän tutkimussuunnitelman ytimessä. Se on totta jopa jyrsijämalleissa, koska tutkijat haluavat ottaa huomioon kaikki muuttujat saadakseen mahdollisimman mehukkaita ja luotettavimpia tieteellisiä tuloksia.

Peptidit tutkittu yhdessä kisspeptiin-10:n kanssa monipeptiditutkimusasetelmissa

Kokeellinen peptiditutkimus voi johtaa tutkijat keskittymään peptidien välisiin vuorovaikutuksiin — joskus kutsutaan pinoutumiseksi. Tavoite? Tunnistaa ja tutkia, kuinka moniproteiiniprotokollat voivat johtaa "summa on suurempi kuin osat" -vaikutuksiin.

Jotkut keskustellut protokollat:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 käynnistää koko HPG-akselin, ja PT-141 vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon. Kysymys siitä, voiko tämä yhdistelmä vaikuttaa seksuaaliseen toimintaan ja haluun voimakkaammin kuin kumpikaan yksin, kiinnostaa joitakin tutkijoita.
• Kisspeptin-10 + Ipamoreliini — koska sekä HPG- että GH-akselit ovat tärkeitä aineenvaihdunnan terveydelle ja kehonrakenteelle.

Nämä yhdistelmät ovat jännittäviä tutkijoille, mutta ne ovat myös haaste hyvin suunnitellulle tutkimukselle. Kun kaksi erilaista peptidiä vaativat erilaisia ajoituksia ja annoksia, ja sinulla on yhtäkkiä enemmän muuttujia otettavana huomioon, tiede monimutkaistuu. On myös hyvä puoli, nimittäin mahdollisuus täysin uusiin löytöihin.

Jännittävät kysymykset Kisspeptin-10 pyytävät tutkijoita kysymään

Kisspeptin-10 on ollut villi matka sen löytämisestä lähtien — ja nyt sinäkin olet. Sen tarina alkoi syöpätutkimuksesta, mutta Kisspeptin-10 tunnetaan nyt pienestä peptidistä, joka käynnistää koko lisääntymisketjun, GnRH:sta testosteroniin ja estrogeeniin. Tuo tarina ei ole vielä lähelläkään loppua. Kisspeptin-10-tutkimukset ovat jo testanneet sitä mahdollisena hoitona matalaan libidon ja seksuaaliseen toimintahäiriöön (vielä paljon enemmän on löydettävissä), mutta seuraavat suuret tutkimusalueet liittyvät mielialaan, ikääntymiseen ja aineenvaihduntaan.

Miten kisspeptiinin tasojen palauttaminen voisi vaikuttaa ikääntymiseen liittyvään laskuun, seksuaalisella alalla ja sen ulkopuolella? Ottaen huomioon, että sen reseptorit ovat kaikkialla tärkeissä aivoalueissa, mikä rooli Kisspeptin-10:llä on mielialahäiriöiden hoidossa? Onko mahdollista käyttää kisspeptinin taipumusta desensitisoida sen reseptori tulevaa syövän hoitoa varten?

Nämä ovat kysymyksiä, joita huippututkijat eivät voi sietää jättää vastaamatta — ja siksi Kisspeptin-10 tulee varmasti jatkossakin olemaan otsikoissa.

UKK

Tieteelliset viitteet ja lähteet

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]