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Semaglutid hat alles verändert – aber Forscher, die die Grenzen des Möglichen ausloten, sind nie ganz zufrieden. Tirzepatid Das war das Ergebnis einer Frage, die gleichzeitig offensichtlich und äußerst ehrgeizig ist. Können wir es besser machen?
Es kursiert das Gerücht, dass die Eli Lilly-Forscher, die es entwickelt haben, ihre Verbindung „König Kong.” Der wahre Riese bei neuen Gewichtsverlust- und Diabetesmanagement-Optionen. Es ist nicht schwer zu erkennen, warum. Tirzepatid ermöglicht es Menschen mit der höchsten Dosis, etwas über 22 Prozent ihres Ausgangsgewichts zu verlieren. Im Bereich Diabetes senkt das Peptid den HbA1c-Wert auf prädiabetische Werte.
Es ist aber nicht wirklich wie das Gorilla-Monster. Tirzepatid macht keinen rohen Kraftaufwand. Es ist eine einzelne Verbindung, die gleichzeitig zwei Darmhormone anspricht — und als „Twincretin“ das bindet sowohl an GIP als auch an GLP-1Es bietet Patienten, die etwas mehr benötigen als Semaglutid bieten kann, eine Behandlungsoption, die in einigen Fällen eine bariatrische Operation vermeiden lässt.
Es unterdrückt den Appetit und verlangsamt die VerdauungEs normalisiert Insulin und hält Glukagon in Schach — alles, was Semaglutid auch tut. Darüber hinaus hat Tirzepatide auch eine erstaunliche Fähigkeit gezeigt, die Art und Weise zu beeinflussen, wie Fett gespeichert und genutzt wird. Eine durch Fettleibigkeit beeinflusste Biologie ist komplex. Der Körper setzt tatsächlich alles ein — einschließlich eingebauter Redundanzen — um einen Zustand zu verteidigen, den er als gefährlich nicht erkennt. Tirzepatide schlägt auf neue Weise zurück, und mit Ergebnissen, die wirklich, ohne Übertreibung, als revolutionär bezeichnet werden können.
Eine (sehr) kurze Geschichte von Tirzepatid
Eli Lilly-Forscher, einschließlich der berühmten Richard DiMarchiBegann die Arbeit an Tizepatide mit zwei Dingen im Sinn. Sie wussten, dass GLP-1-Agonisten bei Typ-2-Diabetes wirksam sind, waren sich aber auch ziemlich sicher, dass sie eine Sättigung erreichen würden. Um noch bessere Ergebnisse zu erzielen, konnten sie sich nicht nur auf GLP-1 konzentrieren.
GIP (Kurzform für glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) Hatte sich als kein besonders effektives eigenständiges Ziel in der Diabetesbehandlung erwiesen, aber das Team hielt es für eine erneute Betrachtung wert. Ihre Hypothese? Verbindung eines GIP-Agonisten mit Ein GLP-1-Peptid könnte beides deutlich potenter machen.
Sie lagen nicht falsch — und die Ergebnisse haben das Entwicklungsteam wahrscheinlich genauso beeindruckt wie alle anderen. Erfolgreiche präklinische Forschung öffnete die Tür zu Humanstudien.
SURPASS, für Typ-2-Diabetes, verzeichnete, dass die Teilnehmer eine bessere langfristige Blutzuckerkontrolle erreichten Und Bewundernswerter Gewichtsverlust von 15 Prozent.
Die Ergebnisse der SURMOUNT-Studie zum Thema Fettleibigkeit waren ebenso interessant. Teilnehmer an der höchsten Dosis von 15 mg verloren im Durchschnitt mehr als 20 Prozent ihres Ausgangsgewichts.Das passierte nicht über Nacht (der Prozess dauerte 72 Wochen), aber es geschah. Tirzepatid kann Dinge tun, die zuvor einfach nicht möglich waren.1, 2]
Wie Tirzepatid diese beeindruckenden Ergebnisse erzielt
Incretine arbeiten hart daran, den Körper nach dem Essen im „Wilden“ auszugleichen.
GLP-1 reagiert auf hohe Blutzuckerwerte, indem es Insulin freisetzt. Es hält die Blutzuckersteigernden Glukagonspiegel niedrig und verfügt außerdem über einen Mechanismus, um zu verhindern, dass Menschen zu viel essen. Auf der physischen Seite hält es die Nahrung länger im Magen, um eine Botschaft „iss nicht mehr“ zu vermitteln — und im Gehirn sagt es „du möchtest wirklich nicht mehr essen“. GIP bekräftigt diese gleiche Botschaft. Es spielt auch eine Rolle bei der Insulinverwaltung, aber darüber hinaus scheint es auch den Fettstoffwechsel in Richtung „mehr verbrennen, weniger speichern“ zu verschieben.
Tirzepatid ist eine laborgefertigte Verbindung, die beide „imitiert“ – und sie gleichzeitig stärker und mächtiger macht, als sie es natürlicherweise sind.
Die beobachteten Wirkungen von Tirzepatid — und einige der spannendsten Forschungen bis heute
Die Arbeit an der Entwicklung von Tirzepatid erstreckte sich über die 2010er Jahre. Groß angelegte Humanstudien folgten, und das Peptid beweist sich inzwischen täglich in klinischen Anwendungen. Die Wissenschaft ist jedoch noch nicht ganz abgeschlossen, da ständig neue Forschungsergebnisse auftauchen. Tirzepatid ist eine wirksame Option zur Gewichtsabnahme und Behandlung von Typ-2-Diabetes, die Ärzte in ihrem Arsenal gerne haben, aber Studien deuten auch auf mögliche Anwendungsbereiche über diese beiden Bereiche hinaus hin.
Neugieriger Geist auf der Suche nach Antworten? Wir haben die bisher spannendsten Erkenntnisse herausgepickt.
Die SURMOUNT-Studien und das Potenzial für beispiellosen Gewichtsverlust
Wir wissen — Journalisten, begeisterte Wissenschaftler und andere lieben es, das Wort „beispiellos“ herumzuwerfen. Tirzepatid hat es sich verdient. Sie haben die sensationellen Ergebnisse bereits gesehen. Nach 72 Wochen verloren die Teilnehmer:
- 15 Prozent mit einer 5 mg Dosis
- 19,5 Prozent mit einer 10 mg Dosis
- 20,9 Prozent mit einer Dosis von 15 mg, der höchsten Dosis
Schau etwas genauer hin, und die Ergebnisse beim Abnehmen werden noch interessanter. Mehr als die Hälfte der Personen mit der höchsten Dosis verloren mindestens 20 Prozent, und ein Drittel sogar ein Viertel oder mehr. Sie profitierten auch von einer verbesserten metabolischen Gesundheit – dazu später mehr.3Der Punkt? Tirzepatid funktionierte nicht nur bei wenigen sehr gut. Es half den meisten Teilnehmern, Ergebnisse zu erzielen, die zuvor mit keiner Intervention außer bariatrischer Chirurgie erreichbar waren.
Aber Tirzepatide könnte auch ÜBERTRIFFEN Andere Behandlungen vom Typ-2-Diabetes
Der ÜBERTRIFFEN Das Programm hat den Bereich Typ-2-Diabetes angegangen. Es zeigte sich, dass Tirzepatid wirksamer war als Placebo (das würde man hoffen!), aber auch wirksamer als die nächsten Generationen von Diabetesbehandlungen, die davor entwickelt wurden.
Tirzepatide (Forscher testeten auch 5, 10 und 15 mg auf Diabetes), hatte eine stärkere Wirkung als Semaglutid. Am aufregendsten? Mehr als die Hälfte der SUPASS-Teilnehmer, die die höchste Dosis erhielten, sahen tatsächlich, dass ihr HbA1c auf unter 5,7 Prozent sank. Das ist weniger als prädiabetische Werte. Diabetesremission schien vor Tirzepatide wie ein ferner Traum. Jetzt sind wir sehr nah.4, 5]
Tirzepatid verbessert auch kardiometabolische Ergebnisse
Weder Fettleibigkeit noch Typ-2-Diabetes bleiben ordentlich auf einen Bereich beschränkt. Sie sind chronische Krankheiten mit einer unangenehmen Angewohnheit, eine Kaskade negativer Gesundheitseffekte auszulösen. Könnte Tirzepatid das beenden? Tatsächlich zeigt die bisherige Forschung, dass die Verbindung starke systemische Wirkungen hat.
In allen bisher durchgeführten verschiedenen Studien senken die Teilnehmer an Tirzepatide ihren Blutdruck auf gesündere Werte. Sie haben auch niedrigere Triglyzeridwerte, weniger Leberfett und eine reduzierte systemische Entzündung.6]
Die Schlagzeile könnte Tirzepatid als Appetitzügler anpreisen, aber das wäre die Untertreibung des Jahrhunderts. Forschungen haben bereits gezeigt, dass seine Wirkungen viel tiefer gehen. Tirzepatid ist ein multisystemischer Stoffwechsel-Reset-Knopf.
Die interessantesten Daten sind noch in Arbeit. Die SURPASS-CVOT-Studie untersucht, wie Tirzepatid die allgemeinen kardiovaskulären Ergebnisse verbessert, und obwohl wir noch auf die endgültigen Ergebnisse warten, sind die bisherigen Daten beeindruckend.
Tirzepatid zeigt ähnliche Ergebnisse wie Dulaglutid, aber mit einigen zusätzlichen Vorteilen. Dieses Peptid reduziert das Risiko von „schweren unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen“ (Herzinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskulär bedingter Tod). Es ist jetzt auch eine wichtige Verbindung von Interesse für die Behandlung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung, und Studien untersuchen ihr Potenzial, systemische Entzündungen zu reduzieren und sogar die Leberfibrose umzukehren.7, 8]
Wie sind die möglichen Nebenwirkungen von Tirzepatide?
Sie haben sich uns angeschlossen, um einen Blick auf die erstaunliche Wirksamkeit zu werfen, die Tirzepatid gezeigt hat. Das ist die eine Hälfte der Gleichung. Bevor eine Verbindung als Medikament zugelassen wird, müssen auch die Nebenwirkungen bewertet werden – die Verbindung muss im Allgemeinen gut verträglich sein, im Verhältnis zu ihren Vorteilen, um Erfolg zu haben.
Die Nebenwirkungen von Tirzepatid sind im Wesentlichen die gleichen wie die von GLP-1-Agonisten. Sie sind dosisabhängig und vorhersehbar. Was ebenso wichtig ist, ist, dass sie sehr oft vorübergehend sind. Für viele lassen sie nach.
Also wirkt Tirzepatid teilweise, weil es den Magen länger beschäftigt und „Ich bin satt“-Signale an das Gehirn sendet. Es macht also nur Sinn, dass die Hauptnebenwirkungen gastrointestinal sind. Übelkeit ist die häufigste Nebenwirkung, und 12 bis 23 Prozent der Teilnehmer haben sie. Für eine Minderheit, die ins Erbrechen übergeht. Durchfall und Verstopfung sind ebenfalls ziemlich häufig.
Diese „GI-Beschwerden“ traten hauptsächlich auf, während die Forscher die Dosierung erhöhten. Eine langsame Dosierungsskala hilft hier, und viele Patienten gewöhnen sich daran und hören nach einer Weile auf, diese Nebenwirkungen zu haben. Forschungs- und Verschreibungsschemata berücksichtigen dies, und die Erhöhung der Dosis um 2,5 mg alle vier Wochen minimiert die Nebenwirkungen.
Arbeiten mit Tirzepatid: Verabreichung in der Forschung (und darüber hinaus)
Tirzepatid wurde entwickelt, um eine wöchentliche, bequeme subkutane Injektion zu sein. SubQ-Verabreichung ermöglicht das bestmögliche Bioverfügbarkeitsprofil Und es ist praktisch, weil Tirzepatid eine lange Halbwertszeit hat, die es ihm ermöglicht, ständig an den GIP- und GLP-1-Rezeptoren zu wirken, die es anvisiert.
Forscher verwendeten im Allgemeinen die lyophilisierte Form. Dies ist getrocknetes Tirzepatid, das von Forschern durch Mischen mit einem sterilen Lösungsmittel rehydriert (für die Forschung vorbereitet) werden muss. Bakteriostatisches Wasser ist geeignet für Tirzepatid und macht Mehrfachdosis-Experimente sicher.
Im „realen Einsatz außerhalb des Labors“ ist Tirzepatid für Patienten noch bequemer. Es wird als eine einzelne Dosis „Pen“ verschrieben, den Patienten ziemlich leicht beibringen können, selbst zu verwenden. Auf diese Weise müssen sie nicht zum Arzt gehen, um ihre wöchentliche Dosis zu bekommen.
Was sind die gängigsten Dosierungsprotokolle für Tirzepatid?
Alle Dosierungsprotokolle sind fokussiert auf wöchentliche Lieferung und allmähliche Eskalation (die, wie wir zuvor gesehen haben, dazu beiträgt, Nebenwirkungen zu minimieren). Dank umfangreicher klinischer Studien und nun auch der Anwendung in der realen Welt bei Patienten wurden die Protokolle bereits effektiv standardisiert.
Tirzepatid ist wirksam bei Dosen von 1-5, 10 und 15 mg. Programme beginnen jedoch nicht mit der Enddosis.
So sieht es aus:
- Woche eins bis vier allgemein eine Dosis von ~1-2,5 mg.
- Beginnend mit Woche fünf, das geht bis zu 5 mg bis zur achten Woche.
- Dann Die Dosis kann sein erhöht um 2,5 oder 5 mg jeden Monat bis zur Zieldosis.
Das endgültige Ziel sind oft 15 mg, da dies die maximale Dosis ist, bei der Tirzepatid am effektivsten für Gewichtsverlust und Diabetes getestet wurde.
Programme dauern in der Regel zwischen 52 und 72 Wochen, aber sowohl Dosierungs- als auch Forschungszyklen werden je nach Ziel ebenfalls angepasst. Auf der anderen Seite sind die Forschungsdaten so umfangreich, dass alle Forscher viel von bereits etablierten Dosierungen lernen können. Auch wenn das Ziel außerhalb der etablierten Forschung liegt (zum Beispiel könnten Forscher Schlafapnoe oder kognitive Auswirkungen untersuchen), bleibt die schrittweise Dosiserhöhung, die wir betrachtet haben, bestehen, weil sie funktioniert und die Compliance erhöht.
FAQs
Zeitpläne sind ziemlich individuell, aber die SURMOUNT-Studie zeigte, dass die Teilnehmer im Durchschnitt nach 72 Wochen 20 Prozent verloren. Jemand, der mit 90 kg beginnt, könnte am Ende 18 kg (~40 Pfund) verlieren. Oder 20 Pfund (~9 kg) in etwa 36 Wochen.
Nicht im strengen Sinne, dass es Dinge gibt, die Patienten, die Tirzepatid nehmen, nicht essen können, als solche. Versuchsteilnehmer und Patienten, denen Tirzepatid verschrieben wird, werden hingegen in eine gesunde Ernährung und die Schaffung eines Kaloriendefizits eingewiesen, sodass die „Einschränkungen“ in diesem Sinne eine auf Gewichtsverlust ausgerichtete und gesunde Ernährung sind. Dieses neue Essmuster sollte dank der Appetitzügung von Tirzepatid leichter einzuhalten sein.
Die bisher durchgeführte Forschung hat deutlich gemacht, dass es einige Kontraindikationen gibt. Tirzepatid ist nicht geeignet für Personen mit einer (persönlichen ODER familiären) Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder mit MEN 2. Menschen mit Pankreatitis, diabetischer Retinopathie oder Gallenblasenerkrankungen sollten ebenfalls kein Tirzepatid einnehmen. Alle diese Gruppen sollten von Studien ausgeschlossen werden und das Arzneimittel in der klinischen Praxis nicht verschrieben bekommen.
Der Vorteil von Tirzepatid ist nicht auf morbid adipöse Menschen beschränkt, die vor extremem Gewichtsverlust stehen. Dort sind die Ergebnisse am stärksten, aber Studien können auch Gruppen mit bescheidenerem Gewichtsverlustbedarf untersuchen.
Tirzepatid hat neue Rekorde sowohl beim Gewichtsverlust als auch bei der Blutzuckerkontrolle aufgestellt, aber es gibt jetzt ein neueres Peptid, das noch wirksamer beim Gewichtsverlust ist. Retatrutide ist ein Triple-Agonist, der eine Gewichtsreduktion von 24 Prozent ermöglicht hat.
Wissenschaftliche Referenzen und Quellen
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]