Korv on tühi 
Viimastel aastakümnetel seisid raskelt ülekaalulised inimesed ja nende arstid sageli sama kliinilise dilema ees. Püüdke olukorda hallata elustiili muutuste ja ravimite kombinatsiooniga — sageli ilma tervisliku kaalu lähedale jõudmata — või panustage elu muutvale bariatriaalsele operatsioonile.
Kas pole see hämmastav, kui raskes ülekaalus olevad patsiendid ei peaks enam leppima "kompromissraviga"?
Retatrutide on endiselt ulatuslikes 3. faasis katsetes, kuid see uurimispeptiid on juba laineid löönud. See on muutnud teaduslikult võimalikuks ainult ravimitega. Faas 2 uuringud näitavad keskmist kaalulangust 24,2 protsenti 48 nädala jooksulEsimest korda saab eksperimentaalne peptiid sama tulemusi nagu sleeve gastrektoomia.
Veelgi põnevam? Retatrutide ei jõua platoodeni. Osalejate kaalulangusjooned olid endiselt tugevad 48 nädala jooksul — mis tähendab, et Retatrutide oli tugevasti näib olevat Semaglutiidi ja Tirzepatidi suhtes suurema terapeutilise potentsiaaliga.
Retatrutide ründab rasvumist kõigilt külgedelt. See on kolmikagoni, mis sihib GLP-1, GIP, ja glükagon — et et see võib leevendada nälga, hallata veresuhkru taset ja põletada rasva rekordiliselt kiiresti. Kolm nurka. Üks eesmärk. Tee bariatriaoperatsioon tarbetuks.
Väga lühike ajalugu retatrutidi kohta
Kellegi, kes on jälginud kaalulanguspeptiide, on juba hea ettekujutus, kuidas see algas.
Esiteks olid incretiinil põhinevad peptiidid, mis aktiveerisid GLP-1 retseptor Veresuhkru taseme ja söögiisu kontrollimiseks — Liraglutide ja Semaglutide, väga tõhusad mõõduka kaalulanguse jaoks, kuid mitte piisavalt tugevad kõigile.
Siis tulid kahepoolsed GLP-1 ja GIP agonistpeptiidid. Tirzepatide üllatas teadlasi selle vaieldamatult võimsate tulemustega. Aga miks jääda „kaksikrütiinile“, kui saab korraga sihtida kolme retseptorit?
Eli Lilly teadlased, kes arendasid Retatrutide'i, soovisid näha, mida võiks teha kolmas — ja nad valis glükagooniretseptorit nende konkreetse põhjuse tõttu sihtmärgiks. GLP-1 ja GIP võiksid koos töötada, et rahustada krooniliselt üleaktiivseid söögiisu ja parandada ainevahetusnäitajaid. Ja kolmas lisa, mis keskenduks glükagoonretseptorile? See, nad nad, võiks see energiat põlema panna ülekiirendisse ja põletada rasva super tõhusalt.
Me võiksime öelda, et ülejäänud on ajalugu, kuid mitte päris. Faas 2 uuringud on näidanud nii muljetavaldavaid tulemusi, et „võrratu“ ei piisa sellest kirjeldamaks. TRIUMPH faasi 3 uuring on praegu käimas, osalejad 169 asukohas, mis on jaotatud mitmesse riiki.1Samal ajal jätkuvad teised uuringud, püüdes välja selgitada, mis on Retatrutide'iga võimalik. See kõige edukam eksperimentaalne peptiid tõeliselt massiivseks kaalulanguseks, kuid see on veel alles oma kliinilise teekonna alguses. Pole ime, et teadlased on Retatrutide'i suhtes nii elevil!
Kuidas Retatrutide töötab
Selle uurimist väärt, sest mõned peptiidid teevad ühe asja üsna hästi. Retatrutide on "kolm ühe eest" ühend, millel on kolmekordne toime.
See teeb seda, mida looduslik soolhormoon GLP-1 teeb, just nagu Semaglutide — Retatrutide suurendab insuliini, kui veresuhkru tasemed on liiga kõrged, ning hoiab glükagooni madalalSee töötab, et hoida inimesi kauem täis tunde, kahel erineval viisil, sundides kõhtu tühjenema vähem kiiresti ja toitlustuskeskuse ajukoores lülitades selle "Ma olen täis" režiimi.
Retatrutide kaasa teeb, mida Tirzepatide teeb — Töötage GIP-retseptoril, et muuta insuliin glükoosile vastuvõtlikumaks kui GLP-1-peptiidid ise..
Siis on kolmas osa. Glükagoni komponent paneb patsiendid puhkeolekus rohkem kaloreid põletama, seega nad kaotavad kaalu veelgi kiiremini (ja väga oluline, ilma et nad peaksid tegema lisatrenni, et seda saavutada).
Kõige olulisemad leiud retatrutidi uuringutes seni ja selle täheldatud mõjud
Tähise faas 2 uuring avaldati Uus-Inglismaa Meditsiini Ajakiri Tõestas, et Retatrutide ei olnud lihtsalt nutikas teooria — see on väga paljulubav uus ravi, mis ründab rasvumist mitmest erinevast küljest ja parandab oluliselt ainevahetuse tervist. Sa oled juba näinud lühikest versiooni, kuid Retatrutide uuringud muutuvad palju huvitavamaks.
Võrratu kaalulangus – mis varem näis võimatu
Nii… 24,2 protsendi kaalulanguse „lävend” oli loomulikult peamine pealkiri pärast seda faasi 2 uuringut. Ainult juhuks, kui see number veel natuke liiga abstraktne kõlab, on see peaaegu veerand osalejate algsest kehakaalust — või 26 kg/58 naela reaalses mõõdus.
Fikseerimiseks, kaalulanguse tulemused pärast bariatriaalseid operatsioone jõuavad tavaliselt 25 kuni 30 protsendini. Bariatriaoperatsioon on aidanud lugematutel inimestel raskekujulist rasvumist hallata, seega ei ole meie eesmärk seda halvustada — kuid see kaasneb ka alatoitumise, depressiooni, haavandite ja "dumping-sündroomi" riskidega, lisaks suurte kõhuoperatsioonidega alati kaasnevatele riskidele.2Võrdse kaalulanguse saavutamine Retatrutide'iga on mitte ainult mugavam, vaid ka ohutum.
Lisaks sellele on „kadunud platool“. Kõige suurema annuse rühma osalejad ei olnud veel saavutamas taset. See uuring ei ole veel näidanud Retatrutidi täielikku jõudu.
Retatrutide pakub ka ainevahetusliku lähtestamise
Tervisliku kaalu saavutamine on rasvumise ravi esimene eesmärk, kuid see ei ole koht, kus ravi lõpeb ega kus Retatrutide kasutamine lõpeb.
Uuringud näitasid, et eel-diabeetilised osalejad Retatrutide'iga naasid normaalsele, mitte-diabeetilisele veresuhkru ja HbA1c tasemele — seega on Retatrutide'il potentsiaal ennetama 2. tüüpi diabeet3Lisaks sellele paranes vererõhk ning triglütseriidid ja LDL-kolesterool langesid.4„Kaalulanguspeptiid“ ei hakka Retatrutide'ile õigustama. See on ainevahetuse tervise haldaja.
Kuidas mõjutab Retatrutide mittealkohoolset rasvmaksahaigust
NAFLD on šokeerivalt tavaline ülekaalu ja rasvumise komplikatsioon. Me mõtleme seda tõsiselt; enamik suuremaid meditsiiniühinguid hindab regulaarselt, et see mõjutab täielikku veerandit, kui mitte rohkem, kogu maailma elanikkonnast. Ei ole heakskiidetud ravi — üks peamisi põhjusi, miks Retatrutide pakub nii palju lootust.
MRI-PDFF pildistamine pärast 48 nädalat Retatrutide'i näitas midagi väga põnevat. Suur enamik mitte-diabeedilisi osalejaid, kellel oli uuringu alguses mittealkohoolne rasvamaksa haigus, ei vastanud lõpuks enam diagnostikakriteeriumidele. Enne Retatrutidi ei olnud ükski ravim sama tulemust saavutanud.5]
Kuna, et ravi praegu olemas ei ole, on Retatrutide tõusnud potentsiaalsete ravivõimaluste nimekirja tippu metaboolse düsfunktsiooni seotud steatohepatiidi — NAFLD kõige ohtlikuma staadiumi — ravivõimalustena.
Ohutus, kõrvaltoimed ja ees ootav tee
Tee arengust esimese kontseptsiooni tõestuseni ja kliinilisse kasutusse on alati pikk — kuid selle edu tõttu on Retatrutide läbinud need etapid üsna kiiresti.
Inimese katsed, mis on seni läbi viidud, on näidanud, et Retatrutide'il on hallatavad kõrvaltoimed, mis on täpselt samasugused nagu GLP-1 peptiididega. Kõige tavalisemad on ajutine iiveldus, kõhulahtisus ja kõhukinnisus. Kõigil osalejatel neid ei ole. Neile, kes seda teevad, ei pruugi tingimata kogeda kõike ning need tavaliselt aja jooksul kaovad.6, 7]
Retatrutide on nüüd jõudnud faasi 3 kliiniliste uuringute etapile — TRIUMPH programm. Seeeria uuringute seeria on mõeldud tegema mitmeid asju. Esiteks peaks TRIUMPH kopeerima Retatrutide edu suuremal skaalal. Seejärel peab ta kinnitama, et enamik patsiente talub Retatrutide'i väga hästi.
Sealt alates on tee kliinilisele kasutamisele avatud ning paljud patsiendid, kes ootavad uut rasvumise või mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ravi, võivad oodata häid uudiseid. Selle vahepealse ajal võib uurimistöö väga hästi suunduda uutesse suundadesse. Nii sageli osutub, et peptiidil on uusi, varem varjatud toimeid, mis võiksid kasu tuua täiesti erinevatele patsiendirühmadele.
Retatrutide on kahtlemata üks põnevamaid ühendeid, mida praegu uuritakse, ja meie, vähemalt, ei jõua ära oodata, mida järgmine suur pealkiri ütleb.
Kuidas toimetatakse retatrutiid?
Kõik seni tehtud kliinilised uuringud on põhinenud ühel manustamisviisil — mis on loodud patsiendisõbralikuks ning võimaldab iseseisvat manustamist. See, et Retatrutide toimetatakse ühe mugava nädala jooksul subkutaanselt või intramuskulaarselt süstimise teel.
See ei olnud õnnetus. Retatrutide oli algusest peale mõeldud pika toimeajaga. See vähendab (muul juhul väga tõelist) riski, et patsiendid ei taha selle juurde jääda, kuna neid häirivalt sageli tehtavad süstid võivad põhjustada ka nahaärritust. Sama mudel osutus väga edukaks teiste kaalulanguspeptiidide, nagu Semaglutide ja Tirzepatide, puhul ning see muudab Retatrutide uurimise palju mugavamaks.
Uurijatel tuleb rekonstrueerida lüofiliseeritud Retatrutidi bakteritsiidse veega, et saavutada täpne kontsentratsioon, kuid kui (või pigem, tõenäolisemalt, kui) see saab kliiniliseks kasutamiseks heakskiidu, saavad Retatrutidi välja kirjutavad patsiendid peaaegu kindlasti valmis täidetud, kasutusvalmis süstimispliiatsi.
Mis on teadlaste poolt koostatud praegused arvutatud doseerimisprotokollid Retatrutide jaoks?
Kuulsat 2. faasi katsetust jätkub endiselt oluliseks teabeallikaks teadlastele — muuhulgas sellepärast, et see kehtestas väga selge annustamisprotokolli, mille eesmärk oli teha Retatrutide võimalikult tõhusaks ning samal ajal vähendada kõrvaltoimete riski.
Nagu alati, ei ole see jaotis mõeldud meditsiinilise või uuringu disaini nõuannete andmiseks — vaid selleks, et hoida teid kursis uuringuprotseduuridega.
Kohtuotsus anti Retatrutide üks kord nädalas subkutaanse või intramuskulaarse süstina, annusega annuse suurendamise ajakava, mis annab patsientidele aega kohaneda:
- 1 mg doos nädalatel üks kuni neli
- Kahekordista seda doosi, 2 mg, nädalatel viis kuni kaheksa
- Kuni kuni 6 mg nädalatel üheksast kaheteistkümneni
- Alates 13. nädalast edasi, 10-12 mg hooldusannus iga nädal
Katse tuvastas 12 mg kõige tõhusamaks hooldusannuseks. See, mis viis 24+ protsendilise kaalulanguseni, millest olete juba lugenud. Retatrutidi mõjud sõltuvad väga kasutatud annusest, seega on võimalik tulevane uurimistöö, mis katsetab ühendit madalamate annustega mõõdukamaks kaalulanguseks.
Eksperimentaalne uurimistöö ja biohackerite ruumid on teised huvitavate andmete allikadSeal, annustamine on sageli madalam — kuid järkjärguline tõus on endiselt tavaline. Võib-olla loete esimese nelja nädala jooksul algannustest vahemikus 0,5 kuni 1 mg, mis seejärel suurenevad samal viisil või veelgi järk-järgulisemalt, 1 kuni 2 mg sammudena. Lõplik annus võib olla kuni 4 mg või kuni 8 mg, kuid harva 12 mg. Tegelike uuringuperioodid kestavad sageli 12 kuni 16 nädalat.
Needukamadamad vähem konservatiivsed doosid on huvitavad uurijatele, kes uurivad vähem drastilist kaalulangust või võimalusel ka mittealkohoolset rasvmaksahaigust. Aeglane eskaleerimine võimaldab teadlastel uurida, kuidas mudel reageerib — nii et protokolli saab peatada või kohandada, kui kõrvaltoimed osutuvad piisavalt ebamugavaks. See püüab uuesti ka vähendada seedetrakti sümptomite tõenäosust, mida uuringus osalejad mõnikord teatavad pärast katsega liitumist.
KKK-d
Vastus sellele küsimusele sõltub suurel määral uurimise eesmärgist. Andmed näitavad, et Retatrutide on oluliselt tõhusam kaalulanguse esilekutsumisel — Retatrutide põhjustab keskmise kaalulanguse 24,2 protsenti pärast 48 nädalat (ilma aeglustumiseta!), ning Semaglutide saavutab tavaliselt 16 protsendi taseme.
Retatrutide teeb lisapingutuse, kuna see toimib kolme hormooni kaudu. See on GLP-1 + GIP + glükagon. Semaglutid sihib ainult GLP-1-i. Lisaks söögiisu kontrollimisele põletab Retatrutide ka rasva energiaks. See üks asju, mis teeb selle tõhusamaks.
TRIUMPH faasi 3 uuring on täies hoos ning tegelikult ei tohiks kaua aega mööduda, kuni FDA heakskiit muutub võimaluseks. Uuringud jätkuvad samal ajal alati.
Üks selle toimemehhanismi aspekt on kiiretaolise seisundi tekitamine, nii et Retatrutide ütleb maksale, et ta peaks energiat tootma salvestatud rasvast. See sama protsess võib suurendada ketoonkehasid. Kuni seni avaldatud uuringud ei otsinud otseselt ketosise olemasolu ning see ei ole Retatrutide peamine eesmärk, kuid selle toimemehhanismi põhjal põhjustab Retatrutide sarnast seisundit nagu ketogeense dieedi järgimine.
Jah, osalejad said toitumisnõustamist ning neid kutsuti üles järgima tervislikumaid toitumisharjumusi. See on kaalulangusravi standard ning see ei tühista muljetavaldavaid tulemusi, mis on saavutatud Retatrutide'iga. Rasvumine põhjustab ainevahetus- ja närvisüsteemi muutusi, mis teevad dieedi järgimise väga keeruliseks. Retatrutide vähendab söögiisu ja iha. See dieedi kava järgimine on lihtsam. Kuigi see vähendab söögiisu tõhusalt isegi ilma dieediplaanita, on osalejate saadavate kalorite kvaliteet üldise tervise jaoks oluline. Tervisliku toitumise tähtsust ei tohiks alahinnata.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]