Kisspeptini selgitus: peamised eelised, doosid ja kasutusjuhtumid

Kisspeptiin-10 Võib-olla on see Kisspeptini perekonna kõige väiksem liige, kuid see väike peptiid lööb oma kaalu üle. Nagu kõik kisspeptiinid, on see pärit KISS1 geenist — mille teadusmeeskond, kes selle avastas, andis sellele šokolaadist inspireeritud nime, Hershey, PA. 

Väikese, kuigi see võib olla, Kisspeptin-10 omab kogu vajalikku bioloogilist aktiivsust, et Seotud GPR54 retseptoriga, mis vastutab GnRH pulsside vallandumise eest (ja seega hoiab põhimõtteliselt kogu reproduktiivsüsteemi töös).

Kui teadlased avastasid Kisspeptin-10 esmakordselt, olid nad peamiselt huvitatud selle potentsiaalsest võimest võidelda vähiga. Huvi peptiidi vastu selle võime tõttu supressioon metastaaside oli nii tugev, et osa varajasest kirjandusest nimetas seda "metastiiniks". See valgusfoor nihkus, kui uurimine edasi läks.

Tänapäeva Kisspeptin-10 uurimuse suur osa keskendub selle potentsiaalile kui viljakasvatusraviVeel huvitavam on paljude jaoks selle "sekundaarne roll" — varased Kisspeptin-10 uuringud on näidanud, et see võib "parandada" madalat libiidot ja erutuse probleeme, mida põhjustavad meeleolu ja vaimsed probleemid.

See kiire ülevaade? See võib olla piisav inimestele, kellel on vaid mööduv huvi Kisspeptin-10 vastu. Selle konkreetse loo kohta on siiski palju rohkem. Ole kohal, kui tahad teada, mis.

Väga lühike ajalugu Kisspeptin-10-st

Iga suur avastus tuleb hea looga. See algus asub kohas, mis on kuulus oma šokolaadi poolest — Hershey, Pennsylvania. Seal teadlased tuvastasid uue geeni, millel on näiline võime võidelda vähirakkude leviku vastuNad kutsusid seda KISS1-ks, väikeste šokolaadide järgi. Seega pole üllatav, et selle geeni toodetud peptiidid muutusid "kisspeptiinideks".

Varajane kõlakas oli kõik vähist. Peptiidi pikem vorm, Kisspeptin-54, nimetati metastiiniks. Nimi, mis jäi külge. Veidi hilisemad uuringud leidsid, et peptiid mängis ka olulist rolli paljunemises. Keegi, kes on huvitatud peptiididest, ei üllatu — need aminohapete ahelad on sageli suurepärased mitmeotstarbelised.

KISS1 valkudevalk protsessitakse loomulikult palju väiksemateks fragmentideks (kuni 145!), ja kõik need tükid seonduvad GPR54-ga. See on retseptor, mis aktiveerib GnRH, reproduktiivhormooni, mis tekitab LH ja FSH — ilma milleta ei tööta puberteet, reproduktsioon ega libiido meestel, naistel ega teistel imetajatel.

Teadlased avastasid, et KISS1 "väljalülitamine" põhjustab hüpogonaadotropilist hüpogonadismi — Kogu aeg puberteedist läbi saamise täielik ebaõnnestumine. Veelgi põnevam? Vastupidine oli samuti tõsi. Selle aktiveerimine võib käivitada puberteediSee avastus muutis kõike. Kisspeptin ei ole ainult seotud reproduktsiooniga, vaid see on tegelikult see, mis kontrollib kogu kaskaadi.1]

See hõlmab libiidot — millele on keskendunud ka hiljutisemad uuringud — kuid ka meeleolu reguleerimist ja ainevahetuse tervist. Kisspeptin-10 on juba laineid löönud, kuid ajalugu kirjutatakse endiselt.

Kuidas töötab Kisspeptin-10 peptiid?

See sõltub tegelikult keha bioloogiast, milles see on aktiivne, kuid põhimõtteliselt töötab Kisspeptin-10 nii:

1. See tuleb sisse. Looduslik vorm pärineb hüpotalamuse spetsialiseerunud neuronitest — samas kui selle sünteetiline vastand pärineb katseklaasist hoolikalt sünteesitud, et olla identne loodusliku Kisspeptin-10-ga.
2. Kisspeptin-10 seob KISS1R-ile GnRH neuronites.
3. Gonadotropiini vabastav hormoon vabaneb.
4. Seejärel läheb see hüpofüüsi, kus see käivitab kaks veel hormooni — luteiniseeriv hormoon ja follikulite-stimuleeriv hormoon.
5. Need kaks siis ümber keha, kus nad saavad tõsta östrogeeni või testosterooni (sõltuvalt kehalt!) ja soodustada viljakust.

Selle vähiravimatu tegevus töötab veidi teisiti. Vähirakud omavad ka KISS1R retseptoreid. Kui Kisspeptin nende külge kinnitub, takistab see (kinnitab, kuid ei lõpeta täielikult) rakkude migratsiooni, adhesiooni ja invasiooni. Kõik need on vajalikud, et vähk leviks.

Millised rakendused on Kisspeptin-10-l kaasaegses teaduses ja terviseuuringutes seni olnud (ning mis võiks olla järgmine)?

Kisspeptin-10 on põhjalik, oluline HPG telje "käivitaja" — seetõttu ei ole üllatav, et kliinilised rakendused ja tuleviku uurimissuundad ei piirdu ainult ühe valdkonnaga. Huvitav, mida teadus on juba avastanud Kisspeptin-10 kohta? Hea, sest sa saad peagi teada, alustades kõige tuntumatest rakendustest ja lõpetades eksperimentaalsete ning tulevikusuundadega. Alati on kõige põnevama viimaseks jätmine kõige parem, kas pole?

Hüpogonadismi allika diagnoosimine

Miks ei toodeta patsiendi kehas piisavalt suguhormoone ise — ja veelgi täpsemalt, kas probleem on ajus või suguelundites? Doos Kisspeptini annus võib arstidele täpselt öelda, mis töötab ja mis mitte. See on nimetatud kisspeptini väljakutse testiks. Kui LH ja FSH tõusevad pärast doosi, on tõenäoline, et probleem on hüpotaalamuses. Kui mitte, siis on see hüpofüüsis või suguelunditega.2, 3]

Kisspeptin-10 loomulikumale IVF-ile lähenemiseks

In vitro viljastamine põhineb küpsete munarakkude kogumisel — mille stimuleerimine ja küpsemine farmakoloogiliste vahenditega on hästi teada, on seotud munasarjade hüperstimuleerimise sündroomiga. Uuring on uurinud võimalust, et Kisspeptin-10 saab kasutada munarakkude küpsemiseks, vähendades seda riski.4]

Kisspeptiin-10 kui ravi madala libiido ja seksuaalhäirete jaoks

Uuringud on juba tõestanud, et Kisspeptin-10 (kui väikseim funktsionaalne fragment) käivitab ja suurendab loomulikku hormoonide ahelat. Uuring oli alati seotud selle potentsiaalse mõjuga seksuaalfunktsioonile ja libiidole — see oli vaid aja küsimus.

Loomkatsed on juba uurinud, millist mõju avaldab Kisspeptin-10 aju piirkondadele, mis on seotud libiidoga, ning tulemused on paljulubavad. Ainult oodatav, kui arvestada, et Kisspeptin-10 toimib taastades tervislikud, normaalsed suguhormoonide tasemed meestel ja naistel. See rakendus on endiselt katsetuslik, kuid üks põnevamaid tuleviku väljavaateid.5, 6Praegused ravimid madala libiido ja seksuaalfunktsiooni jaoks vajutavad sageli nuppe, mida pole vaja vajutada. Kisspeptin-10 võib nutikalt kasutades sihtida ajus peamisi põhjuseid.

Kisspeptiin-10 kui hormonaalne „nooruse allikas“

Veel spekulatiivne — kuid suur teaduslik huvipakkuv ala. Uuringud on juba tõestanud, et looduslik kisspeptiinitase langeb vanusega. See fakt võib tõepoolest olla seotud protsessidega, mis käivitavad menopausi ja andropausi. See võib samuti aidata selgitada, miks seksuaalhäirete risk suureneb, kuna kell tiksub edasi.7, 8]

Mis siis, kui sünteetiline Kisspeptin-10 võiks sekkuda ja pöörata selle liivakella uuesti ümber? Mis võiks olla, kui LSH ja FSH taseme taastamine võiks luua hormonaalse tasakaalu, mida näeb ainult nooruses — kuid palju hiljem elus? See on järgmine küsimus, mida Kisspeptin-10 uurivad teadlased hakkavad küsima.

Tuju, ainevahetus ja kaugemale

Meeleolu ja suguhormoonide vahel on kindel seos — vaata ka PMDD ja sünnitusjärgse depressiooni, näiteks. Uuringud on näidanud, et Kisspeptin-10-l on potentsiaal osaleda teatud viljatuse ja madala libiido ravis. Kas see, mida see teeb, ulatub ka meeleoluni?

Loomade uuringud on püüdnud välja selgitada. Inimeste kohta pole veel midagi kindlat tõestatud, kuid see on Juba selge, et Kisspeptin-10 võitleb ärevusega, omab antidepressantset toimet ja suurendab energiat loomade mudelites.9, 10]

Sellel samal protsessil on ka ainevahetuslik rakendus, sest kõhunääre on koduks ka kisspeptiini retseptoritele. See ala on endiselt spekulatiivses faasis, kuid Kisspeptin-10 manustamine parandab glükoositaluvust ja ringluses insuliini taset loomamudelites.11]

Metastaaside pärssimine — algne kuulsuse nõue

Tagasi algse uurimuseesmärgi juurde Kisspeptin-10 jaoks on vähivastane võitlus endiselt aktiivne uurimisvaldkond. Tegelikult kogub see hoogu. Teadusmeeskonnad arendavad nüüd pika toimeajaga kisspeptiin-analoge, mis teevad vastupidist Kisspeptin-10-ga — pärsivad suguhormoone, mis on olulised hormooni-sõltuvate vähkide, nagu eesnäärmevähk ja mõnede rinnavähi tüüpide puhul.12Lisaks sellele uuritakse endiselt ka raku migratsiooni peatamist, mis põhjustab metastaase, kuigi see valdkond ei ole liikunud nii kiiresti kui kõik teised.

Kuidas manustatakse Kisspeptin-10 uurimissituatsioonides?

Kui olete tuttav peptiidi uurimisega, siis teate, et peptiidide viimine nende sihtkohta ei ole sugugi nii lihtne. Peptiidid on habras ja lenduvad. Seedeensüümid, millega nad suukaudse manustamisega kokku puutuvad, lagundavad need.

Kirjandus on seni keskendunud mõnele erinevale kohaletoimetamise meetodile. Õige sõltub uurimise eesmärgist.

Subkutaansed ja intramuskulaarsed süstid on uuringutes kaugelt kõige levinum tee — sest see on suure biosaadavusega, sest see viib väljaande mustrini, mis on rohkem või vähem kooskõlas loomuliku asjaga, ja sest see on praktiline pikaajalise loomade uurimise või mitmekordsete annustega kliiniliste uuringute jaoks inimestel. IV Kisspeptiin on samuti uuritud. See muudab doosi kohe kättesaadavaks ja sellel on etteaimatavad tippkontsentratsioonid, seetõttu kasutatakse seda kisspeptini väljakutsekatsetes.13]

Lisaks nendele kahele tavalisele kohaletoimetamise meetodile on teadlased välja töötanud ka intranasaalse Kisspeptin-10, mida kasutatakse loomade mudelites — eriti pikaajaliste uuringute jaoks.14]

Mis on uurimustes arvutatud Kisspeptin-10 doseerimisprotokollid?

Kui "kuidas" on välja arutatud, on "kui palju" veel üks ilmne küsimus. Uuringu kavandid põhinevad annustamisprotokollid alati nende uurimuseesmärkidel ja mudelitel. See on tõsi kõigis kliinilistes tingimustes.

Näiteks tehakse kisspeptini väljakutsekatse ühe doosiga. Teema reageerib kas või mitte, ja see üks annus pakub selgust. Rasedus- ja viljakusuuringud nõuavad mitmekordseid rakendusi, mis on hoolikalt kohandatud eesmärgi saavutamiseks. Onkoloogia uuringud tuginevad kroonilistele suurtele annustele.

Uurimismudelid erinevad oluliselt. Hiir ei ole sama mis kala. Või inimene. Kisspeptin-10 doosid saab osaliselt arvutada keha kaaluga, kuid liikspetsiifilisi asju tuleb ikkagi arvesse võtta. Inimkatsete jaoks on mainitud doosid 1 kuni 4,8 mcg/kg või umbes 100 mcg päevas.15]

Kirjandus toob välja, et inimeste uuritud kõige levinumad doosid olid:

• 100 mikrogrammi (mikrogrammid) päevas 5 päeva jooksul
• Suurendage 250 mcg-ni pärast nädalat ja hoidke seda kuu aega, võttes ka nädalavahetused "vaba".

Teised muutujad on spetsiifilised konkreetsele isikule. Nad sisaldavad seksi, vanust (tuntud ka kui hormonaalne staatus) ja tervist.

Vastunäidustused — Mida Teada on Kisspeptin-10 kandidaadist mitte sobivatest inimestest?

Vastunäidustused (tuntud ka kui "kes ei tohiks Kisspeptin-10 võtta") on endiselt uurimisel välja selgitamisel. Kuna Kisspeptin-10 suurendab GnRH vabanemist ja seejärel käivitab LH ja FSH vabanemise, et suurendada testosterooni või östrogeeni, on halvad kandidaadid isikud, kellele see tõus võib negatiivselt mõjuda.

Nad kindlasti hõlmavad rasedaid ja imetavaid isikuid. Nad tavaliselt hõlmavad need aineid aktiivse hormooni suhtes tundliku vähi all kannatavaid subjekte (välja arvatud juhul, kui neid on uuritud loomade mudelites selle eesmärgi jaoks). Kilodega patsiente, kellel on kilpnäärmehäired või neerupealiste probleemid, jäetakse tavaliselt välja. Tulevikus inimkatsetes ei tohiks uurimisalustel olla PCOS-i ega enneaegset puberteeti. Seejärel on ka tavaline praktika diskvalifitseerida potentsiaalsed uuritavad, kellel on mitteseotud terviseprobleeme — näiteks südamehäired või maksahaigus.

Ohutusnõuete arvestamine on iga hea uuringu kavandi tuum. See on tõsi isegi närilistemudelites, sest teadlased tahavad arvestada kõiki muutujaid, et saada kõige mahlakamad ja kõige usaldusväärsemad võimalikud teaduslikud tulemused.

Peptiidid uuritud koos Kisspeptin-10-ga mitmepeptiidi uurimissüsteemides

Eksperimentaalne peptiidide uurimine võib juhatada uurijad peptiidide vahelistesse suhetesse — mida mõnikord nimetatakse virnastamiseks. Eesmärk? Tuvastada ja uurida, kuidas mitmepeptiidi protokollid võivad viia "summa on suurem kui osade summa" efektideni.

Mõned arutatud protokollid:

• Kisspeptiin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 käivitab kogu HPG telje ning PT-141 mõjutab peamiselt kesknärvisüsteemi. Küsimus, kas see kombinatsioon võib mõjutada seksuaalfunktsiooni ja soovi tugevamalt kui kumbki eraldi, on mõne teadlase huvi.
• Kisspeptiin-10 + Ipamorelin — kuna mõlemad HPG ja GH teljed on olulised ainevahetuse tervise ja kehaehituse jaoks.

Needused on teadlaste jaoks põnevad, kuid need on ka väljakutse hästi kavandatud uuringule. Kui kaks erinevat peptiidi nõuavad erinevaid ajastusi ja doseeringuid ning teil on äkki rohkem muutujaid arvestada, muutub teadus keeruliseks. Samas on ka positiivne külg ning see on täiesti uute avastuste potentsiaal.

Põnevad küsimused Kisspeptin-10 paluvad teadlastel küsida

Kisspeptin-10 on olnud alates selle avastamisest metsik teekond — ja nüüd oled ka sina. Selle lugu algas vähiravist, kuid Kisspeptin-10 on nüüd tuntud kui väike peptiid, mis käivitab kogu reproduktiivkaskaadi, alates GnRH-st kuni testosterooni ja östrogeenini. See lugu ei ole veel kaugeltki valmis. Kisspeptin-10 uuringud on juba testinud seda potentsiaalse ravimina madala libiido ja seksuaalfunktsiooni häirete jaoks (veel palju avastada), kuid järgmised suuremad uurimisvaldkonnad on seotud meeleolu, vananemise ja ainevahetusega.

Kuidas võib kisspeptini taseme taastamine mõjutada vananemisega seotud langust seksuaalses sfääris ja selle kõrval? Arvestades, et selle retseptorid asuvad kõikides olulistes ajupiirkondades, millist rolli mängib Kisspeptin-10 meeleoluhäirete ravis? Kas see on võimalik kasutada kisspeptini kalduvust oma retseptori desensitiseerimiseks tulevaseks vähiraviks?

Need on küsimused, mida teadlased tipptasemel ei suuda vastuseta jätta — ja just seetõttu on Kisspeptin-10 määratud tulevikus pealkirju jätkuvalt tegema.

KKK-d

Teaduslikud viited ja allikad

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]