Kori on tyhjä 
Alla oleva artikkeli ja tiedot perustuvat Adipotide-laboratoriotutkimustietoihin, eivätkä ne ole lääketieteellistä neuvontaa millään tavalla tai muodossa.
Useimmat painonpudotuspeptidit on suunniteltu muuttamaan rasvasolujen käyttäytymistä — saamaan ne vapauttamaan energiaa tai estämään niiden varastoinnin — tai tappamaan ruokahalua. Adipotide on mielenkiintoista, koska se jättää nämä mallit taakseen.
Tämä tutkimuksellinen peptidimimeetti ei yritä hallita rasvasolut Se aiheuttaa heidän tuhoutumisensa.
Julma? Totta kai. Et yleensä ajattele sitä, mutta valkoinen rasvakudos tarvitsee myös ravintoa. Se ei voi pysyä hengissä ilman suurta, tiheää verisuoniverkostoa, joka niitä ravitsee. Tutkijat, jotka kehittivät Adipotideen, päättivät hyödyntää sitä haavoittuvuutta.
Onko se tehokasta? Myös kyllä. Adipotide nälkiinnyttää rasvakudosta — joten ihmiset, jotka todella hyötyisivät laihtumisesta, eivät joudu nälkiintymään saavuttaakseen tavoitteensa.
Kiinnostavaa? Loppumattomasti, ja se selittää, miksi tutkimus tästä uudesta peptidistä (korkeimman profiilin tutkimus julkaistiin vasta vuonna 2011, joten Adipotide on käytännössä vauva) on nyt todella kiihtymässä.
Lyhyt ja mielenkiintoinen historia Adipotideista
Tiimi, joka kehitti Adipotide:n — johti Tohtori Wadih Arap ja Tohtori Renata Pasqualini - yritimme todellakin kehittää yhdistettä, joka voisi nälkiinnyttää syöpäkasvaimia. He aloittivat valtavalla kirjastolla viruksia, jotka oli suunniteltu näyttämään lyhyitä peptidiketjuja niiden pinnoilla. Nämä injektoitiin hiiriin, joilla oli kasvaimia — jotta he voisivat nähdä, mitkä niistä sitoutuivat heidän verisuoniinsa.
Se työ on kiehtovaa (ja edelleen lupaava tutkimuslinja), mutta rasva ja kasvaimet ovat paljon yhteistä. Molemmat kuolevat ilman verenkiertoa. He eivät kauan kestäneet tajutakseen, että sama perusidea voitaisiin kehittää lihavuuden hoitomuodoksi.
He tekivät. Tutkijat tekivät peptidisekvenssin (CKGGRAKDC, jos olet utelias) että sitoutuu vain kahteen proteiiniin verisuonissa, jotka toimittavat valkoista rasvakudosta — Prohibitiini ja Annexin A2Nyt tarvittaisiin vain yksi lisäkomponentti, jotta peptidi toimisi. Solujen tappava sekvenssi. KLAKLAK.
He työskentelevät upeasti tiiminä — ensimmäinen osa toimittaa toisen paikkoihin, joissa se voi tappaa rasvaa käskevällä valkoisen rasvakudoksen käynnistämään itsemurhaketjun. Ilman happea, ilman ravintoaineita, tuo rasva kuolee. Muut prosessit ottavat vallan poistaakseen sen.
Kuuluin tutkimus, joka julkaistiin Science Translational Medicine -lehdessä, oli suuri menestys. Liikalihavat apinat menettivät 11 prosenttia alkuperäisestä ruumiinpainostaan. Alle viikossa vähemmänAdipotide on täysin uusi tapa tuhota rasvaa (sanojen kirjaimellisessa merkityksessä). Sen potentiaali on todistettu — ja sen kehitys avaa oven kaikenlaisille uusille peptideille, joilla on samanlaisia kohdentumiskykyjä.
Adipotide-tutkimus todisti, että se voi nälkiinnyttää rasvasoluja – ja mitä muita sovelluksia tutkijat löysivät?
Jos tunnet peptidisi, tiedät myös, että monet niistä ovat monitehtäväisiä, jotka vaikuttavat biologisiin prosesseihin melkein koko kehon alueella — joskus niin monipuolisilla tutkimussovelluksilla, että se saisi pään pyörälle. Adipotide ei ole sellainen. Se on yksittäistarkoituksen peptidi. Se ei ole puute. Se tehtiin niin. Tutkijat suunnittelivat sen tekemään yhden asian (tappaa valkoisen rasvakudoksen) ja se yksi asia on kaikki mitä se tekee.
Älä anna tämän yksittäisen mekanismin huijata sinua luulemaan, että kaikki Adipotide-tutkimukset päätyvät samaan johtopäätökseen — tai että, jos olet lukenut yhden tutkimuksen, tiedät jo, mitä kaikki muutkin paperit sanovat. Se ei ole aivan totta.
Varhainen työ ja konseptin todistus — Adipotide jyrsijäkokeissa
Ensimmäiset in vivo -tutkimukset, jotka tehtiin jyrsijöillä, saivat tuloksia, jotka olivat jotain vallankumouksellista. Liikalihavat hiiret, joita hoidettiin Adipotidella, laihtuivat onnistuneesti — ja tuloksia kuvaillessa kuin "ei kovin huono" olisi aliarviointia. Vain neljässä viikossa he onnistuivat pudottamaan yhteensä 30 prosenttia lähtöpainostaan. [1]
Hiiret ja rotat ovat geneettisesti riittävän samanlaisia ihmisten kanssa, jotta ne ovat arvokkaita tutkimuskohteita, mutta eivät niin samanlaisia, että kaikki, mikä toimii niille, toimisi myös ihmisille. Tämä varhainen tutkimus ei todistanut, että Adipotide myös saisi ihmiset laihtumaan, koska jyrsijät reagoivat melko eri tavalla joihinkin peptideihin.
Nämä tutkimukset vahvistivat yhden tärkeän asian. Adipotide toimi tarkoitetulla tavalla. Peptidi kohdistuu valkosolujen verisuoniin, jotka toimittavat valkoista rasvaa, erityisesti Prohibitiiniin. Se aiheuttaa ohjelmoidun solukuoleman ja käskee rasvan menemään tapaamaan luojansa — ja Adipotide tekee tämän vahingoittamatta muita verisuoniverkostoja.2]
Adipotide toimi myös Rhesus-apinoilla
Tämän löydön kanssa tutkijat halusivat selvittää, voisiko Adipotide saavuttaa vastaavan vaikuttavan tuloksen, kun sitä annetaan primateille. He valitsivat rhesus-apinoita, koska ne ovat fysiologisesti hyvin samanlaisia kuin ihmiset — hoidot, jotka toimivat niille, yleensä toimivat myös ihmisille.3, 4]
Me vihjasimme jo tuloksiin. Luonnollisesti lihavat rhesus-mangustit menettivät 11 prosenttia alkupainostaan Adipotide-hoidolla. Se tulos ei kestänyt kauaa. Se tapahtui vain neljässä viikossa.
Tässä todella on kolme asiaa, jotka ovat tärkeitä. Ensimmäiseksi, painonpudotus kestää yleensä paljon kauemmin kuin seJos katsot joitakin GLP-1-peptidejä, joita nyt tutkitaan painonpudotukseen, näet niiden olevan erittäin tehokkaita — usein jopa tehokkaampia kuin Adipotide. Näet myös, että ne riippuvat annoksesta kärsivällisyyttä. Painonpudotustulokset kestävät kauemmin tulla näkyviin.
Toiseksi rhesus-apin tutkimus osoitti, että Adipotide tuhoaa yksinomaan valkoisen rasvakudoksenLihakset sisältävät myös rasvaa ("lihaskalorirauhas"), ja ihmiset, jotka laihtuvat dieetin avulla, maksavat joskus hinnan menetetyistä lihaksista. Se ei tapahdu Adipotide:n kanssa. Tämä peptidi tarjoaa puhtaan, kohdennetun tavan edistää painonpudotusta. Yksi, joka säilyttää kovalla työllä ansaitun lihaksen.
Kolmanneksi, apinat valittiin koska Heillä oli " kliinisesti runsasta vatsarasvaa." Tällainen rasva on erityisen vaarallista, koska siihen liittyy suuri riski sydän- ja verisuonisairauksiin, aineenvaihduntasairauksiin ja tyypin 2 diabetekseen. Tutkimuksen lopussa koehenkilöillä oli normaalit, terveet vyötärönympärykset — mikä lisää toivoa siitä, että Adipotidea voidaan käyttää tyypin 2 diabeteksen ja sydänsairauksien riskin vähentämiseen.
Tutkimus jatkui muiden apinalajien kanssa — ja jokainen tutkimus osoitti, että Adipotide onnistuneesti nälkiin rasvaa.
Adipotide ja mahdollisuus parantaa metabolisten merkkiaineiden tasoja ja vähentää tyypin 2 diabeteksen riskiä
Liikalihavu ei kutsuta maailmanlaajuiseksi epidemiaksi turhaan. Seuraukset terveyteen heikkenevät biologisten järjestelmien kautta, alkaen aivohalvauksen ja sydänkohtauksen riskistä ja päättyen osteoartriittiin. Tyypin 2 diabetes on kuitenkin yksi suurimmista riskeistä.
Ei ole yllätys, että tutkijat olivat innokkaita näkemään, oliko Adipotidella vaikutuksia insuliiniresistenssiin. Verensokerin sietokokeet, jotka he tekivät jokaisessa vaiheessa tutkimus osoitti, että se teki niin. Insuliiniresistentit koeet tarvitsivat vähemmän insuliinia vastatakseen glukoositestiin Adipotide-hoidon jälkeen kuin ennen sitä.
Jännittävin osa? Kirjallisuus osoittaa nyt, että viskeraalisen rasvan, aineenvaihdunnan tulehduksen syyn, poistaminen mahdollistaa aineenvaihdunnan nollauksen, joka käsittelee yhtä tyypin 2 diabeteksen pääsyistä.
Koko ympyrä: Adipotide syöpätutkimuksessa
Muistatko? Tutkijat, jotka kehittivät Adipotidein, eivät aloittaneet painonpudotuksesta. Aluksi he halusivat luoda peptidin, joka jättäisi kasvaimet ilman verenkiertoa. Vasta kun he ymmärsivät painonpudotuksen potentiaalin, he muuttuivat ja alkoivat tutkia lihavuuden hoitokomplekseja.
Tuo alkuperäistarina on vaikea paeta, ja muut tutkijat ottaisivat tämän langan väistämättä uudelleen esiin. Esitutkimukset eturauhassyövän malleilla ovat osoittaneet, että Adipotide voi hidastaa joidenkin syöpäsolujen kasvuajoten peptidi saattaa olla osallisena onkologian alalla.5]
Kuitenkin jännittävämpää on yleinen mekanismi (koska sillä on laajemmat sovellukset). Adipotide osoitti, että verisuoniin kohdistuva kohdentaminen on mahdollista — peptidit voidaan suunnitella siten, että ne nälkiinnyttävät vain tiettyjä verisuonia, jättäen toiset täysin koskemattomiksi.
Tuo data on arvokasta. Se mahdollistaa tutkimuksen uusista syöpätuhoavista peptideistä. Uudet lihavuuden hoitomuodot ovat tärkeitä itsessään, mutta olisi varmasti mielenkiintoista, jos Adipotide voisi palata kokonaiseksi ja inspiroida uusia verisuoni-tappajia, jotka nälkiistävät kasvaimia.6]
Miten Adipotide-tutkimukset ovat antaneet peptidin?
Adipotidella on yksi päätehtävä — se on luotu pääsemään verenkiertoon, etsimään verisuonia, jotka pitävät valkoisen rasvan ravinnossa, ja toimittamaan "raskaan" osansa. Tutkijat valitsivat huolellisesti toimitustavan, jota käytettiin useimmissa Adipotide-tutkimuksissa, tehdäkseen tämän mahdolliseksi.
Jotkut ihmiset yllättyvät kuullessaan, että suurin osa tutkimuksesta (mukaan lukien aiemmin mainitsemamme jyrsijä- ja primatologiset tutkimukset) perustuu intraperitoneaaliseen injektioon. IP-injektio saa peptidin suoraan vatsan alueen ympärille.
Tämä toimii muutamasta eri syystä. Ensimmäiseksi peritoneumi on suuri ja täynnä verisuonia. Adipotide-injektio antaa peptidille parhaat mahdollisuudet saavuttaa kohteensa. Sitten on se seikka, että IP-injektiot ovat helppoja ja nopeita antaa — erittäin tärkeää suurten jyrsijäkokeiden kannalta.
Jotkut tutkijat ovat kuitenkin kokeilleet. ihonalainen ja lihaksensisäinen annostelu myös. Adipotide-imeytymisnopeus on siellä hieman hitaampi, mutta subkutaaniset injektiot aiheuttavat edelleen ennustettavan systeemisen vaikutuksen. Useimmat tutkijat pitävät niitä soveltuvampina ihmisen kliinisiin kokeisiin.
Mikä on tutkimusannostelu protokollat adipotide in vitro ja muissa malleissa?
Parhaan annosteluprotokollan löytäminen on aina tasapainoilua. Tutkijat yrittävät löytää tehokkaimman annoksen — samalla minimoiden sivuvaikutukset.
Kokeilu, joka auttoi lihavia rhesus-apinoita laihtumaan 11 prosenttia kehonpainostaan 28 päivän aikana, käytti päivittäisenä annoksena 0,5 mg kilogrammaa kohti. Tämä sama annosteluohje inspiroi lisätutkimuksia primaateista. Jotkut tutkimukset käyttävät kuitenkin suurempia tai pienempiä annoksia. Jos aiot käydä läpi kirjallisuutta, törmäät annoksiin 0,5 mg:sta aina 3 mg:iin kehon painokiloa kohti.
Kokonaisopiskeluaika on myös tärkeää. Päivittäinen annostelu on standardi Adipotide-tutkimuksissa, mutta aine tunnetaan myös aiheuttavan jonkin verran rasitusta munuaisille. Koska Adipotide aiheuttaa painonpudotusta erittäin nopeasti, tutkimusten kestot noin neljä viikkoa ovat hyvin yleisiä. Kun tämä jakso päättyy, oppilaille annetaan neljän kahdeksan viikon tauko ennen mahdollisesti uuden kierroksen aloittamista.
Yleisimmät pitkäikäisyyteen ja "bro-tieteen" annosteluprotokollat Redditissä puhuvat:
- noin 0,5 mg päivässä ensimmäinen viikko
- Ensi viikolla lisäämällä sitä 1 mg:aan päivässä ja pitämällä sitä sellaisena noin 3-4 viikkoa (pienet lisäykset ovat myös tervetulleita joka viikko riippuen tutkimuksen aiheiden tarpeista).
- Pidä mielessä, että tämä on anekdoottista, Redditin tarinoita, ei lääketieteellistä neuvontaa tai kannustusta.
Tutkijat seuraavat tarkasti, miten malli reagoi yhdisteeseen tekemällä verikokeita — ei vain ennen ja jälkeen tutkimuksen, vaan myös tietyin väliajoin sen aikana.
UKK
Hyvä kysymys. Kun tiedät, että Adipotide löytää verisuonet, jotka pitävät rasvan elossa, ja tuhoaa ne, on vain loogista ihmetellä, mitä tapahtuu sen jälkeen. Valkoinen rasva, ravinteista nälkiintynyt, siirtyy ohjelmoidun solukuoleman tilaan — jolloin immuunijärjestelmä näkee sen roskana ja alkaa puhdistaa sitä.
Missä peptidit, jotka vähentävät ruokahalua ja ruokahaluja, lopettavat liiallisen syömisen, Adipotide käy sotaa olemassa olevaa rasvaa vastaan. Se on toinen painonpudotusmekanismi, ja se voisi olla tehokkaampi tapauksissa, joissa koehenkilöillä on paikallisia liiallisia rasvavarastoja ja joissa ruokailutottumusten muuttaminen ei ole mahdollista. Vielä tärkeämpää on, että olemassa olevan rasvan hävittäminen voi myös olla ratkaisevaa tilanteissa, joissa lihavuus on akuutin aineenvaihduntahätätilanteen aiheuttaja. Adipotide voisi toimia ensisijaisena reagoijana — koska se toimii nopea.
Havaittu vaikutus Adipotidella munuaisiin on ollut suurin syy rajoittaa annoksia tutkimuksissa. Tutkimukset ovat löytäneet, että nestehukka on pysyvä sivuvaikutus. Nämä vaikutukset kumoavat itsensä tutkimuksen päätyttyä, ja ne ovat yksi syy siihen, miksi Adipotide-tutkimukset ovat yleensä lyhyempiä.
Ehdottomasti. Adipotide osoitti verisuoniin kohdistuvan strategian toimivaksi, ja tutkijat työskentelevät aktiivisesti löytääkseen uusia "molekyylikoodeja" kohdistamaan reseptoreita eri tyyppisissä verisuonissa. Lisäksi ne sisältävät nivelrikkoisia niveliä.7]
Se ei ole kumpikaan huonompi tai parempi. Se toimii eri tavalla. GLP-1:t kohdistuvat ruokahaluusi, insuliinin signaalointiin ja suolihormoneihin.
Ja Adipotide kohdistuu erityisesti rasvasoluihin. Se on erittäin tehokasta. Mutta sitä on tutkittu vähemmän verrattuna GLP-1:iin, GIP:iin ja GCG:hen. Ja se aiheuttaa lisäkuormitusta munuaisille. Joten munuaisongelmista kärsivien ihmisten tulisi ehkä harkita GLP-1:itä parempina.
Tieteelliset viitteet ja lähteet
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]