Kisspeptin erklärt: Hauptvorteile, Dosierungen & Anwendungsfälle

Kisspeptin-10 Mag sein, dass es das kleinste Mitglied der Kisspeptin-Familie ist, aber dieses kleine Peptid schlägt deutlich über sein Gewicht hinaus. Wie alle Kisspeptine stammt es vom KISS1-Gen ab — das seinen schokoladeninspirierten Namen von dem wissenschaftlichen Team erhielt, das es entdeckte, in Hershey, PA. 

So klein es auch sein mag, Kisspeptin-10 besitzt die volle biologische Aktivität, die erforderlich ist, um binden an den GPR54-Rezeptor, der für die Auslösung der GnRH-Impulse verantwortlich ist (und somit im Wesentlichen das gesamte Fortpflanzungssystem funktionsfähig hält).

Als Wissenschaftler Kisspeptin-10 erstmals entdeckten, waren sie hauptsächlich an seiner möglichen Fähigkeit interessiert, Krebs zu bekämpfen. Interesse an dem Peptid wegen seiner Fähigkeit zu Die Unterdrückung von Metastasen war so stark, dass einige frühe Literatur es „Metastin“ nannten. Dieses Spotlight verschob sich, als die Forschung voranschritt.

Ein beträchtlicher Teil der Kisspeptin-10-Forschung konzentriert sich heute auf sein Potenzial als FruchtbarkeitsbehandlungNoch interessanter für viele ist seine „sekundäre Rolle“ — frühe Studien zu Kisspeptin-10 haben gezeigt, dass es bei der Behebung von niedrigem Sexualtrieb und Erregungsproblemen helfen kann, die durch Stimmungsschwankungen und mentale Probleme verursacht werden.

Diese schnelle Übersicht? Es könnte für Menschen mit nur oberflächlichem Interesse an Kisspeptin-10 ausreichen. Es gibt jedoch noch viel mehr zu dieser besonderen Geschichte. Bleib dran, wenn du herausfinden willst, was.

Eine sehr kurze Geschichte von Kisspeptin-10

Jede große Entdeckung geht mit einer guten Geschichte einher. Dieser beginnt an einem Ort, der für seine Schokolade berühmt ist – Hershey, Pennsylvania. Dort, Forscher identifizierten ein neues Gen mit der scheinbaren Fähigkeit, der Ausbreitung von Krebszellen entgegenzuwirkenSie nannten es KISS1, nach den kleinen Schokoladen. Kein Wunder also, dass die Peptide, die dieses Gen produziert, „Kisspeptine“ wurden.

Der erste Hype drehte sich ganz um Krebs. Die längere Form des Peptids, Kisspeptin-54, wurde Metastin genannt. Ein Name, der hängen blieb. Etwas später fand die Forschung heraus, dass das Peptid ebenfalls eine entscheidende Rolle bei der Fortpflanzung spielte. Niemand, der sich für Peptide interessiert, wird schockiert sein — diese Ketten von Aminosäuren sind oft wahre Multitasking-Talente.

Das KISS1-Protein wird natürlicherweise in deutlich kleinere Fragmente (bis zu 145!) verarbeitet, und alle diese Stücke binden an GPR54. Das ist der Rezeptor, der GnRH aktiviert, das reproduktive Hormon, das LH und FSH produziert — ohne die Pubertät, Fortpflanzung und Libido in Männern, Frauen oder anderen Säugetieren nicht „funktionieren“.

Wissenschaftler entdeckten, dass das Ausschalten von KISS1 Hypogonadotropischer Hypogonadismus verursacht — ein völliges Versagen, die Pubertät zu durchlaufen. Noch aufregender? Das Gegenteil war ebenfalls der Fall. Das Aktivieren könnte die Pubertät auslösenDiese Entdeckung veränderte alles. Kisspeptin hat nicht nur mit Fortpflanzung zu tun, sondern ist tatsächlich das, was die gesamte Kaskade steuert.1]

Das umfasst die Libido – auf die sich neuere Studien konzentriert haben – aber auch die Stimmungsregulation und die metabolische Gesundheit. Kisspeptin-10 hat bereits Wellen geschlagen, aber die Geschichte wird noch geschrieben.

Wie funktioniert das Kisspeptin-10-Peptid?

Das hängt tatsächlich von der Biologie des Körpers ab, in dem es aktiv ist, aber im Wesentlichen funktioniert Kisspeptin-10 folgendermaßen:

1. Es macht seinen Eintritt. Die natürliche Form stammt von spezialisierten Neuronen im Hypothalamus – während ihre synthetische Gegenstück aus einer Flasche stammt, die sorgfältig im Labor synthetisiert wurde, um identisch mit natürlichem Kisspeptin-10 zu sein.
2. Kisspeptin-10 bindet an KISS1R auf GnRH-Neuronen.
3. Gonadotropin-Releasing Hormone wird ausgeschüttet.
4. Dann gelangt es zur Hypophyse, wo es zwei weitere Hormone auslöst — luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon.
5. Diese beiden umkreisen dann den Körper, wo sie Östrogen oder Testosteron (je nach Körper!) steigern und die Fruchtbarkeit fördern.

Seine Anti-Krebs-Wirkung funktioniert etwas anders. Krebszellen haben ebenfalls KISS1R-Rezeptoren. Wenn Kisspeptin sich an sie bindet, hemmt das (verhindert zwar, aber stoppt nicht ganz) Zellmigration, -adhäsion und -invasion. Alle sind notwendig, damit sich Krebs ausbreiten kann.

Welche Anwendungen hat Kisspeptin-10 in der modernen Wissenschaft und Gesundheitsforschung bisher (und was könnte als Nächstes kommen)?

Kisspeptin-10 ist der grundlegende, essenzielle „Auslöser“ der HPG-Achse — es ist daher kaum überraschend, dass klinische Anwendungen und zukünftige Forschungsrichtungen sich nicht nur auf einen Bereich beschränken. Neugierig, was die Wissenschaft bereits über Kisspeptin-10 herausgefunden hat? Gut, denn du wirst gleich herausfinden, angefangen bei den etabliertesten Anwendungen und endend mit experimentellen und zukünftigen Ansätzen. Es ist doch immer am besten, das Spannendste zum Schluss aufzusparen, oder?

Diagnose der Ursache von Hypogonadismus

Warum produziert der Körper eines Patienten nicht genügend Sexualhormone selbst — und genauer gesagt, liegt das Problem im Gehirn oder in den Gonaden? Eine Dosis Kisspeptin kann Ärzten genau sagen, was funktioniert und was nicht. Das nennt man einen Kisspeptin-Herausforderungstest. Wenn LH und FSH nach einer Dosis ansteigen, liegt das Problem wahrscheinlich beim Hypothalamus. Wenn nicht, liegt es in der Hypophyse oder bei den Gonaden.2, 3]

Kisspeptin-10 für einen natürlicheren Ansatz bei der IVF

IVF basiert auf der Gewinnung reifer Eizellen – die Stimulation und Reifung dieser Eizellen durch pharmakologische Mittel ist bekanntlich mit dem Ovarialen Hyperstimulationssyndrom verbunden. Forschung hat die Möglichkeit untersucht, dass Kisspeptin-10 stattdessen zur Reifung von Eizellen verwendet werden kann, um dieses Risiko zu verringern.4]

Kisspeptin-10 als Behandlung bei niedrigem Sexualtrieb und sexueller Dysfunktion

Studien haben bereits gezeigt, dass Kisspeptin-10 (als kleinster funktionaler Bruchteil) die natürliche hormonelle Kaskade in Gang setzt und verstärkt. Die Forschung war immer darauf ausgerichtet, ihre potenziellen Auswirkungen auf die sexuelle Funktion und Libido zu untersuchen – es war nur eine Frage der Zeit.

Tierversuche haben bereits die Auswirkungen von Kisspeptin-10 auf die im Zusammenhang mit Libido stehenden Hirnregionen untersucht, mit vielversprechenden Ergebnissen. Nur zu erwarten, wenn man bedenkt, dass Kisspeptin-10 wirkt, indem es gesunde, normale Sexualhormonspiegel bei Männern und Frauen wiederherstellt. Diese Anwendung ist noch experimentell, aber gehört zu den spannendsten zukünftigen Aussichten.5, 6Derzeitige Behandlungen für niedrige Libido und sexuelle Dysfunktion drücken oft Knöpfe, die nicht gedrückt werden müssen. Kisspeptin-10 kann, wenn es klug eingesetzt wird, die Ursachen im Gehirn anvisieren.

Kisspeptin-10 als hormonaler „Jugendbrunnen“

Noch spekulativ – aber ein großes Gebiet wissenschaftlichen Interesses. Studien haben bereits gezeigt, dass die natürlichen Kisspeptin-Spiegel mit dem Alter sinken. Diese Tatsache könnte tatsächlich etwas mit den Prozessen zu tun haben, die die Menopause und die Andropause in Gang setzen. Es könnte auch dabei helfen zu erklären, warum das Risiko für sexuelle Dysfunktion steigt, je länger die Zeit vergeht.7, 8]

Was wäre, wenn synthetisches Kisspeptin-10 eingreifen könnte, um die Sanduhr wieder umzudrehen? Was wäre, wenn die Wiederherstellung der LSH- und FSH-Werte ein hormonelles Gleichgewicht schaffen könnte, das nur in der Jugend sichtbar ist — aber viel später im Leben? Das ist die nächste Frage, die Wissenschaftler, die Kisspeptin-10 untersuchen, zu stellen beginnen.

Stimmung, Stoffwechsel und darüber hinaus

Der Zusammenhang zwischen Stimmung und Sexualhormonen ist absolut zuverlässig — siehe auch PMDD und postpartale Depressionen, zum Beispiel. Forschung hat das Potenzial von Kisspeptin-10 bestätigt, eine Rolle bei der Behandlung einiger Fälle von Unfruchtbarkeit und niedrigem Sexualtrieb zu spielen. Erstreckt sich das, was es tut, auch auf die Stimmung?

Tierversuche versuchen herauszufinden. Noch nichts Definitives über den Menschen bewiesen, aber es ist Es ist bereits klar, dass Kisspeptin-10 Angst bekämpft, eine antidepressiven Effekt hat und die Energie bei Tiermodellen steigert.9, 10]

Dieser gleiche Prozess hat eine metabolische Anwendung, da die Bauchspeicheldrüse ebenfalls Kisspeptin-Rezeptoren beherbergt. Dieser Bereich befindet sich ebenfalls noch in seiner spekulativen Phase, aber die Verabreichung von Kisspeptin-10 verbessert die Glukosetoleranz und die zirkulierenden Insulinspiegel bei Tiermodellen.11]

Metastasenunterdrückung — Der ursprüngliche Ruhm.

Zurück zum ursprünglichen Forschungsziel für Kisspeptin-10: Die Krebsbekämpfung ist nach wie vor ein aktives Forschungsgebiet. Tatsächlich gewinnt es an Fahrt. Wissenschaftler entwickeln jetzt langwirksame Kisspeptin-Analoga, die das Gegenteil von Kisspeptin-10 bewirken — sie unterdrücken Sexualhormone, was bei hormonempfindlichen Krebsarten wie Prostatakrebs und einigen Arten von Brustkrebs relevant ist.12Darüber hinaus wird auch noch erforscht, wie man die Zellmigration stoppen kann, die Metastasen verursacht, obwohl dieses Gebiet nicht ganz so schnell vorangeschritten ist wie alle anderen.

Wie wird Kisspeptin-10 in Forschungseinrichtungen verabreicht?

Wenn Sie mit Peptidforschung vertraut sind, wissen Sie, dass es nicht ganz einfach ist, Peptide an ihr Ziel zu bringen. Peptide sind zerbrechlich und flüchtig. Verdauungsenzyme, denen sie bei oraler Einnahme ausgesetzt wären, bauen sie ab.

Die Literatur hat sich bisher auf einige verschiedene Liefermethoden konzentriert. Das Richtige hängt vom Forschungsziel ab.

Subkutane und intramuskuläre Injektion ist bei Studien bei weitem die häufigste Verabreichungsart. — weil es eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist, weil es zu einem Freisetzungsmuster führt, das mehr oder weniger mit dem natürlichen Vorgang übereinstimmt, und weil es praktisch für langfristige Tierforschung oder Mehrdosis-Klinikstudien am Menschen ist. IV-Kisspeptin wurde ebenfalls untersucht. Dies macht die Dosis sofort verfügbar und hat vorhersehbare Spitzenkonzentrationen, weshalb sie für Kisspeptin-Herausforderungstests verwendet wird.13]

Neben diesen beiden gängigen Verabreichungsmethoden haben Forscher auch intranasales Kisspeptin-10 für die Verwendung in Tiermodellen entwickelt — insbesondere für Langzeitstudien.14]

Was sind berechnete Kisspeptin-10-Dosierungsprotokolle in der Forschung?

Mit dem „Wie“ im Hinterkopf ist „Wie viel“ eine weitere offensichtliche Frage. Studien-Designs basieren die Dosierungsprotokolle stets auf ihren Forschungszielen und Modellen. Das Gleiche gilt in allen klinischen Einrichtungen.

Zum Beispiel wird ein Kisspeptin-Herausforderungstest mit einer einzelnen Dosis durchgeführt. Das Subjekt wird entweder reagieren oder nicht, und diese einzelne Dosis bietet Klarheit. Fruchtbarkeitsstudien erfordern Mehrfachdosenanwendungen, die genau auf das jeweilige Ziel abgestimmt sind. Onkologische Studien basieren auf chronisch hohen Dosen.

Forschungsmodelle variieren erheblich. Eine Maus ist nicht dasselbe wie ein Fisch. Oder ein Mensch. Kisspeptin-10-Dosen können bis zu einem gewissen Grad auf der Grundlage des Körpergewichts berechnet werden, aber artenspezifische Dinge müssen dennoch berücksichtigt werden. Für Humanstudien wurden Dosen von 1 bis 4,8 µg/kg oder etwa 100 µg täglich genannt.15]

Die Literatur nennt die am häufigsten erforschten Dosierungen beim Menschen:

• 100 µg (Mikrogramm) pro Tag für 5 Tage
• Erhöhen Sie auf 250 mcg nach einer Woche und halten Sie es einen Monat lang, wobei Sie auch Wochenenden "frei" nehmen.

Andere Variablen sind fachspezifisch. Sie umfassen Geschlecht, Alter (auch hormoneller Status) und Gesundheit.

Gegenanzeigen — Was ist bekannt darüber, wer kein Kandidat für Kisspeptin-10 ist?

Kontraindikationen (auch bekannt als „wer sollte Kisspeptin-10 nicht einnehmen“) werden in der Forschung noch ermittelt. Da Kisspeptin-10 die Freisetzung von GnRH erhöht und dann die Freisetzung von LH und FSH auslöst, um Testosteron oder Östrogen zu steigern, sind schlechte Kandidaten Personen, die wahrscheinlich negativ von diesem Anstieg betroffen sind.

Sie schließen definitiv schwangere und stillende Probanden ein. Sie umfassen in der Regel Subjekte mit aktivem hormonempfindlichem Krebs (sofern nicht in Tiermodellen zu diesem Zweck untersucht). Betroffene mit Schilddrüsenerkrankungen oder Nebennierenproblemen werden ebenfalls in der Regel ausgeschlossen. Bei zukünftigen Humanstudien sollten die Versuchspersonen kein PCOS oder vorzeitige Pubertät haben. Dann ist es auch üblich, potenzielle Probanden mit unrelated Gesundheitsproblemen wie Herzkrankheiten oder Lebererkrankungen zu disqualifizieren.

Sicherheitsaspekte stehen im Mittelpunkt jeder guten Studienplanung. Das gilt sogar bei Nagermodellen, weil Forscher alle Variablen berücksichtigen wollen, um die saftigsten und zuverlässigsten wissenschaftlichen Ergebnisse zu erzielen.

Peptide, die zusammen mit Kisspeptin-10 in Multi-Peptid-Forschungsdesigns untersucht wurden

Experimentelle Peptidforschung kann Forscher dazu führen, die Wechselwirkungen zwischen Peptiden genauer zu untersuchen — manchmal als Stapeln bezeichnet. Das Ziel? Um zu identifizieren und zu untersuchen, wie Multi-Peptid-Protokolle zu Effekten führen können, bei denen „die Summe größer ist als die Teile“.

Einige diskutierte Protokolle:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 bringt die gesamte HPG-Achse in Schwung, und PT-141 wirkt hauptsächlich auf das zentrale Nervensystem. Die Frage, ob diese Kombination die sexuelle Funktion und das Verlangen stärker beeinflussen kann als jede einzelne, ist für einige Forscher von Interesse.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — weil sowohl die HPG- als auch die GH-Achse für die Stoffwechselgesundheit und die Körperzusammensetzung wichtig sind.

Diese Kombinationen sind für Forscher spannend, stellen aber auch eine Herausforderung für eine gut durchdachte Studie dar. Wenn zwei verschiedene Peptide unterschiedliche Zeitpläne und Dosierungen erfordern und man plötzlich mehr Variablen berücksichtigen muss, wird die Wissenschaft kompliziert. Es gibt jedoch auch eine positive Seite, und zwar das Potenzial für völlig neue Erkenntnisse.

Die spannenden Fragen, die Kisspeptin-10 Forscher bitten zu stellen

Kisspeptin-10 ist seit seiner Entdeckung auf einer wilden Fahrt — und jetzt bist du es auch. Seine Geschichte begann mit der Krebsforschung, aber Kisspeptin-10 ist heute bekannt als das kleine Peptid, das die gesamte Fortpflanzungskaskade auslöst, von GnRH bis Testosteron und Östrogen. Diese Geschichte ist noch lange nicht zu Ende. Kisspeptin-10-Studien haben es bereits als potenzielle Behandlung für niedrige Libido und sexuelle Dysfunktion getestet (mit noch viel mehr zu entdecken), aber die nächsten großen Forschungsbereiche beziehen sich auf Stimmung, Altern und Stoffwechsel.

Wie könnte die Wiederherstellung der Kisspeptin-Spiegel den altersbedingten Rückgang im sexuellen Bereich und darüber hinaus beeinflussen? Da seine Rezeptoren in allen wichtigen Hirnregionen vorkommen, welche Rolle spielt Kisspeptin-10 bei der Behandlung von Stimmungsschwankungen? Ist es möglich, die Tendenz von Kisspeptin zu nutzen, um seinen Rezeptor für zukünftige Krebstherapien zu desensibilisieren?

Dies sind die Fragen, die Forscher an der Spitze nicht ertragen können, unbeantwortet zu lassen — und sie sind der Grund, warum Kisspeptin-10 auch in Zukunft für Schlagzeilen sorgen wird.

FAQs

Wissenschaftliche Referenzen und Quellen

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]