Explicación de la Kisspeptina: principales beneficios, dosis y casos de uso

Kisspeptina-10 Puede ser el miembro más pequeño de la familia de la kisspeptina, pero este pequeño péptido golpea mucho por encima de su peso. Como todas las kisspeptinas, se deriva del gen KISS1, que obtuvo su nombre inspirado en el chocolate del equipo científico que lo descubrió, en Hershey, Pensilvania. 

Por pequeño que sea, Kisspeptina-10 tiene toda la actividad biológica necesaria para unirse al receptor GPR54 responsable de la activación de pulsos de GnRH (y por lo tanto mantener en funcionamiento todo el sistema reproductor).

Cuando los científicos descubrieron por primera vez Kisspeptina-10, estaban principalmente interesados en su potencial capacidad para luchar contra el cáncer. Interés en el péptido por su capacidad para La supresión de la metástasis era tan fuerte que algunos de los primeros escritos la llamaron "metastina". Esa atención cambió a medida que avanzaba la investigación.

Una porción considerable de la investigación sobre Kisspeptin-10 hoy en día se centra en su potencial como tratamiento de fertilidadAún más interesante para muchos es su "papel secundario": los primeros estudios de Kisspeptin-10 han demostrado que puede "arreglar" problemas de libido y excitación bajos causados por problemas de estado de ánimo y mentales.

¿Esa visión general rápida? Podría ser suficiente para las personas con un interés superficial en Kisspeptina-10. Sin embargo, hay mucho más en esta historia en particular. Quédate si quieres descubrir qué.

Una historia muy breve de Kisspeptina-10

Cada gran descubrimiento viene con una buena historia. Este comienza en un lugar famoso por su chocolate: Hershey, Pensilvania. Allí, Los investigadores identificaron un nuevo gen con el aparente poder de luchar contra la propagación de las células cancerosasLo llamaron KISS1, por las pequeñas chocolates. No es de extrañar, entonces, que los péptidos que produce este gen se convirtieran en "kisspeptinas".

El entusiasmo inicial era todo sobre el cáncer. La forma más larga del péptido, Kisspeptina-54, fue apodada metastina. Un nombre que se quedó. Investigaciones posteriores encontraron que el péptido también desempeñaba un papel fundamental en la reproducción. Nadie interesado en péptidos se sorprenderá; estas cadenas de aminoácidos suelen ser grandes multitarea.

La proteína KISS1 se procesa naturalmente en fragmentos mucho más pequeños (¡hasta 145!), y todos estos pedazos se unen a GPR54. Ese es el receptor que activa la GnRH, la hormona reproductora que produce LH y FSH, sin la cual la pubertad, la reproducción y la libido no "funcionan" en hombres, mujeres u otros mamíferos, para que conste.

Los científicos descubrieron que apagar KISS1 causa hipogonadismo hipogonadotrópico — un fracaso total para atravesar la pubertad. ¿Aún más emocionante? Lo mismo era cierto en sentido contrario. Activarlo podría desencadenar la pubertadEse descubrimiento lo cambió todo. El kisspeptina no solo "tiene algo que ver con la reproducción", sino que en realidad es lo que controla toda la cascada.1]

Eso incluye la libido, en la que estudios más recientes se han centrado, pero también la regulación del estado de ánimo y la salud metabólica. Kisspeptina-10 ya ha causado sensación, pero la historia todavía se está escribiendo.

¿ Cómo funciona el péptido Kisspeptina-10 ?

Eso en realidad depende de la biología del cuerpo en el que está activo, pero esencialmente, Kisspeptina-10 funciona así:

1. Hace su entrada. La forma natural proviene de neuronas especializadas en el hipotálamo, mientras que su contraparte sintética proviene de un vial cuidadosamente sintetizado en un laboratorio para ser idéntico a la Kisspeptina-10 natural.
2. Kisspeptina-10 se une a KISS1R en las neuronas de GnRH.
3. La hormona liberadora de gonadotropinas se libera.
4. Luego pasa a la glándula pituitaria, donde desencadena dos hormonas más: la hormona luteinizante y la hormona foliculoestimulante.
5. Luego, esos dos rodean el cuerpo, donde pueden aumentar el estrógeno o la testosterona (¡dependiendo del cuerpo!) y promover la fertilidad.

Su acción contra el cáncer funciona de manera un poco diferente. Las células cancerosas también tienen receptores KISS1R. Cuando la kisspeptina se une a ellas, eso inhibe (desalienta, pero no detiene por completo) la migración, adhesión e invasión celular. Todo lo cual es necesario para que el cáncer se propague.

¿Para qué aplicaciones ha tenido Kisspeptin-10 en la ciencia moderna y estudios de salud hasta ahora (y qué podría ser lo próximo)?

Kisspeptina-10 es el "gatillo" fundamental y esencial del eje HPG, por lo que no es sorprendente que las aplicaciones clínicas y las futuras direcciones de investigación no se limiten a una sola área. ¿Te preguntas qué ha descubierto ya la ciencia sobre Kisspeptina-10? Bien, porque estás a punto de descubrirlo, comenzando con las aplicaciones más establecidas y terminando con las direcciones experimentales y futuras. Siempre es mejor guardar lo más emocionante para el final, ¿no?

Diagnóstico de la fuente de hipogonadismo

¿Por qué el cuerpo de un paciente no produce suficientes hormonas sexuales por sí mismo — y más específicamente, el problema está en el cerebro o en las gónadas? Una dosis de Kisspeptina puede decirle a los médicos exactamente qué funciona y qué no. Eso se llama una prueba de desafío de kisspeptina. Si la LH y la FSH aumentan después de una dosis, es probable que el problema esté en el hipotálamo. Si no, está en la glándula pituitaria o con las gónadas.2, 3]

Kisspeptina-10 para un enfoque más natural en la FIV

La fertilización in vitro (FIV) depende de la recolección de óvulos maduros, cuya estimulación y maduración, por medios farmacológicos, se sabe que están asociados con el síndrome de hiperestimulación ovárica. La investigación ha analizado la posibilidad de que Kisspeptin-10 pueda usarse para madurar ovocitos en su lugar, reduciendo ese riesgo.4]

Kisspeptina-10 como tratamiento para la baja libido y la disfunción sexual

Los estudios ya han establecido que Kisspeptina-10 (como el fragmento funcional más pequeño) inicia y potencia la cascada hormonal natural. La investigación siempre estuvo destinada a centrarse en su posible efecto en la función sexual y la libido; solo era cuestión de tiempo.

Los estudios en animales ya han analizado el impacto de Kisspeptina-10 en las regiones cerebrales implicadas en la libido, con resultados prometedores. Solo era de esperar cuando consideras que Kisspeptin-10 funciona restaurando niveles saludables y normales de hormonas sexuales en hombres y mujeres. Esta aplicación todavía es experimental, pero entre las perspectivas futuras más emocionantes.5, 6Los tratamientos actuales para la baja libido y la disfunción sexual a menudo activan botones que no necesitan ser presionados. El kisspeptina-10 puede, cuando se usa de manera inteligente, atacar las causas raíz en el cerebro.

Kisspeptina-10 como una 'fuente de la juventud' hormonal

Aún especulativo, pero una gran área de interés científico. Los estudios ya han establecido que los niveles naturales de kisspeptina disminuyen con la edad. Ese hecho puede de hecho tener algo que ver con los procesos que inician la menopausia y la andropausia. También podría ayudar a explicar por qué el riesgo de disfunción sexual aumenta a medida que el reloj sigue avanzando.7, 8]

Entonces, ¿qué pasaría si la Kisspeptina-10 sintética pudiera intervenir para volver a poner esa reloj de arena patas arriba? ¿Qué pasaría si restaurar los niveles de LH y FSH pudiera crear un equilibrio hormonal que se vea de forma natural solo en la juventud, pero mucho más tarde en la vida? Esa es la próxima pregunta que los científicos que estudian Kisspeptin-10 están comenzando a hacerse.

Estado de ánimo, metabolismo y más allá

La conexión entre el estado de ánimo y las hormonas sexuales es sólida como una roca — vea también el TEPT y la depresión posparto, por ejemplo. La investigación ha establecido el potencial de Kisspeptin-10 para desempeñar un papel en el tratamiento de algunos casos de infertilidad y baja libido. ¿Lo que hace también se extiende al estado de ánimo?

Los estudios con animales han estado tratando de averiguarlo. Nada definitivo ha sido probado sobre los humanos, todavía, pero eso es ya está claro que Kisspeptin-10 combate la ansiedad, tiene un efecto antidepresivo y aumenta la energía en modelos animales.9, 10]

Ese mismo proceso tiene una aplicación metabólica, porque el páncreas también alberga receptores de kisspeptina. Esta área también está todavía en su fase especulativa, pero la administración de Kisspeptina-10 mejora la tolerancia a la glucosa y los niveles de insulina circulante en modelos animales.11]

Supresión de metástasis — La reclamación original de fama

Volver al objetivo original de la investigación para Kisspeptina-10, la lucha contra el cáncer sigue siendo un área activa de investigación. De hecho, está ganando impulso. Los equipos de ciencia están desarrollando ahora análogos de kisspeptina de acción prolongada que hacen lo contrario de Kisspeptina-10 — suprimir las hormonas sexuales, relevantes para cánceres sensibles a hormonas como el cáncer de próstata y algunos tipos de cáncer de mama.12Más allá de eso, detener la migración celular que causa metástasis también sigue siendo objeto de investigación, aunque este campo no ha avanzado tan rápido como todos los demás.

¿Cómo se administra Kisspeptina-10 en entornos de investigación?

Si estás familiarizado con la investigación de péptidos, sabes que llevar los péptidos a su destino no es tan sencillo. Los péptidos son frágiles y volátiles. Las enzimas digestivas, a las que estarían expuestos con la administración oral, las degradan.

La literatura hasta ahora se ha centrado en unos pocos métodos de entrega diferentes. El correcto depende del objetivo de la investigación.

La inyección subcutánea e intramuscular es con mucho la vía más común en los estudios — porque tiene una gran biodisponibilidad, porque conduce a un patrón de liberación más o menos coherente con lo natural, y porque es práctico para investigaciones animales a largo plazo o ensayos clínicos de múltiples dosis en personas. También se ha investigado el IV Kisspeptina. Esto hace que la dosis esté disponible de inmediato y tenga concentraciones pico predecibles, por lo que se usa para pruebas de desafío con kisspeptina.13]

Además de estos dos métodos de administración comunes, los investigadores también han desarrollado Kisspeptina-10 intranasal para su uso en modelos animales, especialmente para estudios a largo plazo.14]

¿Cuáles son los protocolos de dosificación de Kisspeptina-10 calculada en la investigación?

Con el "cómo" resuelto, "cuánto" es otra pregunta obvia. Los diseños de estudio siempre basan los protocolos de dosificación en sus objetivos de investigación y modelos. Lo mismo es cierto en todos los entornos clínicos.

Por ejemplo, una prueba de desafío con kisspeptina se realiza con una sola dosis. El sujeto reaccionará o no, y esa sola dosis ofrece claridad. Los estudios de fertilidad requieren aplicaciones de múltiples dosis ajustadas para lograr el objetivo en cuestión. Los estudios de oncología dependen de dosis altas crónicas.

Los modelos de investigación varían considerablemente. Un ratón no es lo mismo que un pez. O una persona. Las dosis de Kisspeptina-10 pueden, en cierta medida, calcularse en función del peso corporal, pero todavía hay que tener en cuenta cosas específicas de la especie. Para ensayos en humanos, se han citado dosis de 1 a 4,8 mcg/kg o alrededor de 100 mcg diarios.15]

La literatura cita que las dosis más comunes investigadas en humanos fueron:

• 100 mcg (microgramos) por día durante 5 días;
• Aumente a 250 mcg después de una semana y manténgalo durante un mes también tomando los fines de semana "libres".

Otras variables son específicas de la materia. Incluyen sexo, edad (también conocido como estado hormonal) y salud.

Contraindicaciones — ¿Qué se sabe sobre quién no es un candidato para Kisspeptina-10?

Las contraindicaciones (también conocidas como "quién no debería tomar Kisspeptin-10") todavía están siendo investigadas. Dado que Kisspeptina-10 aumenta la liberación de GnRH y luego desencadena la liberación de LH y FSH para aumentar la testosterona o el estrógeno, los candidatos pobres son sujetos que probablemente se vean afectados negativamente por ese aumento.

Definitivamente incluyen sujetos embarazados y en período de lactancia. Por lo general, incluyen sujetos con cáncer sensible a hormonas activo (a menos que se estudien en modelos animales para este propósito). Los sujetos con trastornos de tiroides o problemas en las glándulas suprarrenales también suelen ser excluidos. En futuros ensayos en humanos, los sujetos de investigación no deben tener SOP o pubertad precoz. Luego, también es una práctica común descalificar a posibles sujetos con problemas de salud no relacionados, como trastornos cardíacos o enfermedades hepáticas.

Las consideraciones de seguridad están en el corazón de cualquier buen diseño de estudio. Eso es cierto incluso en modelos de roedores, porque los investigadores quieren tener en cuenta todas las variables para obtener los resultados científicos más jugosos y confiables posibles.

Péptidos estudiados junto a Kisspeptina-10 en diseños de investigación de múltiples péptidos

La investigación experimental de péptidos puede llevar a los investigadores a centrarse en las interacciones entre péptidos, a veces llamadas apilamiento. ¿El objetivo? Identificar y estudiar cómo los protocolos de múltiples péptidos pueden conducir a efectos de "la suma es mayor que sus partes".

Algunos protocolos discutidos:

• Kisspeptina-10 + PT-141 — Kisspeptina-10 pone en marcha todo el eje HPG, y PT-141 afecta principalmente al sistema nervioso central. La cuestión de si esta combinación puede afectar la función sexual y el deseo más que cualquiera de las dos por separado es de interés para algunos investigadores.
• Kisspeptina-10 + Ipamorelina — porque tanto el eje HPG como el eje GH son importantes para la salud metabólica y la complexión.

Estas combinaciones son emocionantes para los investigadores, pero también son un desafío para un estudio bien diseñado. Cuando dos péptidos diferentes requieren diferentes tiempos y dosis, y de repente tienes más variables que tener en cuenta, la ciencia se vuelve complicada. Sin embargo, también hay una ventaja, y esa es el potencial para descubrimientos completamente nuevos.

Las emocionantes preguntas de Kisspeptina-10 suplican a los investigadores que pregunten

Kisspeptina-10 ha tenido un viaje salvaje desde su descubrimiento, y ahora tú también. Su historia comenzó con la investigación del cáncer, pero Kisspeptin-10 ahora es conocido como el pequeño péptido que desencadena toda la cascada reproductiva, desde GnRH hasta testosterona y estrógeno. Esa historia aún no está ni cerca de terminarse. Los estudios de Kisspeptin-10 ya lo han probado como un posible tratamiento para la baja libido y la disfunción sexual (con mucho más por descubrir), pero las próximas grandes áreas de investigación están relacionadas con el estado de ánimo, el envejecimiento y el metabolismo.

¿Cómo podría afectar la restauración de los niveles de kisspeptina al deterioro relacionado con la edad, en el ámbito sexual y más allá? Dado que sus receptores están en todas las áreas clave del cerebro, ¿qué papel desempeña la Kisspeptina-10 en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo? ¿Es posible utilizar la tendencia de la kisspeptina a desensibilizar su receptor para futuros tratamientos contra el cáncer?

Estas son las preguntas que los investigadores en la vanguardia no soportan dejar sin responder, y por eso Kisspeptin-10 seguramente seguirá siendo noticia en el futuro.

Preguntas frecuentes

Referencias y Fuentes Científicas

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]