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*El artículo y la información a continuación se basan en datos de investigación de laboratorio de AOD9604, esto no es consejo médico en ninguna forma o manera.
AOD9604 es la abreviatura de "Medicamento contra la obesidad 9604"Pensarías que el nombre lo dice todo. Pero no lo hace.
La pregunta que provocó la investigación que finalmente llevó a la creación de AOD9604 fue lo suficientemente simple. ¿Qué pasaría si pudiéramos tomar la molécula de la hormona del crecimiento masiva y aislar solo la parte responsable de sus señales para quemar grasa??
El camino allí fue mucho más difícil, pero un equipo en Farmacéuticas Metabólicas lo hice. AOD9604 es los últimos 15 aminoácidos de la cadena de GH, todas las partes que activan la quema de grasa y bloquean la formación de nueva grasa, y ninguna de las partes que aumentan la sensibilidad a la insulina.
AOD9604 no era el quemador de grasa puro que los científicos querían crear, sin embargo. A medida que avanzaban los estudios, entre ellos un gran ensayo humano de fase II, quedó claro que AOD9604 también tenía un sorprendente talento para la reparación de tejidos. El descubrimiento de que AOD9604 aceleró la curación del cartílago (generalmente lento como la melaza) siempre lo sacó de la caja de "péptido de un solo propósito".
Otros péptidos para el manejo de la obesidad se han unido desde entonces a la lista de opciones. Algunos de ellos son mucho más efectivos para inducir una pérdida de peso dramática que AOD9604, pero eso de ninguna manera le otorga a este péptido un lugar en la pila de desechos. Si los péptidos tuvieran un lema, sabemos exactamente cuál sería. Espera lo inesperado. AOD9604 comenzó como un quemador de grasa (y todavía se usa para estudiar la lipólisis; más sobre eso más tarde), pero se ha vuelto aún más interesante en los campos del manejo del dolor y la medicina regenerativa.
Una historia interesante y breve de AOD9604
Profesor Frank Ng y su equipo en Universidad Monash eran ambiciosos — y un poco adelantados a su tiempo. Querían crear un péptido dirigido con el potencial de convertirse en el santo grial de la pérdida de peso.
No sucedió por accidente. Ellos Comenzó descomponiendo un coloso de 191 aminoácidosLa hormona del crecimiento humano en sí misma. Estamos seguros de que no todas las partes de esa investigación fueron tan emocionantes como parecen, pero lograron un avance cuando descubrieron que los aminoácidos 176-191 eran los que tenían toda la promesa metabólica. Habían encontrado el "interruptor" para quemar grasa.
Con la mitad de la batalla ganada, tuvieron que extender su media vida. La sustitución de tirosina fue el ajuste que estabilizó el fragmento, y el ajuste que le dio potencial de investigación. Ellos bautizaron su péptido como Antidiabético 9604, llenos de esperanza de que el nuevo compuesto hiciera exactamente lo que fue creado para hacer.
Una serie de estudios tempranos — que culminaron en un ensayo de fase IIb — se centraron en sus efectos sobre la pérdida de peso. Los resultados fueron positivos, y los estudios también establecieron que la mayoría de los sujetos toleraron muy bien AOD9606. Era seguro, pero el efecto de pérdida de peso no era lo suficientemente fuerte como para convertir a AOD9604 en la "droga milagrosa" que el equipo que la desarrolló buscaba.1]
¿Entonces, el final de la historia?
Absolutamente no.
Aquellos investigadores que realmente habían estado prestando atención notaron algo extraño en sus modelos. Evidencia de reparación del cartílago. AOD9604 induce lipólisis (destruye grasa, solo de una manera más específica que otros péptidos para perder grasa), pero también es un sanador. La investigación no se detuvo. Se expandió.
Entonces, ¿cómo funciona realmente AOD9604?
Echaremos un vistazo a algunos de los hallazgos más interesantes hasta ahora en un rato — pero esos resultados son más interesantes cuando sabes qué es AOD9604 hace.
Primero, este fragmento de GH estabilizado se comunica con las células grasas de la misma manera que la hormona del crecimiento natural que circula por los cuerpos en todas partesLo hace de manera muy precisa, para que pueda enviar el mensaje de eliminar grasa y dejar de producir más. AOD9604 envía estas señales sin aumentar los niveles de azúcar en la sangre ni cambiar la resistencia a la insulina, y esa es la parte que lo hace más seguro que la GH en sí misma.
Luego (esta es la parte que los investigadores no vieron venir), AOD9604 también aumenta la producción de condrocitos y empuja a estas células que construyen cartílago a producir más colágeno — mientras enviando señales antiinflamatorias. Por eso ha ganado la reputación de ser un sanador.
AOD9604 aísla dos beneficios de un aumento serio de la hormona del crecimiento, y logra hacerlo sin tocar las complicaciones que su enorme molécula principal puede traer consigo. "Genial" no es suficiente, y no es sorprendente que investigadores de múltiples campos se hayan alineado para estudiarlo.
Aplicaciones actuales de investigación en la vida real para AOD9604 (y qué podría ser lo próximo)
Ya hemos arruinado por completo el giro de la trama. AOD9604 fue desarrollado como un compuesto para la pérdida de peso, pero pronto también se convirtió en un sanador. La investigación sobre el potencial completo de este emocionante péptido comenzó en los años 90 y nunca se ha detenido desde entonces.
AOD9604 para la obesidad y la eliminación dirigida de grasa
La dirección de investigación que abrió la puerta a todas las demás. Los estudios — y encontrarás muchos de ellos — confirmaron que AOD9604 combate la grasa en dos frentes. Primero, estimula la lipólisis. Ordena a las células grasas que se pongan a disposición de la energía, por lo que desaparecen. Luego, bloquea el proceso opuesto. AOD9604 actúa en el receptor adrenérgico beta-3 y en los sitios receptores en las células grasas para detener la creación de nueva grasa. Los ensayos humanos alcanzaron la fase IIb.2, 3Los participantes en cinco centros en toda Australia pudieron perder cantidades significativas de peso, y AOD9604 tiene un perfil de seguridad excelente.4]
¿La razón por la que no escuchas mucho más al respecto? Los resultados no fueron tan dramáticos como con los péptidos GLP-1 más nuevos (como Semaglutida, Tirzepatida, etc.), la ciencia pasó a esos en su lugar. Eso no significa que los investigadores metabólicos no tengan uso para el compuesto. Es súper limpio (AOD9604 remodela las reservas de grasa sin alterar la insulina o la glucosa), y todavía es de interés para los investigadores en campos donde la pérdida de grasa dirigida es más importante que la pérdida de peso máxima (no todos los que se benefician de la lipólisis necesitan perder del 10 al 20 por ciento del peso corporal inicial). El hecho de que AOD9604 bloquee la lipogénesis también lo convierte en un posible candidato para la investigación en mantenimiento de peso. Sin embargo, hay más, y la investigación sobre ese "más" está ganando impulso en este momento.
Investigación sobre osteoartritis y reparación del cartílago: lo inesperado
Todavía es temprano para esta área de investigación en particular, pero los modelos de osteoartritis han demostrado que AOD9604 tiene dos efectos muy interesantes en la salud de las articulaciones. Hace que los condrocitos, las células que construyen el cartílago, se proliferan. También se produce más colágeno tipo II, el tipo de colágeno que da estructura al cartílago.5, 6]
Eso es emocionante, porque significa que AOD9604 crea un "entorno de curación" — uno donde las superficies dañadas pueden repararse a sí mismas con mayor facilidad. La esperanza es que AOD9604 pueda ralentizar el curso de la osteoartritis (una enfermedad progresiva) y reducir el dolor asociado. Este péptido podría incluso resultar ser un fármaco modificador de la enfermedad de la osteoartritis, es decir, el tipo de compuesto con el que los investigadores en reumatología han estado soñando porque ayuda a abordar las causas fundamentales en lugar de solo reducir los síntomas.7Mantén atento este espacio, porque muy bien podrías ver que AOD9604 se desarrolla como un péptido inyectado directamente en las articulaciones para frenar el daño y acelerar la curación.
Pero AOD9604 también tiene potenciales beneficios cardiovasculares
Esto es cierto para la mayoría de los compuestos con efectos comprobados de pérdida de peso, y la mayor parte del efecto es indirecta. Tratar con éxito el sobrepeso o la obesidad, y los perfiles lipídicos mejoran. Pero AOD9604 podría mejorar la salud del corazón de manera más directa. Dos cosas deberían llamar tu atención. AOD9604 promueve la quema de grasa, pero también ha demostrado efectos antiinflamatorios. Aún más interesante aquí es la acción de bloqueo que ha demostrado AOD9604: limita la absorción de energía.8]
¿Qué sigue?
¿Basado en los efectos conocidos de AOD9604 y las áreas de la medicina que necesitan desesperadamente nuevos tratamientos? Sospechamos que AOD9604 seguirá siendo investigado en el área de control de peso. Los protocolos de investigación de múltiples péptidos que combinan AOD9604 con un agonista de GLP-1 podrían conducir a resultados que ninguno de los péptidos puede lograr por sí solo.
En las áreas de medicina deportiva y reumatología, los beneficios de curación del cartílago de AOD9604 podrían combinarse con un sanador integral como BPC-157 o TB-500 para observar si existen efectos combinados similares. ¿Más allá de eso? El potencial anti-envejecimiento ya está despertando un interés real, también. La pérdida de músculo y el aumento de grasa con la edad son comunes. Pero quizás no inevitable. La investigación sobre AOD9604 como un compuesto que puede mejorar la salud metabólica y ralentizar la pérdida muscular relacionada con la edad es solo lógica.
¿Cómo han administrado los estudios de AOD9604 el péptido?
Para asegurarse de que AOD9604 pueda llegar a los tejidos objetivo en la investigación, como depósitos de grasa y articulaciones, por ejemplo, es importante asegurarse de que el péptido pueda circular libremente. El método de administración que hace esto posible es la administración subcutánea o intramuscular.
Los estudios utilizan inyección subcutánea, y los investigadores no han intentado desarrollar tabletas orales o aerosoles nasales, porque eso es lo que lo hace biodisponible. El AOD9604 oral se descompondría inmediatamente por los ácidos del estómago. La administración intranasal es viable para compuestos que principalmente necesitan actuar en el cerebro, pero no para los sistémicos como AOD9604.
¿ Cómo determinan los investigadores los protocolos de dosificación para AOD9604?
La dosificación que mejor permite a los investigadores estudiar cómo reacciona el compuesto en relación con sus objetivos depende de cuáles sean esos objetivos. La investigación de la Fase II que estudió AOD9604 como tratamiento para la obesidad utilizó dosis de 1 mg, una vez al día, durante 12 semanas o más. Esa dosis se determinó segura y más efectiva, exactamente el tipo de equilibrio que buscaban los investigadores.
Los diseños de estudio que investigan cómo AOD9604 influye en la salud de las articulaciones (osteoartritis y más allá) pueden usar dosis muy similares, porque eso Parece que 1 mg también es suficiente para activar los mecanismos de curación. Donde se utilizan modelos animales, la dosis humana se traduce según el peso corporal del sujeto. Es posible que futuros estudios experimenten con dosis más altas de AOD9604 para ver si también mejoran aún más los efectos regenerativos.
Entusiastas de la longevidad y biohackers investigaron las dosis:
- Aquellos que no tenían necesidad de una curación mayor o reducción de obesidad – La mayoría comienza con aproximadamente 0.3 mg por día durante 1-3 meses.
- Algunas experiencias anecdóticas que necesitaban más efectos del péptido Experimenté con aproximadamente 0.5-1 mg por día durante el mismo período de 1 a 3 meses.
AOD9604 — El péptido quema grasa que resultó hacer más
Efectos sistémicos + perfil de seguridad limpio = potencial de investigación infinito. Eso es lo más emocionante de AOD9604. Los ensayos en humanos han demostrado que AOD9604 hace lo que fue creado para hacer. Quema grasa y mantiene esa grasa fuera bloqueando la lipogénesis, y aunque no es tan potente como los péptidos GLP-1 más nuevos, la acción dirigida tiene aplicaciones claras.
El enfoque actual, sin embargo, está en otro lugar. En el campo de la ortopedia regenerativa. De un santo grial (pérdida de peso) a otro (tratamiento de la osteoartritis que modifica la enfermedad), AOD9604 ya ha causado muchas ondas. Los investigadores que ven su potencial tienen un trabajo: seguir haciendo descubrimientos.
Preguntas frecuentes
Los investigadores primero tienen que hacer otra pregunta. ¿Qué resultados están tratando de observar? Los resultados de pérdida de peso que siguió el gran ensayo humano tomaron entre ocho y 12 semanas en hacerse evidentes. La curación del cartílago lleva mucho más tiempo, es lenta sin ninguna "ayuda adicional de péptidos", e incluso con compuestos curativos, el plazo sería de meses en lugar de semanas. ¿Respuesta corta? El punto final de un estudio decide cuándo comienza el temporizador de "¿Podemos ver algo todavía?"
Sí. Eso es una práctica innegociable. Las empresas de investigación científica que suministran péptidos para estudios proporcionan AOD9604 en polvo liofilizado. Eso debe almacenarse en el refrigerador a largo plazo. Una vez preparado para la investigación, algo que se hace reconstituyendo el polvo con agua bacteriostática, el compuesto debe mantenerse refrigerado en todo momento para que permanezca estable para experimentos de múltiples dosis. AOD9604 se degrada a temperatura ambiente, por lo que ese es un aspecto muy importante para seguir los protocolos de laboratorio.
¡Eso es un área realmente emocionante! El gran enfoque en este momento está en la reparación del cartílago. Los atletas serios estresan seriamente sus articulaciones, y la osteoartritis es el gran riesgo a largo plazo que sigue. AOD9604 podría, en teoría, ayudarlos a mantener una mejor salud articular y prevenir el dolor relacionado con el uso excesivo. La investigación también puede analizar AOD9604 para la recuperación de los tipos de micro lesiones que se vuelven inevitables con el entrenamiento intenso.
Los estudios han confirmado que AOD9604 quema grasa (o, de manera más científica, induce lipólisis). También envía una señal de que el cuerpo no debería crear más reservas de grasa, por lo que es un mecanismo anti-grasa de dos frentes.
Referencias y Fuentes Científicas
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=es&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]