Εξήγηση του Melanotan-2: Κύρια οφέλη, δοσολογίες και περιπτώσεις χρήσης

Το παρακάτω άρθρο και οι πληροφορίες βασίζονται σε εργαστηριακά δεδομένα έρευνας του Melanotan-2, αυτό δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή με κανέναν τρόπο ή μορφή.

Ο ήλιος είναι ο κλασικός «φίλος-εχθρός». Χωρίς αυτό, η Γη θα ήταν ένας κρύος, άψυχος πλανήτης — αλλά ενώ αυτός ο ταπεινός αστέρας τύπου G στην κύρια σειρά είναι άμεσα υπεύθυνος για το να κάνει οτιδήποτε έχει αξία ποτέ δυνατό, επίσης σκοτώνει.

Περίπου 1,5 εκατομμύρια άνθρωποι εγκατασταθείτε στα ιατρεία για να ακούσετε τα τρομακτικά νέα που έχουν καρκίνος του δέρματος κάθε χρόνο Περισσότεροι από 100.000 από αυτούς θα υποκύψουν τελικά σε αυτή τη διάγνωση. Η αιτία; Σε πάνω από το 90 τοις εκατό των περιπτώσεων, είναι ο ήλιος. Πιο συγκεκριμένα, υπερβολική έκθεση στα επικίνδυνα υπεριώδη ακτίνες του.

Οι ερευνητές δημιούργησαν Μελαντοναν 2 για να διορθώσεις αυτόΗ έρευνα για τη δημιουργία μιας ένωσης με την ικανότητα να ενεργοποιεί την κατασκευή χρωστικής ξεκίνησε τη δεκαετία του 1980 στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα.Οι ερευνητές ήθελαν να προκαλέσουν μαύρισμα, αλλά χωρίς τον ήλιο. Χωρίς έκθεση σε UV. Το όνειρο; Να δώσει σε άτομα με ανοιχτόχρωμο δέρμα και με τεράστιο αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος ένα ασπίδα για να τα κρατήσει ασφαλή. Και να βγάλουν τους ανθρώπους από τις μπανιέρες μαυρίσματος που ήταν τόσο δημοφιλείς εκείνη την εποχή.

Το Melanotan 2 — η συνθετική απάντηση στο α-ΜΣΗ — ζει όμως μια διπλή ζωή. Αυτός ο αγωνιστής της μελανοκορτίνης κάνει ό,τι ελπίζει η ομάδα που τον ανακάλυψε. Δημιουργεί ένα βαθύ, όμορφο, χωρίς ήλιο μαύρισμα. Αλλά έχει και άλλα αποτελέσματα. Αυτοί που το έφτιαξαν ποτέ δεν το περίμεναν.

Το Melanotan 2 μειώνει την όρεξη· δίνει στους ανθρώπους που φαίνεται να μην μπορούν να σταματήσουν το φαγητό μια «έξοδο». Ακόμα πιο παράξενα, από ερευνητική άποψη, η πεπτίδη αναζωπυρώνει τη λίμπιντο και την σεξουαλική επιθυμία. Οι ερευνητές ανακάλυψαν πότε οι συμμετέχοντες στη μελέτη τους ήρθαν με σχόλια όπως, «Ξέρεις τι; Έχω μαυρίσει, αλλά συνεχίζω να έχω αυτές τις στύσεις.»

Είναι ένα από τα πιο ενδιαφέροντα ερευνητικά πεπτίδια που υπάρχουν σήμερα, και σίγουρα αξίζει να διαβάσετε περισσότερα γι' αυτό. Περίεργος; Φυσικά και είσαι! Αυτή η βαθιά εμβάθυνση θα ικανοποιήσει τη δίψα σας για γνώση.

Μια σύντομη και ενδιαφέρουσα ιστορία του πεπτιδίου Melanotan 2

Ήδη γνωρίζετε το «γιατί» πίσω από το Melanotan 2. Τι γίνεται με το «πώς;»

Η ομάδα που το ανακάλυψε — υπό την ηγεσία φαρμακολόγου Δρ Βίκτορ Χρούπι και ενδοκρινολόγος Δρ Μακ Χάντλεϊ Ξεκίνησε με το φυσικό πεπτίδιο α-Μελαντοτρόπο ορμόνη. Ήδη δεσμεύεται στους υποδοχείς μελανοκορτίνης για να προκαλέσει μαύρισμα και να προσθέσει χρώμα στα μαλλιά και τα μάτια "στο άγριο", αλλά η φυσική έκδοση διασπάται σε λίγα λεπτά. Δεν είναι τόσο καλό αν προσπαθείτε να το μετατρέψετε σε θεραπευτικό παράγοντα.

Η ομάδα έπρεπε να το αλλάξει για να καταστήσει το α-MSH βιώσιμο. Πρώτα ήρθαν Μελαντόνη 1, που ήδη είχε μεγαλύτερη ημιζωή. Τότε ήρθε Μελανωτανόνη 2 — μικρότερη, πιο ισχυρή και ακόμη πιο σταθερή. Υπάρχει και μια άλλη διαφορά. Το Melanotan 1 είναι ακριβές. Λειτουργεί στον υποδοχέα MC1R στο δέρμα. Το Melanotan 2 χτυπά και τους υποδοχείς MC3R και MC4R.1]

Αυτή η ευρεία δράση είναι ο λόγος που οι πρώτες μελέτες ανακάλυψαν ότι το πεπτίδιο είχε και άλλα (και αρκετά απροσδόκητα!) αποτελέσματα. Πέρα από την πρόκληση μαυρίσματος, η Μελανοκορτίνη αυξάνει επίσης τη σεξουαλική διέγερση. Επιπλέον, μειώνει την όρεξη και βοηθά στην καύση λίπους. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν πολύ ενδιαφέροντα για να αγνοηθούν. Οδήγησαν σε περαιτέρω μελέτη — και στη μετέπειτα δημιουργία ενός άλλου πεπτιδίου που τώρα ονομάζεται Bremelanotide. Αλλά αυτό είναι μια άλλη ιστορία για μια άλλη σελίδα.

Ποιες εφαρμογές έχει εξετάσει μέχρι τώρα η έρευνα για το Melanotan-2 (και τι θα μπορούσε να είναι το επόμενο);

Το κουτί της Πανδώρας + δυνατότητες έρευνας; Οπωσδήποτε! Η ευρεία δραστηριότητα των υποδοχέων Melanotan 2 δείχνει (ειδικά σε σύγκριση με το Melanotan 1, το οποίο είναι πολύ πιο επιλεκτικό) ότι οι ερευνητές γρήγορα διερεύνησαν τις άλλες πιθανές χρήσεις του. Ένα πεπτίδιο που ξεκίνησε τη ζωή του ως ένα έργο μαυρίσματος χωρίς ήλιο τράβηξε το ενδιαφέρον ερευνητών που μελετούσαν τον μεταβολισμό και τη σεξουαλική λειτουργία και ικανοποίηση, επίσης.

Πολλές μελέτες για το Melanotan 2 έχουν γίνει κατά τη διάρκεια των ετών, αλλά αυτές; Είναι μερικά από τα πιο ενδιαφέροντα — ειδικά αν αναρωτιέστε προς ποια κατεύθυνση μπορεί να κινηθεί η μελλοντική έρευνα.

Έρευνα για το Melanotan 2 σχετικά με το μαύρισμα χωρίς ήλιο και την φωτοπροστασία

Κάθε μελέτη που έχει διεξαχθεί ποτέ σχετικά με τις επιδράσεις του Melanotan 2 επιβεβαιώνει ότι πετυχαίνει αυτό για το οποίο δημιουργήθηκε. Το Melanotan 2 προκαλεί μια βαθιά, διαρκή μαύρισμα — και δεν χρειάζεται πολύ από το πεπτίδιο για να επιτευχθεί αυτό το αποτέλεσμα. Χαμηλές δόσεις, που δίνονται κάθε δεύτερη ημέρα, κάνουν τη δουλειά.2]

Το Melanotan 2 δημιουργήθηκε για να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος (σε άτομα με ανοιχτόχρωμο δέρμα, αλλά και σε ανθρώπους που ζουν σε περιοχές με πολύ ήλιο), αλλά οι άνθρωποι παντού θέλουν μαυρίσματα για διάφορους λόγους. Αν γνωρίζετε οτιδήποτε για το πεπτίδιο, ήδη είστε πιθανώς εξοικειωμένοι με τη δημοτικότητά του ανάμεσα σε bodybuilders (που το χρησιμοποιούν για την προετοιμασία διαγωνισμού) και άλλους που θέλουν μαυρίσματα χωρίς ήλιο. Οι μελέτες έχουν επίσης ερευνήσει το συστατικό για πιο σοβαρούς ιατρικούς λόγους, όμως. Περιλαμβάνουν τη θεραπεία της διαταραχής φωτοευαισθησίας, στην οποία η έκθεση στον ήλιο μπορεί να προκαλέσει έντονο πόνο.3]

Ο Μεταβολικός Αντίκτυπος του Μελαντόνα 2 — Περιλαμβάνοντας τη Μείωση της Όρεξης

Αυτή η αρχικά απροσδόκητη επίδραση έχει στην πραγματικότητα μια απλή αιτία. Το Melanotan 2 ενεργοποιεί τους υποδοχείς MC4R. Αυτά είναι παρόντα στον υποθάλαμο, εμπλεκόμενα στην ομοιόσταση — στην οποία η μεταβολική ρύθμιση είναι ένα μέρος.

Οι πρώτες μελέτες για το Melanotan 2 εστιάστηκαν σχεδόν αποκλειστικά στα αποτελέσματά του στην μαύρισμα, αλλά η μετέπειτα έρευνα με πειραματόζωα που πραγματοποιήθηκε τη δεκαετία του 2020 άρχισε να εξετάζει τα αποτελέσματα της πεπτιδίου στη μείωση της όρεξης. Τα ποντίκια που λαμβάνουν Melanotan 2 τρώνε λιγότερο — και όταν έχουν πάρει αρκετές θερμίδες, δεν ψάχνουν πλέον απεγνωσμένα για φαγητό.4Μπορούσε να το κάνει το ίδιο για τους ανθρώπους; Μέχρι στιγμής δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές δοκιμές, αλλά θα ήταν εξαιρετικά ενδιαφέρον να το ανακαλύψουμε.

Εν τω μεταξύ, εδώ είναι ένα ακόμη αξιόλογο εύρημα. Τα ποντίκια που λαμβάνουν Melanotan 2 έχουν επίσης καλύτερη ευαισθησία στην ινσουλίνη — και πιο υγιεινά επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Αυτό; Δείχνει ένα μεταβολικό αποτέλεσμα που πηγαίνει πιο βαθιά από το να σκοτώνει τις επιθυμίες. Πολύ συναρπαστικό!5]

Λιμπίδο, Σεξουαλική Λειτουργία και ο Δρόμος προς το Bremelanotide

Αυτό είναι το αποτέλεσμα που ενθουσιάζει όλους — σε θεωρητικό επίπεδο, προφανώς, αλλά και σωματικά (αν τυχαία ήσασταν άντρας που συμμετείχε σε μια πρώιμη μελέτη του Melanotan 2). Ογδόντα τοις εκατό των ανδρών που θεραπεύτηκαν με το Melanotan 2 ανέπτυξαν «κλινικά εμφανείς» και φαινομενικά αυθόρμητες στύσεις. Δεν απαιτείται διέγερση. Ο μέσος χρόνος; Συνολικά 38 λεπτά.6]

Αυτή η εκπληκτική εύρεση προκάλεσε μια ολόκληρη σειρά περαιτέρω ερευνών — οι οποίες τελικά οδήγησε στην ανάπτυξη του Bremelanotide (PT-141), ένα νέο πεπτίδιο που τώρα έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία της διαταραχής υποκινητικής σεξουαλικής επιθυμίας στις γυναίκες.7Αυτό έχει διευρύνει τις δυνατότητες, αλλά ποτέ δεν απέκλεισε τον Μελαντοναν II από το να θεωρείται ενδιαφέρον ερευνητικό συστατικό.

Πεπτίδιο που δημιουργεί μαύρισμα χωρίς ήλιο, αλλά και ελέγχει την όρεξη και ενισχύει την σεξουαλική επιθυμία; Ας πούμε απλώς ότι έχει προφανή ελκυστικότητα για πολλούς διαφορετικούς λόγους. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι μερικοί το αποκαλούν ανεπίσημα το πεπτίδιο Μπάρμπι — αν και το «Κεν» θα ήταν ίσως πιο κατάλληλο. Το Μελανωτανόνη 2 χρησιμοποιείται ακόμα μόνο στην έρευνα. Δεν έχουν εγκριθεί κλινικές εφαρμογές. Αλλά αν ήταν, πολλοί θα έσπευδαν να το δοκιμάσουν.

Πού θα μπορούσε να πάει η έρευνα για το Melanotan 2 στη συνέχεια;

Καλή ερώτηση. Όλη η έρευνα PT-141 είναι μια άμεση επέκταση της έρευνας Melanotan 2 — λόγω του γεγονότος ότι το Melanotan 2 προκάλεσε άμεσα τη δημιουργία του. Υπάρχει πολύ από αυτό το πράγμα αυτή τη στιγμή. Ο ίδιος ο Μελανωτανόνη 2 έχει ακόμα σχετικά άγνωστο δυναμικό, να το θυμάσαι.

Μεταξύ αυτών; Ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι οι αγωνιστές της μελανκορτίνης (και το Melanotan 2 είναι ένας από αυτούς) ενεργούν ως αντιφλεγμονώδη. Αυτό θα μπορούσε να θέσει το πεπτίδιο στον χάρτη όσον αφορά τις μελέτες για την αρθρίτιδα και την έρευνα σε άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις.8]

Υπάρχουν και άλλα. Η έρευνα έχει αποδείξει ότι οι υποδοχείς MC4R παίζουν κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη και έκφραση του στρες, του άγχους και της κατάθλιψης.9Ίσως η μελλοντική έρευνα για το Melanotan 2 να μπορούσε να διαλευκάνει αν η πεπτίδη έχει τη δύναμη να ενισχύσει τη διάθεση και την ψυχική υγεία, σε μοντέλα τρωκτικών; Ή αν η ενεργοποίηση του MC4R έχει κάποια εφαρμογή στη ιατρική αποκατάστασης εθισμού;

Αυτές είναι τολμηρές ερωτήσεις για φιλόδοξους ερευνητές. Ακόμα χρειάζονται απάντηση. Αποδεικνύουν σίγουρα ότι το Melanotan 2 είναι λίγο περισσότερο από έναν απλό παράγοντα μαυρίσματος, αν και αυτό από μόνο του είναι επίσης αρκετά ενδιαφέρον.

Πώς έχουν χορηγήσει οι μελέτες για το Melanotan II το πεπτίδιο;

Αυτή είναι μια ακόμη σημαντική ερώτηση, επειδή ο τρόπος παράδοσης επηρεάζει διάφορες μεταβλητές της έρευνας. Βιοδιαθεσιμότητα (πόσο καλά το μοντέλο μπορεί να απορροφήσει το συστατικό), η έναρξη δράσης και οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ανάμεσα σε αυτά, αλλά και οι κύριες επιδράσεις που μελετώνται.

Σχεδόν όλες οι προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει υποδόριες ενέσεις ως μέθοδο χορήγησης. Σε αυτήν την περίπτωση, το Melanotan 2 ανασυστάται με βακτηριοστατικό νερό (που το καθιστά διαθέσιμο για πολλαπλή χρήση) και στη συνέχεια εγχύεται στον λιπώδη ιστό ακριβώς κάτω από το δέρμα.

Αυτή η ίδια μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί για ανθρώπινες δοκιμές και μελέτες σε τρωκτικά. Δίνει στο πεπτίδιο έναν εύκολο τρόπο εισόδου, ώστε οι ερευνητές να μπορούν να παρατηρούν τις συστημικές του επιδράσεις — από τους μελανοκύτταρα στο δέρμα μέχρι τον υποθάλαμο, όπου ενεργοποιούνται οι σεξουαλικές του επιδράσεις.

Ορισμένες έρευνες έχουν εξετάσει και άλλους τρόπους παράδοσης. Ο διάδοχος πεπτίδιο Bremelanotide, το οποίο στοχεύει μόνο στη σεξουαλική λειτουργία χωρίς καμία επίδραση μαυρίσματος, έχει αναπτυχθεί ως ρινικό σπρέι, και έχει προταθεί η πιθανότητα ότι το Melanotan 2 θα μπορούσε επίσης να χορηγηθεί με αυτόν τον τρόπο. Προς το παρόν, ωστόσο, η παράδοση suBQ είναι ακόμα η πιο συνηθισμένη μέθοδος.

Πώς καθορίζουν οι ερευνητές τα πρωτόκολλα δοσολογίας για το Melanotan 2;

Η ανάπτυξη ενός πρωτοκόλλου που ήταν τόσο αποτελεσματικό όσο και ανεκτό ήταν μία από τις πρώτες προκλήσεις για τις πρώτες δοκιμές. Οι πιο συχνές παρενέργειες που παρατηρήθηκαν τις πρώτες ημέρες ήταν ναυτία, ερυθρότητα προσώπου και (ενδιαφέροντος) αυθόρμητο χασμουρητό. Οι ερευνητές έπρεπε να λάβουν υπόψη τους αυτά καθώς εφάρμοζαν ένα πρωτόκολλο δοσολογίας που θα τα ελαχιστοποιούσε.

Η αναζήτηση για το «γλυκό σημείο» χρησιμοποιεί μια στρατηγική κλιμάκωσης. Μια σημαντική μελέτη ξεκίνησε με 0,10 mg και στη συνέχεια το αύξησε σταδιακά σε 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg, και στο τέλος σε μια δόση συντήρησης 1,0 mg. Η ημερήσια δοσολογία χρησιμοποιήθηκε σε ορισμένες δοκιμές, ενώ άλλες προχώρησαν σε δοσολογία κάθε δεύτερη ημέρα.

Πρωτόκολλα για το Melanotan 2 μπορούν επίσης να βασίζονται ακριβώς στο σωματικό βάρος του ατόμου. Αυτό ισχύει για τα μοντέλα τρωκτικών, όπου αυτή η μέθοδος είναι η προεπιλογή, αλλά έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες ανθρώπινες δοκιμές. Τα σχήματα που θα δείτε να αναφέρονται στις μελέτες που έχουμε αναφέρει, ειδικά για την παρατήρηση των αποτελεσμάτων στη στύση, περιελάμβαναν αυξανόμενη δοσολογία σε αυξήσεις 0,005 mg ανά κιλό, έως 0,03 mg ανά κιλό και από 1 έως 0,025 mg ανά κιλό. Για αναφορά, αυτό θα μεταφραζόταν σε 1 τελική δόση 2.1 για ένα άτομο 70 κιλών.

Οι πιο συχνές διάρκειες σπουδών είναι μεταξύ μίας και τριών εβδομάδων. Η δοσολογία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για σημαντικά μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Αυτό είναι συνήθως για τα αποτελέσματα μαυρίσματος. Οι επιδράσεις στη σεξουαλική λειτουργία μελετώνται συχνότερα με μια δόση (η οποία μπορεί να επαναληφθεί), επειδή είναι οξείες παρά χρόνιες.

Θέλετε να μάθετε περισσότερα;

Οι μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας θα μπορούσαν να εξετάσουν το Melanotan 2 ως συνδυαστική θεραπεία. Μετά το PT-141, γνωστό και ως Bremelanotide, έγινε μια ουσία "αποσπασματική" για τη θεραπεία σεξουαλικής δυσλειτουργίας, η έρευνα θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε ακόμα περισσότερες ουσίες βασισμένες στις επιτυχίες του Melanotan 2.

Η έρευνα για το Melanotan 2 δεν έχει καν κοντά τελειώσει. Πάντα υπάρχει περισσότερα να ανακαλύψεις. Επειδή τα βιολογικά συστήματα δεν λειτουργούν σε απομόνωση. Οι ίδιοι υποδοχείς που δίνουν στους ανθρώπους μαυρίσματα επίσης επηρεάζουν την όρεξη. Και η μεταβολική υγεία. Και λίμπιντο.

Σχεδόν όλη η έρευνα για πεπτίδια μέχρι τώρα έχει αυτά τα είδη απροσδόκητων αποτελεσμάτων. Αυτός είναι ακριβώς ο λόγος που οι πεπτίδες είναι τόσο ενδιαφέρουσες. Θέλετε ακόμα να μάθετε περισσότερα; Οι ερευνητές μπορούν, φυσικά, να μεταφράσουν τη θεωρία σε πράξη — παρέχουμε πεπτίδια φαρμακευτικής ποιότητας για να καταστήσουμε δυνατές τις επόμενες ανακαλύψεις. Όλοι οι άλλοι θα πρέπει ήδη να γνωρίζουν ότι οι δημοσιεύσεις κάνουν για αξιόλογη ανάγνωση.

Συχνές ερωτήσεις

Επιστημονικές Αναφορές και Πηγές

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]