NAD+ selgitus: peamised eelised, doosid, kasutusjuhtumid

*Allpool olev artikkel ja teave põhinevad NAD+ laboratoorsete uuringute andmetel, see ei ole mingil moel meditsiiniline nõuanne.

Imestel, miks sa kuuled peaaegu igas teadusvaldkonnas müra NAD+ ümber — alates vananemise vastasest kuni diabeedini ning ajutervisest ja jõudlusest spordis?

Seal on lihtne põhjus. Midagi Töötab ilma selle koensüümi. Kõik, mis juhtub igas rakus, lihtsalt peatu ilma selleta NAD+ on "kasulik" molekul See töötab kullerina, toitekonverterina ja remondisignaalina. See on käsi rohkem kui 500 erinevas ensümaatilises reaktsioonis. Nende seas? Need, mis muudetavad toiduks energiaks ja tagavad, et teie geneetiline kood jääb terveks.

NAD+ tasemed ei püsi kunagi lõpmatult optimaalsed. Nad langenevad vanusega. Lakkamatult ja dramaatiliselt, nii et sul on ainult umbes pool keskea jooksul. NAD+ tasemed ei lähe ka „õrnalt selle heasse öösse“. Nad on kokku põrkamas. Ja selle kokkupõrkel on kaskaadiefektid.

Vähem energiat. Vähenev kognitiivne teravus. Kadunud vastupidavus. Aeglasem paranemine ja taastumine. Kõik need "täiuslikult normaalsed vananemise märgid" on seotud NAD+ langusega, ilma milleta rakkudel on raskusi oma põhitegevuste tegemisega. 

Põhjused, miks NAD+ on pälvinud lugematute teadlaste tähelepanu, ei vaja enam selgitust — kuid kuna teie uudishimu on äratatud, soovite ikkagi rohkem teada saada. See on täpselt koht, kus seda teha.

Lühike ajalugu NAD+ ja selle avastamisest

Küsimus Briti biokeemikutelt, kes avastasid NAD+ 20. aastate alguses^th Sajand oli huvitav, kuid see oli vähe seotud ühegi uurimissuunaga, mille üle teadlased praegu elevil on. Mis on pärmimahla, mis muudab suhkru alkoholiks?

Nagu selgus, oli vastus NAD+ — tuntud ka kui Nikotiinamidi Adeniini Dinukleotiid. Pärast seda avastust oli NAD+ enamasti tuntud oma osast redoksreaktsioonides. Selle "elektronidevahetaja" töö tõi Otto Warburgile 1931. aastal Nobeli auhinna. [1]

Nikotinamide Adeniindinukleotiid osutus lõpuks rohkemaks kui ühetrikk-poniks, kuigi see avastus võttis aega, et realiseeruda. Peaaegu sada aastat pärast algset avastust avastasid dr Leonard Guarente ja dr David Sinclair, et koensüüm oli ka ensüümide klassi - sirtuiinide - kütus. Nad repaired rakke, kaitsevad DNA-d ja reguleerivad ainevahetusprotsesse ning nad Ärge töötage ilma NAD+ta. [2]

See avastus viis NAD+ fermentatsioonist vananemiseni. Kui vanus viib NAD+ tasemed alla, kaotavad sirtuüünid jõu. See ajal tekib rakkude kahjustus. Ja vananemise sümptomid tulevad kaasa sõitma.

Kuidas töötab NAD+?

NAD+ teeb palju, kuid tal on kaks olulist täistööajaga ülesannet, mis hoiavad keha igal pool töös.

Energiatalitus on nende kahe seas paremini tuntud.NAD+ võtab toidust energilisi elektrone, muutub NADH-ks ja toimetab need mitokondritesse. Just seal nad muudetakse ATP-ks. See kogu protsess, mis jätkub lõputult, nimetatakse raku hingamiseks. Elamine, liikumine ja mõtlemine oleksid kõik võimatud ilma selleta.

Siis on teine töö. NAD+ on kofaktor parandamisensüümideleSirtuiinid — mis teevad hädavajalikke asju nagu kahjustatud DNA parandamine, põletiku juhtimine ja ainevahetusprotsesside toimimine — kasutavad seda kütusena. PARP-id, ensüümid, mis tuvastavad ja parandavad kahjustatud rakke, sõltuvad ka NAD+st.

Mis siis juhtub, kui kaotatud NAD+ taastatakse toidulisandite kaudu? Kas NAD+ saab "taaskäivitada" ainevahetust ja kiirendada DNA parandamist, et "elustada noorust?" Need on põnevad küsimused, mida kõik küsivad. Just selle põhjus, miks kogu keha uurimistöö NAD+ potentsiaali kohta koguneb nüüd.

Kuidas ja milleks kasutatakse NAD+-d tänapäeval? Mida uusim uurimus meile räägib?

NAD+ on nii oluline, et elu peatus peaaegu kohe ilma selleta. Ei iga molekul ole päris nii oluline, kuid see on. See on siis loomulik, et selle koensüümi uurimine on puudutanud lugematuid erinevaid valdkondi. Mõned leiud on juba hästi tõestatud. Teised on täiesti eksperimentaalsed.

NAD+ DNA parandamiseks ja raku tervisele — vananemisvastased mõjud

See on lihtsalt toetamisroll, kuid kriitiline. Sirtuiinid parandavad kahjustatud DNA-d, toodavad energiat, võitlevad oksüdatiivse stressiga ja aitavad hoida elusolendeid nooruslikena.3Aga nad ei saa tööle ilma NAD+ without. Sama kehtib ka PARP-ide kohta — mis kasutavad tohutul hulgal NAD+-d, et parandada rakkude kahjustusi ebatervisliku keskkonna tõttu, jättes vähem saadaval teiste ülesannete jaoks. Kui need kaks ühendite klassi ei suuda korralikult teha seda, milleks nad on mõeldud, tekib rohkem ebastabiilsust ja kaost. See vananeb.

Olgu hetkeks selge. Hetkel pole tõendeid, et NAD+ täiendamine muudab inimesed kauem ja tervislikumalt elama (veel). See hüpotees võtab aega mitu aastat, et seda testida ja tõestada ning see on püha graal, mille vastu paljud teadlased on huvitatud. Uuringud, mis näitavad, kuidas NAD+ töötab kahjustatud DNA ja rakkude parandamisel, on juba olemas ning see on juba piisavalt põnev iseenesest.4, 5]

NAD+ parema ainevahetusliku tervise ja insuliini tundlikkuse jaoks

See uurimusala on juba liikunud näriliste uuringutest inimkatseteni — lootustandvate tulemustega. Uuringud on seni näidanud, et NAD ja NAD+ parandavad insuliini tundlikkust eeldiabeetiliste naiste seas, seega on kontseptsiooni tõestus juba olemas.6Miks ja kuidas aga? Tundub esmapilgul hüppena, kuid see on tegelikult üsna loogiline.

NAD+ tasemed aeglustavad uute mitokondrite loomist ja muudavad olemasolevad mitokondrid palju vähem tõhusaks. See parandamine võimaldab paremat glükoosi imendumist ja kasutamist. See parandab insuliini tundlikkust. Sirtuiinid "liigutavad" ka rasva (et seda saaks kasutada energia saamiseks, selle asemel et inimesi alla laadida), teine lahing diabeedi vastu.  

Kuidas NAD+ mõjutab aju tervist ja kognitiivset teravust

See on väga aktiivne uurimisvaldkond ning valdkond, milles on tehtud kõige elumuutvad avastused. Kuna aju vajab säilitamiseks palju energiat, on see eriti ohus vanusega seotud NAD+ languse tõttu. Teadlased püüavad välja selgitada, kuidas NAD+ võiks aeglustada neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri ja Parkinsoni, kulgu.7, 8]

NAD+ võib anda mütokondriaalsele funktsioonile neuronites tõuke, võidelda neuroinflamatsiooni ja oksüdatiivse stressiga ning aidata hoida tervena aksonid, mis suhtlevad teiste neuronite ja ülejäänud kehaga. Samuti on sama mehhanism sama põnev väljaspool neurodegeneratiivseid haigusi. Mis see, kui NAD+ täiendamine võiks hoida inimesi teravama ja energilisemana, kui nad sisenesid vanaduse territooriumile? Tehtud uuringud on juba näidanud "vananemisvastast mõju" ning see ulatub ka ajju.9]

Atletiline sooritus, lihasjõud ja NAD+

Žürii otsus selle kohta on endiselt tegemata, kuid see on liiga põnev, et sellest mööda vaadata. Hiireuuringud on näidanud, et NAD+ täiendamine parandab aeroobset sooritusvõimet (vähemalt hiiridel) ning see on ka siht sarkopenia uuringutes.10, 11Idee siin on see, et NAD+ ja selle eelkäijad võiksid aidata vananavatel isikutel säilitada lihasmassi, jõudu ja funktsiooni palju kauem.

Veel kolm teadusuuringute suunad

Müokondriaalne tervis on oluline ka kardiomüotsüütidele, seetõttu on alustatud uurimusi, kuidas NAD+ saab kaitsta südame tervist — üldisemalt vananedes, aga ka pärast südameataki ja südamepuudulikkusega. Seejärel on uuringuid NAD+ laiemast põletikuvastasest rollist.

Viimane uurimissuund on samuti üks huvitavamaid. On juba tõestatud, et SIRT1-l on palju seost tsirkadiaalsete rütmidega. See sirtuin on NAD+-sõltuv ja teadlased on juba ammu kindlaks teinud, et uni muutub vanusega kummalisemaks (lühemaks, rohkem häiritud). Mudelid, mis testivad, kas NAD+ võiks olla võimeline esile kutsuma "nooruslikumaid" une mustreid, on järgmised päevakorras.12]

Loo moraal? NAD+ uuringud võivad olla mitmekesised, kuid kõik teed näivad viivat mingile vananemisvastasele aspektile. Kõik vananevad. Mõnedel see meeldib. Seega pole üllatav, et NAD+ on selline populaarne koensüüm.

Kuidas antakse NAD+ teaduslikes tingimustes?

NAD+ kaasneb olulise biosaadavuse väljakutsega — see on suur, laetud molekul, mida ei imendu kergesti ja mis laguneb kiiresti. Uuringus kasutatav kohaletoimetamise meetod on selle tõttu äärmiselt oluline.

IV infusioon on kõige levinum meetod, mida kasutatakse eelmeditsiinilistes ja kliinilistes tingimustes. Kätekas, kuna see väldib soolestikku ja toimetab NAD+ otse sinna, kuhu ta peab jõudma. Vereringevedelik IV-i manustamine on samuti invasiivne ja ebatõhus pikaajaliste uuringute jaoks, eriti inimkatsete puhul. Seetõttu kasutab uuring ka nahaaluseid ja lihasesiseseid süstlaidSubkutaanne ja intramuskulaarne manustamine põhjustab aeglase vabanemise ning pikemaajalise toime, mida paljud teadlased soovivad näha.

Mõned uuringud kasutavad hoopis NAD+ eelkäijaid, mida keha saab muuta NAD+-ks. Kui sa vaatad kirjandust läbi, leiad, et Nicotinamide Riboside (NR) ja Nicotinamide Mononucleotide (NMN) mainitakse palju. Needajad on väiksemad molekulid ning neid kasutatakse mõnedes suulistes uuringutes.

Millised on praegu kasutatavad doosi protokollid NAD+ jaoks teadus- ja pikaealisuse ringkondades?

See on muidugi üks olulisemaid uuringu kujundamise aspekte — ning ka üks raskemaid õigesti saavutada. Parim doseerimine sõltub paljudest erinevatest asjadest, alates mudelist kuni uurimise eesmärgini ja kasutatud NAD+ vormini. Uuringu pikkus on veel üks kaalutlus.

• Juhul, kui NAD+ manustatakse otse, subkutaanselt või intramuskulaarselt, annused on umbes 10 mg kuni 100 milligrammi (tavaliselt üks kuni kolm korda nädalas) on mõnikord mainitud. Mida suurem doos, seda vähem sagedust tavaliselt on vaja.
• Pikendusringkondades viitavad inimesed sageli mikrodoosimine ja ~3-10 mg NAD+ kasutamine päevas 5 korda nädalas.
• IV tilgad on selle asemel sagedamini seotud doosidega 250 kuni 750 milligrammi, aeglase tilgaga annab tavaliselt ühe kuni kahe tunni jooksul (üle kahe nädala 1-2 korda). Needid mõlemad võimaldavad kiiret ja stabiilset imendumist.

Kas on mingeid vastunäidustusi?

NAD+ ise ei ole ainult loomulik, vaid ka positiivselt oluline. See, mõned protsessid, ilma milleta organismid ei saa elus püsida, sõltuvad sellest. Selles mõttes ei ole vastunäidustusi. Kuid see fakt ei tähenda, et uurimisalused isikud ei peaks hoolikalt valima või et toidulisandid oleksid sama mis looduslik NAD+ (sest see võib viia oluliselt kõrgemate tasemeteni).

NAD+ käivitab rakulisi protsesse, seega inimkatsetes ei kaasata subjekte, kellel on aktiivne vähk või selle ajalugu. Rasedad ja imetavad isikud on samuti välistatud, samuti inimkatsetele kandideerivad isikud, kellel on maksahaigus või neeruhaigus, või need, kes kasutavad ravimeid, mis võiksid suhelda NAD+ stimuleerivate protsessidega. Teisel juhul saab roti- ja teiste loomade mudelites neid interaktsioone vabamalt uurida.

NAD+ — kasulikkuse molekul, mis võitleb vananemisega

See pole täitsa noore allikas, kuid NAD+ on justkui kõige lähemal sellisele asjale. See on tõmmanud teadlaste tähelepanu erinevatelt aladelt — kognitiivne võime, südame tervis, lihaste jõudlus ja nimekiri jätkub. Kui oluline on NAD+? on küsimus, mis on juba küsitud ja vastatud. Kas see on veel ebaselge? Kuidas seda kõige tõhusamalt kasutada toetatavate oluliste protsesside parandamiseks. See, mida tuleviku uuringud välja selgitavad.

KKK-d

Teaduslikud viited ja allikad

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]