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La semaglutida lo cambió todo, pero los investigadores que empujan los límites de lo posible nunca están completamente satisfechos. Tirzepatida fue el resultado de una pregunta que es simultáneamente obvia y súper ambiciosa. ¿Podemos hacerlo mejor?
Un rumor ha estado circulando de que los investigadores de Eli Lilly que lo desarrollaron apodaron a su compuesto "Rey Kong.” El verdadero gigante en opciones de pérdida de peso y manejo de la diabetes. No es difícil entender por qué. Tirzepatide permite que las personas con la dosis más alta pierdan poco más del 22 por ciento de su peso inicial. En el ámbito de la diabetes, el péptido reduce la HbA1c a niveles prediabéticos.
No es realmente como el monstruo gorila, sin embargo. Tirzepatide no actúa con fuerza bruta. Es un compuesto único que apunta a dos hormonas intestinales a la vez, y como un "twincretina" que se une tanto a GIP como a GLP-1, ofrece a los pacientes que necesitan un poco más de lo que puede ofrecer Semaglutida una opción de tratamiento que, en algunos casos, les permite evitar la cirugía bariátrica.
Lo suprime el apetito y ralentiza la digestiónNormaliza la insulina y mantiene el glucagón bajo control — todas las cosas que también hace la Semaglutida. Además, Tirzepatide también ha demostrado una capacidad sorprendente para manipular cómo se almacena y utiliza la grasa. Una biología afectada por la obesidad es compleja. El cuerpo en realidad lanza todo lo que tiene — incluso a través de redundancias incorporadas — para defender un estado que no logra reconocer como peligroso. Tirzepatide contraataca de nuevas maneras, y con resultados que pueden ser descritos verdaderamente, sin exagerar, como revolucionarios.
Una historia (muy) breve de Tirzepatide
Investigadores de Eli Lilly, incluido el famoso Richard DiMarchi, comenzó a trabajar en Tizepatide con dos cosas en mente. Sabían que los agonistas de GLP-1 eran efectivos para la diabetes tipo 2, pero también estaban bastante seguros de que alcanzarían un techo. Para obtener resultados aún mejores, no podían simplemente seguir apuntando al GLP-1.
GIP (abreviatura de polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa) No había demostrado ser un objetivo particularmente efectivo por sí solo en el tratamiento de la diabetes, pero el equipo pensó que merecía otra revisión. ¿Su hipótesis? Emparejamiento de un agonista de GIP con Un péptido de GLP-1 podría hacerlo mucho más potente.
No estaban equivocados, y los resultados probablemente sorprendieron tanto al equipo de desarrollo como a los demás. La investigación preclínica exitosa abrió la puerta a los ensayos en humanos.
SURPASS, para la diabetes tipo 2, vio que los participantes lograron un mejor control de la glucosa en sangre a largo plazo y pérdida de peso digna de admiración de aproximadamente el 15 por ciento.
Los resultados del ensayo SURMOUNT, para la obesidad, fueron igualmente interesantes. Los participantes en la dosis más alta de 15 mg perdieron en promedio más del 20 por ciento del peso con el que comenzaron.Eso no sucedió de la noche a la mañana (el juicio duró 72 semanas), pero sucedió. Tirzepatida puede hacer cosas que simplemente no eran posibles antes.1, 2]
Cómo Tirzepatide logra estos resultados impresionantes
Las incretinas trabajan arduamente para equilibrar el cuerpo después de comer en la "selva".
GLP-1 reacciona a los niveles altos de azúcar en la sangre liberando insulina. Mantiene bajos los niveles de glucagón que aumentan el azúcar en la sangre, y también tiene un mecanismo para evitar que las personas coman en exceso. En el aspecto físico, mantiene la comida en el estómago por más tiempo para un mensaje de "no comas más", y en el cerebro, dice "realmente no quieres comer más". GIP refuerza ese mismo mensaje. También tiene un papel en el manejo de la insulina, pero además, parece cambiar el metabolismo de las grasas hacia "quemar más, almacenar menos".
Tirzepatida es un compuesto diseñado en laboratorio que "finge" ser ambos — mientras los hace más fuertes, más poderosos de lo que son naturalmente.
Los efectos observados de Tirzepatide — y algunas de las investigaciones más emocionantes hasta la fecha
El trabajo en el desarrollo de Tirzepatida abarcó la década de 2010. Se llevaron a cabo ensayos humanos a gran escala, y el péptido continúa demostrando su eficacia en entornos clínicos cada día. La ciencia no está completamente asentada todavía, porque siguen surgiendo nuevas investigaciones. Tirzepatida es una opción potente para la pérdida de peso y el manejo de la diabetes tipo 2 que los médicos valoran en su arsenal, pero los estudios también sugieren posibles usos más allá de esas dos áreas.
¿Mente curiosa en busca de respuestas? Hemos seleccionado los hallazgos más emocionantes hasta ahora.
Los ensayos SURMOUNT y el potencial para una pérdida de peso sin precedentes
Sabemos — periodistas, científicos entusiasmados y otros les encanta usar la palabra "sin precedentes". Tirzepatide se lo ganó. Ya has visto los resultados que llaman la atención en los titulares. Después de 72 semanas, los participantes perdieron:
- 15 por ciento con una dosis de 5 mg
- 19.5 por ciento con una dosis de 10 mg
- El 20,9 por ciento con una dosis de 15 mg, la dosis más alta
Mira un poco más profundo, y los resultados de pérdida de peso se vuelven aún más interesantes. Más de la mitad de las personas con la dosis más alta perdieron al menos el 20 por ciento, y un tercio una cuarta parte o más. También se beneficiaron de una mejor salud metabólica — más sobre eso más adelante.3¿El punto? Tirzepatide no solo funcionó muy bien para unos pocos. Ayudó a la mayoría de los participantes a obtener resultados que antes estaban fuera de su alcance con cualquier intervención que no fuera la cirugía bariátrica.
Pero Tirzepatide también podría Superar Otros tratamientos para la diabetes tipo 2
El Superar El programa abordó el aspecto de la diabetes tipo 2. Demostró que Tirzepatide era más efectivo que el placebo (¡eso se esperaba!), pero también más efectivo que los tratamientos para la diabetes de próxima generación desarrollados antes que él.
Tirzepatide (los investigadores también probaron 5, 10 y 15 mg para la diabetes), tuvo un efecto más fuerte que Semaglutide. ¿El más emocionante? Más de la mitad de los participantes de SUPASS que tomaron la dosis más alta en realidad vieron cómo su HbA1c bajaba por debajo del 5,7 por ciento. Eso es menos que los niveles prediabéticos. La remisión de la diabetes parecía un sueño lejano antes de Tirzepatide. Ahora, estamos muy cerca.4, 5]
Tirzepatida también mejora los resultados cardiometabólicos
Ni la obesidad ni la diabetes tipo 2 permanecen confinadas de manera ordenada a una sola área. Son enfermedades crónicas con la mala costumbre de iniciar una cascada de efectos negativos en la salud. ¿Podría Tirzepatide poner fin a eso? De hecho, la investigación hasta ahora muestra que el compuesto tiene efectos sistémicos potentes.
En todas las diferentes pruebas realizadas hasta ahora, los participantes con Tirzepatide reducen su presión arterial a niveles más saludables. También tienen niveles más bajos de triglicéridos, menos grasa en el hígado y una inflamación sistémica reducida.6]
El titular podría alardear de que Tirzepatide es un supresor del apetito, pero eso sería la subestimación del siglo. La investigación ya ha demostrado que sus efectos van mucho más allá. Tirzepatida es un botón de reinicio metabólico multissistema.
Los datos más interesantes aún están en proceso. El ensayo SURPASS-CVOT está investigando cómo Tirzepatide mejora los resultados cardiovasculares generales, y aunque todavía estamos esperando los resultados finales, los datos hasta ahora son impresionantes.
Tirzepatida muestra resultados similares a los de Dulaglutida, pero con algunos beneficios adicionales. Este péptido reduce el riesgo de "eventos cardiovasculares adversos mayores" (ataque al corazón, accidente cerebrovascular, muerte relacionada con problemas cardiovasculares). Ahora también es un compuesto de gran interés para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, y los estudios están investigando su potencial para reducir la inflamación sistémica e incluso revertir la fibrosis hepática.7, 8]
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Tirzepatide?
Nos has acompañado para echar un vistazo a la increíble eficacia que ha demostrado Tirzepatide. Eso es la mitad de la ecuación. Antes de que un compuesto sea aprobado como medicamento, también deben evaluarse los efectos secundarios; el compuesto debe ser generalmente bien tolerado, en relación con sus beneficios, para tener éxito.
Los efectos secundarios de Tirzepatide son esencialmente los mismos que los de los agonistas de GLP-1. Son dependientes de la dosis y predecibles. Lo que importa igual de mucho es que a menudo son transitorios. Para muchos, desaparecen.
Entonces, Tirzepatide funciona en parte porque mantiene el estómago ocupado por más tiempo y envía señales de "estoy lleno" al cerebro. Entonces, tiene sentido que los efectos secundarios principales sean gastrointestinales. La náusea es el efecto secundario más común, y entre el 12 y el 23 por ciento de los participantes la experimentan. Para una minoría, eso lleva a vomitar. La diarrea y el estreñimiento también son bastante comunes.
Estas "molestias GI" ocurrieron principalmente mientras los investigadores aumentaban la dosis. Una escalera de dosificación lenta ayuda aquí, y muchos pacientes se adaptan y dejan de tener estos efectos secundarios después de un tiempo. La investigación y los protocolos de prescripción tienen esto en cuenta, y aumentar la dosis en 2.5 mg cada cuatro semanas minimiza los efectos secundarios.
Trabajando con Tirzepatida: Administración en la Investigación (y más allá)
Tirzepatida fue diseñada para ser una inyección semanal, conveniente y subcutánea. La administración subcutánea permite el mejor perfil de biodisponibilidad posible y es práctico porque Tirzepatida tiene una vida media larga que le permite trabajar constantemente en los receptores GIP y GLP-1 a los que se dirige.
Los investigadores generalmente usaron la forma liofilizada. Este es Tirzepatide liofilizado que los investigadores deben reconstituir (preparar para la investigación) mezclándolo con un solvente estéril. El agua bacteriostática es adecuada para Tirzepatide y hace que los experimentos de múltiples dosis sean seguros.
En el "uso en el mundo real", fuera del laboratorio, Tirzepatide es aún más conveniente para los pacientes. Se prescribe como una pluma de dosis única que los pacientes pueden aprender a usar bastante fácilmente por sí mismos. De esa manera, no tienen que ir al médico para recibir su dosis semanal.
¿Cuáles son los protocolos de dosificación más comunes para el tirzepatide?
Todos los protocolos de dosificación son centrado en la entrega semanal y una escalada gradual (que, como vimos antes, ayuda a minimizar los efectos secundarios). Gracias a extensos ensayos clínicos y ahora al uso en el mundo real entre los pacientes, los protocolos ya han sido estandarizados de manera efectiva.
Tirzepatida es efectiva en dosis de 1-5, 10 y 15 mg. Los programas no comienzan con la dosis final, sin embargo.
Así es como se ve:
- Semanas uno a cuatro generalmente ver una dosis de ~1-2.5 mg.
- Comenzando con la semana cincoque va hasta 5 mg hasta la octava semana.
- Entonces la dosis puede ser aumentado en 2,5 o 5 mg cada mes hasta la dosis objetivo.
El objetivo final suele ser de 15 mg porque esa es la dosis máxima en la que se probó que Tirzepatide era más efectiva para la pérdida de peso y la diabetes.
Los programas suelen tener una duración de entre 52 y 72 semanas, pero tanto los ciclos de dosificación como los ciclos de investigación también se ajustan según el objetivo. Por otro lado, los datos de investigación son tan ricos que todos los investigadores pueden aprender mucho de las dosis ya establecidas. Incluso cuando el objetivo se encuentra fuera de la investigación establecida (por ejemplo, los investigadores podrían estudiar la apnea del sueño o los impactos cognitivos), la escalada gradual de dosis que hemos analizado se mantiene porque funciona y aumenta la adherencia.
Preguntas frecuentes
Los plazos son bastante individuales, pero el ensayo SURMOUNT mostró que los participantes perdieron, en promedio, un 20 por ciento después de 72 semanas. Alguien que comienza con 200 libras podría perder 40 libras (~18 kg) al final. O 20 libras (~9 kg) en aproximadamente 36 semanas.
No en el sentido estricto de que haya cosas que los pacientes que toman Tirzepatide no puedan comer, como tal. Los participantes en el ensayo y los pacientes a los que se les prescribe Tirzepatide sí reciben orientación sobre dietas saludables y cómo crear un déficit calórico, por lo que, en ese sentido, las "restricciones" están orientadas a la pérdida de peso y a una dieta saludable. Este nuevo patrón de alimentación debería ser más fácil de seguir gracias a la supresión del apetito por Tirzepatide.
La investigación realizada hasta la fecha ha dejado claro que hay algunas contraindicaciones. Tirzepatide no es adecuado para personas con antecedentes (personales o familiares) de carcinoma medular de tiroides o con MEN 2. Las personas con pancreatitis, retinopatía diabética o enfermedad de la vesícula biliar tampoco deben tomar Tirzepatide. Todos estos grupos deberían ser excluidos de los ensayos y no se les debería prescribir el compuesto en la práctica clínica.
El beneficio de Tirzepatide no se limita a las personas con obesidad mórbida que tienen una pérdida de peso extrema por delante. Ahí es donde los resultados son más fuertes, pero los ensayos también pueden explorar grupos con necesidades de pérdida de peso más modestas.
Tirzepatide estableció nuevos récords tanto en pérdida de peso como en control de la glucosa en sangre, pero ahora hay un péptido más nuevo que es aún más efectivo para la pérdida de peso. Retatrutida es un agonista triple que ha permitido una reducción de peso del 24 por ciento.
Referencias y Fuentes Científicas
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]