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Durante las últimas décadas, las personas con obesidad severa y sus médicos enfrentaron con tanta frecuencia el mismo dilema clínico. Intenta manejar la condición mediante una combinación de cambios en el estilo de vida y medicamentos, a menudo sin acercarte a un peso saludable, o apuesta por una cirugía bariátrica que cambie la vida.
¿No sería increíble si los pacientes que luchan contra la obesidad severa ya no tuvieran que conformarse con una "terapia de compromiso"?
Retatrutida todavía está en ensayos de fase 3 extensos, pero este péptido en investigación ya ha causado sensación. Ha cambiado lo que es científicamente posible solo con medicamentos. Los ensayos de fase 2 muestran una pérdida de peso promedio del 24,2 por ciento a las 48 semanasPor primera vez, un péptido experimental puede obtener los mismos tipos de resultados que una gastrectomía en manga.
¿Aún más emocionante? Retatrutide no alcanza mesetas. Las curvas de pérdida de peso de los participantes seguían siendo fuertes a las 48 semanas, lo que significa que Retatrutide tiene un efecto fuerte. parece tener un techo terapéutico más alto que Semaglutida y Tirzepatida.
Retatrutide ataca la obesidad desde todos los frentes. Es un agonista triple que apunta a GLP-1, GIP, y glucagón — para que pueda calmar el hambre, controlar los niveles de azúcar en la sangre y quemar grasa a tasas récord. Tres ángulos. Un objetivo. Haz que la cirugía bariátrica quede obsoleta.
Una historia muy breve de Retatrutide
Cualquier persona que haya estado siguiendo los péptidos para perder peso ya tiene una buena idea de cómo comenzó.
Primero, había péptidos basados en incretinas que activaban el Receptor GLP-1 Para controlar los niveles de azúcar en la sangre y el apetito — Liraglutida y Semaglutida, súper efectivos para una pérdida de peso moderada, pero no lo suficientemente potentes para todos.
Luego llegaron los péptidos agonistas duales de GLP-1 y GIP. Tirzepatida Sorprendió a los investigadores con sus resultados indudablemente poderosos. Pero, ¿por qué conformarse con un "twincretina" cuando puedes dirigirte a tres receptores a la vez?
Los investigadores de Eli Lilly que desarrollaron Retatrutide querían ver qué podía hacer un tercero — y ellos seleccionó el receptor de glucagón como su objetivo por una razón muy específica. GLP-1 y GIP podrían trabajar juntos para controlar los apetitos crónicamente hiperactivos y mejorar los marcadores metabólicos. ¿Y la tercera adición, que se centraría en el receptor de glucagón? Eso, esperaban, podría enviar la energía a toda velocidad y quemar grasa de manera súper efectiva.
Podríamos decir que el resto es historia, pero no del todo. Los ensayos de la fase 2 han mostrado resultados tan impresionantes que "guau" ni siquiera comienza a describirlo. El ensayo de fase 3 de TRIUMPH está actualmente en curso, con participantes en 169 lugares distribuidos en varios países.1Al mismo tiempo, otros estudios siguen investigando qué es posible con Retatrutide. Es el péptido experimental más exitoso para una pérdida de peso verdaderamente masiva, pero también está aún en el comienzo de su recorrido clínico. ¡No es de extrañar que los científicos estén tan emocionados con Retatrutide!
Cómo funciona Retatrutide
Esto vale la pena analizarlo en profundidad, porque algunos péptidos hacen una cosa bastante bien. Retatrutide es un compuesto de "tres por el precio de uno" con triple acción.
Hace lo que la hormona natural del intestino, GLP-1, hace, al igual que Semaglutida — Retatrutide aumenta la insulina cuando los niveles de azúcar en la sangre son demasiado altos y mantiene el glucagón bajoFunciona para mantener a las personas sintiéndose llenas por más tiempo de dos maneras diferentes, haciendo que el estómago se vacíe con menos rapidez. y cambiando el centro del apetito en el cerebro a modo de "Estoy lleno".
Retatrutida también hace lo que hace Tirzepatide — Trabaja el receptor GIP para que la insulina responda al glucosa de manera más efectiva que los péptidos GLP-1 por sí solos..
Luego, está la tercera parte. El componente glucagón hace que los pacientes quemen más calorías en reposo, por lo que pierden peso aún más rápido (y, muy importante, sin hacer ningún ejercicio adicional para lograrlo).
Los hallazgos más importantes en los estudios de Retatrutide hasta ahora y sus efectos observados
El ensayo de fase 2 en hitos publicado en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra Demostró que Retatrutide no era solo una teoría ingeniosa, sino un nuevo tratamiento muy prometedor que aborda la obesidad desde múltiples ángulos y mejora significativamente la salud metabólica. Ya has visto la versión resumida, pero la investigación sobre Retatrutide se vuelve mucho más interesante.
Pérdida de peso espectacular: lo que antes parecía imposible
Entonces... el "punto de referencia" de pérdida de peso del 24,2 por ciento fue, por supuesto, el titular principal después de ese ensayo de fase 2. Por si ese número todavía suena un poco demasiado abstracto, eso es casi una cuarta parte del peso corporal inicial de los participantes, o 58 libras/26 kg en términos reales.
Para que conste, los resultados de pérdida de peso después de la cirugía bariátrica generalmente alcanzan un máximo del 25 al 30 por ciento. La cirugía bariátrica ha ayudado a innumerables personas a controlar la obesidad severa, por lo que no estamos aquí para despreciarla, pero también conlleva el riesgo de malnutrición, depresión, úlceras y síndrome de dumping además de los riesgos siempre asociados con la cirugía abdominal mayor.2Lograr una pérdida de peso comparable con Retatrutide no solo es más conveniente, sino también más seguro.
Además, está la "meseta desaparecida". Los participantes en el grupo de dosis más alta no estaban alcanzando un punto de estabilización. Este estudio aún no mostró todo el potencial de Retatrutide.
Retatrutida también ofrece un reinicio metabólico
Alcanzar un peso saludable es el primer objetivo del manejo de la obesidad, pero no es donde termina el tratamiento ni donde deja de ser útil el Retatrutide.
Los estudios vieron que participantes prediabéticos en Retatrutide volvieron a niveles normales de glucosa en sangre y HbA1c no diabéticos, por lo que Retatrutide tiene el potencial de prevenir diabetes tipo 23Además de eso, la presión arterial mejoró y los triglicéridos y el colesterol LDL disminuyeron.4«Péptido para la pérdida de peso» no hace justicia a Retatrutide. Es un gestor de la salud metabólica.
Cómo Impacta Retatrutide en la Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es una complicación sorprendentemente común del sobrepeso y la obesidad. Lo decimos en serio; la mayoría de las principales asociaciones médicas estima de manera rutinaria que afecta a una cuarta parte, si no más, de la población mundial. No hay un tratamiento aprobado, una de las principales razones por las que Retatrutide genera tanta esperanza.
La imagen de MRI-PDFF realizada después de 48 semanas de Retatrutide mostró algo muy emocionante. La gran mayoría de los participantes no diabéticos que tenían enfermedad del hígado graso no alcohólico al inicio del estudio ya no cumplían con los criterios diagnósticos al final. Ningún medicamento antes de Retatrutide había tenido ese mismo resultado.5]
Dado que actualmente no existe ningún tratamiento, eso ha colocado a Retatrutide en la cima de la lista de posibles candidatos a tratamiento para la hepatitis estatosis asociada a disfunción metabólica, la etapa más peligrosa de la NAFLD.
Seguridad, efectos secundarios y el camino aún por recorrer
El camino desde el desarrollo hasta la primera prueba de concepto y su uso clínico siempre es largo, pero dado su éxito, Retatrutide ha avanzado rápidamente a través de estas etapas.
Los ensayos en humanos realizados hasta ahora han demostrado que Retatrutide tiene efectos secundarios manejables del tipo exactamente similar a los observados con los péptidos GLP-1. Las más comunes son náuseas temporales, diarrea y estreñimiento. No todos los participantes los tienen. Para quienes lo hacen, no necesariamente experimentan todo y generalmente desaparecen después de un tiempo.6, 7]
Retatrutide ahora ha entrado en la fase 3 de ensayos clínicos — el programa TRIUMPH. Esa serie de estudios está diseñada para hacer varias cosas. Primero, TRIUMPH debería replicar el éxito de Retatrutide en una escala mucho mayor. Luego, necesita confirmar que la mayoría de los pacientes toleran muy bien Retatrutide.
Desde allí, el camino hacia el uso clínico está completamente abierto, y los muchos pacientes que esperan un nuevo tratamiento contra la obesidad o la enfermedad del hígado graso no alcohólico pueden esperar buenas noticias. Mientras tanto, la investigación podría bifurcarse en nuevas direcciones. Con tanta frecuencia, resulta que un péptido tiene efectos novedosos y previamente ocultos que beneficiarían a grupos de pacientes completamente diferentes.
Retatrutide es sin duda uno de los compuestos más emocionantes que se están estudiando en este momento y, por nuestra parte, no podemos esperar a ver qué dice la próxima gran noticia.
¿Cómo se administra Retatrutide?
Todos los ensayos clínicos realizados hasta la fecha han dependido de una sola vía de administración, diseñada para ser amigable para el paciente, con la posibilidad de autoadministración. Es decir, Retatrutide se administra a través de una inyección semanal conveniente subcutánea o intramuscular.
Eso no fue un accidente. Retatrutide fue diseñada para ser de acción prolongada desde el principio. Eso reduce el (de otro modo muy real) riesgo de que los pacientes no quieran seguir con ello debido a las molestas inyecciones frecuentes que también podrían causar irritación en la piel. El mismo modelo resultó ser muy exitoso para otros péptidos para la pérdida de peso, como Semaglutida y Tirzepatida, y también hace que la investigación de Retatrutida sea mucho más conveniente.
Los investigadores deben reconstituir el Retatrutide liofilizado con agua bacteriostática para obtener una concentración precisa, pero si (o más bien, cuando) se apruebe para uso clínico, los pacientes a los que se les prescriba Retatrutide casi con certeza recibirán un bolígrafo inyector prellenado y listo para usar.
¿Cuáles son los protocolos de dosificación calculados actualmente para Retatrutide realizados por científicos?
El famoso ensayo de fase 2 continúa siendo una fuente importante de información para los investigadores, entre otras razones porque estableció un protocolo de dosificación muy claro diseñado para hacer que Retatrutide sea lo más efectivo posible y al mismo tiempo reducir el riesgo de efectos secundarios.
Como siempre, esta sección no está diseñada para ofrecer consejos médicos o de diseño de investigaciones, sino solo para ponerlo al día con los protocolos de investigación.
El juicio entregado Retatrutide una vez a la semana mediante inyección subcutánea o intramuscular, con un programa de escalada de dosis que da tiempo a los pacientes para ajustarse:
- Una dosis de 1 mg en las semanas uno a cuatro
- Duplica esa dosis, 2 mg, en las semanas cinco a ocho
- Hasta 6 mg en las semanas nueve a doce
- A partir de la semana 13 en adelante, una dosis de mantenimiento de 10-12 mg cada semana
El ensayo identificó 12 mg como la dosis de mantenimiento más efectiva. Es lo que llevó a las reducciones de peso de más del 24 por ciento de las que ya has leído. Los efectos de Retatrutide dependen mucho de la dosis utilizada, por lo que en el futuro es posible realizar investigaciones que prueben el compuesto con dosis más bajas para una pérdida de peso más moderada.
La investigación experimental y los espacios de biohacking son otras fuentes de datos interesantesAllí, la dosificación suele ser menor, pero la escalada gradual sigue siendo la norma. Podrías leer sobre dosis iniciales entre 0,5 y 1 mg en las primeras cuatro semanas, por ejemplo, que luego aumentan de la misma manera o de manera más incremental, en pasos de 1 a 2 mg. La dosis final puede ser tan baja como 4 mg o tan alta como 8 mg, pero rara vez 12 mg. Las duraciones reales de los estudios suelen ser de 12 a 16 semanas.
Estas dosis más conservadoras son interesantes para los investigadores que estudian una pérdida de peso menos drástica o, potencialmente, también la enfermedad del hígado graso no alcohólico. La escalada lenta permite a los investigadores estudiar cómo responde el modelo, de modo que el protocolo pueda ser detenido o ajustado si los efectos secundarios resultan lo suficientemente incómodos. También, nuevamente, intenta minimizar las probabilidades de síntomas gastrointestinales, que los participantes del estudio a veces reportan en el período después de unirse a un ensayo.
Preguntas frecuentes
La respuesta a esa pregunta depende en gran medida del objetivo de investigación en cuestión. Los datos muestran que Retatrutide es significativamente más efectivo para inducir pérdida de peso — Retatrutide conduce a una pérdida de peso promedio del 24,2 por ciento después de 48 semanas (¡sin desaceleración!), y Semaglutide generalmente se estabiliza en un 16 por ciento.
Retatrutide va más allá porque actúa sobre tres hormonas. Es GLP-1 + GIP + glucagón. La semaglutida solo apunta a GLP-1. Además de controlar el apetito, Retatrutide también quema grasa para obtener energía. Eso es una de las cosas que lo hace más efectivo.
El ensayo de fase 3 de TRIUMPH está en pleno desarrollo, y en realidad no debería tardar mucho más antes de que la aprobación de la FDA sea una opción. La investigación, mientras tanto, siempre continúa.
Un aspecto de su mecanismo de acción es inducir un estado similar a la inanición, por lo que Retatrutide le indica al hígado que genere energía a partir de la grasa almacenada. Ese mismo proceso puede aumentar los cuerpos cetónicos. Los estudios publicados hasta ahora no buscaron explícitamente la cetosis, y ese no es el propósito principal de Retatrutide, pero basado en su mecanismo de acción, Retatrutide sí conduce a un estado similar al que se sigue al seguir una dieta cetogénica.
Sí, los participantes recibieron asesoramiento dietético y fueron invitados a adoptar dietas más saludables. Eso es estándar en la investigación sobre pérdida de peso, y no niega los resultados impresionantes vistos con Retatrutide. La obesidad causa cambios metabólicos y neurológicos que dificultan mucho seguir una dieta. Retatrutide reduce el apetito y los antojos. Hace que sea más fácil seguir un plan de dieta. Aunque reduce el apetito de manera efectiva incluso sin un plan de dieta, la calidad de las calorías que obtienen los participantes es importante para la salud en general. La importancia de una dieta saludable no debe ser pasada por alto.
Referencias y Fuentes Científicas
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]