Korv on tühi 
Semaglutid muutis kõike — kuid uurijad, kes suruvad võimaluste piire, ei ole kunagi täiesti rahul. Tirzepatide oli tulemuseks küsimusest, mis on samaaegselt ilmselge ja ülitähtis. Kas me saame paremini teha?
Kuulujutt on liikvel, et Eli Lilly teadlased, kes selle välja töötasid, nimetasid oma ühendit "Kuning Kong.” Tõeline hiiglane uue kaalulanguse ja diabeedi juhtimise võimaluste valdkonnas. See on lihtne mõista, miks. Tirzepatiid võimaldab kõrgeima annuse kasutajatel kaotada veidi üle 22 protsenti oma algkaalust. Diabeediga seotud küsimustes langetab peptiid HbA1c taseme eeldiabeetlikule tasemele.
See ei ole päris nagu gorillamonstrum. Tirzepatide ei kasuta jõudu. See on üksik ühend, mis sihib korraga kahte soolestiku hormooni — ja kui „kakskriinina“, siis seondub GIP-iga ning GLP-1-igaSee annab patsientidele, kes vajavad veidi rohkem kui Semaglutiid suudab pakkuda, ravivõimaluse, mis mõnel juhul võimaldab neil vältida bariatria kirurgiat.
See suppressib söögiisu ja aeglustab seedimistSee normaliseerib insuliini ja hoiab glükagooni kontrolli all — kõik Semaglutiidi asjad, mida ta teeb. Lisaks sellele on Tirzepatide näidanud ka uskumatut võimet mõjutada rasva ladestumist ja kasutamist. Bioloogia, mida mõjutab rasvumine, on keeruline. Keha viskab tegelikult kõik, mis tal on — sealhulgas sisseehitatud üleliigsete süsteemide kaudu — kaitsmaks seisundit, mida ta ei suuda ohutuks pidada. Tirzepatide võitleb uute viiside kaudu ning tulemused, mida tõepoolest, ilma liialdamata, saab kirjeldada revolutsioonilistena.
(Väga) lühike ajalugu Tirzepatide'ist
Eli Lilly teadlased, sealhulgas kuulsad Richard DiMarchiAlustas Tizepatide'i töö kahe asjaga meeles. Nad olid teadlikud, et GLP-1 agonistid on tõhusad II tüüpi diabeedi ravis, kuid nad olid ka üsna kindlad, et nad jõuavad platoolile. Et paremate tulemuste saavutamiseks ei saanud nad lihtsalt jätkata GLP-1 sihtimist.
GIP (lühend glükoosist sõltuva insuliini stimuleeriva polüpeptiidist) pole näidanud end olevat eriti tõhus iseseisev siht diabeedi ravis, kuid meeskond pidas seda väärt teist vaatamist. Nende hüpotees? GIP agonisti paarimine koos GLP-1 peptiid võib muuta mõlemad palju võimsamaks.
Nad ei eksinud õigesti — ja tulemused tõenäoliselt üllatasid arendusmeeskonda sama palju kui teisi kõiki. Edukate uuringud avasid ukse inimkatsetele.
SURPASS, II tüüpi diabeedi puhul, nägi osalejatel saavutada paremat pikaajalist veresuhkru kontrolli ja hullumeelne kaalulangus kuni 15 protsenti.
SURMOUNT-i uuringu tulemused rasvumise kohta olid sama huvitavad. Kõige kõrgema 15 mg doosiga osalejad kaotasid keskmiselt üle 20 protsendi algsest kaalust.See ei juhtunud üleöö (protsess kestis 72 nädalat), kuid see juhtus. Tirzepatiid suudab teha asju, mis varem lihtsalt ei olnud võimalik.1, 2]
Kuidas Tirzepatide saavutab need muljetavaldavad tulemused
Inkretiinid töötavad kõvasti keha tasakaalustamiseks pärast söömist "metsikus".
GLP-1 reageerib kõrge veresuhkru tasemele insuliini vabastamisega. See hoiab veresuhkrut tõstvat glükagooni taset madalal ning omab ka mehhanismi, mis takistab inimestel liiga palju sööma. Füüsilisel tasandil hoiab see toitu maos kauem, edastades sõnumit "ära söö rohkem" — ja ajus ütleb see "sa tõesti ei taha rohkem süüa". GIP tugevdab sama sõnumit. Sellel on roll insuliini juhtimises, kuid lisaks sellele näib see suunavat rasv metabolismi suunas „ põletada rohkem, salvestada vähem“.
Tirzepatiid on üks labori poolt loodud ühend, mis "mängib nende mõlema rolli" — samal ajal tehes need tugevamaks ja võimsamaks, kui nad loomulikult on.
Tirzepatiidi täheldatud mõjud — ning mõned kõige põnevamad uuringud seni
Tirzepatiidi arendamisele pühendatud töö toimus 2010. aastatel. Suurtehulised inimkatsetused järgnesid ning peptiid tõestab end nüüd iga päev kliinilistes tingimustes. Teadus ei ole siiski täielikult kindlaks tehtud, kuna uusi uuringuid jätkuvalt avaldatakse. Tirzepatiin on tõhus kaalulangetamise ja 2. tüüpi diabeedi ravi võimalus, mida arstid on rõõmuga oma arsenali lisamas, kuid uuringud vihjavad ka võimalikele kasutusjuhtudele nende kahe valdkonna kõrval.
Uudishimulik meel otsib vastuseid? Oleme välja valinud seni kõige põnevamad leiud.
SURMOUNT-uuringud ja võimalus enneolematu kaalulanguse saavutamiseks
Me teame — ajakirjanikud, põnevad teadlased ja teised armastavad sõna "ebavarem" ringi loopida. Tirzepatide selle pälvis. Sa oled juba näinud pealkirju haaravaid tulemusi. Pärast 72 nädalat kaotasid osalejad:
- 15 protsenti 5 mg doosiga
- 19,5 protsenti 10 mg doosiga
- 20,9 protsenti 15 mg doosiga, kõrgeim doos
Vaadake veidi sügavamale ja kaalulanguse tulemused muutuvad veelgi huvitavamaks. Enamast osast inimestest kõrgeima annusega kaotas vähemalt 20 protsenti ning kolmandik täielikult veerandi või rohkem. Nad also kasu pare parema metabolismese tervise paranemisest — sellest räägime hiljem rohkem.3Punkt? Tirzepatiid ei töötanud ainult väga hästi vähese osa jaoks. See aitas enamikul osalejatel saavutada tulemusi, mis varem olid saavutatavad ainult bariatriaalse kirurgia abil.
Aga Tirzepatide võiks ka üle saavutama Teised tüüpi 2 diabeedi ravimeetodid
The üle saavutama programm käsitles 2. tüüpi diabeedi kõrval. See näitas, et Tirzepatide oli tõhusam kui platseebo (loodetavasti!), kuid ka tõhusam kui järgmise põlvkonna diabeediravimid, mis olid selle eelnevalt välja töötatud.
Tirzepatide (teadlased katsetasid ka 5, 10 ja 15 mg diabeedi jaoks) avaldas Semaglutidist tugevamat mõju. Kõige põnevam? Enam kui pooled SUPASS-i osalejatest, kes võtsid kõige suurema annuse, nägid tegelikult oma HbA1c langust alla 5,7 protsenti. See on vähem kui eeldiabeetilised tasemed. Diabeedi remissioon näis olevat kauge unistus enne Tirzepatide'i. Nüüd oleme väga lähedal.4, 5]
Tirzepatiid parandab ka kardiometaboolseid tulemusi
Ei rasvumine ega 2. tüüpi diabeet ei jää ilusti ühe piirkonna piiridesse. Need on kroonilised haigused, millel on ebameeldiv komme alustada negatiivsete tervisemõjude kaskaadi. Kas Tirzepatide võib selle lõppeda? Tõepoolest näitab seni tehtud uuring, et ühendil on võimsad süsteemsed mõjud.
Kõigis seni tehtud erinevates katses langetavad Tirzepatide osalejad oma vererõhku tervislikumale tasemele. Neil on ka madalamad triglütseriidide tasemed, vähem maksa rasva ja vähendatud süsteemne põletik.6]
Pealkiri võib reklaamida Tirzepatide'i söögiisu vähendajana, kuid see oleks sajandi alahinnang. Uuringud on juba näidanud, et selle mõju ulatub palju sügavamale. Tirzepatide on mitmesüsteemne ainevahetuse lähtestusnupp.
Kõige huvitavamad andmed on endiselt töös. SURPASS-CVOT uuring uurib, kuidas Tirzepatide parandab üldisi südame-veresoonkonna tulemusi ning kuigi me ootame endiselt lõplikke tulemusi, on seni saadud andmed muljetavaldavad.
Tirzepatide näitab sarnaseid tulemusi kui Dulaglutide, kuid mõningate lisaboonustega. Seepeptiid vähendab „suurte kahjulike südame-veresoonkonna sündmuste“ (südameatakk, insult, südame-veresoonkonna seotud surm) riski. See on nüüd ka oluline ühend huvi mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ravis ning uuringud uurivad selle potentsiaali vähendada süsteemset põletikku ning isegi pöörata tagasi maksa fibroosi.7, 8]
Millised on Tirzepatide'i võimalike kõrvaltoimete sarnased?
Olete meiega, et vaadata Tirzepatide'i hämmastavat tõhusust. See on võrrandi üks pool. Enne ühendit ravimina heakskiitmist tuleb hinnata ka kõrvaltoimeid — ühend peab üldiselt olema hästi talutav, seoses selle kasulikkusega, et edu saavutada.
Tirzepatiidi kõrvaltoimed on põhimõtteliselt samad kui GLP-1 agonistidel. Needusõltuvad ja etteaimatavad. Sama palju oluline on see, et nad on väga sageli ajutised. Paljude jaoks kuluvad nad maha.
Seega töötab Tirzepatide osaliselt sellepärast, et see hoiab kõhtu kauem hõivatud ja saadab ajju "olen täis" signaale. Siis on mõistlik, et peamised kõrvaltoimed on seedetrakti. iiveldus on kõige sagedasem kõrvaltoime ning 12 kuni 23 protsenti osalejatest kogevad seda. Vähemuse jaoks, mis viib oksendamiseni. Kõhulahtisus ja kõhukinnisus on samuti üsna tavalised.
Needused "GI hädad" juhtusid peamiselt siis, kui teadlased suurendasid annuseid. Aeglane annustamisredel aitab siin ning paljud patsiendid kohanevad ja lõpetavad nende kõrvaltoimete kogemise pärast mõnda aega. Uuringud ja retseptiprotseduurid arvestavad sellega ning annuse suurendamine 2,5 mg iga nelja nädala järel vähendab kõrvaltoimeid.
Tirzepatiidi kasutamine: manustamine uuringutes (ja kaugemal)
Tirzepatiid oli loodud olema iganädalane, mugav subkutaanne süst. Subkutaanne manustamine võimaldab parimat võimalikku biosaadavuse profiili ja see on praktiline, kuna Tirzepatide'il on pikk poolväärtus, mis võimaldab tal pidevalt töötada GIP ja GLP-1 retseptoritel, mida ta sihib.
Uurijad kasutasid üldiselt lüofiliseeritud vormi. See on külmkuivatatud Tirzepatide, mida teadlased peavad taaselustama (valmistama uurimiseks), segades selle sterilse lahustiga. Bakteriostaatiline vesi sobib Tirzepatide'ile ning muudab mitdoosilisi katseid ohutuks.
„Reaalmaailmas kasutamisel“, laboris väljaspool, on Tirzepatide veelgi mugavam patsientidele. See on välja kirjutatud ühe doosina "pennina", mida patsiendid saavad üsna lihtsalt ise õppida kasutama. Sel viisil ei pea nad minema arsti juurde, et saada oma nädalaannus.
Millised on tirzepatiidi kõige levinumad annustamisprotokollid?
Kõik doseerimisprotokollid on keskendunud iganädalasele kohaletoimetamisele ja järkjärguline eskalatsioon (mis, nagu me varem nägime, aitab vähendada kõrvaltoimeid). Tänu ulatuslikele kliinilistele uuringutele ja nüüd ka reaalse maailma kasutamisele patsientide seas on protokollid juba tõhusalt standardiseeritud.
Tirzepatiid on tõhus annustes 1-5, 10 ja 15 mg. Programmid ei alga lõpliku doosiga.
Nii see välja näeb:
- Nädalad üks kuni neli üldiselt näen annust ~1-2,5 mg.
- Alustades viiendast nädalast, mis läheb kuni 5 mg kuni kaheksanda nädalani.
- Siis annus võib olla kasvab iga kuu 2,5 või 5 mg-ni kuni sihtmärgiannini.
Lõplik eesmärk on sageli 15 mg, sest see on maksimaalne annus, milles Tirzepatide oli kõige tõhusam kaalulanguse ja diabeedi ravis.
Programmid kestavad tavaliselt umbes 52 kuni 72 nädalat, kuid annustamine ja uuringutsüklid kohandatakse samuti eesmärgi järgi. Teisest küljest on uurimisandmed nii rikkalikud, et kõik teadlased saavad juba kehtestatud doseerimisest palju õppida. Isegi kui eesmärk jääb välja määratletud uuringust (näiteks võivad teadlased uurida uneapnoed või kognitiivseid mõjusid), säilitatakse aeglane annuse suurendamine, kuna see töötab ja suurendab järgimist.
KKK-d
Ajastikud on üsna individuaalsed, kuid SURMOUNT-i uuringus kaotasid osalejad keskmiselt 20 protsenti pärast 72 nädalat. Keegi, kes alustab 200 naelast, võiks lõpuks kaotada 40 naela (~18 kg). Või 20 naela (~9 kg) umbes 36 nädala jooksul.
Mitte rangelt mõistes, et on asju, mida Tirzepatide'i võtvad patsiendid ei saa süüa, sellisel viisil. Katseos osalejad ja Tirzepatide'i välja kirjutatud patsiendid saavad siiski nõu tervisliku toitumise ja kalorite defitsiidi loomise kohta, seega on selles mõttes "piirangud" kaalulanguse suunatud ja tervisliku toidu poole. See uus toitumisviis peaks olema lihtsam järgida tänu Tirzepatide söögiisu vähendavale toimele.
Tehtud uuringud on selgelt näidanud, et on mõned vastunäidustused. Tirzepatide ei sobi inimestele, kellel on medullaarse kilpnäärmevähi (isiklik või perekonna) ajalugu või kellel on MEN 2. Pankreatiidi, diabeetilise retinopaatia või sapipõiehaigusega inimesed ei tohiks samuti Tirzepatide'i võtta. Kõiki neid gruppe tuleks jätta katsetest välja ning mitte määrata ühendit kliinilises praktikas.
Tirzepatiidi eelis ei ole piiratud ainult äärmiselt rasvunud inimestega, kelle ees on suur kaalulangus. See on koht, kus tulemused on kõige tugevamad, kuid katsed võivad uurida ka gruppe, kellel on mõõdukam kaalulangusvajadus.
Tirzepatide püstitas uusi rekordid nii kaalulanguse kui ka veresuhkru kontrolli osas, kuid nüüd on olemas veelgi tugevam uus peptiid kaalulanguse jaoks. Retatrutide on kolmikagonist, mis võimaldas 24-protsendilist kaalulangust.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]