Το καλάθι είναι άδειο 
Ο Σεμαγλουτίδης άλλαξε τα πάντα — αλλά οι ερευνητές που ωθούν τα όρια του δυνατού ποτέ δεν είναι απόλυτα ικανοποιημένοι. Τιρζεπάτηδη ήταν το αποτέλεσμα μιας ερώτησης που είναι ταυτόχρονα προφανής και υπερβολικά φιλόδοξη. Μπορούμε να κάνουμε καλύτερα;
Μια φήμη κυκλοφορεί ότι οι ερευνητές της Eli Lilly που το ανέπτυξαν το ονόμασαν «Βασιλιάς Κονγκ.” Ο πραγματικός γίγαντας στις επιλογές απώλειας βάρους και διαχείρισης διαβήτη. Δεν είναι δύσκολο να δει κανείς γιατί. Ο Tirzepatide επιτρέπει στους ανθρώπους που λαμβάνουν τη μεγαλύτερη δόση να χάσουν λίγο περισσότερο από το 22 τοις εκατό του αρχικού τους βάρους. Στον τομέα του διαβήτη, το πεπτίδιο μειώνει το HbA1c σε επίπεδα προδιαβήτη.
Δεν είναι πραγματικά σαν το τέρας-γόριλα, όμως. Ο Τιρζεπατίδη δεν χρησιμοποιεί βία. Είναι μια ενιαία ένωση που στοχεύει ταυτόχρονα σε δύο ορμόνες του εντέρου — και ως «διπλόκρητιν» αυτό αγκιστρώνει τόσο το GIP όσο και το GLP-1, δίνει στους ασθενείς που χρειάζονται λίγο περισσότερο από ό,τι μπορεί να προσφέρει το Semaglutide μια επιλογή θεραπείας που, σε ορισμένες περιπτώσεις, τους επιτρέπει να αποφύγουν τη χειρουργική επέμβαση απώλειας βάρους.
Αυτό καταστέλλει την όρεξη και επιβραδύνει την πέψηΕξισορροπεί την ινσουλίνη και κρατάει το γλυκαγόνη υπό έλεγχο — όλα τα πράγματα που κάνει και η Σεμαγλουτίδη. Επιπλέον, η Τιρζεπατίδη έχει επίσης δείξει μια απίστευτη ικανότητα να χειραγωγεί τον τρόπο αποθήκευσης και χρήσης του λίπους. Μια βιολογία επηρεασμένη από την παχυσαρκία είναι πολύπλοκη. Το σώμα στην πραγματικότητα ρίχνει ό,τι έχει — συμπεριλαμβανομένων των ενσωματωμένων πλεονασμάτων — για να υπερασπιστεί μια κατάσταση που αποτυγχάνει να αναγνωρίσει ως επικίνδυνη. Ο Τιρζεπάτηδης αντιστέκεται με νέους τρόπους, και με αποτελέσματα που μπορούν πραγματικά, χωρίς υπερβολή, να περιγραφούν ως επαναστατικά.
Μια (Πολύ) Σύντομη Ιστορία του Tirzepatide
Ερευνητές της Eli Lilly, συμπεριλαμβανομένου του διάσημου Ρίτσαρντ ΝτιΜάρτσιξεκίνησε την εργασία πάνω στο Tizepatide με δύο πράγματα στο μυαλό. Ήξεραν ότι οι αγωνιστές GLP-1 ήταν αποτελεσματικοί για τον διαβήτη τύπου 2, αλλά ήταν επίσης αρκετά βέβαιοι ότι θα είχαν φτάσει σε ένα σημείο κορεσμού. Για να πετύχουν ακόμη καλύτερα αποτελέσματα, δεν μπορούσαν απλώς να συνεχίσουν να στοχεύουν το GLP-1.
GIP (σύντομο για πολυπεπτίδιο που εξαρτάται από τη γλυκόζη και διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης) Δεν είχε αποδειχθεί ότι αποτελεί ιδιαίτερα αποτελεσματικό αυτόνομο στόχο στη θεραπεία του διαβήτη, αλλά η ομάδα πίστευε ότι άξιζε μια ακόμη ματιά. Η υπόθεσή τους; Συνδυασμός ενός αγωνιστή GIP με Ένα πεπτίδιο GLP-1 θα μπορούσε να κάνει και τα δύο πολύ πιο ισχυρά.
Δεν είχαν άδικο — και τα αποτελέσματα πιθανότατα ενθουσίασαν την ομάδα ανάπτυξης όσο και εντυπωσίασαν όλους τους άλλους. Η επιτυχής προκλινική έρευνα άνοιξε το δρόμο για κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Η SURPASS, για τον διαβήτη τύπου 2, είδε τους συμμετέχοντες να επιτυγχάνουν καλύτερο μακροπρόθεσμο έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και Αξιοθαύματη απώλεια βάρους κατά 15 τοις εκατό.
Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή SURMOUNT, για την παχυσαρκία, ήταν εξίσου ενδιαφέροντα. Οι συμμετέχοντες στη μεγαλύτερη δόση των 15 mg έχασαν κατά μέσο όρο περισσότερο από 20% του αρχικού τους βάρους.Αυτό δεν συνέβη μέσα σε μια νύχτα (η δίκη διήρκεσε 72 εβδομάδες), αλλά συνέβη. Ο Τιρζεπατίδη μπορεί να κάνει πράγματα που απλώς δεν ήταν δυνατά πριν.1, 2]
Πώς το Τιρζεπατίδη επιτυγχάνει αυτά τα εντυπωσιακά αποτελέσματα
Οι ενρεκτίνες εργάζονται σκληρά για να ισορροπήσουν το σώμα μετά το φαγητό στη «φύση».
Το GLP-1 αντιδρά σε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα απελευθερώνοντας ινσουλίνη. Διατηρεί τα επίπεδα γλυκαγόνης που αυξάνουν το σάκχαρο στο αίμα σε χαμηλά επίπεδα, και έχει επίσης έναν μηχανισμό για να εμποδίζει τους ανθρώπους να τρώνε υπερβολικά. Στην φυσική πλευρά, διατηρεί το φαγητό στο στομάχι περισσότερο για ένα μήνυμα «μην φας περισσότερο» — και στον εγκέφαλο, λέει «πραγματικά δεν θέλεις να φας περισσότερο». Ο GIP ενισχύει το ίδιο μήνυμα. Έχει επίσης ρόλο στη διαχείριση της ινσουλίνης, αλλά εκτός αυτού, φαίνεται επίσης να μετατοπίζει τον μεταβολισμό του λίπους προς το «καύση περισσότερο, αποθήκευση λιγότερο».
Το Τιρζεπατίδη είναι μια εργαστηριακή σύνθεση που «υποδύεται» και τα δύο — ενώ τα καθιστά πιο δυνατά, πιο ισχυρά από ό,τι είναι φυσικά.
Τα Παρατηρούμενα Εφέ του Τιρζεπατίδη — και Μερικές από τις Πιο Συναρπαστικές Έρευνες μέχρι σήμερα
Η εργασία για την ανάπτυξη του Τιρζεπατίδη διήρκεσε τη δεκαετία του 2010. Ακολούθησαν δοκιμές σε ανθρώπους μεγάλης κλίμακας και η πεπτίδη τώρα συνεχίζει να αποδεικνύει την αξία της σε κλινικές περιπτώσεις κάθε μέρα. Η επιστήμη δεν έχει ακόμη καθοριστεί πλήρως, καθώς συνεχίζουν να προκύπτουν νέες έρευνες. Το Tirzepatide είναι μια ισχυρή επιλογή για την απώλεια βάρους και τη διαχείριση του διαβήτη τύπου 2, την οποία οι γιατροί χαίρονται να έχουν στα εργαλεία τους, αλλά μελέτες υποδεικνύουν επίσης πιθανές χρήσεις πέρα από αυτούς τους δύο τομείς.
Περίεργο μυαλό σε αναζήτηση απαντήσεων; Έχουμε επιλέξει τα πιο συναρπαστικά ευρήματα μέχρι στιγμής.
Οι δοκιμές SURMOUNT και η δυνατότητα για πρωτοφανή απώλεια βάρους
Ξέρουμε — δημοσιογράφοι, ενθουσιώδεις επιστήμονες και άλλοι αγαπούν να πετάνε τη λέξη «α unprecedented» γύρω. Ο Τιρζεπατίδης το κέρδισε. Έχετε ήδη δει τα αποτελέσματα που τραβούν την προσοχή. Μετά από 72 εβδομάδες, οι συμμετέχοντες έχασαν:
- 15 τοις εκατό με δόση 5 mg
- 19,5 τοις εκατό με δόση 10 mg
- 20,9 τοις εκατό με δόση 15 mg, η υψηλότερη δόση
Κοίτα λίγο πιο βαθιά, και τα αποτελέσματα απώλειας βάρους γίνονται ακόμη πιο ενδιαφέροντα. Πάνω από το ήμισυ των ανθρώπων που λαμβάνουν τη μεγαλύτερη δόση έχασαν τουλάχιστον 20 τοις εκατό, και ένα τρίτο τουλάχιστον ένα τέταρτο ή περισσότερο. Επιπλέον, επωφελήθηκαν από βελτιωμένη μεταβολική υγεία — περισσότερα γι' αυτό αργότερα.3Το σημείο; Ο Τιρζεπατίδης δεν λειτούργησε μόνο πολύ καλά για λίγους λίγους. Βοήθησε τους περισσότερους συμμετέχοντες να πετύχουν αποτελέσματα που ήταν αδύνατα με οποιαδήποτε παρέμβαση, εκτός από τη χειρουργική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας.
Αλλά και η Τιρζεπατίδη θα μπορούσε επίσης Υπερβαίνω Άλλες Θεραπείες για τον Διαβήτη Τύπου 2
Ο Υπερβαίνω Το πρόγραμμα αντιμετώπισε την πλευρά του διαβήτη τύπου 2. Απέδειξε ότι η Τιρζεπατίδη ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο (το ελπίζατε!), αλλά και πιο αποτελεσματική από τις επόμενης γενιάς θεραπείες διαβήτη που αναπτύχθηκαν πριν από αυτήν.
Η Τιρζεπατίδη (οι ερευνητές δοκίμασαν 5, 10 και 15 mg για διαβήτη επίσης), είχε ισχυρότερη επίδραση από τη Σεμαγλουτίδη. Πιο συναρπαστικό; Περισσότεροι από τους μισούς συμμετέχοντες στο SUPASS που πήραν τη μεγαλύτερη δόση είδαν πραγματικά το HbA1c τους να πέφτει κάτω από το 5,7 τοις εκατό. Αυτό είναι λιγότερο από τα επίπεδα προδιαβήτη. Η ύφεση του διαβήτη φαινόταν σαν ένα μακρινό όνειρο πριν το Τιρζεπατίδη. Τώρα, είμαστε πολύ κοντά.4, 5]
Ο Τιρζεπατίδης βελτιώνει επίσης τα καρδιομεταβολικά αποτελέσματα
Ούτε η παχυσαρκία ούτε ο διαβήτης τύπου 2 περιορίζονται καλά σε μια περιοχή. Είναι χρόνιες ασθένειες με μια ενοχλητική συνήθεια να ξεκινούν μια αλυσίδα αρνητικών επιπτώσεων στην υγεία. Μπορεί ο Τιρζεπατίδη να τερματίσει αυτό; Πράγματι, η έρευνα μέχρι τώρα δείχνει ότι η ένωση έχει ισχυρές συστηματικές επιδράσεις.
Σε όλες τις διαφορετικές δοκιμές που έχουν ολοκληρωθεί μέχρι τώρα, οι συμμετέχοντες με Τιρζεπατίδη μειώνουν την αρτηριακή τους πίεση σε πιο υγιεινά επίπεδα. Έχουν επίσης χαμηλότερα επίπεδα τριγλυκεριδίων, λιγότερο λίπος στο ήπαρ και μειωμένη συστηματική φλεγμονή.6]
Ο τίτλος μπορεί να διαφημίζει το Τιρζεπάτηδη ως κατασταλτικό της όρεξης, αλλά αυτό θα ήταν η υποτίμηση του αιώνα. Η έρευνα έχει ήδη δείξει ότι τα αποτελέσματά της είναι πολύ πιο βαθιά. Το Tirzepatide είναι ένα κουμπί επαναφοράς του μεταβολισμού πολλαπλών συστημάτων.
Τα πιο ενδιαφέροντα δεδομένα βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη. Η δοκιμή SURPASS-CVOT ερευνά πώς η Τιρζεπατίδη βελτιώνει τα συνολικά καρδιαγγειακά αποτελέσματα, και αν και περιμένουμε ακόμα τα τελικά αποτελέσματα, τα δεδομένα μέχρι στιγμής είναι εντυπωσιακά.
Ο Τιρζεπάτηδη παρουσιάζει παρόμοια αποτελέσματα με τη Ντουλαγκλουτίδη, αλλά με μερικά επιπλέον οφέλη. Αυπεπτίδιο μειώνει τον κίνδυνο «σημαντικών αρνητικών καρδιαγγειακών συμβάντων» (έμφραγμα, εγκεφαλικό, θάνατος σχετικός με καρδιαγγειακά). Τώρα αποτελεί επίσης ένα σημαντικό συστατικό ενδιαφέροντος για τη θεραπεία της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος, και μελέτες εξετάζουν το δυναμικό του να μειώσει τη συστηματική φλεγμονή και ακόμη και να αντιστρέψει την ίνωση του ήπατος.7, 8]
Ποια είναι τα πιθανά παρενέργειες του Tirzepatide;
Έχετε έρθει μαζί μας για μια ματιά στην εκπληκτική αποτελεσματικότητα που έχει δείξει το Τιρζεπατίδη. Αυτό είναι το μισό της εξίσωσης. Πριν εγκριθεί μια ένωση ως φάρμακο, πρέπει επίσης να αξιολογηθούν οι παρενέργειες — η ένωση πρέπει να είναι γενικά καλά ανεκτή, σε σχέση με τα οφέλη της, για να πετύχει.
Οι παρενέργειες του Τιρζεπατίδη είναι ουσιαστικά οι ίδιες με αυτές των αγωνιστών GLP-1. Είναι εξαρτώμενα από τη δόση και προβλέψιμα. Το ίδιο σημαντικό είναι ότι συχνά είναι παροδικά. Για πολλούς, φθείρονται.
Έτσι, η Τιρζεπατίδη λειτουργεί εν μέρει επειδή κρατά το στομάχι απασχολημένο για περισσότερο χρόνο και στέλνει σήματα «Είμαι χορτάτος» στον εγκέφαλο. Τότε, έχει νόημα μόνο το γεγονός ότι οι κύριες παρενέργειες είναι γαστρεντερικές. Η ναυτία είναι η πιο συχνή παρενέργεια και το 12 έως 23 τοις εκατό των συμμετεχόντων την έχουν. Για μια μειονότητα, που περνάει στον εμετό. Η διάρροια και η δυσκοιλιότητα είναι επίσης αρκετά συχνές.
Αυτές οι «ενοχλήσεις GI» συνέβαιναν κυρίως ενώ οι ερευνητές αυξάνανε τη δοσολογία. Ένα αργό δοσολογικό σκαλοπάτι βοηθάει εδώ, και πολλοί ασθενείς προσαρμόζονται και σταματούν να έχουν αυτές τις παρενέργειες μετά από λίγο. Οι ερευνητικές και συνταγογραφικές πρωτόκολλες λαμβάνουν αυτό υπόψη, και η αύξηση της δόσης κατά 2,5 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες ελαχιστοποιεί τις παρενέργειες.
Εργασία με το Tirzepatide: Χορήγηση στην Έρευνα (και πέραν αυτής)
Ο Tirzepatide σχεδιάστηκε να είναι μια εβδομαδιαία, βολική, υποδόρια ένεση. Η υποδόρια χορήγηση επιτρέπει το καλύτερο δυνατό προφίλ βιοδιαθεσιμότητας και είναι πρακτικό επειδή η Τιρζεπατίδη έχει μακρά ημιζωή που της επιτρέπει να λειτουργεί συνεχώς στους υποδοχείς GIP και GLP-1 που στοχεύει.
Οι ερευνητές γενικά χρησιμοποιούσαν την αφυδατωμένη μορφή. Αυτό είναι η αποξηραμένη με κατάψυξη Τιρζεπατίδη που οι ερευνητές πρέπει να διαλύσουν (να προετοιμάσουν για έρευνα) αναμειγνύοντάς την με ένα αποστειρωμένο διαλύτη. Το βακτηριοστατικό νερό είναι κατάλληλο για το Tirzepatide και καθιστά ασφαλείς τις πειραματικές πολλαπλών δόσεων.
Στην «πραγματική χρήση», εκτός εργαστηρίου, η Τιρζεπατίδη είναι ακόμη πιο βολική για τους ασθενείς. Χορηγείται ως μια μοναδική δόση «στυλό» που οι ασθενείς μπορούν αρκετά εύκολα να μάθουν να χρησιμοποιούν μόνοι τους. Έτσι, δεν χρειάζεται να πάνε στον γιατρό για να πάρουν τη εβδομαδιαία δόση τους.
Ποια είναι τα πιο συχνά πρωτόκολλα δοσολογίας για το Τιρζεπάτη;
Όλα τα πρωτόκολλα δοσολογίας είναι εστιασμένο στην εβδομαδιαία παράδοση και σταδιακή κλιμάκωση (η οποία, όπως είδαμε προηγουμένως, βοηθά στη μείωση των παρενεργειών). Χάρη σε εκτεταμένες κλινικές δοκιμές και τώρα στη χρήση στον πραγματικό κόσμο μεταξύ των ασθενών, τα πρωτόκολλα έχουν ήδη τυποποιηθεί αποτελεσματικά.
Ο Τιρζεπατίδης είναι αποτελεσματικός σε δόσεις 1-5, 10 και 15 mg. Τα προγράμματα δεν ξεκινούν με τη τελική δόση, όμως.
Έτσι φαίνεται:
- Εβδομάδες ένα έως τέσσερα γενικά βλέπω μια δόση από ~1-2,5 mg.
- Ξεκινώντας από την πέμπτη εβδομάδα, που πηγαίνει έως 5mg μέχρι την όγδοη εβδομάδα.
- Τότε η δόση μπορεί να είναι αυξήθηκε κατά 2,5 ή 5 mg κάθε μήνα μέχρι τη στόχευση δόση.
Ο τελικός στόχος είναι συχνά τα 15 mg, επειδή αυτή είναι η μέγιστη δόση στην οποία δοκιμάστηκε ο Τιρζεπατίδης ως πιο αποτελεσματικός για την απώλεια βάρους και τον διαβήτη.
Τα προγράμματα τείνουν να διαρκούν περίπου μεταξύ 52 και 72 εβδομάδων, αλλά τόσο η δοσολογία όσο και οι κύκλοι έρευνας προσαρμόζονται επίσης ανάλογα με τον στόχο. Από την άλλη πλευρά, τα ερευνητικά δεδομένα είναι τόσο πλούσια που όλοι οι ερευνητές μπορούν να μάθουν πολλά από τις ήδη καθιερωμένες δοσολογίες. Ακόμα και όταν ο στόχος βρίσκεται εκτός της καθιερωμένης έρευνας (για παράδειγμα, οι ερευνητές μπορεί να εξετάζουν την άπνοια ύπνου ή τις γνωστικές επιπτώσεις), η σταδιακή αύξηση της δόσης που έχουμε εξετάσει διατηρείται επειδή λειτουργεί και αυξάνει τη συμμόρφωση.
Συχνές ερωτήσεις
Οι χρονοδιάγραμμα είναι αρκετά ατομικά, αλλά η δοκιμή SURMOUNT διαπίστωσε ότι οι συμμετέχοντες έχασαν, κατά μέσο όρο, 20 τοις εκατό μετά από 72 εβδομάδες. Κάποιος που ξεκινά με 200 λίβρες θα μπορούσε να χάσει 40 λίβρες (~18 κιλά) μέχρι το τέλος. Ή 20 λίβρες (~9 κιλά) σε περίπου 36 εβδομάδες.
Όχι με την αυστηρή έννοια ότι υπάρχουν πράγματα που οι ασθενείς που λαμβάνουν Τιρζεπατίδη δεν μπορούν να φάνε, ως τέτοια. Οι συμμετέχοντες στη δοκιμή και οι ασθενείς που λαμβάνουν Τιρζεπατίδη λαμβάνουν επίσης καθοδήγηση σχετικά με υγιεινές διατροφές και τη δημιουργία ελλείμματος θερμίδων, επομένως, σε αυτήν την έννοια, οι «περιορισμοί» είναι προσανατολισμένοι στην απώλεια βάρους και μια υγιεινή διατροφή. Αυτό το νέο μοτίβο διατροφής θα πρέπει να είναι πιο εύκολο να το τηρήσετε χάρη στην καταστολή της όρεξης από το Τιρζεπατίδη.
Οι έρευνες που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα έχουν καταστήσει σαφές ότι υπάρχουν μερικές αντενδείξεις. Το Tirzepatide δεν είναι κατάλληλο για άτομα με ιστορικό (ατομικό ή οικογενειακό) με μεσοθηλιακό καρκίνο του θυρεοειδούς ή με MEN 2. Οι άνθρωποι με παγκρεατίτιδα, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια ή νόσο της χοληδόχου κύστης δεν πρέπει επίσης να λαμβάνουν το Tirzepatide. Όλες αυτές οι ομάδες θα πρέπει να αποκλείονται από τις δοκιμές και να μην συνταγογραφείται η ουσία στην κλινική πρακτική.
Το όφελος του Tirzepatide δεν περιορίζεται σε άτομα με παχύσαρκους που αντιμετωπίζουν ακραία απώλεια βάρους. Εκεί είναι όπου τα αποτελέσματα είναι πιο ισχυρά, αλλά οι δοκιμές μπορούν επίσης να εξερευνήσουν ομάδες με πιο μετριοπαθείς ανάγκες απώλειας βάρους.
Ο Tirzepatide έθεσε νέα ρεκόρ τόσο για την απώλεια βάρους όσο και για τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα, αλλά τώρα υπάρχει ένα νεότερο πεπτίδιο που είναι ακόμη πιο ισχυρό για την απώλεια βάρους. Ρετατρουτίδη είναι ένας τριπλός αγωνιστής που έχει επιτρέψει μια μείωση βάρους κατά 24 τοις εκατό.
Επιστημονικές Αναφορές και Πηγές
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- ηttps://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- ηttps://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]