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In den letzten Jahrzehnten standen stark fettleibige Menschen und ihre Ärzte so häufig vor demselben klinischen Dilemma. Versuchen Sie, den Zustand durch eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten zu bewältigen — oft ohne auch nur annähernd ein gesundes Gewicht zu erreichen — oder setzen Sie auf lebensverändernde bariatrische Operationen.
Wäre es nicht erstaunlich, wenn Patienten mit schwerer Fettleibigkeit nicht mehr mit einer „Kompromiss-Therapie“ zufrieden sein müssten?
Retatrutide Befindet sich noch in umfangreichen Phase-3-Studien, aber dieses experimentelle Peptid hat bereits für Aufsehen gesorgt. Es hat verändert, was wissenschaftlich allein mit Medikamenten möglich ist. Phase-2-Studien zeigen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 24,2 Prozent nach 48 WochenZum ersten Mal kann ein experimentelles Peptid die gleichen Ergebnisse wie eine Schlauchmagenoperation erzielen.
Noch aufregender? Retatrutid erreicht keine Plateaus. Die Gewichtsverlustkurven der Teilnehmer waren nach 48 Wochen noch immer im Aufwärtstrend — was bedeutet, dass Retatrutid stark scheint ein höheres therapeutisches Limit als Semaglutid und Tirzepatid zu haben.
Retatrutide bekämpft Fettleibigkeit von allen Seiten. Es ist ein Triple-Agonist, der GLP-1, GIP, anspricht. Und Glukagon — damit es Hunger lindern, den Blutzuckerspiegel regulieren und Fett in Rekordzeit verbrennen kann. Drei Winkel. Ein Ziel. Machen Sie die bariatrische Chirurgie überflüssig.
Eine sehr kurze Geschichte von Retatrutid
Jeder, der die Gewichtsverlust-Peptide verfolgt hat, hat bereits eine gute Vorstellung davon, wie es begann.
Zuerst gab es incretinbasierte Peptide, die die aktiviert haben GLP-1-Rezeptor Zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels und des Appetits — Liraglutid und Semaglutid, äußerst wirksam bei mäßiger Gewichtsabnahme, aber nicht stark genug für jeden.
Dann kamen duale GLP-1- und GIP-Agonistenpeptide. Tirzepatid Blies die Forscher mit ihren unbestreitbar kraftvollen Ergebnissen beeindruckt. Aber warum bei einem „Twincretin“ bleiben, wenn man gleichzeitig drei Rezeptoren anvisieren kann?
Die Eli Lilly-Forscher, die Retatrutide entwickelt haben, wollten sehen, was ein dritter bewirken könnte — und sie hat den Glucagonrezeptor ausgewählt als ihr Ziel aus einem ganz bestimmten Grund. GLP-1 und GIP könnten zusammenwirken, um chronisch überaktive Appetitte zu zähmen und metabolische Marker zu verbessern. Und die dritte Ergänzung, die sich auf den Glukagonrezeptor konzentrieren würde? Das, hofften sie, könnte die Energie in den Überdrehmodus schicken und Fett äußerst effektiv verbrennen.
Wir könnten sagen, dass der Rest Geschichte ist, aber nicht ganz. Phase-2-Studien haben so beeindruckende Ergebnisse gezeigt, dass „Wow“ kaum ausreicht. Die Phase-3-Studie TRIUMPH läuft derzeit, mit Teilnehmern an 169 Standorten in mehreren Ländern.1Gleichzeitig versuchen andere Studien weiterhin herauszufinden, was mit Retatrutid möglich ist. Es ist bereits das erfolgreichste experimentelle Peptid für wirklich massiven Gewichtsverlust, aber es befindet sich auch noch am Anfang seiner klinischen Reise. Kein Wunder, dass Wissenschaftler so begeistert von Retatrutid sind!
Wie Retatrutid funktioniert
Das lohnt sich, genauer hinzuschauen, denn einige Peptide erledigen eine Sache ziemlich gut. Retatrutid ist eine „Drei zum Preis von Eins“-Verbindung mit dreifacher Wirkung.
Es tut, was das natürliche Darmhormon GLP-1 tut, genau wie Semaglutid — Retatrutid erhöht die Insulinproduktion, wenn die Blutzuckerwerte zu hoch sind, und senkt gleichzeitig den Glucagonspiegel.Es funktioniert auf zwei verschiedene Weisen, um die Menschen länger satt zu halten, indem es den Magen dazu bringt, sich weniger schnell zu entleeren. Und indem das Hungerzentrum im Gehirn auf „Ich bin satt“ umgeschaltet wird.
Retatrutide also macht, was Tirzepatid tut — Arbeite am GIP-Rezeptor, um die Insulinreaktion auf Glukose effektiver zu machen als die GLP-1-Peptide allein..
Dann gibt es den dritten Teil. Die Glucagon-Komponente sorgt dafür, dass Patienten im Ruhezustand mehr Kalorien verbrennen, sodass sie noch schneller abnehmen (und, sehr wichtig, ohne zusätzliches Training, um dies zu erreichen).
Die wichtigsten Erkenntnisse aus Retatrutid-Studien bisher & ihre beobachteten Wirkungen
Die Meilenstein-Phase-2-Studie veröffentlicht in den Neue Englische Zeitschrift für Medizin Hat bewiesen, dass Retatrutide nicht nur eine clevere Theorie ist – es ist eine äußerst vielversprechende neue Behandlung, die Fettleibigkeit aus verschiedenen Blickwinkeln angreift und die metabolische Gesundheit erheblich verbessert. Sie haben bereits die Kurzfassung gesehen, aber die Forschung zu Retatrutid wird deutlich spannender.
Hervorragender Gewichtsverlust – Der zuvor unmöglich schien
Also war die Gewichtsverlustmarke von 24,2 Prozent natürlich die Hauptüberschrift nach dieser Phase-2-Studie. Falls diese Zahl noch immer etwas zu abstrakt klingt, entspricht sie fast einem Viertel des Anfangsgewichtes der Teilnehmer — oder 26 kg in echten Maßen.
Zurück zum Thema: Die Gewichtsverlust-Ergebnisse nach bariatrischer Operation erreichen in der Regel 25 bis 30 Prozent. Bariatrische Chirurgie hat unzähligen Menschen geholfen, schwere Fettleibigkeit zu bewältigen, daher sind wir nicht hier, um sie zu verunglimpfen — aber sie ist auch mit dem Risiko von Mangelernährung, Depressionen, Geschwüren und "Dumping-Syndrom" verbunden, zusätzlich zu den Risiken, die immer mit größeren Bauchoperationen verbunden sind.2Das Erreichen eines vergleichbaren Gewichtsverlusts mit Retatrutid ist nicht nur bequemer, sondern auch sicherer.
Außerdem gibt es das „fehlende Plateau“. Teilnehmer in der Hochdosisgruppe erreichten keinen Plateau-Effekt. Diese Studie hat noch nicht die volle Kraft von Retatrutid gezeigt.
Retatrutid liefert ebenfalls eine metabolische Neuausrichtung
Das Erreichen eines gesunden Gewichts ist das erste Ziel der Behandlung von Fettleibigkeit, aber es ist weder das Ende der Behandlung noch das Ende der Nützlichkeit von Retatrutid.
Studien zeigten, dass prädiabetische Teilnehmer unter Retatrutid zu normalen, nicht-diabetischen Blutzucker- und HbA1c-Werten zurückkehrten — daher hat Retatrutid das Potenzial, verhindern Typ-2-Diabetes3Außerdem verbesserten sich der Blutdruck, die Triglyzeride und das LDL-Cholesterin sanken.4„Gewichtsverlust-Peptid“ kommt kaum an Retatrutid heran. Es ist ein Manager für den Stoffwechselgesundheit.
Wie Retatrutid die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung beeinflusst
NAFLD ist eine erschreckend häufige Komplikation von Übergewicht und Fettleibigkeit. Wir meinen es ernst; die meisten großen medizinischen Verbände schätzen routinemäßig, dass es ein Viertel oder mehr der Weltbevölkerung betrifft. Es gibt keine zugelassene Behandlung – einer der Hauptgründe, warum Retatrutid so viel Hoffnung weckt.
Die MRI-PDFF-Bildgebung nach 48 Wochen Retatrutid zeigte etwas sehr Spannendes. Die überwiegende Mehrheit der nicht-diabetischen Teilnehmer, die bei Beginn der Studie an nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung litten, erfüllte am Ende nicht mehr die diagnostischen Kriterien. Keine Medikation vor Retatrutid hatte dieses gleiche Ergebnis.5]
Da derzeit keine Behandlung existiert, hat Retatrutid die Liste der potenziellen Behandlungsansätze für die metabolisch assoziierte Steatose-Hepatitis an die Spitze gerückt – die gefährlichste Phase der NAFLD.
Sicherheit, Nebenwirkungen und der Weg vor uns
Der Weg von der Entwicklung bis zum ersten Machbarkeitsnachweis und zur klinischen Anwendung ist immer lang — aber angesichts seines Erfolgs hat Retatrutid diese Phasen ziemlich schnell durchlaufen.
Die bisher durchgeführten Humanstudien haben gezeigt, dass Retatrutide verträgliche Nebenwirkungen hat, die genau die Art von Nebenwirkungen aufweisen, die bei GLP-1-Peptiden beobachtet werden. Die häufigsten sind vorübergehende Übelkeit, Durchfall und Verstopfung. Nicht alle Teilnehmer haben sie. Für diejenigen, die es tun, erleben sie nicht unbedingt alles und sie lassen normalerweise nach einer Weile nach.6, 7]
Retatrutide hat nun die Phase-3-Studienphase erreicht — das TRIUMPH-Programm. Diese Reihe von Studien soll mehrere Dinge bewirken. Zuerst sollte TRIUMPH den Erfolg von Retatrutide in viel größerem Maßstab nachahmen. Dann muss bestätigt werden, dass die meisten Patienten Retatrutide sehr gut vertragen.
Von dort aus ist der Weg zur klinischen Anwendung weit offen — und die vielen Patienten, die auf eine neue Behandlung gegen Übergewicht oder nicht-alkoholische Fettlebererkrankung warten, können sich auf gute Nachrichten freuen. In der Zwischenzeit könnte die Forschung durchaus in neue Richtungen abzweigen. Oft stellt sich heraus, dass ein Peptid neuartige, bisher verborgene Wirkungen hat, die ganz andere Patientengruppen zugutekommen würden.
Retatrutide ist zweifellos eine der spannendsten Verbindungen, die derzeit untersucht werden, und wir können es kaum erwarten zu sehen, was die nächste große Schlagzeile sagt.
Wie wird Retatrutid verabreicht?
Alle bisher durchgeführten klinischen Studien haben sich auf eine Verabreichungsart verlassen — die patientenfreundlich gestaltet ist und die Möglichkeit der Selbstverabreichung bietet. Das heißt, Retatrutid wird verabreicht. über eine praktische wöchentliche subkutane oder intramuskuläre Injektion.
Das war kein Unfall. Retatrutide wurde von Anfang an als lang wirkend konzipiert. Das verringert das (ansonsten sehr reale) Risiko, dass Patienten es nicht beibehalten wollen, weil die häufigen Injektionen lästig sind und möglicherweise auch Hautreizungen verursachen könnten. Das gleiche Modell erwies sich als sehr erfolgreich für andere Gewichtsverlust-Peptide wie Semaglutid und Tirzepatid, und es macht die Forschung an Retatrutid auch viel bequemer.
Forscher müssen lyophilisiertes Retatrutide mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren, um eine präzise Konzentration zu erreichen, aber wenn (oder vielmehr, wenn es wahrscheinlich genehmigt wird) für den klinischen Einsatz, werden Patienten, denen Retatrutide verschrieben wird, fast sicher einen vorgefüllten, einsatzbereiten Injektor-Stift erhalten.
Was sind die aktuellen berechneten Dosierungsprotokolle für Retatrutid, die von Wissenschaftlern durchgeführt wurden?
Die berühmte Phase-2-Studie bleibt eine wichtige Informationsquelle für Forscher – unter anderem, weil sie ein sehr klares Dosierungsprotokoll festlegte, das darauf ausgelegt ist, Retatrutide so wirksam wie möglich zu machen und gleichzeitig das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.
Wie immer ist dieser Abschnitt nicht dazu da, medizinische oder Forschungsdesign-Ratschläge zu geben – sondern nur, um Sie über Forschungsprotokolle auf den neuesten Stand zu bringen.
Der Prozess wurde durchgeführt Retatrutid einmal pro Woche per subkutaner oder intramuskulärer Injektion, mit einem Dosiserhöhungsplan, der den Patienten Zeit zur Anpassung gibt:
- Eine Dosis von 1 mg in den ersten bis vierten Wochen
- Verdoppeln Sie diese Dosis, 2 mg, in den Wochen fünf bis acht.
- Bis zu 6 mg in den Wochen neun bis zwölf
- Ab Woche 13 und darüber hinaus eine Erhaltungsdosis von 10-12 mg jede Woche
Die Studie identifizierte 12 mg als die wirksamste Erhaltungsdosis. Es ist das, was zu den bereits erwähnten Gewichtsreduzierungen von über 24 Prozent geführt hat. Die Wirkungen von Retatrutid sind stark von der verwendeten Dosis abhängig, daher sind zukünftige Forschungen, die die Verbindung mit niedrigeren Dosen für einen moderateren Gewichtsverlust testen, möglich.
Experimentelle Forschung und Biohacker-Räume sind weitere Quellen interessanter DatenDort ist die Dosierung oft niedriger — aber die schrittweise Steigerung ist immer noch die Norm. Sie könnten zum Beispiel in den ersten vier Wochen von Anfangsdosen zwischen 0,5 und 1 mg lesen, die dann auf die gleiche Weise oder noch schrittweiser, in Schritten von 1 bis 2 mg, erhöht werden. Die endgültige Dosis kann so niedrig wie 4 mg oder so hoch wie 8 mg sein, selten jedoch 12 mg. Die tatsächlichen Studiendauern betragen oft 12 bis 16 Wochen.
Diese konservativeren Dosen sind für Forscher interessant, die weniger drastischen Gewichtsverlust untersuchen oder möglicherweise auch nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. Langsame Eskalation ermöglicht es Forschern, zu untersuchen, wie das Modell reagiert — damit das Protokoll gestoppt oder angepasst werden kann, falls Nebenwirkungen ausreichend unangenehm sind. Es versucht auch erneut, die Wahrscheinlichkeit gastrointestinaler Symptome zu minimieren, die Studienteilnehmer manchmal im Zeitraum nach ihrem Beitritt zu einer Studie berichten.
FAQs
Die Antwort auf diese Frage hängt in sehr großem Maße vom jeweiligen Forschungsziel ab. Die Daten zeigen, dass Retatrutide deutlich wirksamer bei der Gewichtsabnahme ist — Retatrutide führt nach 48 Wochen zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 24,2 Prozent (ohne Verlangsamung!), und Semaglutide erreicht in der Regel eine Plateau bei 16 Prozent.
Retatrutide geht die extra Meile, weil es auf drei Hormone wirkt. Es ist GLP-1 + GIP + Glukagon. Semaglutid zielt nur auf GLP-1 ab. Neben der Kontrolle des Appetits verbrennt Retatrutid auch Fett zur Energiegewinnung. Das ist eines der Dinge, die es effektiver machen.
Die Phase-3-Studie TRIUMPH läuft auf Hochtouren, und es sollte tatsächlich nicht mehr lange dauern, bis die FDA-Zulassung eine Option wird. Die Forschung geht meanwhile immer weiter.
Ein Aspekt seines Wirkmechanismus besteht darin, einen Fasten-ähnlichen Zustand zu induzieren, sodass Retatrutid der Leber sagt, Energie aus gespeichertem Fett zu gewinnen. Dieser gleiche Prozess kann Ketonkörper steigern. Die bisher veröffentlichten Studien haben nicht explizit nach Ketose gesucht, und das ist nicht der Hauptzweck von Retatrutide, aber basierend auf seinem Wirkmechanismus führt Retatrutide zu einem ähnlichen Zustand wie bei einer ketogenen Diät.
Ja, die Teilnehmer erhielten Ernährungsberatung und wurden eingeladen, gesündere Ernährungsweisen anzunehmen. Das ist Standard in der Gewichtsverlustforschung, und es negiert nicht die beeindruckenden Ergebnisse, die mit Retatrutid erzielt wurden. Fettleibigkeit verursacht metabolische und neurologische Veränderungen, die es sehr schwer machen, eine Diät einzuhalten. Retatrutid reduziert den Appetit und das Verlangen. Es macht es einfacher, sich an einen Diätplan zu halten. Obwohl es den Appetit auch ohne Diätplan wirksam zügelt, ist die Qualität der Kalorien, die die Teilnehmer aufnehmen, für die allgemeine Gesundheit wichtig. Die Bedeutung einer gesunden Ernährung sollte nicht unterschätzt werden.
Wissenschaftliche Referenzen und Quellen
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]