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El artículo y la información a continuación se basan en datos de investigación de laboratorio de Adipotide, esto no es consejo médico en ninguna forma o manera.
La mayoría de las péptidos para pérdida de peso están diseñados para cambiar el comportamiento de las células grasas — hacer que liberen energía o evitar que la almacenen — o matar el apetito. Adipotide Es interesante porque deja esos modelos atrás.
Este peptidomimético en investigación no intenta gestionar células grasas Trae su desaparición.
¿Brutal? Por supuesto. Normalmente no lo piensas, pero también hay que alimentar el tejido adiposo blanco. No puede mantenerse vivo sin la gran y densa red de vasos sanguíneos que los suministra. Los investigadores que desarrollaron Adipotide decidieron aprovechar esa vulnerabilidad.
¿Es efectivo? También sí. Adipotide priva de alimento al tejido graso, por lo que las personas que realmente se beneficiarían de perder peso no tienen que ayunar para alcanzar su objetivo.
¿Interesante? De manera interminable, y eso explica por qué la investigación sobre este nuevo péptido (el estudio más destacado solo se publicó en 2011, por lo que Adipotide es prácticamente un bebé) está realmente ganando impulso ahora.
Una historia breve e interesante de Adipotide
El equipo que desarrolló Adipotide — liderado por Doctor Wadih Arap y Dra. Renata Pasqualini En realidad, estaban intentando desarrollar un compuesto que pudiera privar de alimento a los tumores cancerosos. Comenzaron con una biblioteca masiva de virus diseñados para mostrar cortas cadenas de péptidos en sus superficies. Estas, las inyectaron en ratones con tumores, para que pudieran ver cuáles se unían a sus vasos sanguíneos.
Ese trabajo es fascinante (y todavía una línea prometedora de investigación), pero la grasa y los tumores tienen mucho en común. Ambos mueren sin suministro de sangre. No les tomó mucho tiempo darse cuenta de que la misma idea básica podría desarrollarse en un tratamiento contra la obesidad.
Lo hicieron. Los investigadores hicieron una secuencia de péptido (CKGGRAKDC, si tienes curiosidad) eso se adhiere solo a dos proteínas en los vasos sanguíneos que suministran tejido adiposo blanco — Prohibina y Anexina A2Ahora solo faltaría un componente más para que el péptido funcione. Una secuencia que mata células. KLAKLAK.
Trabajan maravillosamente en equipo: la primera parte entrega la segunda a los lugares donde puede eliminar grasa ordenando al tejido adiposo blanco que active una cadena de autodestrucción. Sin oxígeno, sin nutrientes, esa grasa muere. Otros procesos se hacen cargo para eliminarlo.
El estudio más famoso, publicado en Science Translational Medicine, fue un gran éxito. Los monos obesos perdieron el 11 por ciento de su peso corporal inicial. En menos de un mesAdipotide es una forma completamente nueva de destruir grasa (en el sentido más literal). Su potencial ha sido probado, y su desarrollo también abre la puerta a todo tipo de nuevos péptidos con capacidades de orientación similares.
La investigación de Adipotide demostró que puede privar de alimento a las células grasas — ¿Y qué otras aplicaciones descubrieron los científicos?
Si conoces tus péptidos, también sabes que muchos son multitarea que influyen en los procesos biológicos en casi todo el cuerpo, a veces con aplicaciones de investigación tan diversas que te harían girar la cabeza. Adipotide no es así. Es un péptido de un solo propósito. Eso no es una deficiencia. Fue hecho de esa manera. Los investigadores lo diseñaron para hacer una cosa (eliminar el tejido adiposo blanco) y esa única cosa es todo lo que hace.
No dejes que ese mecanismo de un solo propósito te engañe haciéndote pensar que toda la investigación sobre Adipotide llega a la misma conclusión, o que, si ya leíste un estudio, ya sabes lo que dirá cada otro artículo también. Eso no es del todo cierto.
Trabajo temprano y prueba de concepto — Adipotide en estudios con roedores
Los primeros estudios in vivo, realizados en roedores, tuvieron resultados que no fueron nada menos que revolucionarios. Los ratones obesos tratados con Adipotide perdieron peso con éxito, y describir los resultados como "no muy mal" sería una subestimación. En solo cuatro semanas, lograron perder un total de 30 por ciento de su peso corporal inicial. [1]
Los ratones y las ratas tienen códigos genéticos lo suficientemente similares a los de las personas como para hacer que sean objetivos de investigación valiosos, pero no son tan similares como para que todo lo que funciona para ellos también funcione para los humanos. Esta investigación temprana no demostró que Adipotide también haría que las personas perdieran peso, porque los roedores responden de manera bastante diferente a algunos péptidos.
Estos estudios confirmaron una cosa importante. Adipotide funcionó como se esperaba. El péptido selecciona Prohibina en los vasos sanguíneos que suministran grasa blanca. Induce la muerte celular programada y ordena a la grasa que vaya a encontrarse con su creador, y Adipotide hace esto sin dañar otras redes vasculares.2]
Adipotide también funcionó en monos rhesus
Con ese hallazgo en la bolsa, los investigadores querían investigar si Adipotide podría lograr resultados igualmente impresionantes cuando se administraba a primates. Eligieron monos rhesus porque son fisiológicamente muy similares a los humanos; los tratamientos que funcionan para ellos generalmente también funcionan para las personas.3, 4]
Ya hemos adelantado los hallazgos. De manera natural, los monos rhesus obesos perdieron el 11 por ciento de su peso corporal inicial con Adipotide. Ese resultado no tardó mucho tampoco. Ocurrió en solo cuatro semanas.
Aquí realmente importan tres cosas. Primero, la pérdida de peso generalmente lleva mucho más tiempo que esoSi miras algunos de los péptidos GLP-1 que ahora se estudian para la pérdida de peso, verás que son muy efectivos, a menudo más que Adipotide. También verás que dependen de una dosis de paciencia. Los resultados de la pérdida de peso tardan más en hacerse evidentes.
En segundo lugar, el estudio con monos rhesus demostró que Adipotide elimina exclusivamente el tejido adiposo blancoLos músculos también contienen grasa ("grasa intramuscular"), y las personas que pierden peso a través de la dieta a veces pagan el precio en pérdida de músculo. Eso no sucede con Adipotide. Este péptido ofrece una forma limpia y dirigida de facilitar la pérdida de peso. Uno que preserva el músculo ganado con esfuerzo.
Tercero, los monos fueron seleccionados porque Tenían "grasa abdominal clínicamente abundante". Ese tipo de grasa es especialmente peligrosa, porque conlleva un riesgo enorme de enfermedad cardiovascular, trastorno metabólico y diabetes tipo 2. Al final del estudio, los sujetos tenían circunferencias de cintura normales y saludables, lo que genera esperanzas de que Adipotide pueda usarse para reducir el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas.
La investigación continuó con otros tipos de monos — y cada estudio mostró que Adipotide logra privar de alimento a la grasa con éxito.
Adipotide y el potencial para mejorar los marcadores metabólicos y reducir el riesgo de diabetes tipo 2
La obesidad no recibe el apodo de epidemia global sin motivo. Empeora los resultados de salud en todos los sistemas biológicos, comenzando con el riesgo de accidente cerebrovascular y ataque al corazón y llegando hasta la osteoartritis. La diabetes tipo 2 es, sin embargo, uno de los mayores riesgos.
No es sorprendente que los investigadores estuvieran interesados en ver si Adipotide tenía algún efecto en la resistencia a la insulina. Las pruebas de tolerancia a la glucosa que realizaron en cada etapa del El estudio mostró que sí. A los sujetos resistentes a la insulina les tomó menos insulina responder a la prueba de glucosa después de Adipotide que antes.
¿La parte más emocionante? La literatura ahora muestra que eliminar la grasa visceral, la causa de la inflamación metabólica, hace posible un reinicio metabólico que aborda una de las principales causas de la diabetes tipo 2.
Círculo completo: Adipotide en la investigación del cáncer
¿Recuerdas? Los investigadores que desarrollaron Adipotide no comenzaron con la pérdida de peso. Al principio, querían crear un péptido que privara a los tumores de su suministro de sangre. Solo después de darse cuenta del potencial de pérdida de peso cambiaron de estrategia y comenzaron a investigar compuestos para el tratamiento de la obesidad.
Esa historia de origen es difícil de escapar, y otros investigadores inevitablemente retomarán este hilo nuevamente. La investigación preclínica con modelos de cáncer de próstata ha demostrado que Adipotide puede ralentizar el crecimiento de algunas células cancerosas, por lo que el péptido podría tener un papel en el campo de la oncología.5]
Sin embargo, lo más emocionante (debido a sus aplicaciones más amplias) es el mecanismo general. Adipotide demostró que es posible dirigir los vasos sanguíneos: se pueden diseñar péptidos para privar selectivamente de alimento solo a ciertos tipos de vasos sanguíneos, dejando otros completamente intactos.
Esos datos son valiosos. Hace posible la investigación en nuevos péptidos que eliminan el cáncer. Los nuevos tratamientos contra la obesidad son importantes por sí mismos, pero sin duda sería interesante si Adipotide pudiera cerrar el círculo y inspirar nuevos agentes que destruyen los vasos sanguíneos y que puedan privar de alimento a los tumores.6]
¿Cómo han administrado los estudios de Adipotide el péptido?
Adipotide tiene un trabajo principal: fue creado para entrar en el torrente sanguíneo, buscar la vasculatura que mantiene alimentado el grasa blanca y entregar su "carga". Los investigadores eligieron cuidadosamente la ruta de entrega utilizada en la mayoría de los estudios de Adipotide para hacer esto posible.
Algunas personas se sorprenderán al escuchar que la mayoría de las investigaciones (entre las cuales están los estudios con roedores y primates que citamos anteriormente) se basan en inyección intraperitoneal. La inyección intraperitoneal lleva el péptido directamente a la zona alrededor de los órganos abdominales.
Esto funciona por un par de razones diferentes. Primero, el peritoneo es grande y está lleno de vasos sanguíneos. Inyectar Adipotide allí le da al péptido las mejores probabilidades de alcanzar su objetivo. Luego, está el hecho de que las inyecciones de IP son fáciles y rápidas de administrar, muy importante para estudios a gran escala con roedores.
Algunos investigadores, sin embargo, han experimentado con administración subcutánea e intramuscular también La velocidad a la que se absorbe Adipotide es ligeramente más lenta allí, las inyecciones subcutáneas aún tienen un efecto sistémico predecible. La mayoría de los investigadores los consideran más aplicables a ensayos clínicos humanos.
¿Cuáles son los protocolos de dosificación investigados para Adipotide in vitro y otros modelos?
Encontrar el mejor protocolo de dosificación siempre es un acto de equilibrio. Los investigadores intentan encontrar la dosis más efectiva, al mismo tiempo que mantienen los efectos secundarios al mínimo.
El ensayo que ayudó a monos rhesus obesos a perder el 11 por ciento de su peso corporal en 28 días utilizó una dosis diaria de 0,5 mg por kilogramo. Este mismo protocolo de dosificación inspiró más investigaciones en primates. Algunos estudios usan dosis más altas o más bajas, sin embargo. Si planea revisar la literatura, encontrará dosis desde 0,5 mg hasta 3 mg por kg de peso corporal.
La duración total del estudio también importa. La dosificación diaria es estándar en los estudios con Adipotide, pero también se sabe que el compuesto ejerce cierta presión sobre los riñones. Porque Adipotide induce pérdida de peso muy rápidamente, las duraciones de los estudios de alrededor de cuatro semanas son muy comunes. Una vez que termina ese período, a los sujetos se les da un descanso de cuatro a ocho semanas antes de comenzar potencialmente una nueva ronda.
Los protocolos de longevidad más comunes y la "ciencia de hermanos" en Reddit hablan de:
- ~0.5 mg por día para la primera semana
- La próxima semana, aumentándolo a 1 mg por día y mantenerlo de esa manera durante aproximadamente 3-4 semanas (también se aceptan aumentos menores cada semana dependiendo de las necesidades de los sujetos del estudio).
- Ten en cuenta que esto es anecdótico, historias de Reddit, no consejo médico ni estímulo.
Los investigadores siguen muy de cerca cómo responde el modelo a la sustancia realizando análisis de sangre, no solo antes y después del estudio, sino también en intervalos establecidos durante el mismo.
Preguntas frecuentes
Buena pregunta. Una vez que sabes que Adipotide encuentra los vasos sanguíneos que mantienen viva la grasa y los destruye, es lógico preguntarse qué sucede después. La grasa blanca privada de nutrientes entra en un estado de muerte celular programada, momento en el cual el sistema inmunológico la ve como basura y comienza a limpiarla.
Donde los péptidos que reducen el apetito y los antojos de comida ponen fin a la ingesta excesiva, Adipotide entra en guerra con la grasa existente. Ese es un mecanismo diferente de pérdida de peso, y podría ser más efectivo en casos donde los sujetos tienen depósitos excesivos de grasa localizados y donde no es posible cambiar los hábitos alimenticios. Aún más importante, eliminar la grasa existente también tiene el potencial de marcar la diferencia en los casos en los que la obesidad es la fuente de una emergencia metabólica aguda. Adipotide podría servir como un primer responded — porque funciona rápido.
El efecto observado de Adipotide en los riñones ha sido la principal razón para limitar las dosis en los estudios. La investigación ha encontrado que la deshidratación es un efecto secundario persistente. Estos efectos se revierten después de que termina el estudio, y son una de las razones por las que los estudios con Adipotide suelen ser más cortos.
Por supuesto. Adipotide demostró que la focalización vascular es una estrategia viable, y los investigadores están trabajando activamente en encontrar nuevos "códigos postales moleculares" para dirigirse a los receptores en diferentes tipos de vasos sanguíneos. Además de tumores, incluyen articulaciones artríticas.7]
No es ni peor ni mejor. Funciona de manera diferente. Los GLP-1s apuntan a su apetito, señalización de insulina y hormonas intestinales.
Y Adipotide específicamente apunta a las células grasas. Es muy efectivo. Pero se estudia menos en comparación con los GLP-1, GIP y GCG. Y se ha demostrado que pone una tensión adicional en los riñones. Por lo tanto, las personas con problemas renales probablemente deberían considerar los GLP-1 mejores.
Referencias y Fuentes Científicas
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]