AOD9604 selitetty: pääedut, annokset ja käyttötarkoitukset

*Alla oleva artikkeli ja tiedot perustuvat AOD9604:n laboratoriotutkimustietoihin, eivätkä ne ole minkäänlaista lääketieteellistä neuvontaa.

AOD9604 on lyhenne sanoista "Anti-Obesity Drug 9604"Luulisi, että nimi kertoo kaiken. Mutta ei se tee.

Kysymys, joka käynnisti tutkimuksen, joka lopulta johti AOD9604:n luomiseen, oli tarpeeksi yksinkertainen. Entä jos voisimme ottaa suuren kasvuhormoni-molekyylin ja eristää vain sen osan, joka vastaa rasvanpolttosignaaleja? 

Tie oli paljon vaikeampi, mutta tiimi siellä Metabolic Pharmaceuticals teki sen. AOD9604 on GH-ketjun viimeiset 15 aminohappoa — kaikki osat, jotka käynnistävät rasvanpolton ja estävät uuden rasvan rakentumisen, eikä niistä osista, jotka lisäävät insuliiniherkkyyttä.

AOD9604 ei ollut puhdas rasvanpolttaja, jonka tiedemiehet olivat halunneet tehdä. Kun tutkimukset — mukaan lukien suuri vaihe II ihmiskoe — etenivät, kävi ilmi, että AOD9604:llä oli myös yllättävä kudosten korjaustaito. Havainto siitä, että AOD9604 nopeutti ruston paranemista (yleensä hidas kuin siirappi) ikuisesti otti sen pois "yksittäistarkoituksen peptidi" laatikosta.

Muita lihavuudenhallinnan peptidiä on sittemmin liittynyt vaihtoehtojen listaan. Jotkut niistä ovat paljon tehokkaampia dramaattisen painonpudotuksen aikaansaamisessa kuin AOD9604 — mutta se ei millään tavalla oikeuta tämän peptidin joutumista hylkyjen joukkoon. Jos peptideillä olisi iskulause, tiedämme tarkalleen, mikä se olisi. Odottaa odottamatonta. AOD9604 alkoi rasvanpolttajana (ja sitä käytetään edelleen lipolyysin tutkimiseen; siitä lisää myöhemmin), mutta siitä on tullut vielä mielenkiintoisempaa kivunhoidossa ja regeneratiivisessä lääketieteessä.

Mielenkiintoinen ja lyhyt historia AOD9604:stä

Professori Frank Ng ja hänen tiiminsä kohdassa Monashin yliopisto olivat kunnianhimoisia — ja hieman aikansa edellä. He halusivat tehdä kohdennetun peptidin, jolla on potentiaalia tulla painonpudotuksen pyhä graali.

Se ei tapahtunut vahingossa. He alkoi purkamalla 191-aminohappoisen jättiläisenIhmisen kasvuhormoni itse. Emme ole varmoja, että jokainen osa tuosta tutkimuksesta oli yhtä jännittävä kuin miltä se kuulostaa, mutta he tekivät läpimurron, kun he huomasivat, että aminohapot 176-191 olivat ne, joilla oli kaikki aineenvaihdunnan lupaukset. He olivat löytäneet "päälle" -kytkimen rasvanpoltolle.

Puolikkaan taistelun voittamisen jälkeen heidän piti pidentää sen puoliintumisaikaa. Tyrosiinin korvaaminen oli säätö, joka vakautti fragmentin — ja säätö, joka antoi sille tutkimuspotentiaalin. He nimesivät peptidinsä Anti-Obesity Drug 9604:ksi, toivoen että uusi yhdiste tekisi juuri sen, mihin se oli tarkoitettu.

Useita varhaisia tutkimuksia — jotka huipentuivat vaihe IIb -kokeeseen — keskittyivät sen painonpudotusvaikutuksiin. Tulokset olivat positiivisia, ja tutkimukset osoittivat myös, että suurin osa koehenkilöistä sieti AOD9606:ta erittäin hyvin. Se oli turvallista, mutta painonpudotusvaikutus ei ollut aivan tarpeeksi voimakas muuttamaan AOD9604:ää "ihmeksi" lääkkeeksi, jota kehittänyt tiimi haki.1]

Joten, tarinan loppu?

Ei todellakaan.

Ne tutkijat, jotka olivat todella kiinnittäneet huomiota, huomasivat jotain outoa malleistaan. Näyttö ruston korjauksesta. AOD9604 indusoi lipolyysiä (se polttaa rasvaa, mutta tarkemmin kohdennetusti kuin muut rasvanpolttopeptidit), mutta se on myös parantaja. Tutkimus ei pysähtynyt. Se laajeni.

Joten, miten AOD9604 oikeasti toimii?

Katsomme hetken kuluttua joitakin mielenkiintoisimpia havaintoja tähän mennessä — mutta nämä tulokset ovat mielenkiintoisempia, kun tiedät, mitä AOD9604 on tekee. 

Ensimmäiseksi tämä vakautettu GH-osa kommunikoi rasvasolujen kanssa melkein samalla tavalla kuin luonnollinen kasvuhormoni, joka kiertää kehoissa kaikkiallaSe tekee sen erittäin tarkasti, jotta se voi lähettää viestin rasvan polttamisesta ja lopettaa lisää tekemisen. AOD9604 lähettää nämä signaalit ilman verensokerin nousua tai insuliiniresistenssin muutosta, ja tämä on osa, joka tekee siitä turvallisempaa kuin GH itse.

Sitten (tämä on osa, jonka tutkijat eivät osanneet odottaa), AOD9604 lisää myös kondrosyyttien tuotantoa ja kannustaa näitä rustonrakentajasoluja tuottamaan enemmän kollageenia — sillä aikaa lähettää tulehdusta ehkäiseviä signaaleja. Siksi se on saanut maineen parantajana.

AOD9604 eristää kaksi vakavan kasvuhormonin lisäyksen etua — ja se onnistuu tekemään tämän ilman, että se koskisi sen massiivisen vanhemman molekyylin mahdollisia komplikaatioita. "Hyvä" ei riitä edes lähelle, eikä ole yllätys, että monilta eri aloilta tutkijat ovat ryhtyneet tutkimaan sitä.

Nykyiset todellisen elämän tutkimussovellukset AOD9604:lle (ja mitä voisi olla seuraavaksi)

Olemme jo todella pilanneet juonenkäänteen. AOD9604 kehitettiin painonpudotusaineeksi, mutta siitä tuli pian myös parantaja. Tutkimus tämän jännittävän peptidin täyden potentiaalin osalta alkoi 90-luvulla, eikä se ole koskaan pysähtynyt siitä lähtien.

AOD9604 lihavuuteen ja kohdennettuun rasvanpolttoon

Tutkimussuunta, joka avasi oven kaikille muille. Tutkimukset — ja niitä löytyy paljon — vahvistavat, että AOD9604 taistelee rasvaa vastaan kahdella rintamalla. Ensimmäiseksi se stimuloi lipolyysiä. Se käskee rasvasoluja tekemään itsestään energiaa saataville, joten ne katoavat. Sitten se estää vastakkainen prosessi. AOD9604 vaikuttaa beeta-3-adrenergiseen reseptoriin ja rasvasolujen reseptipisteisiin estääkseen uuden rasvan muodostumisen. Ihmiskokeet saavuttivat toisen vaiheen B.2, 3Viisi keskusta Australiassa osallistuivat ja pystyivät laihtumaan merkittävästi — ja AOD9604:llä on erinomainen turvallisuusprofiili.4]

Syynä siihen, ettet kuule siitä paljon enemmän? Tulokset eivät olleet aivan yhtä dramaattisia kuin uusien GLP-1-peptidien (kuten Semaglutidin, Tirzepatidin jne.) kanssa, vaan tiede siirtyi niihin. Se ei tarkoita, että metabolian tutkimuslaitokset eivät käyttäisi yhdistettä. Se on erittäin puhdas (AOD9604 muokkaa rasvavarastoja ilman, että se vaikuttaa insuliiniin tai glukoosiin), ja se on edelleen kiinnostava tutkijoille aloilla, joissa kohdennettu rasvan menetys on tärkeämpää kuin maksimipainon menetys (ei kaikkien, jotka hyötyvät lipolyysistä, tarvitse menettää 10-20 prosenttia lähtöpainostaan). Se, että AOD9604 estää lipogeneesiä, tekee siitä myös mahdollisen ehdokkaan painonhallintatutkimukseen. On kuitenkin enemmän, ja tutkimus siitä "enemmästä" on nyt saamassa vauhtia.

nivelrikko ja ruston korjaustutkimus: odottamaton

Tämä tutkimusalue on vielä alkuvaiheessa, mutta osteoartriittimallit ovat osoittaneet, että AOD9604:llä on kaksi erittäin mielenkiintoista vaikutusta nivelterveyteen. Se saa kondrosyyttien, rustoa rakentavien solujen, lisääntymään. Se myös lisää tyyppi II kollageenia - kollageenityyppiä, joka antaa rakennetta rustolle.5, 6]

Se on jännittävää, koska se tarkoittaa, että AOD9604 luo "parantavan ympäristön" — sellaisen, jossa vaurioituneet pinnat voivat korjata itseään helpommin. Toivo on, että AOD9604 saattaisi hidastaa osteoartriitin (progressiivinen sairaus) kulkua ja vähentää siihen liittyvää kipua. Tämä peptidi saattaa jopa osoittautua sairauden muokkaavaksi osteoartriittilääkkeeksi, eli sellaiseksi yhdisteeksi, josta reumatologian tutkijat ovat unelmoineet, koska se auttaa puuttumaan juurisyihin sen sijaan, että vain lievittäisi oireita.7Seuraa tätä tilaa, sillä saatat hyvinkin nähdä AOD9604:n kehittyvän peptidinä, joka injektoidaan suoraan niveliin vahingoittumisen hidastamiseksi ja paranemisen nopeuttamiseksi.

Mutta AOD9604:llä on myös mahdollisia sydän- ja verisuoniterveyshyötyjä

Tämä pätee useimpiin yhdisteisiin, joilla on todistettu painonpudotusvaikutus, ja suurin osa vaikutuksesta on epäsuoraa. Käsittele ylipainoa tai lihavuutta onnistuneesti, ja lipidiprofiilit paranevat. Mutta AOD9604 saattaa lisätä sydämen terveyttä suoremmin. Kaksi asiaa pitäisi kiinnittää huomiota. AOD9604 edistää rasvanpolttoa, mutta sillä on myös osoitettu tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tässä on vielä mielenkiintoisempaa se, että AOD9604 on osoittanut estävän toimintaa — se rajoittaa energian imeytymistä.8]

Mitä seuraavaksi?

Perustuen AOD9604:n tunnetuihin vaikutuksiin ja lääketieteen aloihin, jotka tarvitsevat kipeästi uusia hoitoja. Epäilemme, että AOD9604 jatkaa tutkimusta painonhallinnan alueella. Moniproteiini-tutkimusprotokollat, jotka yhdistävät AOD9604:n GLP-1-agonistin kanssa, voivat johtaa tuloksiin, joita kumpikaan peptidi ei mahdollista yksin.

Urheilulääketieteen ja reumatologian alueilla AOD9604:n ruston parantavat hyödyt voitaisiin yhdistää monipuoliseen parantajaan kuten BPC-157 tai TB-500 nähdäksesi, esiintyykö samanlaisia yhdistettyjä vaikutuksia. Sen jälkeen? Ikääntymisen vastaista potentiaalia herättää jo myös todellista kiinnostusta. Lihaskato ja rasvan lisääntyminen iän myötä ovat yleisiä. Mutta ehkä ei väistämätön. Tutkimus AOD9604:stä yhdisteenä, joka voi parantaa aineenvaihdunnan terveyttä ja hidastaa ikääntymiseen liittyvää lihaskatoa, on vain loogista.

Kuinka AOD9604-tutkimukset on annettu peptidi?

Varmistaakseen, että AOD9604 voi saavuttaa tutkimuksessa kohteena olevat kudokset — esimerkiksi rasvavarastot ja nivelet — on tärkeää varmistaa, että peptidi voi kiertää vapaasti. Tämä mahdollistava toimitustapa on subkutaaninen tai lihakseen annostelu.

Tutkimukset käyttävät subkutaanista injektiota, eikä tutkijat ole yrittäneet kehittää suun otettavia tabletteja tai nenäsumutteita, koska se tekee siitä biologisesti saatavilla olevaa. Suullinen AOD9604 hajoaisi välittömästi vatsahappojen vaikutuksesta. Nenäsuon toimitus on toteuttamiskelpoinen aineille, jotka tarvitsevat pääasiassa vaikuttaa aivoissa, mutta ei systeemisille kuten AOD9604.

Kuinka tutkijat määrittävät AOD9604:n annosteluohjeet?

Annoksen määrä, joka parhaiten mahdollistaa tutkijoiden tutkimuksen siitä, miten yhdiste reagoi suhteessa heidän tavoitteisiinsa, riippuu siitä, mitä nämä tavoitteet ovat. Vaiheen II tutkimus, joka tutki AOD9604:n käyttöä lihavuuden hoitona, käytti 1 mg:n annoksia kerran päivässä — 12 viikkoa tai pidempään. Tämä annos katsottiin turvalliseksi ja tehokkaimmaksi, juuri sellainen tasapaino, jota tutkijat etsivät.

Tutkimusasetelmat, jotka tutkivat, miten AOD9604 vaikuttaa nivelterveyteen (nivelrikko ja sen yli), voivat käyttää hyvin samanlaista annostelua, koska se 1 mg vaikuttaa riittävän myös parantumismekanismien käynnistämiseen. Missä eläinmalleja käytetään, ihmisen annos muunnetaan kohteen ruumiinpainon mukaan. On mahdollista, että tulevat tutkimukset kokeilevat korkeampia AOD9604-annoksia nähdäksesi, parantavatko ne uudistavia vaikutuksia entistäkin enemmän.

Kestävyyden ja biohakkerien harrastajien tutkimat annokset:

• Ne jotka eivät tarvinneet suurta paranemista tai lihavuuden vähentämistä – usein aloitetaan noin 0,3 mg päivässä 1-3 kuukauden ajan.
• Joissakin anekdoottisissa kokemuksissa tarvittiin enemmän peptidin vaikutuksia kokeili noin 0,5-1 mg päivässä samalla 1-3 kuukauden aikana.

AOD9604 — Rasvapolttopeptidi, joka osoittautui tekevän enemmän

Järjestelmäiset vaikutukset + puhdas turvallisuusprofiili = loputon tutkimuspotentiaali. Se on jännittävin asia AOD9604:ssä. Ihmiskokeet ovat osoittaneet, että AOD9604 tekee sen, mihin se oli tarkoitettu. Se polttaa rasvaa ja pitää rasvan poissa estämällä lipogeneesiä — ja vaikka se ei ole yhtä tehokas kuin uudemmat GLP-1-peptidit, kohdennetulla toiminnalla on selkeät sovellukset.

Nykyinen keskittyminen on kuitenkin jossain muualla. regenerative ortopedian alalla Yhdestä pyhästä graalista (laihdutus) toiseen (sairautta muokkaava osteoartriittilääke), AOD9604 on jo tehnyt paljon aaltoja. Tutkijat, jotka näkevät sen potentiaalin,illä on yksi tehtävä — pitää löytöjä tulossa.

UKK

Tieteelliset viitteet ja lähteet

1. https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
2. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
3. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
4. https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
5. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=fi&html=1[↩]
6. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
7. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
8. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]