Το καλάθι είναι άδειο 
Το παρακάτω άρθρο και οι πληροφορίες βασίζονται σε δεδομένα εργαστηριακής έρευνας του Adipotide, αυτό δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή με κανέναν τρόπο ή μορφή.
Τα περισσότερα πεπτίδια απώλειας βάρους έχουν σχεδιαστεί για να αλλάζουν τη συμπεριφορά των λιπώδων κυττάρων — να τα κάνουν να απελευθερώνουν ενέργεια ή να τα σταματούν από το να την αποθηκεύουν — ή να σκοτώνουν την όρεξη. Αδιποτίδη είναι ενδιαφέρον επειδή αφήνει πίσω αυτά τα μοντέλα.
Αυτό το πειραματικό πεπτιδομιμητικό δεν προσπαθεί να διαχειρίζομαι κύτταρα λίπους Φέρνει το τέλος τους.
Βίαιος; Βεβαίως. Δεν το σκέφτεσαι συνήθως, αλλά ο λευκός λιπώδης ιστός χρειάζεται και αυτός να τρέφεται. Δεν μπορεί να παραμείνει ζωντανό χωρίς το μεγάλο, πυκνό δίκτυο αιμοφόρων αγγείων που τα τροφοδοτεί. Οι ερευνητές που ανέπτυξαν το Adipotide αποφάσισαν να εκμεταλλευτούν αυτήν την ευπάθεια.
Είναι αποτελεσματικό; Ναι, επίσης. Το Adipotide λιμοκτονεί το λιπώδη ιστό — έτσι οι άνθρωποι που θα ωφελούνταν πραγματικά από την απώλεια βάρους δεν χρειάζεται να νηστέψουν για να φτάσουν στον στόχο τους.
Ενδιαφέρον; Ατελείωτα έτσι, και αυτό εξηγεί γιατί η έρευνα σε αυτό το νέο πεπτίδιο (η πιο εξέχουσα μελέτη δημοσιεύτηκε μόνο το 2011, οπότε το Adipotide είναι πρακτικά ένα μωρό) πραγματικά παίρνει τα πάνω της τώρα.
Μια σύντομη και ενδιαφέρουσα ιστορία του Adipotide
Η ομάδα που ανέπτυξε το Adipotide — υπό την ηγεσία Δρ Βαδίχ Άραπ και Δρ Ρενάτα Πασκουαλίνι Πραγματικά προσπαθούσαμε να αναπτύξουμε μια ένωση που θα μπορούσε να πεινάσει καρκινικούς όγκους. Ξεκίνησαν με μια τεράστια βιβλιοθήκη ιών που έχουν σχεδιαστεί για να εμφανίζουν μικρά πεπτίδια στην επιφάνειά τους. Αυτά, τα έγχυσαν σε ποντίκια με όγκους — ώστε να μπορούν να δουν ποια δεσμεύονταν στα αιμοφόρα αγγεία τους.
Αυτή η εργασία είναι συναρπαστική (και εξακολουθεί να είναι μια υποσχόμενη γραμμή έρευνας), αλλά το λίπος και οι όγκοι έχουν πολλά κοινά. Και οι δύο πεθαίνουν χωρίς παροχή αίματος. Δεν χρειάστηκε πολύ καιρό για να καταλάβουν ότι η ίδια βασική ιδέα θα μπορούσε να αναπτυχθεί σε μια θεραπεία για την παχυσαρκία.
Έκαναν. Οι ερευνητές δημιούργησαν μια ακολουθία πεπτιδίου (CKGGRAKDC, αν είστε περίεργοι) αυτό απλώς προσκολλάται σε δύο πρωτεΐνες στα αιμοφόρα αγγεία που τροφοδοτούν το λευκό λιπώδη ιστό — Prohibitin και Annexin A2Τώρα θα χρειαζόταν μόνο ένα ακόμα συστατικό για να λειτουργήσει το πεπτίδιο. Μια ακολουθία που σκοτώνει τα κύτταρα. ΚΛΑΚΛΑΚ.
Δουλεύουν υπέροχα ως ομάδα — το πρώτο μέρος παραδίδει το δεύτερο στα μέρη όπου μπορεί να σκοτώσει το λίπος διατάζοντας τον λευκό λιπώδη ιστό να θέσει σε κίνηση μια αλυσίδα αυτοκαταστροφής. Χωρίς οξυγόνο, χωρίς θρεπτικά συστατικά, το λίπος αυτό πεθαίνει. Άλλες διαδικασίες αναλαμβάνουν να το καθαρίσουν.
Η πιο διάσημη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, ήταν μεγάλη επιτυχία. Οι παχύσαρκοι πίθηκοι έχασαν το 11 τοις εκατό του αρχικού τους σωματικού βάρους. Σε λιγότερο από ένα μήναΤο Adipotide είναι ένας εντελώς νέος τρόπος να καταστρέψετε το λίπος (με την πιο κυριολεκτική έννοια). Η δυναμική του έχει αποδειχθεί — και η ανάπτυξή του ανοίγει το δρόμο για κάθε είδους νέα πεπτίδια με παρόμοιες ικανότητες προσέγγισης, επίσης.
Η έρευνα με το Adipotide απέδειξε ότι μπορεί να λιμοκτονήσει τα λιπώδη κύτταρα — και ποιες άλλες εφαρμογές ανακάλυψαν οι επιστήμονες;
Αν γνωρίζετε τις πεπτίδες σας, γνωρίζετε επίσης ότι πολλές είναι πολυλειτουργικές που επηρεάζουν βιολογικές διαδικασίες σχεδόν σε όλο το σώμα — μερικές φορές με τόσο διαφορετικές ερευνητικές εφαρμογές που θα σας έκανε να γυρίσετε το κεφάλι. Το Adipotide δεν είναι έτσι. Είναι ένα πεπτίδιο με μοναδικό σκοπό. Αυτό δεν είναι ελάττωμα. Έγινε έτσι. Οι ερευνητές το σχεδίασαν για να κάνει ένα πράγμα (να σκοτώσει το λευκό λιπώδη ιστό) και αυτό το ένα πράγμα είναι όλο που κάνει.
Μην αφήνετε αυτόν τον μηχανισμό με μοναδικό σκοπό να σας ξεγελάσει νομίζοντας ότι όλη η έρευνα για το Adipotide καταλήγει στο ίδιο συμπέρασμα — ή ότι, αν έχετε διαβάσει μια μελέτη, ήδη ξέρετε τι θα πει κάθε άλλη εργασία. Αυτό δεν είναι ακριβώς σωστό.
Πρώιμη εργασία και απόδειξη έννοιας — Adipotide σε μελέτες σε τρωκτικά
Οι πρώτες in vivo μελέτες, που έγιναν σε τρωκτικά, είχαν αποτελέσματα που δεν ήταν τίποτα λιγότερο από επαναστατικά. Οι παχύσαρκοι ποντικοί που αντιμετωπίστηκαν με το Adipotide έχασαν επιτυχώς βάρος — και η περιγραφή των αποτελεσμάτων ως «όχι και άσχημα» θα ήταν υποτίμηση. Μέσα σε μόλις τέσσερις εβδομάδες, κατάφεραν να χάσουν συνολικά το 30 τοις εκατό του αρχικού τους σωματικού βάρους.. [1]
Τα ποντίκια και οι αρουραίοι έχουν γενετικούς κώδικες αρκετά παρόμοιους με αυτούς των ανθρώπων ώστε να τους καθιστούν αξιόλογους στόχους έρευνας, αλλά δεν είναι τόσο παρόμοιοι ώστε όλα όσα λειτουργούν γι' αυτούς να λειτουργούν και για τους ανθρώπους. Αυτή η πρώιμη έρευνα δεν απέδειξε ότι το Adipotide θα έκανε επίσης τους ανθρώπους να χάσουν βάρος, επειδή τα τρωκτικά ανταποκρίνονται αρκετά διαφορετικά σε μερικά πεπτίδια.
Αυτές οι μελέτες επιβεβαίωσαν ένα σημαντικό πράγμα. Το Adipotide λειτούργησε όπως είχε προγραμματιστεί. Το πεπτίδιο στοχεύει επιλεκτικά στην Prohibitin στα αιμοφόρα αγγεία που τροφοδοτούν το λευκό λίπος. Προκαλεί προγραμματισμένο θάνατο κυττάρων και διατάζει το λίπος να πάει να συναντήσει τον δημιουργό του — και το Adipotide το κάνει αυτό χωρίς να βλάπτει άλλα αγγειακά δίκτυα.2]
Το Adipotide επίσης λειτούργησε σε ριζικούς πίθηκους
Με αυτό το εύρημα στην τσάντα, οι ερευνητές ήθελαν να εξετάσουν αν το Adipotide θα μπορούσε να επιτύχει παρόμοια εντυπωσιακά αποτελέσματα όταν χορηγούνταν σε πιθήκους. Επέλεξαν τους ρηνούς μαϊμούδες επειδή είναι φυσιολογικά πολύ παρόμοιες με τους ανθρώπους — οι θεραπείες που λειτουργούν γι' αυτές συνήθως λειτουργούν και για τους ανθρώπους.3, 4]
Έχουμε ήδη προειδοποιήσει τα ευρήματα. Φυσικά παχύσαρκα rhesus μαϊμούδες έχασαν το 11 τοις εκατό του αρχικού τους σωματικού βάρους με το Adipotide. Αυτό το αποτέλεσμα δεν πήρε πολύ χρόνο, επίσης. Συμβαίνει σε μόλις τέσσερις εβδομάδες.
Τρία πράγματα πραγματικά έχουν σημασία εδώ. Πρώτα, η απώλεια βάρους συνήθως διαρκεί πολύ περισσότερο από αυτό.Αν δείτε μερικά από τα πεπτίδια GLP-1 που μελετώνται τώρα για την απώλεια βάρους, θα δείτε ότι είναι πολύ αποτελεσματικά — συχνά περισσότερο από το Adipotide. Επίσης θα δείτε ότι εξαρτώνται από μια δόση υπομονής. Τα αποτελέσματα απώλειας βάρους χρειάζονται περισσότερο χρόνο για να γίνουν εμφανή.
Δεύτερον, η μελέτη με τον πιθήκο ρηθούς απέδειξε ότι το Adipotide καταστρέφει αποκλειστικά τον λευκό λιπώδη ιστόΟι μύες περιέχουν επίσης λίπος («ενδομυϊκό λίπος»), και οι άνθρωποι που χάνουν βάρος μέσω δίαιτας μερικές φορές πληρώνουν το τίμημα σε απώλεια μυών. Αυτό δεν συμβαίνει με το Adipotide. Αυτοπεπτίδιο αυτό δίνει έναν καθαρό, στοχευμένο τρόπο να διευκολύνει την απώλεια βάρους. Ένα που διατηρεί τους κόπους μυς.
Τρίτον, οι πίθηκοι επιλέχθηκαν επειδή είχαν "κλινικά άφθονο κοιλιακό λίπος." Αυτό το είδος λίπους είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο, επειδή συνοδεύεται από έναν τεράστιο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, μεταβολικής διαταραχής και διαβήτη τύπου 2. Μέχρι το τέλος της μελέτης, τα υποκείμενα είχαν φυσιολογικά, υγιή περιφέρεια μέσης — αυξάνοντας τις ελπίδες ότι το Adipotide μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του κινδύνου διαβήτη τύπου 2 και καρδιακών παθήσεων.
Η έρευνα συνεχίστηκε με άλλα είδη πιθήκων — και κάθε μελέτη έδειξε ότι το Adipotide επιτυχώς λιμοκτονούσε το λίπος.
Adipotide και η Δυνατότητα Βελτίωσης των Μεταβολικών Δεικτών και Μείωσης του Κινδύνου για Διαβήτη Τύπου 2
Η παχυσαρκία δεν ονομάζεται τυχαία παγκόσμια επιδημία. Επιδεινώνει τα αποτελέσματα της υγείας σε βιολογικά συστήματα, ξεκινώντας από τον κίνδυνο εγκεφαλικού και καρδιακής προσβολής και φτάνοντας μέχρι την οστεοαρθρίτιδα. Ο διαβήτης τύπου 2 είναι, ωστόσο, ένας από τους μεγαλύτερους κινδύνους.
Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι ερευνητές ήταν πρόθυμοι να δουν αν το Adipotide είχε οποιεσδήποτε επιδράσεις στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Οι δοκιμές ανοχής στη γλυκόζη που έκαναν σε κάθε στάδιο του η μελέτη έδειξε ότι το έκανε. Χρειάστηκε λιγότερη ινσουλίνη για τα άτομα με αντίσταση στην ινσουλίνη να ανταποκριθούν στη δοκιμή γλυκόζης μετά το Adipotide από ό,τι πριν.
Το πιο συναρπαστικό μέρος; Η λογοτεχνία τώρα δείχνει ότι η εξάλειψη του σπλαχνικού λίπους, της αιτίας της μεταβολικής φλεγμονής, κάνει δυνατή μια μεταβολική επαναφορά που αντιμετωπίζει μία από τις κύριες αιτίες του διαβήτη τύπου 2.
Πλήρης Κύκλος: Adipotide στην Έρευνα για τον Καρκίνο
Θυμάσαι; Οι ερευνητές που ανέπτυξαν το Adipotide δεν ξεκίνησαν με απώλεια βάρους. Αρχικά, ήθελαν να δημιουργήσουν ένα πεπτίδιο που θα λιμοκτονούσε τους όγκους από την παροχή αίματος τους. Μόνο αφού συνειδητοποίησαν το δυναμικό απώλειας βάρους άλλαξαν πορεία και άρχισαν έρευνα για ενώσεις θεραπείας της παχυσαρκίας.
Αυτή η ιστορία προέλευσης είναι δύσκολο να ξεφύγει, και άλλοι ερευνητές θα την ξαναπιάσουν αναπόφευκτα. Προκλινική έρευνα με μοντέλα καρκίνου του προστάτη έχει δείξει ότι Το Adipotide μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη ορισμένων καρκινικών κυττάρωνέτσι, το πεπτίδιο μπορεί να έχει κάποιο ρόλο στον τομέα της ογκολογίας.5]
Πιο συναρπαστικό (λόγω των ευρύτερων εφαρμογών του) είναι, ωστόσο, ο γενικός μηχανισμός. Ο Adipotide απέδειξε ότι ο στόχευση των αγγείων είναι δυνατή — τα πεπτίδια μπορούν να σχεδιαστούν ώστε να πεινούν επιλεκτικά μόνο ορισμένους τύπους αιμοφόρων αγγείων, ενώ αφήνουν άλλους εντελώς ανέγγιχτους.
Αυτά τα δεδομένα είναι πολύτιμα. Κάνει δυνατή την έρευνα σε νέα πεπτίδια που καταστρέφουν τον καρκίνο. Οι νέες θεραπείες για την παχυσαρκία είναι σημαντικές από μόνες τους, αλλά σίγουρα θα ήταν ενδιαφέρον αν το Adipotide μπορούσε να γυρίσει πλήρως και να εμπνεύσει νέους δολοφόνους αιμοφόρων αγγείων που πεινούν όγκους.6]
Πώς έχουν χορηγήσει οι μελέτες Adipotide το πεπτίδιο;
Το Adipotide έχει μια κύρια δουλειά — δημιουργήθηκε για να εισέλθει στο αίμα, να κυνηγήσει το αγγειακό σύστημα που τρέφει το λευκό λίπος και να παραδώσει την «κεφαλή» του. Οι ερευνητές επέλεξαν προσεκτικά τη διαδρομή παράδοσης που χρησιμοποιείται στις περισσότερες μελέτες Adipotide για να το καταστήσουν δυνατό.
Μερικοί άνθρωποι θα εκπλαγούν να ακούσουν ότι η περισσότερη έρευνα (ανάμεσά τους οι μελέτες σε τρωκτικά και πρωτεύοντα που αναφέραμε νωρίτερα) βασίζεται σε ενδοπεριτοναϊκή ένεση. Η ένεση IP εισάγει το πεπτίδιο απευθείας στην περιοχή γύρω από τα κοιλιακά όργανα.
Αυτό λειτουργεί για μερικούς διαφορετικούς λόγους. Πρώτα, το περιτόναιο είναι μεγάλο και γεμάτο με αιμοφόρα αγγεία. Η έγχυση του Adipotide εκεί δίνει στην πεπτίδη την καλύτερη πιθανότητα να φτάσει στον στόχο της. Τότε, υπάρχει το γεγονός ότι οι ενέσεις IP είναι εύκολες και γρήγορες στην χορήγηση — πολύ σημαντικό για μελέτες μεγάλου εύρους σε τρωκτικά.
Ορισμένοι ερευνητές έχουν, ωστόσο, πειραματιστεί με υποδόρια και ενδομυϊκή χορήγηση επίσης. Ο ρυθμός με τον οποίο απορροφάται το Adipotide είναι ελαφρώς πιο αργός εκεί, οι υποδόριες ενέσεις εξακολουθούν να έχουν ένα προβλέψιμο συστηματικό αποτέλεσμα. Οι περισσότεροι ερευνητές τους θεωρούν πιο εφαρμόσιμους σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές.
Ποια είναι τα Ερευνημένα Πρωτόκολλα Δοσολογίας για το Adipotide In-Vitro και άλλα μοντέλα;
Η εύρεση του καλύτερου πρωτοκόλλου δοσολογίας είναι πάντα μια ισορροπία. Οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν τη δόση που είναι πιο αποτελεσματική — ενώ ταυτόχρονα διατηρούν τις παρενέργειες στο ελάχιστο.
Η δοκιμή που βοήθησε παχύσαρκους ριζούς μαϊμούδες να χάσουν το 11 τοις εκατό του σωματικού τους βάρους μέσα σε 28 ημέρες χρησιμοποίησε ημερήσια δόση 0,5 mg ανά κιλό. Αυτή η ίδια πρωτόκολλο δοσολογίας ενέπνευσε περαιτέρω έρευνα σε πιθήκους. Ορισμένες μελέτες χρησιμοποιούν υψηλότερες ή χαμηλότερες δόσεις, ωστόσο. Αν σκοπεύετε να αναθεωρήσετε τη βιβλιογραφία, θα συναντήσετε δόσεις από 0,5 mg έως και 3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.
Το συνολικό μήκος της μελέτης επίσης μετράει. Η ημερήσια δοσολογία είναι το πρότυπο στις μελέτες Adipotide, αλλά η ένωση είναι επίσης γνωστό ότι προκαλεί κάποιο στρες στα νεφρά. Επειδή το Adipotide προκαλεί απώλεια βάρους πολύ γρήγορα, οι διάρκειες μελετών περίπου τεσσάρων εβδομάδων είναι πολύ συχνές. Μόλις λήξει αυτή η περίοδος, οι υποκείμενοι λαμβάνουν διάλειμμα από τέσσερις έως οκτώ εβδομάδες πριν ξεκινήσουν ενδεχομένως έναν νέο κύκλο.
Οι πιο συνηθισμένες πρωτόκολλες μακροζωίας και "bro-science" δοσολογίας που συζητούνται στο Reddit:
- ~0,5mg ανά ημέρα για την πρώτη εβδομάδα.
- Την επόμενη εβδομάδα, αυξάνοντάς το σε 1mg την ημέρα και διατηρώντας το έτσι για περίπου 3-4 εβδομάδες (μικρές αυξήσεις είναι επίσης ευπρόσδεκτες κάθε εβδομάδα ανάλογα με τις ανάγκες των θεμάτων της μελέτης).
- να θυμάστε ότι αυτό είναι ανεκδοτολογικό, ιστορίες από το reddit, όχι ιατρική συμβουλή ή ενθάρρυνση.
Οι ερευνητές παρακολουθούν πολύ προσεκτικά πώς αντιδρά το μοντέλο στη χημική ουσία, πραγματοποιώντας αιματολογικές εξετάσεις — όχι μόνο πριν και μετά τη μελέτη, αλλά και σε καθορισμένα διαστήματα μέσα σε αυτή.
Συχνές ερωτήσεις
Καλή ερώτηση. Μόλις καταλάβετε ότι το Adipotide βρίσκει τα αιμοφόρα αγγεία που διατηρούν το λίπος ζωντανό και τα καταστρέφει, είναι μόνο λογικό να αναρωτηθείτε τι συμβαίνει μετά. Λευκό λίπος που στερείται θρεπτικών συστατικών μπαίνει σε κατάσταση προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου — και τότε το ανοσοποιητικό σύστημα το βλέπει ως απορρίμματα και αρχίζει να το καθαρίζει.
Όπου οι πεπτίδια που μειώνουν την όρεξη και τις επιθυμίες για φαγητό σταματούν την υπερβολική κατανάλωση, το Adipotide πολεμάει με το υπάρχον λίπος. Αυτός είναι ένας διαφορετικός μηχανισμός απώλειας βάρους, και θα μπορούσε να είναι πιο αποτελεσματικός σε περιπτώσεις όπου τα άτομα έχουν εντοπισμένες υπερβολικές αποθήκες λίπους και όπου η αλλαγή διατροφικών συνηθειών δεν είναι δυνατή. Ακόμα πιο σημαντικό, το να εξαφανίζεις το υπάρχον λίπος έχει επίσης τη δυνατότητα να κάνει όλη τη διαφορά σε περιπτώσεις όπου η παχυσαρκία είναι η πηγή μιας οξείας μεταβολικής έκτακτης ανάγκης. Το Adipotide θα μπορούσε να λειτουργήσει ως πρώτος ανταποκριτής — επειδή λειτουργεί γρήγορα.
Η παρατηρούμενη επίδραση του Adipotide στα νεφρά ήταν ο μεγαλύτερος λόγος για τον περιορισμό των δόσεων στις μελέτες. Η έρευνα έχει διαπιστώσει ότι η αφυδάτωση είναι ένα επίμονο παρενέργεια. Αυτά τα αποτελέσματα αντιστρέφονται μετά το τέλος της μελέτης, και είναι ένας λόγος που οι μελέτες Adipotide είναι συνήθως πιο σύντομες.
Απολύτως. Το Adipotide απέδειξε ότι η στόχευση των αγγείων είναι μια βιώσιμη στρατηγική, και οι ερευνητές εργάζονται ενεργά για την εύρεση νέων «μοριακών ταχυδρομικών κωδικών» για την στόχευση των υποδοχέων σε διαφορετικά είδη αιμοφόρων αγγείων. Εκτός από όγκους, περιλαμβάνουν αρθριτικά αρθρώσεις.7]
Ούτε χειρότερο ούτε καλύτερο. Λειτουργεί διαφορετικά. Οι GLP-1 στοχεύουν την όρεξή σας, την σηματοδότηση ινσουλίνης και τις ορμόνες του εντέρου.
Και το Adipotide στοχεύει συγκεκριμένα τα λιπώδη κύτταρα. Είναι πολύ αποτελεσματικό. Αλλά είναι λιγότερο μελετημένο σε σύγκριση με τα GLP-1, GIP και GCG. Και φαίνεται να επιβάλλει επιπλέον φόρτιση στα νεφρά. Έτσι, οι άνθρωποι με προβλήματα στα νεφρά θα πρέπει πιθανώς να θεωρούν τα GLP-1 καλύτερα.
Επιστημονικές Αναφορές και Πηγές
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]