NAD+ Explicado: Principales beneficios, dosis, casos de uso

*El artículo y la información a continuación se basan en datos de investigación de laboratorio sobre NAD+, esto no es consejo médico de ninguna forma o manera.

¿Te preguntas por qué estás escuchando zumbidos sobre NAD+ en prácticamente todos los campos de investigación, desde el anti-envejecimiento hasta la diabetes, y desde la salud cerebral y la energía hasta la resistencia en el atletismo?

Hay una razón sencilla. Nada funciona sin esta coenzima. Todo lo que sucede en cada célula simplemente detener sin ello. NAD+ es una molécula de "utilidad" Eso funciona como mensajero, convertidor de energía y señal de reparación. Tiene participación en más de 500 reacciones enzimáticas diferentes. ¿Entre ellos? Aquellos que convierten la comida en energía y aseguran que tu código genético permanezca intacto.

Los niveles de NAD+ no permanecen óptimos para siempre, sin embargo. Cae en picado con la edad. Implacablemente y de manera dramática, de modo que solo te quede aproximadamente la mitad a mitad de la vida. Los niveles de NAD+ tampoco "se van suavemente a esa buena noche". Chocan. Y ese choque tiene efectos en cascada.

Menos energía. Disminución de la agudeza cognitiva. Resistencia perdida. Curación y recuperación más lentas. Todos estos "signos perfectamente normales de envejecimiento" tienen algo que ver con la caída de NAD+, sin la cual las células tienen dificultades para realizar sus tareas básicas. 

Las razones por las que NAD+ ha llamado la atención de innumerables investigadores no necesitan más explicación, pero con tu curiosidad despertada, querrás saber más de todos modos. Este es exactamente el lugar para hacer eso.

Una breve historia del NAD+ y su descubrimiento

La pregunta de los bioquímicos británicos que descubrieron el NAD+ a principios de 20^th El siglo fue interesante, pero tenía poco que ver con cualquiera de las aplicaciones de investigación que los científicos están emocionados por ahora. ¿Qué pasa con el jugo de levadura que convierte el azúcar en alcohol?

Resultó que la respuesta era NAD+ — también conocido como Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina. Después de ese descubrimiento, el NAD+ era principalmente conocido por su papel en las reacciones de oxidación-reducción. Su trabajo como "transporte de electrones" le valió a Otto Warburg el Premio Nobel en 1931. [1]

La nicotinamida adenina dinucleótido resultó ser más que un solo truco, aunque ese descubrimiento tardó en materializarse. Casi exactamente un siglo después del descubrimiento inicial, el Dr. Leonard Guarente y el Dr. David Sinclair descubrieron que la coenzima también era combustible para una clase de enzimas: las sirtuinas. Reparan células, protegen el ADN y regulan los procesos metabólicos, y ellos no trabajar sin NAD+. [2]

Ese descubrimiento llevó al NAD+ desde la fermentación hasta el envejecimiento. Cuando la edad hace que los niveles de NAD+ se vayan por la alcantarilla, las sirtuinas también pierden fuerza. Es cuando se produce daño en las células. Y los síntomas del envejecimiento vienen de la mano.

¿ Cómo funciona NAD+?

NAD+ hace mucho, pero tiene dos trabajos a tiempo completo importantes que mantienen en marcha los cuerpos en todas partes.

El metabolismo energético es el más conocido de estos dosNAD+ recoge electrones energéticos de los nutrientes, se convierte en NADH y los entrega a las mitocondrias. Ahí es donde se convierten en ATP. Todo ese proceso, que continúa indefinidamente, se llama respiración celular. Vivir, moverse y pensar serían imposibles sin ello.

Luego, está el segundo trabajo. NAD+ es un cofactor para las enzimas de reparaciónLas sirtuinas, que hacen cosas indispensables como reparar el ADN dañado, gestionar la inflamación y mantener en marcha los procesos metabólicos, lo usan como combustible. Las PARPs, enzimas que reparan de manera puntual las células dañadas, también dependen del NAD+.

Entonces, ¿qué sucede si el NAD+ perdido se restaura mediante suplementación? ¿Puede el NAD+ "reiniciar" el metabolismo y acelerar la reparación del ADN para "reavivar la juventud"? Esas son las preguntas emocionantes que todos están haciendo. Por eso se está acumulando toda una cantidad de investigaciones sobre el potencial del NAD+.

¿Para qué y cómo se usa actualmente el NAD+? ¿ Qué nos dice la investigación más reciente?

NAD+ es tan importante que la vida se detendría casi de inmediato sin ella. No cada molécula es tan vital, pero esta lo es. Entonces, es natural que la investigación sobre esta coenzima haya tocado innumerables campos diferentes. Algunos hallazgos ya están bien establecidos. Otros completamente experimentales.

NAD+ para la reparación del ADN y la salud celular — Implicaciones anti-envejecimiento

Es solo un papel de apoyo, pero uno crítico. Las sirtuinas reparan el ADN dañado, producen energía, luchan contra el estrés oxidativo y ayudan a mantener a los seres vivos jóvenes.3Sin embargo, no pueden llegar a trabajar sin NAD+. Lo mismo ocurre con las PARPs, que utilizan grandes cantidades de NAD+ para sanar células dañadas por un entorno poco saludable, dejando menos disponible para otras tareas. Cuando estas dos clases de compuestos no pueden hacer lo que están destinados a hacer correctamente, se produce más inestabilidad y caos. Eso es envejecer.

Seamos claros por un momento. No hay evidencia de que la suplementación con NAD+ haga que las personas vivan más tiempo y de manera más saludable (todavía). Esa hipótesis tomará muchos años en ser probada y demostrada, y es un Santo Grial en el que muchos científicos están interesados. Ya existen estudios que muestran cómo funciona NAD+ para reparar el ADN y las células dañadas, y eso ya es lo suficientemente emocionante por sí solo.4, 5]

NAD+ para una mejor salud metabólica y sensibilidad a la insulina

Esta área de investigación ya ha pasado de estudios en roedores a ensayos en humanos, con resultados prometedores. Los estudios hasta ahora han encontrado que NAD y NAD+ mejoran la sensibilidad a la insulina en mujeres prediabéticas, por lo que ya existe una prueba de concepto.6¿Por qué y cómo, sin embargo? Parece un salto a primera vista, pero en realidad es bastante lógico.

Los niveles decrecientes de NAD+ ralentizan la creación de nuevas mitocondrias y hacen que las mitocondrias existentes sean mucho menos efectivas. La reparación que permite una mejor absorción y uso de la glucosa. Eso mejora la sensibilidad a la insulina. Las sirtuinas también " movilizan" la grasa (para que pueda ser utilizada como energía, en lugar de pesar a las personas), otra frente en la lucha contra la diabetes.  

Cómo el NAD+ impacta la salud cerebral y la agudeza cognitiva

Esta es un área de investigación muy activa, y el campo en el que se deben los hallazgos que cambian la vida. Debido a que el cerebro requiere mucha energía para mantenerse, está especialmente en riesgo por la disminución relacionada con la edad de NAD+. Los científicos están tratando de entender cómo el NAD+ podría ralentizar el curso de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.7, 8]

NAD+ puede potenciar la función mitocondrial dentro de las neuronas, luchar contra la neuroinflamación y el estrés oxidativo, y ayudar a mantener sanos los axones que se comunican con otras neuronas y el resto del cuerpo. El mismo mecanismo es igual de emocionante fuera de las enfermedades neurodegenerativas, sin embargo. ¿Qué pasaría si la suplementación con NAD+ pudiera mantener a las personas más despiertas y enérgicas a medida que se adentran en el territorio de la vejez? Los estudios realizados hasta ahora ya han demostrado un "efecto antienvejecimiento en sí mismo", y eso se extiende al cerebro.9]

Rendimiento atlético, fuerza muscular y NAD+

El jurado todavía no ha tomado una decisión sobre esto, pero es demasiado emocionante para saltarse. Los estudios con ratones han demostrado que la suplementación con NAD+ mejora el rendimiento aeróbico (al menos en ratones), y también es un objetivo para la investigación sobre la sarcopenia.10, 11La idea aquí es que NAD+ y sus precursores podrían ayudar a los sujetos envejecidos a mantener la masa muscular, la fuerza y la función durante mucho más tiempo.

Tres más direcciones de investigación

La salud mitocondrial también importa para los cardiomiocitos, por lo que la investigación ha comenzado a averiguar cómo el NAD+ puede proteger la salud del corazón, en general, con la edad, pero también después de un ataque al corazón y con insuficiencia cardíaca. Luego, hay estudios sobre el papel antiinflamatorio más amplio del NAD+.

La última dirección de investigación también está entre las más interesantes. Ya se ha demostrado que SIRT1 tiene mucho que ver con los ritmos circadianos. Esa sirtuina depende de NAD+ y los científicos hace mucho tiempo establecieron que el sueño se vuelve extraño (más corto, más interrumpido) con la edad también. Los modelos que prueban si el NAD+ podría ser capaz de inducir patrones de sueño más "juveniles" están en la siguiente agenda.12]

¿La moraleja de la historia? La investigación sobre NAD+ puede ser diversa, pero todos los caminos parecen conducir a algún aspecto del anti-envejecimiento. Todos envejecen. A pocos les gusta. No es de extrañar, entonces, que NAD+ sea una coenzima tan popular.

¿ Cómo se administra NAD+ en entornos de investigación?

NAD+ presenta un desafío importante de biodisponibilidad: es una molécula grande y cargada que no se absorbe fácilmente y que se descompone rápidamente. El método de entrega utilizado en la investigación es extremadamente importante por esa razón.

La infusión intravenosa es el método más común utilizado en entornos preclínicos y clínicos. Práctico porque evita el intestino y lleva el NAD+ directamente a donde va. La sangre. La administración intravenosa también es invasiva e impráctica para estudios a largo plazo, especialmente ensayos en humanos. Por eso la investigación también utiliza inyecciones subcutáneas e intramuscularesLa administración subcutánea e intramuscular conduce a una liberación lenta con un efecto más sostenido que muchos investigadores desean ver.

Algunos estudios en cambio utilizan precursores de NAD+ que el cuerpo puede convertir en NAD+. Cuando revises la literatura, encontrarás que se mencionan mucho la Ribósido de Nicotinamida (NR) y el Mononucleótido de Nicotinamida (NMN). Estos precursores son moléculas más pequeñas y se utilizan en algunos estudios orales.

¿Cuáles son los protocolos de dosificación actuales para NAD+ en círculos de investigación y longevidad?

Este es, por supuesto, uno de los aspectos más importantes del diseño del estudio, y también de los más difíciles de acertar. La mejor dosificación depende de muchas cosas diferentes, desde el modelo hasta el objetivo de la investigación y la forma de NAD+ utilizada. La duración del estudio es otra consideración.

• En el caso de administración directa de NAD+, a través de inyección subcutánea o intramuscular, dosis de Se citan a veces aproximadamente 10 mg a 100 miligramos (generalmente una a tres veces por semana). Cuanto mayor es la dosis, generalmente, menos frecuencia se necesita.
• En círculos de longevidad, la gente a menudo cita microdosificación y uso de aproximadamente 3-10 mg de NAD+ por día 5 veces por semana
• Las gotas intravenosas están más a menudo asociadas con dosis de 250 a 750 miligramos, como una gota lenta dado durante el transcurso de una o dos horas (1-2 veces cada 2 semanas generalmente). Estos métodos hacen posible una absorción rápida y constante.

¿Hay alguna contraindicación?

El NAD+ en sí mismo no solo es natural sino también positivamente esencial. Es decir, algunos de los procesos sin los cuales los organismos no pueden mantenerse con vida dependen de ello. En ese sentido, no hay contraindicaciones. Sin embargo, ese hecho no significa que los sujetos de investigación no deban ser seleccionados cuidadosamente o que la suplementación sea lo mismo que el NAD+ natural (porque puede conducir a niveles significativamente más altos).

NAD+ desencadena procesos celulares, por lo que los ensayos en humanos no incluyen sujetos con cáncer activo o con antecedentes de él. También se excluyen sujetos embarazadas y en período de lactancia, así como candidatos a ensayos en humanos con enfermedad hepática o renal, o aquellos que toman medicamentos que podrían interactuar con los procesos que estimula NAD+. En modelos de roedores y otros animales, por otro lado, esas interacciones pueden estudiarse con mayor libertad.

NAD+ — la molécula de utilidad que lucha contra el envejecimiento

No es exactamente una fuente de la juventud, pero NAD+ es casi lo más cercano que hay a algo así. Eso ha atraído la atención de investigadores de diferentes campos: poder cognitivo, salud del corazón, rendimiento muscular y la lista continúa. ¿Qué tan importante es NAD+? es una pregunta que ya ha sido hecha y respondida. ¿Aún no está claro? Cómo puede ser utilizado de manera más efectiva para mejorar los procesos esenciales que apoya. Eso es lo que los estudios futuros descubrirán.

Preguntas frecuentes

Referencias y Fuentes Científicas

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]