Melanotaan-2 selgitatud: peamised eelised, doosid ja kasutusjuhtumid

Allpool olev artikkel ja teave põhinevad Melanotan-2 laboratoorsetel uuringutel, see ei ole mingil moel meditsiiniline nõuanne.

Päike on klassikaline "sõbrarivaal". Ilma selleta oleks Maa külm ja eluta planeet — kuid kuigi see tagasihoidlik G-tüüpi peamise järjepidevuse täht on otseselt vastutav selle eest, et miski, mida keegi on kunagi väärtustanud, oleks võimalik, tapab see ka.

Umbes 1,5 miljonit inimest mõistke arsti kabinetis, et kuulda hirmuäratavat uudist, mis neil on nahavähk iga aasta Ligi üle 100 000 neist alluvad lõpuks sellele diagnoosile. Põhjus? Enamast protsendist juhtudest on see päike. Täpsemalt, liigne kokkupuude selle ohtlike UV-kiirtega.

Uurijad lõid Melanotaan 2 selle parandamiseksUuringud ühenduse loomiseks, mis suudab käivitada pigmentide ehitamise, algasid 1980. aastatel Arizonas Ülikoolis.Teadlased soovisid tekitada päevituse, kuid ilma päikeseta. Ilma UV-kiirgusest. Unistus? Andma heledanahalistele inimestele, kellel on märkimisväärselt suurenenud risk nahavähi tekkeks, kilp, et hoida neid turvaliselt. Ja et saada inimesi välja päevituskambrite seest, mis olid tol ajal nii populaarsed.

Melanotan 2 — sünteetiline vastus α-MSH-le — elab siiski veidi topeltelu. See melanokortiinagonist teeb seda, mida meeskond, kes selle avastas, lootis. See loob sügava, ilusa, päiksetu päevituse. Aga see avaldab ka teisi mõjusid. See, et meeskond, kes selle tegi, ei näinud seda tulevat.

Melanotan 2 vähendab söögiisu; see annab inimestele, kes ei näi suutvat lõpetada söömist, "välja". Veelgi kummalisemalt, uurimuse vaatenurgast, äratab peptiid uuesti seksuaalset soovi ja libiidot. Teadlased avastasid, millal uuringus osalejad tulid neile kommentaaridega nagu: "Tead, mul on päevitus, aga mul on ka neid erektsioone."

See on üks huvitavamaid uurimispeptiide tänapäeval ning kindlasti tasub sellest rohkem lugeda. Uudishimulik? Muidugi oled sa! See süvauurendus peaks rahuldama sinu teadmistejanu.

Lühike ja huvitav ajalugu Melanotani 2 peptiidist

Sa tead juba "miks" Melanotan 2 taga. Mis on "kuidas?"

Meeskond, kes selle avastas — juhib farmakoloog Dr Victor Hruby ja endokrinoloog Dr Mac Hadley Alustas loomuliku peptiidiga alfa-melanotsüüt-stimuleeriv hormoon. See juba seob melanokortsiini retseptoritega, et tekitada päevitust ja lisada värvi juustele ja silmadele "looduses", kuid loomulik versioon laguneb vaid mõne minutiga. Ei ole nii suurepärane, kui püüad seda muuta terapeutiliseks aineks.

Meeskond pidi seda muutma, et teha α-MSH elujõuliseks. Esiteks tuli Melanotaan 1, millel oli juba pikem poolväärtusaeg. Siis tuli Melanotan 2 — väiksem, tugevam ja veelgi stabiilsem. On veel üks erinevus. Melanotaan 1 on täpne. See töötab naha MC1R retseptoril. Melanotan 2 mõjutab ka MC3R ja MC4R retseptoreid.1]

See lai tegevus on põhjus, miks esimesed uuringud avastasid, et peptiidil on ka teisi (ja üsna ootamatuid!) mõjusid. Lisaks päevituse tekitamisele suurendab Melanokortiin ka seksuaalset erutust. Lisaks vähendab see söögiisu ja aitab rasva põletada. Need olid mõju oli liiga huvitav, et seda ignoreerida. Need veel täiendava uurimise ja hilisema teise peptiidide loomise, mida nüüd nimetatakse Bremelanotideks. Aga see on aga üks lugu teisel lehel.

Milliseid rakendusi on Melanotan-2 uurimine seni uurinud (ja mis võiks olla järgmine)?

Pandora laegas + uurimisvõimalused? Kindlasti! Laiapõhjuste aktiivsus Melanotan 2 näitab (eriti võrreldes Melanotan 1-ga, mis on palju valikulisem) kiiresti teadlasi uurima selle teisi võimalikke kasutusviise. Peptiid, mis alustas oma elu päikeseta päevitamise projektina, pälvis uurijate tähelepanu, kes uurisid ka ainevahetust ning seksuaalfunktsiooni ja rahulolu.

Palju Melanotan 2 uuringuid on aastate jooksul tehtud, aga need? Need mõned kõige huvitavamad — eriti kui sa imestad, millised suuna tulevased uuringud võiksid võtta.

Melanotaan 2 uurimus päikeseta päevitamise ja fotoprotektsiooni kohta

Iga Melanotan 2 mõju uurimine kinnitab, et see õnnestub teha seda, milleks see loodi. Melanotan 2 tekitab sügava, püsiva päevituse — ja selle saavutamiseks ei ole vaja palju peptiidi. Madaldoosid, antakse iga teine päev, teevad töö ära.2]

Melanotan 2 loodi naha vähiriski vähendamiseks (hele nahaga inimestel, kuid ka inimestel, kes elavad päikeserikkates kohtades), kuid inimesed igal pool soovivad päevitusi igasugustel põhjustel. Kui sa tead midagi peptiidist, siis oled juba tõenäoliselt tuttav selle populaarsusega kulturistide seas (kes kasutavad seda võistluseks valmistumisel) ja teiste seas, kes soovivad päikeseta päikesepõletust. Uuringud on ka uurinud ühendit tõsisemate meditsiiniliste põhjuste jaoks. Nad sisaldavad fotosensitiivsuse häire ravi, milles päikesevalgus võib põhjustada äärmist valu.3]

Melanotaan 2 metaboolne mõju — sealhulgas söögiisu vähendamine

See alguses ootamatu mõju on tegelikult lihtne põhjus. Melanotan 2 aktiveerib MC4R retseptorid. Need on olemas hüpotalamus, mis osaleb homeostaasis — millest üks osa on ainevahetuse regulatsioon.

Varased Melanotan 2 uuringud keskendusid peamiselt selle päevitamisefektidele, kuid 2020ndatel tehtud hiiremudelitega hilisemad uuringud on hakanud uurima peptiidi söögiisu vähendavaid tulemusi. Hiired, kellele on antud Melanotan 2, söövad vähem — ja kui neil on piisavalt kaloreid, ei otsi nad enam meeleheitlikult toitu.4Kas ta võiks teha sama inimeste jaoks? Kliinilisi uuringuid pole seni toimunud, kuid oleks ülimalt huvitav teada saada.

Samal ajal on siin veel üks väärtuslik leid. Hiired, kes on saanud Melanotan 2, on ka parema insuliini tundlikkusega — ja tervislikumate veresuhkru tasemetega. See? See näitab metaboolset mõju, mis ulatub kaugemale kui isu kustutamine. Väga põnev!5]

Libido, seksuaalne funktsioon ja tee Bremelanotide'ni

See on mõju, mis kõiki elevusse ajab — teoreetilisel tasandil muidugi, aga ka füüsiliselt (kui sa lihtsalt juhtumisi oled mees, kes osales varajases Melanotan 2 uuringus). Kaheksakümmend protsenti Melanotan 2-ga ravitud meestest arendasid "kliiniliselt ilmseid" ja näiliselt spontaanseid erektsioone. Ei stimulatsiooni vaja. Keskmine kestus? Kokku 38 minutit.6]

See üllatuslik avastus käivitas terve rea edasisi uuringuid — mis lõpuks viis see Bremelanotiidi arendamiseni (PT-141), uus peptiid, mille FDA on nüüd heaks kiitnud naiste hüposeksuaalse soovi häire raviks.7See on laiendanud võimalusi, kuid see ei ole kunagi teinud Melanotan II-st huvitava uurimisühendina välja.

Peptiid, mis tekitab päevitamata päevituse, kuid kontrollib ka söögiisu ja suurendab seksuaalset soovi? Ütleme lihtsalt, et see on ilmne atraktiivsus paljude erinevate põhjuste tõttu. Pole üllatav, et mõned nimetavad seda mitteametlikult Barbie peptiidiks — kuigi "Ken" oleks ehk sobivam. Melanotan 2 kasutatakse endiselt ainult uurimistööks. Kliinilisi rakendusi ei ole heaks kiidetud. Aga kui nad oleksid, siis paljud tormaksid seda proovima.

Kuhu võiks Melanotan 2 uurimine järgmisena jõuda?

Hea küsimus. Kogu PT-141 uuring on otsene jätk Melanotan 2 uuringule — tänu sellele, et Melanotan 2 otseselt ergutas selle loomist. Praegu toimub seda palju. Melanotaan 2 ise on endiselt suhteliselt uurimata potentsiaal, peaasi.

Nende seas? Mõned uuringud vihjavad, et melanokortiinagonistid (ja Melanotan 2 on üks neist) toimivad põletikuvastastena. See võiks panna peptiidi kaardile artriidi uuringute ja teiste krooniliste põletikuliste seisundite uurimise osas.8]

On ka veel. Uuringud on tõestanud, et MC4R retseptorid mängivad rolli stressi, ärevuse ja depressiooni arengus ning avaldumises.9Võib-olla tulevane Melanotan 2 uurimine võiks välja selgitada, kas peptiidil on võime tõsta meeleolu ja vaimset tervist, rottide mudelites? Kas MC4R-i aktiveerimine on mingil määral rakendatav sõltuvusravi meditsiinis?

Need on julged küsimused ambitsioonikatele teadlastele. Nad on ikka vastamist ootamas. Nad kindlasti näitavad, et Melanotan 2 on veidi rohkem kui lihtsalt päevitamisvahend, kuigi see üksinda on ka üsna huvitav.

Kuidas on Melanotan II uuringud manustanud peptiidi?

See on teine oluline küsimus, sest kohaletoimetamise meetod mõjutab igasuguseid uurimuse muutujaid. Bioloogiline kättesaadavus (kuidas hästi mudel suudab ühendit imada), toime algus ja kõrvaltoimed on nende hulgas, kuid samuti uuritakse peamisi toimeid.

Peaaegu kõik eel- ja kliinilised uuringud on kasutanud manustamisviisina subkutaanset süstimist. Selles olukorras on Melanotan 2 taastatud bakteritsiidse veega (mis võimaldab seda kasutada mitme doosina) ja seejärel süstitakse rasvkoesse naha alla.

Seda sama meetodit on kasutatud inimkatseteks ja näriliste uuringuteks. See annab peptiidile lihtsa tee sisse pääseda, nii et teadlased saavad jälgida selle süsteemseid mõjusid — alates nahas olevatest melanootsüütidest kuni hüpotaalamuseni, kus selle seksuaalsed mõjud aktiveeruvad.

Mõned uuringud on uurinud ka teisi kohaletoimetamise meetodeid. Järglausepeptiid Bremelanotide, mis sihib ainult seksuaalfunktsiooni ilma päevitamisefektideta, on välja töötatud ninapihustina ning on tõstatatud võimalus, et ka Melanotan 2 võiks seda teed kasutada. Küll aga on suBQ kohaletoimetamine siiski kõige levinum meetod.

Kuidas määravad teadlased Melanotan 2 doosi protokollid?

Protokolli väljatöötamine, mis oleks nii tõhus kui ka talutav, oli üks esimesi väljakutseid varajastes katsetes. Kõige sagedamini varajases staadiumis täheldatud kõrvaltoimed olid iiveldus, näo punetus ja (huvitaval kombel) spontaansed haukumised. Teadlased pidi arvestama nendega, kui nad välja töötasid annustamisprotokolli, mis vähendaks neid.

Otsing "magusat kohta" kasutab eskaleerimise strateegiat. Üks oluline uuring algas 0,10 mg-ga ning suurendas seda samm-sammult 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg ning lõpuks hooldusannusena 1,0 mg. Igapäevast annustamist kasutati mõnes katses, samas kui teistes tehti annustamist iga teine päev.

Melanotan 2 protokolle saab ka täpselt määrata subjekti kehamassi põhjal. See on tõsi näriliste mudelite puhul, kus see meetod on vaikimisi, kuid seda on kasutatud ka mõnes inimkatsetes. Režiimid, mida näete mainituna meie viidatud uuringutes, eriti erektsiooniefektide jälgimiseks, hõlmasid suurenevaid annuseid 0,005 mg kehakaalu kilogrammi kohta, kuni 0,03 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja ühe kuni 0,025 mg kehakaalu kilogrammi kohta. (Teabe jaoks, see tõlgituks 1 viimaseks doosiks 2,1 70 kg inimese kohta.)

Kõige tavalisemad uuringuperioodid on ühe kuni kolme nädala vahel. Hooldusdoosimine võib kesta oluliselt kauem. See on tavaliselt päevituse efektide jaoks. Seksuaalse funktsiooni mõju uuritakse sagedamini ühe doosiga (mida saab korrata), kuna need on ägedad mitte kroonilised.

Kas soovite rohkem teada saada?

Tulevikuuringute suunad võiksid kindlasti vaadata Melanotan 2 kui kombinatsioonravi. Pärast PT-141, tuntud ka kui Bremelanotide, sai seksuaalhäirete raviks "väljamõeldud" ühendiks, võib uuring viia ka veelgi rohkemate ühendite väljatöötamiseni, mis põhinevad Melanotan 2 edul.

Uuring Melanotan 2 kohta ei ole veel kaugeltki lõppenud. Alati on rohkem avastada. Sest bioloogilised süsteemid ei tööta isoleeritult. Samad retseptorid, mis annavad inimestele päevituse, mõjutavad ka söögiisu. Ja ainevahetuse tervis. Ja libiido.

Peaaegu kogu peptiidi uurimine on seni andnud selliseid ootamatuid tulemusi. Just see, miks peptiidid on nii huvitavad. Kas soovite ikka veel rohkem teada saada? Uurijad saavad muidugi tõlkida teooria tegevuseks — me pakume farmaatsia-kvaliteediga peptiide, et võimaldada järgmise ringi avastusi. Kõigil teistel peaksid juba teada olevad uuringud olema väärt lugemiseks.

KKK-d

Teaduslikud viited ja allikad

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]