Korv on tühi 
Allpool olev artikkel ja teave põhinevad Adipotide'i laboriuuringute andmetel, see ei ole mingil moel meditsiiniline nõuanne.
Enamik kaalulanguspeptiididest on mõeldud rasvade rakkude käitumise muutmiseks — panna neid energiat vabastama või takistama nende salvestamist — või tapma söögiisu. Adipotide See on huvitav, sest see jätab need mudelid maha.
See uurimuslik peptiidimimetik ei püüa juhtima rasvarakud See põhjustab nende hukkumise.
Brutaalne? Sa oled õigus. Sa tavaliselt sellest ei mõtle, kuid valge rasvkude vajab ka toitu. See ei saa elada ilma suure ja tiheda veresoonte võrgustikuta, mis neid varustab. Uurijad, kes arendasid Adipotide'i, otsustasid sellest haavatavusest kasu saada.
Kas see on tõhus? Jah, ka. Adipotide näljutab rasvkoe — nii et inimesed, kes tõesti saaksid kaalulangusest kasu, ei pea nälgima, et oma eesmärgini jõuda.
Huvitav? Lõpmatult ning see seletab, miks selle uue peptiidi (kõige silmapaistvam uuring avaldati alles 2011. aastal, nii et Adipotide on praktiliselt beebi) uurimine tõesti hoogu kogub.
Lühike ja huvitav ajalugu Adipotide'st
Meeskond, kes arendas Adipotide'i — juhtimisel Dr Wadih Arap ja Dr Renata Pasqualini — püüdsime tegelikult välja töötada ühendit, mis võiks näljutada vähkkasvajaid. Nad alustasid tohutu viiruste raamatukoguga, mis oli loodud näitama lühikesi peptiidi ahelaid nende pindadel. Need, nad nadasid hiiri, kellel olid kasvajad — et nad saaksid näha, millised sidusid nende veresoontega.
See töö on põnev (ja endiselt paljulubav uurimisvaldkond), kuid rasv ja kasvajad on palju sarnased. Mõlemad surevad vereringe puudumisel. Nad neil polnud kaua aega, kuni nad mõistsid, et sama põhilist ideed saab arendada rasvumise ravi.
Nad tegid. Teadlased koostasid peptiidi järjestuse (CKGGRAKDC, kui sa oled uudishimulik) see piirdub ainult kahe valgu külge veresoontes, mis varustavad valge rasvkoe — Prohibitiin ja Annexin A2Nüüd oleks vaja ainult ühte komponenti, et teha peptiid töökõlblikuks. Raku tapmise seeria. KLAKLAK.
Nad töötavad suurepäraselt meeskonnana — esimene osa toimetab teise kohtadesse, kus see võib rasva hävitada, käsutades valge rasvkoe käivitama enesehävitusketi. Ilma hapnikuta, ilma toitaineid, sureb see rasv. Teised protsessid võtavad üle selle eemaldamise.
Kõige kuulsam uuring, mis avaldati ajakirjas Science Translational Medicine, oli suur edu. Tõsised ahvid kaotasid 11 protsenti oma algsest kehamassist. vähem kui kuu jooksulAdipotide on täiesti uus viis rasva hävitamiseks (sõna otseses mõttes). Selle potentsiaali on tõestatud — ja selle areng avab ukse kõigile uutele peptiididele, millel on sarnased sihtimisvõimed.
Adipotide uuringud tõestasid, et see suudab näljutada rasvrakke — ja milliseid teisi rakendusi teadlased avastasid?
Kui sa tead oma peptiide, siis tead sa ka seda, et paljud neist on mitmeotstarbelised, mõjutades bioloogilisi protsesse peaaegu kogu kehas — mõnikord nii mitmekesiste uurimissuunistega, et see paneks su pead ringi pöörama. Adipotide ei ole selline. See on ühekülgne peptiid. See ei ole puudus. See tehti nii. Teadlased lõid selle üheks asjaks (valge rasvkude tapmiseks) ja see üks asi ongi kõik, mida see teeb.
Ära lase sellel ühe eesmärgiga mehhanismil petta sind mõtlema, et kogu Adipotide uuring jõuab samale järeldusele — või et kui oled ühe uuringu läbi lugenud, tead juba, mida iga teine artikkel ütleb. See pole päris õige.
Varajane töö ja kontseptsiooni tõestus — Adipotide rottide uuringutes
Esimesed in vivo uuringud, mis tehti närilistel, andsid tulemusi, mis ei olnud midagi vähem kui revolutsioonilised. Tüsed hiired, keda raviti Adipotide'iga, kaotasid edukalt kaalu — ja tulemusi kirjeldades kui "mitte liiga kehvad" oleks alahindamine. Ainult nelja nädala jooksul suutsid nad kaotada kokku 30 protsenti oma algsest kehakaalust. [1]
Hiired ja rotid on geneetilised koodid piisavalt sarnased inimestega, et teha neist väärtuslikud uurimiskohad, kuid nad ei ole nii sarnased, et kõik, mis neile töötab, tööks ka inimestele. See varajane uurimus ei tõestanud, et Adipotide teeks inimesi kaalu kaotama, sest hiired reageerivad mõnele peptiidile üsna erinevalt.
Need uuringud kinnitasid ühte olulist asja. Adipotide töötas nii nagu ette nähtud. Peptiid sihib valib Prohibitini veresoontel, mis varustavad valge rasva. See põhjustab programmeeritud rakusurma ja käsib rasval kohtuda oma loojaga — ning Adipotide teeb seda ilma kahjustamata teisi veresoonkonna võrke.2]
Adipotide töötas ka Rhesus ahvidega
Selle avastusega kotis soovisid teadlased uurida, kas Adipotide suudab saavutada sarnaseid muljetavaldavaid tulemusi, kui seda antakse primaatidele. Nad valisid rhesus-makake, kuna nad on füsioloogiliselt väga sarnased inimestega — ravimid, mis neile toimivad, toimivad tavaliselt ka inimestele.3, 4]
Me oleme juba tulemusi vihjanud. Looduslikult rasvunud rhesus-makakud kaotasid Adipotide'ga 11 protsenti oma algsest kehakaalust. See tulemus ei võtnud kaua aega. See juhtus vaid nelja nädala jooksul.
Siin on tõesti olulised kolm asja. Esiteks, kaalulangus kestab tavaliselt palju kauem kui seeKui vaatate mõnda GLP-1 peptiidi, mida praegu kaalulanguse jaoks uuritakse, näete, et need on väga tõhusad — sageli isegi tõhusamad kui Adipotide. Sa näete ka, et nad sõltuvad kannatlikkuse doosist. Kaalulanguse tulemused avalduvad kauem aega.
Teiseks tõestas rhesusapelsini uuring, et Adipotide hävitab ainult valge rasvkoeLihased sisaldavad ka rasva („intramuskulaarne rasv”), ning dieediga kaalust alla võtvad inimesed maksavad mõnikord selle eest kaotatud lihastega. See ei juhtu Adipotide'iga. Seepeptiid pakub puhtast ja sihitud viisi kaalulanguse hõlbustamiseks. See, mis säilitab raske teenitud lihase.
Kolmas, ahvid valiti sellepärast, sest Neil olid "kliniliselt rohke kõhu rasva." Sellist rasva tüüpi on eriti ohtlik, sest see kaasneb suure riskiga südame-veresoonkonna haiguste, ainevahetushäirete ja 2. tüüpi diabeedi tekkeks. Uuringu lõpuks olid osalejatel normaalsed, terved vööümbermõõdud — tõstes lootusi, et Adipotide saab kasutada 2. tüüpi diabeedi ja südamehaiguste riski vähendamiseks.
Uuring jätkus teiste ahviliikidega — ja iga uuring näitas, et Adipotide näljutab edukalt rasva.
Adipotide ja potentsiaal parandada metaboolseid markereid ja vähendada 2. tüüpi diabeedi riski
Liigsus ei nimetata ilma põhjuseta globaalseks epideemiaks. See tervise tulemusi kõigis bioloogilistes süsteemides, alustades insuldi ja südameataki riskist ning lõpetades osteoartriidiga. Tüüp 2 diabeet on siiski üks suurimaid riske.
Pole üllatav, et teadlased olid innukad nägema, kas Adipotide'il oli mingit mõju insuliiniresistentsusele. Nende glükoositaluvustestid, mida nad teostasid iga etapi jooksul Uuring näitas, et see tegi. Insuliiniresistentsete subjektide jaoks kulus glükoositesti vastamiseks vähem insuliini pärast Adipotide't kui enne.
Kõige põnevam osa? Kirjandus näitab nüüd, et kõhuõõne rasva kõrvaldamine, mis on metaboolse põletiku põhjus, võimaldab metaboolset lähtestamist, mis tegeleb ühe peamise põhjusega 2. tüüpi diabeedi.
Täisring: Adipotide vähiravis
Kas sa mäletad? Uurijad, kes arendasid Adipotide'i, ei alustanud kaalulangusega. Alguses tahtsid nad luua peptiidi, mis näljutaks kasvajate verevarustust. Alles pärast seda, kui nad mõistsid kaalulanguse potentsiaali, vahetasid nad käigu ja hakkasid uurima rasvumise ravi ühendeid.
See algupärane lugu on raske põgeneda ja teised teadlased võtaksid selle teema taas üles. Eelnevalt kliiniline uurimus eesnäärmevähi mudelitega on näidanud, et Adipotide võib aeglustada mõnede vähirakkude kasvunii etüüp võib mängida osa onkoloogia valdkonnas.5]
Veel põnevam (selle laiemate rakenduste tõttu) on siiski üldine mehhanism. Adipotide tõestas, et veresoonkonna sihtimine on võimalik — peptiidid saab insenerida, et näljutada valikuliselt ainult teatud tüüpi veresooni, jättes teised täielikult puutumata.
See andmed on väärtuslikud. See võimaldab uurimist uute vähki hävitavate peptiidide kohta. Uued rasvumise ravimeetodid on iseenesest olulised, kuid oleks kindlasti huvitav, kui Adipotide saaks täieliku ringi ja inspireeriks uusi veresoonte tapjaid, mis näljutavad kasvajaid.6]
Kuidas on adipotiidi uuringud manustanud peptiidi?
Adipotide'i peamine ülesanne on see, et see loodi vereringesse pääsemiseks, otsima valge rasva toitvat veresoonkonda ja toimetama oma "ründepead". Teadlased valisid hoolikalt kasutatud kohaletoimetamise tee, et seda võimaldada.
Mõned inimesed on üllatunud kuulda, et enamik uuringuid (sealhulgas eelnevalt mainitud näriliste ja primaatide uuringud) põhineb intraperitoneaalsel süstimisel. IP süst annab peptiidi otse kõhuorganite ümbrusesse.
See töötab mitmel erineval põhjusel. Esiteks on kõhukelme suur ja täidetud veresoontega. Adipotide süstimine suurendab selle võimalusi jõuda oma sihtmärgini. Siis on fakt, et IP-süstid on lihtsad ja kiirelt manustatavad — väga oluline suurte hiireuuringute jaoks.
Mõned teadlased on siiski katsetanud aluskudede ja lihasesisene manustamine ning samuti. Adipotide imendumise kiirus on seal veidi aeglasem, subkutaansed süstid avaldavad endiselt etteaimatava süsteemse mõju. Enamik teadlasi peab neid rohkem inimeste kliinilistele uuringutele sobivamaks.
Mis on adipotiidi in vitro ja teiste mudelite uuritud doseerimisprotokollid?
Parima doseerimisprotokolli leidmine on alati tasakaalustamise kunst. Teadlased püüavad leida doosi, mis on kõige tõhusam — samal ajal hoides kõrvaltoimed miinimumini.
Katse, mis aitas rasvunud rhesus-makakestel kaotada 11 protsenti oma kehamassist 28 päeva jooksul, kasutas igapäevast annust 0,5 mg kilogrammi kohta. See sama doseerimisprotokoll inspireeris täiendavat primaatide uurimistööd. Mõned uuringud kasutavad siiski suuremaid või väiksemaid annuseid. Kui plaanite kirjandust üle vaadata, satute kogusteni 0,5 mg kuni 3 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
Kogu uuringu kestus on samuti oluline. Igapäevane annustamine on Adipotide uuringutes standardne, kuid aine tekitab ka teatavat stressi neerudele. Sest Adipotide põhjustab kaalulangust väga kiiresti, uuringuperioodid umbes neli nädalat on väga tavalised. Kui see periood lõpeb, antakse õpilastele vaheaeg neljast kaheksani nädalat, enne kui nad võivad võimalusel alustada uut ringi.
Kõige tavalisemad pikaealisuse ja "bro-teaduse" annustamisprotokollid Redditis räägitakse:
- ~0,5 mg päevas esimene nädal
- Järgmisel nädalal suurendades seda 1 mg-ni päevas ja hoides seda nii umbes 3-4 nädala jooksul (väikesed tõusud on igal nädalal samuti teretulnud, sõltuvalt uuringu osalejate vajadustest).
- Pidage meeles, et see on anekdootne, reddit'i lood, mitte meditsiiniline nõuanne või julgustus.
Teadlased jälgivad väga hoolikalt, kuidas mudel reageerib ühendile, tehes vereanalüüse — mitte ainult enne ja pärast uuringut, vaid ka kindlaksmääratud intervallide jooksul selle jooksul.
KKK-d
Hea küsimus. Kui sa tead, et Adipotide leiab veresooned, mis hoiavad rasva elus ja hävitab need, on ainult loogiline küsida, mis juhtub pärast. Valge rasv, mis on toitainevaene, satub programmeeritud rakusurma seisundisse — sel hetkel näeb immuunsüsteem seda prügi ja hakkab seda koristama.
Kus peptiidid, mis vähendavad söögiisu ja toiduhimu ning panevad lõpu liigsöömisele, läheb Adipotide sõtta olemasoleva rasvaga. See on teine kaalulangusmehhanism ja see võib olla tõhusam juhtudel, kui subjektidel on lokaliseeritud liigsed rasvavarud ja toitumisharjumuste muutmine pole võimalik. Veel olulisem on see, et olemasoleva rasva hävitamine võib potentsiaalselt muuta kogu olukorda juhtudel, kui rasvumine on ägeda ainevahetusliku häda põhjuseks. Adipotide võiks olla esimene reageerija — sest see töötab kiire.
Täheldatud mõju Adipotide neerudele on olnud suurim põhjus dooside piiramiseks uuringutes. Uuringud on leidnud, et dehüdratsioon on püsiv kõrvaltoime. Needused mõju pöörduvad pärast uuringu lõppu tagasi ja need on üks põhjus, miks Adipotide uuringud on tavaliselt lühemad.
Absoluutselt. Adipotide tõestas veresoonkonna sihtimise kui elujõulise strateegia ning teadlased töötavad aktiivselt uute "molekulaarsete sihtkoodide" leidmise nimel, et sihtida erinevat tüüpi veresoonte retseptoreid. Lisaks kasvajatele hõlmavad need ka artriitilisi liigeseid.7]
See pole halvem või parem. See töötab erinevalt. GLP-1-d sihivad teie isu, insuliini signaali ja soolestiku hormoonide sihtmärgiks.
Ja Adipotide sihilikult sihib rasvkoe rakke. See on väga tõhus. Aga see on vähem uuritud võrreldes GLP-1-de, GIP-i ja GCG-ga. Ja see näitab täiendavat koormust neerudele. Seega peaksid neeruprobleemidega inimesed tõenäoliselt kaaluma GLP-1-de kasutamist paremana.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]