Korv on tühi 
*Allpool olev artikkel ja teave põhinevad AOD9604 laboratoorsetel uuringutel, see ei ole mingil moel meditsiiniline nõuanne.
AOD9604 on lühend „Anti-Obeesusravim 9604“.Sa võiks arvata, et nimi ütleb kõik. Aga see ei tee.
Küsimus, mis käivitas uurimuse, mis lõpuks viis AOD9604 loomisele, oli piisavalt lihtne. Mis võiksime võtta suure kasvu hormooni molekuli ja eraldada ainult selle osa, mis saadab rasvapõletussignaale?
Tee tee oli palju raskem, kuid meeskond seal oli Metaboolsete farmaatsiaettevõtted tegi valmis. AOD9604 on viimane 15 aminohapet GH ahelas — kõik osad, mis käivitavad rasvapõletuse ja takistavad uue rasva tekkimist, ning mitte ükski osa, mis suurendab insuliini tundlikkust.
AOD9604 ei olnud siiski see puhas rasvapõleti, mida teadlased tahtsid teha. Kui uuringud — nende hulgas suur II faasi inimkatse — edasi arenesid, sai selgeks, et AOD9604-l on ka üllatav koeparandamise anne. Avastus, et AOD9604 kiirendas kõhre paranemist tavaliselt aeglane nagu siirup, võttis ta selle "ühe eesmärgiga peptiid" kastist välja.
Teised rasvumise ravi peptiidid on sellest ajast alates liitunud valikute nimekirjaga. Mõned neist on palju tõhusamad dramaatilise kaalulanguse esilekutsumisel kui AOD9604 — kuid see ei tee seda peptiidi mingil juhul prügikasti viskamise nimekirja. Kui peptiididel oleks märksõna, teame täpselt, mis see oleks. Oota ootamatut. AOD9604 alustas rasvapõletajana (ja seda kasutatakse endiselt lipolüüsi uurimiseks; sellest räägin hiljem rohkem), kuid see on muutunud veelgi huvitavamaks valdkondades nagu valu juhtimine ja regenereeriv meditsiin.
Huvitav ja lühike ajalugu AOD9604-st
professor Frank Ng ja tema meeskond aadressil Monashi ülikool olidküllased — ja natuke oma aja ees. Nad olid soovinud teha sihitud peptiidi, millel on potentsiaal saada kaalulanguse püha graaliks.
See ei juhtunud juhuslikult. Nad Alustas dekonstruerides 191-aminohappe suuruse kolossiInimese kasvuhormoon ise. Me oleme kindlad, et mitte iga osa sellest uuringust ei olnud nii põnev kui see kõlab, kuid nad tegid läbimurde, kui nad avastasid, et aminohapped 176-191 olid need, kellel oli kogu ainevahetuse lubadus. Nad leidsid rasvapõletamise "lüliti".
Poolt, et pool võitu oli saavutatud, pidid nad selle poolväärtusaega pikendama. Türosiini asendamine oli muudatus, mis stabiliseeris fragmendi — ja muudatus, mis andis sellele uurimisvõimaluse. Naditasid nad oma peptiidi Anti-Obesity Drug 9604, täis lootust, et uus ühend teeb täpselt seda, milleks ta oli loodud.
Palju varaseid uuringuid — mis kulmineerusid IIb faasi katsedega — keskendusid selle kaalulangetamisele. Tulemused olid positiivsed ning uuringud näitasid ka, et enamik katsealuseid talusid AOD9606-i väga hästi. See oli ohutu, kuid kaalulanguse mõju polnud päris piisavalt tugev, et muuta AOD9604 "imepilliks", mida arendas välja meeskond, kes seda otsis.1]
Nii, loo lõpp?
Absoluutselt mitte.
Needuse teadlased, kes olid tõesti tähelepanu pööranud, märkasid oma mudelites midagi kummalist. Kõhre parandamise tõend. AOD9604 indutseerib lipolüüsi (see hävitab rasva, vaid sihilikumalt kui teised rasva kadu peptiidid), kuid see on ka paranija. Uurimine ei peatanud. See laienes.
Kuidas tegelikult töötab AOD9604?
Mõne aja pärast vaatame üle mõned kõige huvitavamad leiud seni — kuid need tulemused on huvitavamad, kui tead, mis on AOD9604 teeb.
Esiteks, see stabiliseerunud GH fragmend suhtleb rasvkoega peaaegu samamoodi nagu looduslik kasvuhormoon, mis hõljub kehas igal poolSee teeb seda väga täpselt, et saata sõnum rasva põletamiseks ja lõpetada rohkem tegemise. AOD9604 saadab neid signaale ilma veresuhkru taset tõstmata või insuliiniresistentsust muutmata ning see on osa, mis teeb selle ohutumaks kui GH ise.
Siis (see on osa, mida teadlased ei osanud ette näha), AOD9604 suurendab ka kondrotsüütide tootmist ja suunab neid kõhre ehitavaid rakke tootma rohkem kollageeni — kuni saadetab põletikuvastaseid signaale. Sellepärast on see omandanud maine ravitsejana.
AOD9604 eraldab kaks tõhusust tõsise kasvuhormooni tõusu kohta — ja see õnnestub ilma sellega kaasnevaid tüsistusi puudutamata, mida selle massiivne ema molekul võib kaasa tuua. „Nifty“ ei ole isegi kaugeltki piisav ning pole üllatav, et mitme valdkonna teadlased on tulnud selle uurimiseks.
Praegused reaalsed uuringu rakendused AOD9604 jaoks (ja mis võiks olla järgmine)?
Me oleme juba tõeliselt rikkunud pööret. AOD9604 arendati kaalulangusainena, kuid see sai peagi ka ravitsejaks. Uurimus selle põneva peptiidi täieliku potentsiaali kohta algas 90ndatel ning sellest ajast alates pole see kunagi lõppenud.
AOD9604 rasvumise ja sihitud rasva hävitamise jaoks
Uurimissuund, mis avas ukse kõigile teistele. Uuringud — ja neid on palju — kinnitasid, et AOD9604 võitleb rasvaga kahel rindel. Esiteks stimuleerib see lipolüüsi. See käskib rasvarakkeidel teha end energiatootmiseks kättesaadavaks, nii et need kaovad. Siis takistab see vastupidist protsessi. AOD9604 toimib beeta-3 adrenergilise retseptori ja rasvkoes olevate retseptorite kohtade kaudu, et peatada uue rasva loomine. Inimkatsed jõudsid faasi IIb etapini.2, 3Osalejad viies keskuses üle kogu Austraalia suutsid kaotada märkimisväärses koguses kaalu — ja AOD9604-l on suurepärane ohutusprofiil.4]
Miks sa ei kuule sellest rohkem? Tulemused ei olnud nii dramaatilised kui uuemate GLP-1 peptiidide (nagu Semaglutide, Tirzepatide jne) puhul, teadus liikus nende poole. See tähendab, et aine uurijatel ei ole selle aine jaoks kasutust. See on väga puhas (AOD9604 vormib rasvavarusid ilma insuliini või glükoosi segamata) ning see on endiselt huvitav uurijatele valdkondades, kus sihipärane rasva kadu on olulisem kui maksimaalne kaalulangus (mitte kõik, kes saavad kasu lipolüüsist, ei pea kaotama 10 kuni 20 protsenti algsest kehakaalust). Fakt, et AOD9604 blokeerib lipogeneesi, muudab selle ka võimalikuks kandidaadiks kaaluhoolduse uuringutes. On rohkem, kuid uurimine selle "rohkem" kohta kogub praegu hoogu.
Kõhrehaiguse ja kõhre parandamise uuringud: ootamatu
See on endiselt varajane aeg selle konkreetse uurimisvaldkonna jaoks, kuid osteoartriidi mudelid on tõestanud, et AOD9604 avaldab liigese tervisele kahte väga huvitavat mõju. See teeb kõhrekiudude, rakkude, mis ehitavad kõhre, paljunema. See saab ka rohkem tüüpi II kollageeni toodetud — kollageeni tüüp, mis annab struktuuri kõhrele.5, 6]
See on põnev, sest see tähendab, et AOD9604 loob "paranduskeskkonna" — ühe, kus kahjustatud pinnad saavad end paremini parandada. Lootus on, et AOD9604 võiks aeglustada osteoartriidi (progressiivne haigus) kulgu ja vähendada seotud valu. See peptiid võib osutuda isegi osteoartriidi haigust muudetavaks raviks, see tähendab, et see on tüüpi ühend, millest reumatoloogia teadlased on unistanud, sest see aitab tegeleda juurpõhjustega asemel ainult sümptomite vähendamisega.7Jälgi seda ruumi, sest sa võid väga hästi näha, kuidas AOD9604 arendatakse peptiidina, mida süstitakse otse liigestesse, et aeglustada kahjustusi ja kiirendada paranemist.
Kuid AOD9604-l on ka potentsiaalseid südame-veresoonkonna eeliseid
See kehtib enamiku tõestatud kaalulangusmõjuga ühendite kohta ning mõju suur osa on kaudne. Rõhutage ülekaalulisust või rasvumist edukalt ning lipiidiprofiilid paranevad. AOD9604 võib aga südame tervist otsesemalt parandada. Kaks asja peaksid teie tähelepanu püüama. AOD9604 soodustab rasvapõletust, kuid on näidanud ka põletikuvastaseid toimeid. Veel huvitavam siin on AOD9604 blokeeriv toime — see piirab energia neeldumist.8]
Mis on järgmine?
Põhinedes AOD9604 tuntud mõjudele ja meditsiini valdkondadele, mille jaoks on tõeliselt vaja uusi ravimeetodeid? Me kahtlustame, et AOD9604 jätkab uurimist kaaluhaldamise valdkonnas. Mitme peptiidide uurimisprotokollid, mis kombineerivad AOD9604 ja GLP-1 agonisti, võivad viia tulemusteni, mida ükski peptiid iseseisvalt ei võimalda.
Spordimeditsiini ja reumatoloogia valdkondades võiks AOD9604-i kõhreparandavad eelised sobitada üldise paranemisvahendiga nagu BPC-157 või TB-500, et vaadata, kas sarnased kombineeritud mõjud eksisteerivad. Vähemalt? Vananõrkuse vastane potentsiaal tõmbab juba tõelist huvi. Lihaskadu ja rasva suurenemine vanusega on tavaline. Aga võib-olla mitte vältimatu. Uurimus AOD9604 kohta kui ühendist, mis võib parandada ainevahetuse tervist ja aeglustada vanusega seotud lihaskadu, on ainult loogiline.
Kuidas on AOD9604 uuringud manustanud peptiidi?
Et tagada, et AOD9604 jõuab uurimisel sihitud kudedesse — näiteks rasvade hoiused ja liigesed — on oluline veenduda, et peptiid saab vabalt ringelda. Kättetoimetamise meetod, mis seda võimaldab, on subkutaanne või IM manustamine.
Uuringud kasutavad subkutaanse süsti ning teadlased pole püüdnud välja töötada suukaudseid tablette või ninapihustid, sest just see muudab selle biosaadavaks. Suuline AOD9604 laguneks kohe kõhuhappide poolt. Ninaalne manustamine on sobiv ühenditele, mis peamiselt peavad toimima ajus, kuid mitte süsteemsetele nagu AOD9604.
Kuidas määravad teadlased AOD9604 doosi protokolle?
Annustamismeetod, mis võimaldab teadlastel kõige paremini uurida, kuidas ühend reageerib nende eesmärkidega, sõltub sellest, millised on need eesmärgid. Faas II uuring, mis uuris AOD9604-i rasvumise raviainena, kasutas doose 1 mg, üks kord päevas — 12 nädala või kauem. See annus määrati ohutuks ja kõige tõhusamaks, täpselt selline tasakaal, mida teadlased otsisid.
Uuringud, mis uurivad, kuidas AOD9604 mõjutab liigeste tervist (artroos ja kaugemalt), võivad kasutada väga sarnast annustamist, sest see 1 mg näib olevat piisav ka paranemismehhanismide käivitamiseks. Kus kasutatakse loomamudeleid, tõlgitakse inimese doos vastavalt isiku kehamõõdule. Võimalik, et tulevased uuringud katsetavad kõrgemate AOD9604 doosidega, et näha, kas need parandavad ka taastavaid mõjusid.
Pikemae ja biohackerite entusiastid uurisid dooside koguseid:
- Need, kellel polnud suuri paranemist või rasvumise vähendamise vajadust – enam algavad umbes 0,3 mg-ga päevas 1-3 kuu jooksul.
- Mõned anekdootilised kogemused, mis vajasid rohkem peptiidi mõju. katsetanud umbes 0,5-1 mg päevas sama 1-3 kuu jooksul.
AOD9604 — Rasvapõletuspeptiid, mis osutus tegema rohkem
Süsteemsed mõjud + puhas ohutusprofiil = lõputu uurimisvõimalus. See kõige põnevam asi AOD9604 kohta. Inimkatsed on tõestanud, et AOD9604 teeb seda, milleks ta oli loodud. See põletab rasva ja hoiab seda rasva eemal, blokeerides lipogeneesi — ja kuigi see ei ole nii tugev kui uuemad GLP-1 peptiidid, on sihitud toime selgelt rakendatav.
Praegu keskendutakse siiski millelegi muule. Taastava ortopeedia valdkonnas. Üks püha graal (kaalulangus) teise (haigust muudetava osteoartroosi ravi) vahel on AOD9604 juba tekitanud palju laineid. Uurijad, kes näevad selle potentsiaali, on üks ülesanne — hoida avastused tulemas.
KKK-d
Uurijad peavad kõigepealt esitama teise küsimuse. Milliseid tulemusi nad püüavad jälgida? Kaalulanguse tulemused, mida suur inimkatse jälgis, võtsid ilmnema kaheksast kuni kaheteistkümne nädalani. Kõhre paranemine võtab palju kauem aega — see on aeglane ilma "lisatugi peptiididest" ning isegi paranemisainete kasutamisel oleks ajakava kuud, mitte nädala. Lühike vastus? Uuringu lõppotsus otsustab, millal algab "kas me näeme juba midagi?" taimer.
Jah. See on mitteläbiräägitav parim tava. Teadusuuringufirmad, mis pakuvad uuringuteks peptiide, tarnivad AOD9604-d kui lüofiliseeritud pulbrit. See peaks olema pikaajaliselt külmkapis hoitud. Kui see on valmis uurimiseks, mis on tehtud pulbri taaslahustamisega bakteritsiidse veega, peab ühendust hoidma kogu aeg külmkapis, et see püsiks stabiilne mitmepõhjalisteks katseteks. AOD9604 laguneb toatemperatuuril, seega on see väga oluline aspekt järgida laboratoorseid protokolle.
See on tõeliselt põnev valdkond! Praegu keskendutakse peamiselt kõhre parandamisele. Tõsised sportlased pingutavad tõsiselt oma liigeseid ning osteoartriit on suur pikaajaline risk, mis sellest tuleneb. AOD9604 võiks teoreetiliselt aidata neil säilitada paremat liigese tervist ja ennetada ülekoormusest tingitud valu. Uuring võib samuti uurida AOD9604-i taastumiseks sellistest mikrovigastustest, mis muutuvad vältimatuks intensiivse treeningu korral.
Uuringud on kinnitanud, et AOD9604 põletab rasva (või teaduslikumalt öeldes indutseerib lipolüüsi). See saadab ka signaali, et keha ei peaks looma rohkem rasvavarusid, seega on see kahepoolne vastumürk rasvale.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=et&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]