
*Το παρακάτω άρθρο και οι πληροφορίες βασίζονται σε εργαστηριακά δεδομένα έρευνας του Selank, αυτό δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή με κανέναν τρόπο ή μορφή.
Επιστημονικές ανακαλύψεις; Συμβαίνουν όταν απροσδόκητα ευρήματα συναντούν την κατάλληλη ομάδα. Το εργαστήριο που ανακάλυψε Σελανκ — ένα πεπτίδιο κατά του άγχους που δεν είναι ούτε εθιστικό ούτε καταπραϋντικό — δεν έψαχνε καν για μια ουσία ψυχικής υγείας.
Δρ Νικόλαος Μυασεόδοφ και Δρ Ίγκορ Ασμάριν ήθελα απλώς να δημιουργήσω μια σταθερή, συνθετική εκδοχή του πεπτιδίου που ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα, Tuftsin. Περίσσεψαν, αλλά οι σπουδές τους σύντομα απέδειξαν ένα άλλο, πιο απρόσμενο αποτέλεσμα. Η ομάδα από το Ρωσικό Ινστιτούτο Μοριακής Γενετικής είχε κατά λάθος δημιουργήσει μια εντελώς νέα κατηγορία αγχολυτικών.
Το Selank φέρνει ηρεμία σε ανήσυχα μυαλά, και καταφέρνει να το κάνει αυτό χωρίς να κάνει τους ανθρώπους υπνηλία — αλλά, όπως ακριβώς προοριζόταν, ισορροπεί επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα.
Αυτό ανοίγει κάποιες πολύ ενδιαφέρουσες πόρτες έρευνας. Χρόνιο στρες είναι ένα έδαφος αναπαραγωγής για συστημική φλεγμονή, και είναι πολύ εύκολο να κολλήσεις σε έναν κύκλο όπου το άγχος σε κάνει άρρωστο, και το να είσαι άρρωστος σε κάνει ανήσυχο. Το Selank αντιμετωπίζει αυτόν τον άσχημο κύκλο ανατροφοδότησης και από τις δύο άκρες ταυτόχρονα.
Χάρη σε χρόνια έρευνας, το Selank έχει ήδη εγκριθεί για διαταραχές άγχους στη Ρωσία. Αλλά η επιστήμη απέχει πολύ από το να έχει ολοκληρωθεί. Η ανάρρωση από εγκεφαλικό και τραυματική εγκεφαλική βλάβη είναι ανάμεσα στις νέες κατευθύνσεις έρευνας, και ίσως εκπλαγείτε και από τις άλλες πιθανές εφαρμογές.
Μια σύντομη ιστορία της πεπτιδίου Selank και πώς ανακαλύφθηκε
Κανείς που δίνει προσοχή στην έρευνα πεπτιδίων δεν μπορεί να μην παρατηρήσει ότι ένας ασυνήθιστα μεγάλος αριθμός καινούργιων ενώσεων έχει προέλθει από τη Ρωσία (ή την Σοβιετική Ένωση). Το Selank είναι ένα από τα λίγα διεθνώς διάσημα — μαζί με, για παράδειγμα, το Semax, το Epithalon, το Cerebrolysin και το Thymalin.
Αυτό το «γονιδιακό δέντρο» δεν είναι τυχαίο. Η ιδέα ότι μπορείτε να ρυθμίσετε διαφορετικά συστήματα για να βελτιστοποιήσετε την υγεία και την απόδοση, αντί να διορθώνετε κυρίως «ό,τι είναι σπασμένο» (όπως κάνει κυρίως η Δυτική ιατρική), είναι κλειδί στη ρωσική σκέψη. Οι πεπτίδια βοηθούν σε αυτό. Αυτό περιλαμβάνει τα πολλά πεπτίδια που κυκλοφορούν φυσικά στο ανθρώπινο σώμα, αλλά και διαφορετικά που βρίσκονται σε διάφορα ζώα.
Οι επιστήμονες στο Ινστιτούτο Μοριακής Γενετικής — το εργαστήριο που ανέπτυξε πολλά από τα πιο ερευνημένα πεπτίδια — δεν ήταν μόνο μέσα σε αυτό για να βοηθήσει τους ανθρώπους να είναι πιο υγιείς. Η κύρια αποστολή τους ήταν να στηρίζουν τον σοβιετικό στρατό και μια άλλη ομάδα εξίσου στρατηγικά σημαντικών επαγγελματιών, ένας που εργαζόταν στο πιο ακραίο περιβάλλον δυνατό. Οι κοσμοναύτες τους.
Η ομάδα πίσω από το Selank ξεκίνησε με το Tuftsin. Αυτο το φυσικό πεπτίδιο κάνει τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα να δουλεύουν πιο σκληρά, πιο γρήγορα και πιο έξυπνα για να σκοτώσουν παθογόνους οργανισμούςΌπως με πολλά ισχυρά φυσικά πεπτίδια, αυτό έχει μια ιδιαίτερα σύντομη ημίσεια ζωή. Σφύξε το και ένεσέ το, και το σώμα του παραλήπτη σπάει το σχεδόν αμέσωςΔεν είναι χρήσιμο για την έρευνα.
Έτσι Ο Μυσαεόδοφ και ο Ασμαρίν πρόσδεσαν τη σταθεροποιητική ακολουθία Προλυλ-Γλυκυλ-Προλίνη στο τέλος Αυτό έκανε τη δουλειά — αλλά η έρευνα γρήγορα έδειξε ότι το Selank ήταν ακόμη καλύτερο από ό,τι ελπίζαν η ομάδα. Προσθέτει μια επιπλέον γραμμή άμυνας που κάνει το ανοσοποιητικό σύστημα πιο ισχυρό, αλλά τυχαία έχει και ισχυρές αντι-άγχος και ενισχυτικές διάθεσης επιδράσεις. Δύο στην τιμή του ενός είναι ήδη αρκετά καλό, αλλά καθώς η έρευνα συνεχίστηκε, εμφανίστηκαν ακόμη πιο πολλά υποσχόμενες εφαρμογές.
Πώς λειτουργεί το Selank;
Το Selank είναι Tuftsin+ — λειτουργεί ακριβώς όπως το φυσικό πεπτίδιο Myasoedov και η ομάδα του το μοντελοποίησαν, αλλά πιο μακρύ και πιο προβλέψιμο.
Το Selank καταπολεμά το άγχος και το στρες με δύο τρόπους. Πρώτα, κανονικοποιεί τα διαταραγμένα επίπεδα σεροτονίνης και ντοπαμίνης (όπως τα αντικαταθλιπτικά). Τότε, αυξάνει το GABA για "ηρεμιστικές δονήσεις". Το Selank ενισχύει BDNF, Παράγοντας Νευροτροφικός που Προέρχεται από τον Εγκέφαλο, επίσης. Η μνήμη γίνεται πιο αξιόπιστη και οι νέες εργασίες είναι πιο εύκολες στην κατανόηση, όταν έχετε περισσότερο BDNF, οπότε το Selank είναι ένα πραγματικό νοοτροπικό.
Στην πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος, το Selank πατάει φρένο στα φλεγμονώδη κυτοκίνες — πολύ καλό αμέσως μετά από έναν τραυματισμό, αλλά συχνά επικίνδυνο αργότερα. Οι άνθρωποι που υποφέρουν από χρόνιο πόνο μπορεί επίσης να ωφεληθούν από ένα τρίτο πράγμα που κάνει — την διακοπή της ενζυμικής αποδόμησης που καταστρέφει τους φυσικούς αναλγητικούς παράγοντες ενκεφαλίνες πολύ γρήγορα.
Πολυδιάστατο; Βεβαίως. Δεν είναι περίεργο που οι μελέτες έχουν ήδη εξετάσει τόσους πολλούς διαφορετικούς τομείς.
Τι είδους μελέτες έγιναν με το Selank σε ανθρώπους μέχρι τώρα; Ποια ήταν τα αποτελέσματα και τι να περιμένουμε στη συνέχεια;
Η ανοσολογία ήταν το σημείο εκκίνησης για την έρευνα του Selank, αλλά η επιστήμη έχει μόνο διακλαδωθεί από εκεί. Ενδιαφέρεστε για τα πιο ελπιδοφόρα ευρήματα; Αυτά τα πεδία σπουδών καταλαμβάνουν την κορυφή της λίστας.
Έρευνα για το Selank για την υγεία και ανθεκτικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος
Ως ένα μακράς δράσης ανάλογο του Tutfsin, η αύξηση της αποτελεσματικότητας των λευκών αιμοσφαιρίων στην απορρόφηση και καταστροφή παθογόνων είναι μία από τις κύριες λειτουργίες αυτού του πεπτιδίου. Δεν είναι ακριβώς ένα «ενισχυτής ανοσίας», όμως. Το Selank είναι περισσότερο ένας ρυθμιστής. Ο Selank διαχειρίζεται τη φλεγμονή ρυθμίζοντας τις κυτοκίνες — με μερικά ελπιδοφόρα αποτελέσματα.1]
Τραύματα πιο γρήγορα [2]. Τα βιοχημικά αποτελέσματα βελτιώνονται νωρίτερα μετά από ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα. Η αναγέννηση γίνεται πιο αποτελεσματική.3Ακόμα και αντιιική δυναμική υπάρχει. [4] Selank does what it was intended to do. Τι αναμενόταν να κάνει. Αλλά αυτό δεν είναι όλα.
Selank στη Θεραπεία των Διαταραχών Άγχους και του Στρες
Η πιο μελετημένη περιοχή — πιθανώς επειδή είναι εκεί όπου οι νέες κλινικές λύσεις χρειάζονται περισσότερο. Η έρευνα για το Selank ως θεραπεία για το άγχος έχει συσσωρευτεί με τα χρόνια. Ξεκίνησε με ποντίκια, τα οποία, όταν υποβλήθηκαν σε στρεσογόνους λαβύρινθους, παρέμειναν ήρεμα μετά τη χορήγηση του Selank. Συνέχισε με ανθρώπινες δοκιμές. Μέχρι τώρα, είναι σαφές ότι το Selank είναι εξίσου αποτελεσματικό με τα περισσότερα βενζοδιαζεπίνες. Εκτός, σε αντίθεση με αυτούς, η πεπτίδη δεν επιβαρύνει τους ανθρώπους με διαρκή ομίχλη εγκεφάλου — ή δεν θέτει σε κίνδυνο εθισμό.4, 5]
Το Selank είναι μια εγκεκριμένη θεραπεία για την γενικευμένη διαταραχή άγχους στη Ρωσία, αλλά το PTSD και οι συγκεκριμένες φοβίες θα μπορούσαν εύκολα να γίνουν οι επόμενοι στόχοι για σοβαρή έρευνα. Μια άλλη πολύ ελπιδοφόρα κατεύθυνση; Χρόνιες διαταραχές πόνου και κατάθλιψη/άγχος συχνά συμπίπτουν — και επιδεινώνουν το ένα το άλλο. Το Selank στοχεύει και τα δύο. Η ικανότητα να σπάσει αυτόν τον κύκλο θα βοηθούσε εκατομμύρια.
Selank ως Νουοτροπικό — Πιο Οξυδερκής Νοημοσύνη και Ευκολότερη Μάθηση
Το άγχος είναι ένα από τα μεγαλύτερα εμπόδια στην οξεία σκέψη, οπότε θα σας συγχωρούσαν αν σκεφτόσασταν ότι αυτό είναι όλο. Πραγματικά γίνεται πιο συναρπαστικό. Η έρευνα δείχνει ότι τα υποκείμενα που «αρχικά [είχαν] κακή ικανότητα μάθησης» ξαφνικά έγιναν πιο έξυπνα και καλύτερα στην απόκτηση νέων δεξιοτήτων. Με το Selank, οι αρουραίοι που έκαναν πολύπλοκα παζλ έφτασαν σε πιο σωστά συμπεράσματα. Έκαναν λιγότερα λάθη. Θυμήθηκαν πιο γρήγορα σημαντικές πληροφορίες.6]
Οι λόγοι δεν είναι ακόμα εντελώς σαφείς, αλλά σχεδόν σίγουρα σχετίζονται με το γεγονός ότι το Selank αυξάνει το BDNF. Εκτός αυτού, η κανονικοποίηση των επιπέδων σεροτονίνης και ντοπαμίνης υπό στρες είναι καλά νέα για τη μάθηση, τη μνήμη και το εύρος προσοχής — όλα αυτά που θα έκαναν τα ποντίκια καλύτερα στα παζλ.7]
Οι σοβιετικοί επιστήμονες ενθουσιάστηκαν με τις νοοτροπικές επιδράσεις των πεπτιδίων τους, αλλά οι κοσμοναύτες απέχουν πολύ από την μόνη ομάδα ανθρώπων που λειτουργούν υπό ακραστο και χρόνιο στρες. Οι διευθύνοντες σύμβουλοι και οι φοιτητές παντού θα ενδιαφέρονταν εξίσου για την ιδέα ότι ένα φυσικό πεπτίδιο θα μπορούσε να καταπραΰνει το άγχος τους ενώ μεγιστοποιεί την γνωστική τους απόδοση.
Πλήρης Ανάκαμψη από Εγκεφαλικό και Τραυματικό Εγκεφαλικό Κάταγμα
Αυτή είναι η επόμενη frontier — οπότε παρακολουθήστε αυτόν τον χώρο. Οι πρώτες μελέτες σε ζώα ήδη αποδεικνύουν ότι το Selank μπορεί να μειώσει το βαθμό εγκεφαλικής βλάβης και να συμβάλει σε πιο πλήρη ανάρρωση μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο. Ο προτεινόμενος μηχανισμός λειτουργεί σε τρεις μεριές. Το Semax μειώνει την επιβλαβή υπερδιέγερση των νευρικών κυττάρων που συνήθως παρατηρείται μετά από τραυματισμούς στον εγκέφαλο, αλλά επίσης καταπολεμά τη φλεγμονή και βοηθά τις συνάψεις να επισκευάζουν τον εαυτό τους.8]
Δεν έχουμε αμφιβολία ότι οι ανθρώπινες δοκιμές είναι στο μέλλον εάν η έρευνα σε ζώα συνεχίσει να δείχνει τόσο ελπιδοφόρα αποτελέσματα. Πολλές από τις μελέτες που ερευνούν το νευροπροστατευτικό δυναμικό του Selank είναι λιγότερο από μερικά χρόνια παλιές, οπότε μπορεί να χρειαστεί λίγος χρόνος — και οι επιστήμονες που ελπίζουν να βάλουν το όνομά τους σε πρωτοποριακές εργασίες έχουν πολλές συναρπαστικές ευκαιρίες σε αυτόν τον τομέα.
Selank για την ενίσχυση της φυσικής ανακούφισης από τον πόνο με οπιοειδή
Οι ενκεφαλίνες είναι τα αναλγητικά που λίγοι άνθρωποι έχουν ακούσει, αλλά σχεδόν όλοι έχουν ωφεληθεί από αυτά κάποια στιγμή. Αυτά είναι τα οπιοειδή που φτιάχνεις μόνος σου όταν πονάς τόσο πολύ που έχεις πρόβλημα να αντιμετωπίσεις — αλλά δεν διαρκούν τόσο πολύ όσο θα ήθελαν οι περισσότεροι άνθρωποι σε σοβαρό πόνο. Αυτό συμβαίνει επειδή τα ένζυμα τα διασπούν.
Ρωική έρευνα δείχνει ότι το Selank και το Semax (άλλο πεπτίδιο που αναπτύχθηκε από την ίδια ομάδα) επιβραδύνουν τον ρυθμό με τον οποίο καταστρέφονται αυτά τα ένζυμα. Σε απλά Αγγλικά; Το Selank δεν λειτουργεί ως αναλγητικό. Είναι ένα αντι-αντι-αναλγητικό — μια ένωση που σταματά τη διαδικασία ενδογενούς διαχείρισης πόνου από το να εξαντληθεί πολύ γρήγορα.9]
Αυτή τη στιγμή, αυτό είναι απλώς μια περιέργεια, αλλά ίσως δεν χρειάζεται να παραμείνει έτσι. Στη θεωρία, το Selank θα μπορούσε να γίνει ένας μη εθιστικός τρόπος για την πρόκληση φυσικής ανακούφισης από τον πόνο σε κάποιο σημείο.
Πού θα μπορούσε να πάει η έρευνα για το Selank στη συνέχεια;
Μερική εικασία είναι πάντα διασκεδαστική — και σε αυτή την περίπτωση, είναι επίσης βασισμένη στη λογική. Το Selank είναι μια προφανής επιλογή έρευνας για οποιοδήποτε εργαστήριο που ήδη μελετά λύσεις σε ερωτήματα σχετικά με καταστάσεις με φλεγμονώδεις και συστατικά της ψυχικής υγείας
Χρόνια σύνδρομο κόπωσης και το μακρύ COVID καταλαμβάνουν την κορυφή της λίστας. Η νόσος του Alzheimer και η καταθλιπτική ανθεκτική στη θεραπεία έχουν ήδη αναφερθεί σε ορισμένες μελέτες. Μετά από αυτό; Κανείς δεν μπορεί να είναι σίγουρος — αλλά η μελέτη του πώς το Selank επηρεάζει άλλες καταστάσεις φλεγμονώδεις, όπως η αρθρίτιδα, ο λύκος, η ψωρίαση και η μονοπυρήνωση, θα ήταν σίγουρα αξιόλογη.
Ποιες μέθοδοι χορήγησης χρησιμοποιούν οι μελέτες για το Selank;
Υποδόρια ή ενδομυϊκή ένεση και ρινικό σπρέι είναι οι πιο συνηθισμένοι τρόποι χορήγησης του Selank — σε μελέτες σε ζώα και ανθρώπινες δοκιμές, αλλά και σε κλινικές. Θυμήσου, το Selank είναι ήδη μια εγκεκριμένη θεραπεία στη Ρωσία.
Η χορήγηση υποδόρια/ενδομυϊκά είναι βολική για τους ερευνητές, επειδή οδηγεί σε μια προβλέψιμη αντίδραση. Η πεπτίδη φτάνει στο αίμα, αρχίζει να κυκλοφορεί και φτάνει σε κύτταρα παντού. Έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα. Αυτό είναι σημαντικό για μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του στο ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά πολλές μελέτες σε τρωκτικά σχετικά με τα νευρολογικά οφέλη χρησιμοποιούν την ίδια μέθοδο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ερευνητές αρχικά προετοιμάζουν το συστατικό ανασυνθέτοντάς το με βακτηριοστατικό νερό. Αυτό το αποστειρωμένο διαλύτης επιτρέπει μελέτες πολλαπλών δόσεων σε διάστημα αρκετών εβδομάδων.
Το ρινικό σπρέι Selank είναι πιο φιλικό προς τον ασθενή και δρά γρήγορα, οπότε δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι ερευνητές έχουν εργαστεί σκληρά για να αναπτύξουν ένα που λειτουργεί καλά. Θα δείτε ενδορινική χορήγηση σε κλινικές δοκιμές που ερευνούν τα αγχολυτικά πλεονεκτήματα του Selank — όχι επειδή η υποδόρια ένεση δεν θα λειτουργούσε το ίδιο καλά, αλλά επειδή βοηθά τους ανήσυχους ανθρώπους να συνεχίσουν το πρόγραμμα.
Ούτε η ενδομυϊκή ούτε η ενδοφλέβια χορήγηση είναι τυπικές, αλλά αν ψάξετε καλά, μπορεί να βρείτε μερικές μελέτες που το χρησιμοποιούν. Αυτές οι διαδρομές παράδοσης λειτουργούν γρήγορα και κάνουν το συμπύκνωμα πιο απορροφήσιμο, αλλά σε ανθρώπινες δοκιμές, είναι επίσης πολύ πιο δύσκολο να εγκριθούν.
Ποια είναι τα κοινά πρωτόκολλα δοσολογίας που έχουν ερευνηθεί μέχρι τώρα;
Οι ερευνητές μπορούν να εξετάσουν μια βιβλιοθήκη γεμάτη ρωσικές μελέτες, από πειραματικά μοντέλα σε ποντίκια έως κλινικές δοκιμές. Καλύπτουν δεκαετίες ευρημάτων. Αυτό έχει νόημα μόνο να τα πάρεις ως σημείο εκκίνησης για νέα σχέδια μελέτης.
Η δοσολογία του σελάνκ μέσω ρινικής εφαρμογής κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 100 και 600 μικρογραμμάρια την ημέρα. Οι μελέτες άγχους συχνά διαιρούν αυτές τις δόσεις σε δύο ή τρία μέρη ώστε να διατηρούν το συστατικό ενεργό ανά πάσα στιγμή.
Τα σχέδια μελέτης που βασίζονται στην υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση επίσης χρησιμοποιούν ημερήσια δοσολογία. Το Selank έχει μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα με αυτόν τον τρόπο, και θα δείτε δόσεις μεταξύ 100 και 500 μικρογραμμάρια ανά ημέρα.
Δεν έχει σημασία η μέθοδος χορήγησης, οι ερευνητές ξεκινούν με τη χαμηλότερη δυνατή δόση. Αυτό τους επιτρέπει να παρατηρούν την αντίδραση του μοντέλου πριν το αυξήσουν.
Συχνές ερωτήσεις
Απολύτως. Οι ερευνητές ανέπτυξαν αυτό το ανάλογο Tutfsin με την ελπίδα να δημιουργήσουν μια ανοσορυθμιστική αντιφλεγμονώδη ουσία. Μειώνει τη υπερβολική φλεγμονή, που βοηθά με το χρόνιο στρες και την αργή επούλωση τραυμάτων.
Το Selank αυξάνει το BDNF, που σχετίζεται με τη μάθηση και τη μνήμη, και ταυτόχρονα ισορροπεί τους νευροδιαβιβαστές για καλύτερη διάθεση. Είναι μια εγκεκριμένη θεραπεία για το άγχος στη Ρωσία. Η έρευνα αποδεικνύει ότι βοηθάει τους ανθρώπους υπό (ακρα) άγχος να λειτουργούν καλύτερα. Υπάρχουν επίσης μελέτες σχετικά με το δυναμικό του να καταπολεμά τη νευροφλεγμονή, αλλά βρίσκονται στα αρχικά στάδια.
Οι Ρώσοι γιατροί συνταγογραφούν τακτικά το Selank για γενικευμένο άγχος και νευρασθένεια. Αυτή η δεύτερη διάγνωση δεν υπάρχει πλέον στις δυτικές χώρες, αλλά ισοδυναμεί με συστημική σωματική και ψυχική εξάντληση που συνδέεται με ευερεθιστότητα — μια περιγραφή που θα ακουστεί οικεία σε πολλούς.
Οι ρωσικές ανθρώπινες δοκιμές που εξέτασαν το Selank για το άγχος είχαν μεγαλύτερα σχέδια. Οι περισσότεροι άνθρωποι ανέχονται αυτό το πεπτίδιο πολύ καλά, αλλά η υποδόρια χορήγηση είναι, για μερικούς ασθενείς, λίγο τρομακτική. Τα ρινικά σπρέι έχουν αναπτυχθεί για να κάνουν το Selank πιο φιλικό προς τον ασθενή.
Επιστημονικές Αναφορές και Πηγές
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0161589013005440[↩]
- https://cyberleninka.ru/article/n/structural-transformations-of-thermal-burn-wounds-in-rats-under-the-influence-of-semax-and-selank-neuropeptides[↩]
- https://rrpharmacology.ru/index.php/journal/article/view/223[↩]
- https://cyberleninka.ru/article/n/selank-and-semax-as-potential-hepatoprotectors-in-medical-treatment-of-tuberculosis[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1155/2017/5091027[↩]
- https://ww.e-medjournal.com/index.php/psp/article/view/86[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Natalia-Levitskaya/publication/23306196_Intranasal_administration_of_the_peptide_Selank_regulates_BDNF_expression_in_the_rat_hippocampus_in_vivo/links/573ddac608ae9f741b2ffabe/Intranasal-administration-of-the-peptide-Selank-regulates-BDNF-expression-in-the-rat-hippocampus-in-vivo.pdf[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1134/S1019331616030084[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1023/A:1011373002885[↩]